Desomorfine(dihydrodesoxymorfine) is een afgekorte naam van 4,5-epoxy-17- methylmorfine-3-ol. Het is een semisynthetisch analoog van morfine en een agonist van opioïde receptoren, waarin de 6-hydroxylgroep en de koolstofverbinding (in 7 en 8) zijn gereduceerd. Desomorfine bevat een etherbrug tussen twee ringen R4 en R5 door een zuurstofgroep, bevat een hydroxylgroep gebonden aan R3 en een methylgroep op het stikstofatoom door R17. Het verschilt van morfine door de afwezigheid van een secundaire hydroxylgroep in R6. Het bestaat in vier isovormen: A,B, C en D, waarbij de laatste twee isovormen het meest gebruikt worden, D het meest. Desomorfine wordt meestal geproduceerd uit receptvrije medicijnen of medicijnen op recept, gemengd met ethylalcohol, benzine, rode fosfor, jodium, zoutzuur en verfverdunner. De stof zelf werd voor het eerst beschreven door Small in 1932 en in 1940 in Zwitserland geïntroduceerd door Hoffmann-La Roche onder de handelsnaam Permonid. Het was aanvankelijk verkrijgbaar als een hydrobromidezout, maar het gebruik daarvan werd in 1952 gestaakt. Gevaarlijke effecten van de stof worden in verband gebracht met de thuisproductie, de lage zuiveringsgraad, de hoge verkrijgbaarheid en de lage prijs. Het is bekend dat het in de VS 5 keer goedkoper is dan heroïne. Hierdoor kunnen gebruikers interacties met dealers en politie vermijden. Desomorfine is een kleurloze, goed gekristalliseerde organische base, vergelijkbaar met morfine en andere alkaloïden. Het heeft een molaire massa van 271,35 g/mol, een smeltpunt van 189 graden Celsius en een pKa-waarde van 9,69. Desomorfine passeert de hersen-bloedbarrière en bindt zich aan de opioïde receptoren, vergelijkbaar met de farmacokinetische distributie van alle alkaloïden met fenantreenstructuur. Bovendien is het slecht oplosbaar in water bij kamertemperatuur in de vorm van een vrije base (oplosbaarheid ongeveer 1,425 mg/l). Maar in allotrope vormen (die vaak recreatief worden gebruikt) lost het beter op in water, aceton, ethylacetaat en alcohol.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
De belangrijkste metabole route van de eerste fase wordt voornamelijk uitgevoerd door cytochroom p450 CYP3A4, maar er zijn ook andere cytochroomvormen bij betrokken: CYP2C18 en CYP2C8 zijn gedeeltelijk betrokken bij de stadia van de eerste fase. De belangrijkste metabole reacties zijn: N-demethylatie, hydroxylatie, N-oxidatie. In de tweede fase ondergaat desomorfine glucuronidatie en sulfatie, en de enzymen die bij dit proces betrokken zijn, zijn de volgende: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 en UGT2B17, die desomorfine-glucoronide produceren. Er zijn verschillende metabolieten van desomorfine beschreven: nordesomorfine, desomorfine-N-oxide, norhydroxydesomorfine en 5 gehydroxyleerde metabolieten, die geen praktische betekenis hebben. Tegelijkertijd is 3A4 alleen verantwoordelijk voor de vorming van levorphanol-N-oxide. Desomorfine is een agonist van μ- en δ-opioïde receptoren. Het veroorzaakt dus uitgesproken tolerantie, verslaving en ontwenningssyndroom. Norhydroxydesomorfine wordt uitsluitend geïdentificeerd tijdens de eerste 20-30 minuten, daarna kan het niet meer worden gedetecteerd door in vivo massaspectrometrie. Tolerantie voor desomorfine wordt ontwikkeld door snelle internalisatie, gestimuleerd door fosforylering van het carboxylterminale cytoplasmatische domein van de receptor. Verslaving ontstaat vrijwel onmiddellijk na het eerste of tweede gebruik. Het hogere analgetische potentieel (in vergelijking met andere opiaten) wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een fenolgroep op C3, die kan deelnemen aan de zwakke interactie van de waterstofbrug met de opioïde receptor. Daarnaast verhoogt het verlies van de C6-OH groep de farmacologische activiteit door de afwezigheid van een dubbele binding tussen C7 en C8 (aanwezig in morfine en codeïne). De fenolgroep B C3 speelt een belangrijke rol in de farmacologische activiteit, net als de C6H-groep, die de lipofiliteit van desomorfine verhoogt. Volgens de resultaten van het onderzoek bleek dat desomorfine 10 keer zoveel effect heeft als morfine en 3-4 keer giftiger is. De halfdodelijke dosis desomorfine bij muizen is 27 mg/kg. Van alle andere effecten van desomorfine is het kalmerende effect het meest dominant. Na intraveneuze toediening begint de werking snel (bijna onmiddellijk). Het pijnstillende effect van de stof is 8-10 keer hoger dan dat van morfine, maar er is een hoog risico op de ontwikkeling van ademhalingsdepressie en het wordt geassocieerd met een eerder ontwenningssyndroom (zoals hierboven vermeld). De meest voorkomende ongewenste effecten van desomorfine zijn: miosis, hyperemie, paresthesie, constipatie, urineretentie, misselijkheid, braken, lokt vaak allergische reacties en toevallen uit, ademhalingsdepressie, wat tot de dood kan leiden. De afwezigheid van een hydroxylgroep in de stof en de vervanging ervan door waterstof, gevolgd door een toename in lipofiliteit, kan de hogere toxiciteit van deze stof in vergelijking met morfine verklaren. Er komen ook veel convulsies voor. Bovendien is desomorfine een cholinesteraseremmer, wat leidt tot toevallen en andere neurologische symptomen.
Klinische effecten van desomorfine.
Na toediening van desomorfine, net als bij de andere psychoactieve stoffen uit deze groep, treden de klinische effecten op in volgorde van de mate van interactie van de belangrijkste werkzame stof met opioïde receptoren. De eerste effecten treden dus onmiddellijk na intraveneuze toediening op. Aanvankelijk treden uitgesproken sedatie en euforie op, die tien minuten tot een paar uur aanhouden met een afname van de intensiteit van de effecten. Deze klinische symptomen worden beschouwd als positieve wenselijke effecten. Ook cognitieve euforie, vermindering van angst, Droompotentiëringseffect, Interne hallucinatie, die meestal aanwezig zijn na toediening van een hoge dosis in het geval er geen tolerantie is.
Wat betreft negatieve ongewenste effecten, na desomorfine inname zijn er: constipatie, verminderde eetlust tot de volledige afwezigheid ervan, verminderde scherpstelling van het gezichtsvermogen met een spasme van accommodatie en het optreden van "dubbel zicht".misselijkheid en braken, ademhalingsdepressie - een afname van de frequentie van de ademhalingsbewegingen tot volledige ademstilstand, wat opioïde-geïnduceerde ademhalingsdepressie wordt genoemd, geassocieerd met een afname van de centrale reactiviteit op CO2, wat leidt tot hypoventilatie, een toename van de partiële kooldioxidedruk in het arteriële bloed, wat, bij patiënten met een verlaagd bewustzijn asfyxie veroorzaakt, met een afname van de tonus van de ademhalingswegen, roodheid van de huid (en het optreden van andere lokale ontstekingsveranderingen of allergische reacties), verminderd libido, verminderd urineren, verminderde hoestreflex, de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid, verlaagde hartslag en bloeddruk.
Gastro-intestinale effecten worden geassocieerd met het effect van desomorfine op de μ- en σ-receptoren. Er is een afname van de gastro-intestinale peristaltiek, verslechtering van de digestieve reflux, een afname van de galsecretie, pancreas- en darmsecreties. Maagcongestie kan tot 12 uur aanhouden. Een toename in de tonus van de Oddi-sfincter leidt tot een drukverhoging in de galwegen, tot op het niveau van de druk in de darm. De meest typische symptomen zijn misselijkheid en braken, wat kan leiden tot aspiratiecomplicaties. Bij mensen met chronisch drugsgebruik wordt constipatie beschreven, wat soms leidt tot obstructie.
Meestal is bij acute ernstige opiaatvergiftiging de hypoxie complex van aard, gekenmerkt door verstoring van bijna alle schakels van het zuurstoftransport. De meest frequente en ernstige manifestatie van acute opiaatvergiftiging is dus de ontwikkeling van gemengde hypoxie veroorzaakt door hypoxische hypoxie als gevolg van ademhalingsstoornissen, circulatoire hypoxie als gevolg van stoornissen in de algemene en regionale bloedcirculatie en microcirculatie, hemische en secundaire weefselhypoxie. Uiteindelijk is hypoxie de belangrijkste factor in verschillende stofwisselingsstoornissen die zich manifesteren op cellulair, subcellulair en moleculair niveau.
Elke enterale toedieningsmethode van desomorfine wordt niet gebruikt vanwege de ineffectiviteit en onmogelijkheid van het bereiken van de noodzakelijke effecten, minimale biologische beschikbaarheid en uitgesproken onmiddellijke bijwerkingen die de gewenste positieve effecten in ernst "overlappen" (in de regel ontwikkelen bijwerkingen zich onmiddellijk na oraal of intrarectaal gebruik en worden voornamelijk gerealiseerd in de vorm van lokale foci van reactieve ontsteking van het slijmvlies, het optreden van gastro-intestinale symptomen). De meest gebruikelijke manier van toediening is intraveneus. De dosis hangt af van de verzadiging van de bereide oplossing, de kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van de bestanddelen en varieert van 0,03 tot 0,08 mg/kg, waarbij 0,08 mg/kg een hoge dosislimiet is en een hoog risico op ernstige bijwerkingen inhoudt.
Speciale instructies, interacties met andere psychoactieve stoffen.
Het gezamenlijke gebruik van desomorfine (en andere opioïde receptoragonisten) met psychostimulantia in kleine doses veroorzaakt geen kritieke toestanden als eerst opiaten worden gebruikt. Bij elke volgende verhoging van de dosis treedt echter onevenredig veel myocardischemie op als gevolg van het resulterende vasospasme met reflexmatige bradycardie (wat op zijn beurt een volledige decompensatie van het hart is, wat kan leiden tot negatieve cardiovasculaire gebeurtenissen tot een stoornis in de atrioventriculaire geleiding en een acuut coronair syndroom).
De combinatie van desomorfine en alcohol is gevaarlijk. Zo versterken beide stoffen negatieve effecten (voornamelijk sedatieve, emetische, ataxische), die uiteindelijk kunnen leiden tot ernstige gevolgen, variërend van voorbijgaande bewustzijnsstoornissen (tot coma), eindigend met een fatale afloop als gevolg van obstructie van de luchtwegen door braaksel of ademhalingsstilstand van centrale oorsprong.
De gevaarlijkste combinaties van desomorfine, naast alcohol, zijn combinaties met GHB, GBL, ketamine, tramadol en MXE vanwege het verhoogde depressieve effect op het centrale zenuwstelsel, evenals een verhoogd risico op hartgeleidingsstoornissen, drukoverbelasting van het hart, hypercapnie en ademnoodsyndroom. Bij gebruik van benzodiazepinen en neuroleptica in combinatie met desomorfine bestaat, naast het hoge risico van bewustzijnsstoornissen, het gevaar van een overmatig miotisch effect en van sedatieve en pijnstillende effecten. Er zijn ook verschillende gevallen van myoclonus beschreven.
MAO-remmers en fenothiazinederivaten veroorzaken negatieve cardiovasculaire complicaties. De analgetische en hypotensieve effecten nemen toe, het risico op ademhalingsdepressie neemt toe tot volledige ademstilstand. Inductoren van microsomale oxidatie tijdens systemisch gebruik (waaronder barbituraten en carbamazepine) verminderen het analgetische effect van desomorfine en leiden ook tot de ontwikkeling van kruistolerantie. NK1-receptorantagonisten vertegenwoordigen momenteel een nieuwe generatie anti-emetica die kunnen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van misselijkheid en braken bij gebruik van desomorfine in plaats van metoclopramide. Combinaties van anti-emetica kunnen effectiever zijn dan monotherapie. Preventie van braken door een combinatie van een 5HT3-receptorantagonist en dexamethason verdient de voorkeur. Bij langdurig gebruik van desomorfine zijn de belangrijkste centrale complicaties: tolerantie, neurotoxiciteit en opioïd-geïnduceerde hyperalgesie. Een specifieke klinische presentatie omvat hyperalgesie, myoclonus, allodynie en transistor of permanente verwardheid, en is een indicatie voor preventieve farmacologische therapie.
De klassieke presentatie van een overdosis opiaten (zonder rekening te houden met de ernst en de stadia)
1. Verlaagd bewustzijn (elk stadium van verdoving of coma).
2. Overmatige vernauwing van de pupillen (aanhoudende miosis), een afname van hun reactie op licht, ptosis, nystagmus en convergentie insufficiëntie.
3. Spierhypotensie en een afname van de peesreflex (soms kan er sprake zijn van spierhypertoon).
4. Vermindering of afwezigheid van pijngevoeligheid.
5. Vermindering van de frequentie van ademhalingsbewegingen tot 12-10 per minuut, of ademhalingsstilstand.
Eerstehulpalgoritme bij overdosering:
1. Als een persoon bewusteloos is of een bewustzijnsstoornis heeft, bel dan een ambulance (911) of iemand anders om te helpen.
2. Als de persoon niet ademt, bewusteloos is en geen polsslag heeft, is het verplicht om de mondholte te reinigen van vreemde voorwerpen (valse tanden, kiezen, slijm, braaksel verwijderen) en reanimatiemaatregelen te starten met indirecte hartmassage en kunstmatige beademing in overeenstemming met de hygiëneregels.
3. Als er naloxon aanwezig is, injecteer dan 2 mg intranasaal of 0,4 mg intramusculair. Na twee minuten moet u de toediening van een dosis van 0,4 mg herhalen totdat het effect optreedt. Als de persoon op een of andere manier reageert op prikkels - stimuleer dan intensief het bewustzijn en de ademhaling (tot pijnprikkeling). Tegelijkertijd moet je de toestand van de persoon in de gaten houden.
4. Voer het algoritme uit voordat de paramedici arriveren.
Toxicologie van desomorfine.
Verslaafden dienen "Krokodil" vaker oraal, subcutaan of intraveneus toe, waarbij de intraveneuze manier het meest gebruikt wordt door gebruikers van deze drug. De effecten worden zeer snel waargenomen, ongeveer 15-30 s na de intraveneuze injectie en ongeveer 3-5 min voor de subcutane toediening. Zoals hierboven vermeld is de werkzame stof van "Krokodil" desomorfine en door het intraveneuze gebruik van "Krokodil" kunnen andere zeer giftige bestanddelen van deze drug samen met desomorfine in de bloedbaan terechtkomen. Dan kan intraveneuze injectie van zelfgemaakte en straat "Krokodil" verschillende pathologieën veroorzaken, zoals kransslagaderlijke barsten, septikemie en andere systemische schade als gevolg van infecties, zoals longontsteking en hersenvliesontsteking. Daarnaast zijn infecties met HIV en hepatitis A, B en C gemeld bij "Krokodil"-verslaafden die besmette naalden gebruikten. Deze virussen kunnen systemische schade veroorzaken, vooral HIV, dat verschillende complicaties in het immuunsysteem veroorzaakt. De incidentie van hepatitis C (HCV) is zeer hoog, terwijl de prevalentie van HIV aanzienlijk lager is. Een mogelijke verklaring voor dit feit is dat de zuurgraad van straat- en zelfgemaakte drugsoplossingen HIV inactief kan maken wanneer het wordt bewaard in spuiten, terwijl voor een dergelijke inactivatie van HCV hogere concentraties zuur of langere blootstellingstijden nodig zouden zijn. Een ander effect dat kan worden waargenomen bij gebruikers van "Krokodil" is te wijten aan onhygiënische omstandigheden bij de bereiding van deze drug; het komt vaak voor dat gebruikers infecties oplopen zoals methicilline-resistente Staphylococcus aureus.
In feite omdat "Krokodil" routinematig wordt geïnjecteerd met weinig of geen zuivering, kan het onmiddellijke huidirritatie en zweren, vernietiging van de huid en ernstige spier- en kraakbeenweefselbeschadiging veroorzaken. Er is echter aangetoond dat de laesies die zijn waargenomen na blootstelling aan "Krokodil" verschillende delen van het lichaam kunnen omvatten die normaal gesproken niet worden gebruikt voor het injecteren van drugs. Dit suggereert dat de nadelige effecten van "Krokodil" niet beperkt zijn tot plaatselijke letsels, maar zich door het hele lichaam verspreiden, met neurologische, endocriene en orgaanschade geassocieerd met chemische stoffen die gebruikelijk zijn bij de productie van "Krokodil". Deze veranderingen bestaan uit motorische en spraakstoornissen, geheugen- en persoonlijkheidsveranderingen, s*****klierafwijkingen en lever- en nierschade. Daarnaast beschrijft Lemon (2013) het gebruik van zelfgemaakte "Krokodil" als mogelijke oorzaak van hallucinaties. Omdat "Krokodil" een pijnstillend effect heeft, herkent de gebruiker deze schadelijke gevolgen vaak niet direct.
Met betrekking tot onzuiverheden die zijn waargenomen bij de productie van "Krokodil", zijn er verschillende toxische effecten waargenomen als gevolg van de oranje gekleurde vloeistof die verontreinigd is met verschillende toxische en corrosieve bijproducten of residuen zoals organische oplosmiddelen (benzine, ethylacetaat of verfverdunner), evenals zoutzuur, jodium en rode fosfor. Een teveel aan jodium wordt in verband gebracht met schade aan het endocriene systeem en de spieren. Bovendien ontwikkelt osteonecrose van de kaak zich als complicatie bij patiënten die "Krokodil" gebruiken en een van de belangrijkste oorzaken van osteonecrose van de kaak is blootstelling aan fosforverbindingen. Deze pathologie is een pijnlijke aandoening die wordt gekenmerkt door avasculaire necrose van bot in de mondholte die vaak gepaard gaat met plaatselijke zwelling en soms purulente afscheiding. De aanwezigheid van benzine en zoutzuur in de productie van "Krokodil" kan bijdragen aan de lokale schade die door dit geneesmiddel wordt veroorzaakt en huidirritatie, zweren en tromboflebitis veroorzaken. Daarnaast kan chronische blootstelling aan benzine en verfverdunner encefalopathie en neurologische schade veroorzaken. Bovendien is bekend dat blootstelling aan lood hematologische, renale en leverschade in het menselijk lichaam veroorzaakt. Bovendien kan dit zware metaal de hippocampus aantasten, wat geheugen- en leerstoornissen veroorzaakt en reproductieve stoornissen in het menselijk lichaam induceert.
Plaatselijke toxische effecten: abcessen, gangreen, tromboflebitis, ulceratie en amputatie van ledematen, osteonecrose van de kaak, verkleuring van de huid, zwarte en open zweren, necrose, infectie van huid en weke delen, necrose, bloedingen, rottend tandvlees en oren, korsten, verkleurde huidlaesies.
Systemische toxische effecten: beschadiging van bloedvaten, spieren, kraakbeen en botten, meervoudig orgaanfalen, hypothyreoïdie, lever- en nierontsteking, pijn, zwelling, endocarditis, longontsteking, meningitis, bleke huid, lage bloeddruk en hartslag, gezwollen handen, dood.
Neurotoxiciteit: verlies van cognitieve functies, spraakproblemen en persoonlijkheidsveranderingen, geheugenverlies, hallucinaties.
Blauwzuur en rode fosfor staan bekend als zeer corrosieve en gevaarlijke stoffen, vooral wanneer ze intraveneus worden toegediend. De vorming van witte fosfor is misschien een andere plausibele verklaring voor de waargenomen weefselschade. Toch moet de productie van witte fosfor uit rode allotrope modificatie in een zure en warme omgeving in aanwezigheid van hydriodisch zuur en rode fosfor nog worden bevestigd. Bovendien wordt een andere kristalvorm van fosfor (donkerrode naalden) verkregen wanneer rode fosfor wordt onderworpen aan herkristallisatie met jodium bij lage temperaturen. Dit wijst erop dat er tijdens de bereiding van krokodil enkele modificaties van de rode fosformoleculen kunnen optreden. Rode fosfor is het reagens voor de vorming van het hydriodinezuur, dat de hoofdverantwoordelijke is voor de reactie om desomorfine te vormen. Er worden echter grote hoeveelheden fosfor gebruikt en het wordt niet volledig verbruikt tijdens de reactie. Dit is een ineffectief zuiveringsproces en daarom wordt verwacht dat er fosfor in de krokodil zit. Bovendien is gesuggereerd dat rode fosfor permanente misvormingen in de gezichtsschedel veroorzaakt, zoals osteonecrose van de kaak. Het exacte mechanisme is onbekend, maar apoptose van osteoclasten, verstoring van de differentiatie van osteoclastprogenitorcellen, verstoring van de enzymactiviteit van osteoclasten, vernietiging van de botmicrostructuur door fosforafzetting en antineovascularisatie zijn gesuggereerd. Hoewel er fosfor coatings van luciferdoosjes (d.w.z. ''veilige lucifers'') zonder oxidatiemiddelen beschikbaar zijn, zijn deze duurder en niet algemeen gebruikt voor ''krokodil'' synthese. Naast de gerapporteerde toxische effecten voor gebruikers, lopen degenen die alleen ''krokodil'' produceren ook risico door de productie van jodiumgas tijdens het verhittingsproces van de synthese. Een teveel aan jodium wordt namelijk in verband gebracht met schade aan het endocriene systeem en de spieren.
Tot slot kan chronische blootstelling aan restanten van oplosmiddelen zoals benzine (inclusief lood en/of andere additieven) of verfverdunner en de alkalische afvoerreiniger die gebruikt wordt bij de extractie van codeïne encefalopathie en neurologische schade veroorzaken. Blootstelling aan lood veroorzaakt neurologische en hematologische stoornissen (door het vermogen om zinkhoudende enzymen te remmen), nier- en leverschade en voortplantingsstoornissen in het menselijk lichaam. De neurologische werking van lood beschadigt cellen in de hippocampus, een deel van de hersenen dat betrokken is bij het geheugen en interfereert met de afgifte van neurotransmitters, vooral glutamaat, dat verantwoordelijk is voor veel functies, waaronder leren.
Last edited by a moderator:
