2-Amino-1-(4-methylfenyl)propaan-1-ol (4-methylnorefedrine).
Broom (5,16 mL, 100 mmol) in dichloormethaan (50 mL) werd druppelsgewijs toegevoegd aan een oplossing van 4-methylpropiofenon (14,82 g, 100 mmol) in dichloormethaan (100 mL). Het mengsel werd vervolgens 1 uur bij kamertemperatuur geroerd en gedroogd (watervrij magnesiumsulfaat). Na verwijdering van het oplosmiddel bleef α-broom-4-methylpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) over als gele kristallen (pic.1).
Het alfa-bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) werd opgelost in acetonitril (100 ml) en natriumdiformylamide (11,01 g, 116 mmol) werd toegevoegd. Het mengsel werd gedurende 4 uur refluxed. Na verwijdering van het oplosmiddel werd het residu verdeeld tussen dichloormethaan en water. De organische laag werd verzameld, gedroogd (watervrij magnesiumsulfaat) en het oplosmiddel werd verwijderd om het N, N-diformylamidederivaat (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) als gele olie (pic.2) te verkrijgen.
Dit werd opgelost in 5% ethanolisch zoutzuur (200 ml) en overnacht geroerd bij kamertemperatuur (foto 3).
(±)-cis-4-methyl-5-(4-methylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Een oplossing van cyaanbromide (0,963 g, 9,1 mmol) in methanol (3 mL) werd toegevoegd aan een mengsel van 2-amino-1-(4-methylfenyl)propaan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) en watervrij natriumacetaat (2,04 g, 24,9 mmol) in methanol (20 mL) onder koeling in een ijsbad. Het mengsel werd 3,5 uur geroerd, de vluchtige stoffen werden verwijderd en verzadigd natriumcarbonaat werd toegevoegd aan het residu. Het mengsel werd geschud totdat er een wit neerslag ontstond. Dit werd gefilterd tot een kleurloze vaste stof (1,52 g) (pic.5).
Broom (5,16 mL, 100 mmol) in dichloormethaan (50 mL) werd druppelsgewijs toegevoegd aan een oplossing van 4-methylpropiofenon (14,82 g, 100 mmol) in dichloormethaan (100 mL). Het mengsel werd vervolgens 1 uur bij kamertemperatuur geroerd en gedroogd (watervrij magnesiumsulfaat). Na verwijdering van het oplosmiddel bleef α-broom-4-methylpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) over als gele kristallen (pic.1).
Het alfa-bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) werd opgelost in acetonitril (100 ml) en natriumdiformylamide (11,01 g, 116 mmol) werd toegevoegd. Het mengsel werd gedurende 4 uur refluxed. Na verwijdering van het oplosmiddel werd het residu verdeeld tussen dichloormethaan en water. De organische laag werd verzameld, gedroogd (watervrij magnesiumsulfaat) en het oplosmiddel werd verwijderd om het N, N-diformylamidederivaat (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) als gele olie (pic.2) te verkrijgen.
Dit werd opgelost in 5% ethanolisch zoutzuur (200 ml) en overnacht geroerd bij kamertemperatuur (foto 3).
De oplossing werd ingedampt tot droogte, aceton werd toegevoegd en het neerslag werd opgevangen door filtratie. Het primaire amine tussenproduct werd direct gebruikt zonder verdere zuivering. Dit werd opgelost in methanol (500 ml), afgekoeld in een ijsbad en natriumboorhydride (26,86 g, 0,71 mol) werd toegevoegd over een periode van 1,5 uur. Verwijdering van het oplosmiddel, verdeling tussen dichloormethaan en water, drogen (watervrij magnesiumsulfaat) en verdamping van het dichloormethaan leverde 2-amino-1-(4-methylfenyl)propaan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% van 4-methylpropiofenon) als een kleurloze vaste stof: m.p. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-methyl-5-(4-methylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Een oplossing van cyaanbromide (0,963 g, 9,1 mmol) in methanol (3 mL) werd toegevoegd aan een mengsel van 2-amino-1-(4-methylfenyl)propaan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) en watervrij natriumacetaat (2,04 g, 24,9 mmol) in methanol (20 mL) onder koeling in een ijsbad. Het mengsel werd 3,5 uur geroerd, de vluchtige stoffen werden verwijderd en verzadigd natriumcarbonaat werd toegevoegd aan het residu. Het mengsel werd geschud totdat er een wit neerslag ontstond. Dit werd gefilterd tot een kleurloze vaste stof (1,52 g) (pic.5).
Last edited by a moderator: