Atruna par šo ziņu: šīs sintēzes ir ņemtas no patenta "US2997470A", kas publicēts pagājušā gadsimta 50. gadu vidū.
Tāpēc var pieņemt, ka turpmāk uzskaitītajās sintēzēs iegūtos rezultātus var uzlabot, izmantojot jaunākas savienošanas metodes.
piemēram, PyBOP vai CDI (karbonildiimidazols) - abi ir jaunāki savienotāji.
kas ir izmantoti nesenā pagātnē un var dot augstākus rezultātus nekā savienošanas aģents, kas izmantots šajās procedūrās.
patentu, kas uzskaitīti turpmāk. (TFAA - trifluoretiķskābe, izmantojot lizergskābes jaukto anhidrīdu)
-plāno atjaunināt šo ziņu, kad es vairāk izpētīšu jebkuru informāciju vai jautājumus
TFAA D-lizergskābes anhidrīda sagatavošana:
Šķīdumu, kas satur 0,01 mol d-līzergskābes un trifiuoroetiķskābes jaukta anhidrīda ml acetonitrila, sagatavo šādi: 0,01 mol d-līzergskābes izšķīdina 100 ml acetonitrila un tam pievieno 0,021 mol trifiuoroetiķskābes anhidrīda šķīdumu 60 ml acetonitrila. Temperatūru uztur no 20 °C līdz 8 °C apmēram pusotru stundu, kamēr reakcija norit līdz galam.
piemērs - LSB sintēze :
Tiek ievērota "TFAA D-lizergskābes anhidrīda" sagatavošanas procedūra (iepriekš), izņemot to, ka 0,001 mol lizergskābes un trifluorūdeņražskābes jauktā anhidrīda vietā pievieno 0,006 mol sekbutilamīna. Pēc hloroforma ekstrakta iztvaicēšanas līdz sausumam iegūst atlikumu, kas sastāv no d-līzergskābes N-sec-butilamīda un d-izolizergskābes N-sec-butilamīda. D-līzergskābes N-secbutil N-skābes amīda maleāta sāli iegūst, atlikumu izšķīdinot metanolā, pievienojot maleīnskābi un pēc tam ēteri. Tūlīt nogulsnējas smalkas kristāliskas d-lizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleāta adrenalīna adrenalīna adrenalīna maleāta adrenalīna adrenalīna adrenalīns. Iegūst apmēram 30 mg kristāliska dlizergīnskābes N-sec-butil- amīda skābes maleāta, kura sadalīšanās temperatūra ir apmēram 216 C.
Analīze: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Atrasts: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleāta izdalīšanas mātesšķīdumu iztvaicē līdz sausumam un tajā esošo d-izolizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleātu pārvērš atbilstošajā brīvajā bāzē, izmantojot 1. piemērā aprakstīto metodi. Brīvo bāzi hromatografē uz bāziskā alumīnija oksīda, eluācijai izmantojot benzola hloroforma maisījumu 4:1. D-izolisergīnskābes N-sec-butil amīdu eluē, un atlikumu, kas paliek pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas no eluāta, kristalizē no benzola, iegūstot d-izolisergīnskābes N-sec-butil amīdu, kas kūst ar sadalīšanos aptuveni -191 C temperatūrā.
piemērs - LSM sintēze:
Šķīdumu, kas satur 0,02 mol d-lizergīnskābes un trifluoretiķskābes jaukta anhidrīda, pagatavo šādi: 0,02 mol d-līzergskābes suspensiju 225 ml acetonitrila, kas iepriekš atdzesēts līdz -20 C, sajauc ar 0,042 mol trifluoretiķskābes anhidrīda šķīdumu 100 ml acetonitrila, kas arī iepriekš atdzesēts līdz 20 C, un pievieno 0,2 mol smalki sadalīta magnija oksīda. Reakcijas maisījumu tur 20 °C temperatūrā apmēram pusotru stundu, pēc tam suspendētā lizergskābe izšķīst un veidojas lizergskābes un trifluorūdeņražskābes jauktais anhidrīds.
Pēc tam jaukto anhidrīda šķīdumu pievieno 0,104 mol morfolīnam, kas izšķīdināts 150 ml acetonitrila, kuru uztur istabas temperatūrā. Reakcijas maisījumu atstāj nostāvēties tumsā vienu ceturtdaļu stundas. Pēc tam šķīdinātājus iztvaicē in vacuo un iegūto atlikumu, kas satur lizergskābes morfolīdu, izšķīdina 400 ml hloroforma. Hloroforma šķīdumu divpadsmit reizes mazgā ar 50 ml ūdens porcijām, žāvē virs bezūdens nātrija sulfāta un hloroformu iztvaicē vakuumā. Iegūto tumši brūno atlikumu izšķīdina 20 ml bezūdens metanola un tam pievieno šķīdumu, kas satur 1,2 g maleīnskābes 5 ml metanola, pēc kā veidojas d-līzergskābes morfolīda maleāta sāls. Pēc tam pievieno 25 mililitrus bezūdens dietilētera. Analīze: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Atrasts: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleāta sāli izšķīdina minimālā ūdens tilpumā un neitralizē ar nātrija karbonātu. Iegūto maisījumu ekstrahē ar trīs ml hloroforma porcijām, apvienotos hloroforma ekstraktus žāvē ar nātrija sulfātu, filtrē un iztvaicē vakuumā līdz sausumam. Atlikumu ieber nelielā tilpumā benzola un atdzesē, pēc kā veidojas d-līzergskābes morfolīda kristāli.
Apvienoto filtrātu un d-līzergskābes morfolīda skābes maleāta izdalīšanas skābes skābes izskalojumus iztvaicē līdz sausumam. Atlikumā esošo d-izolisergskābes morfolīda skābes maleāta sāli izšķīdina ūdenī, apstrādājot ar nātrija karbonātu, pārvērš par atbilstošo brīvo bāzi un ekstrahē ar hloroformu, kā norādīts iepriekš. Hloroforma šķīdumu, kas satur brīvo bāzi, iztvaicē līdz nelielam tilpumam, novieto uz 50 g slieksni saturošas alumīnija oksīda kolonnas un hromatografē, kā eluentu izmantojot benzola un hloroforma maisījumu 1:1. Eluāta frakcijas, kas dod pozitīvu Van Urka testu, apvieno un iztvaicē līdz sausumam. Kristalizējot iegūto atlikumu no acetona, iegūst apmēram 550 mg d-izolisergskābes morfolīda, kas kūst apmēram 199-200 C temperatūrā un sadalās.
piemērs - MiPLA sintēze:
0,02 mol d-lizērgskābes un trifluorūdeņražskābes jaukta anhidrīda šķīdumu 225 ml acetonitrila sagatavo saskaņā ar "TFAA D-lizērgskābes anhidrīda sagatavošana"procedūru, kas aprakstītaziņojuma sākumā. Šo šķīdumu pievieno 0,104 mol metilizopropilamīna, kas izšķīdināts 200 ml acetonitrila, un maisījumu ļauj nostāvēties tumsā apmēram vienu stundu, pēc tam to iztvaicē līdz sausumam. Atlikumu ielej apmēram 400 ml hloroforma un šķīdumu izskalo ar desmit secīgām 50 ml ūdens porcijām. Izskaloto hloroforma šķīdumu žāvē ar bezūdens magnija sulfātu un iztvaicē līdz sausumam. Atlikumu veido gan normālās, gan d-lizergīnskābes N-metil N-izopropil amīdu maisījums. Amīdu maisījuma 3,5 g šķīdumu apmēram 100 ml hloroforma un benzola šķīdinātāja maisījuma 1:9 novieto uz hromatogrāfiskās adsorbcijas kolonnas, kas satur apmēram 110 g bāziskā alumīnija oksīda. No pirmā litra eluāta, izmantojot to pašu šķīdinātāju maisījumu, pēc eluējošā šķīdinātāja iztvaicēšanas un iegūtā atlikuma pārkristalizēšanas no etilacetāta iegūst apmēram 340 mg d-lizergīnskābes N-metil-N-izopropila amīda, kas kūst apmēram 196-197 C temperatūrā un sadalās. Hromatogrammu tālāk attīsta ar vēl vienu litra porciju tā paša eluenta, kam seko 100 ml tīra hloroforma, un šajos eluātos ir parasto un izoamīdu maisījumi. Turpmākā eluēšana ar 200 ml tīra hloroforma dod eluātu, no kura pēc eluējošā šķīdinātāja iztvaicēšanas iegūst d-izolisergskābes N-metil N-izopropil amīda cietu atlikumu. Pārkristalizējot šo atlikumu no etilacetāta, iegūst apmēram 860 mg d-izolisergskābes N-mcthy1 N-izopropil amīda, kas kūst apmēram 194-195 C temperatūrā un sadalās.
Aprēķināts C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Analīze. Atrasts: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lizergīnskābes N-metil N-n-propil amīdu gatavo, kā norādīts iepriekš, izmantojot metiln-propil amīnu metil-izopropil amīna vietā. To attīra tā skābes ta-rtrāta sāls veidā, kā norādīts 9. piemērā. d-lizergskābes N-metil N-n-propil amīda skābes tartrāts kūst aptuveni 160 C temperatūrā, sadaloties.
D-lizergīnskābes N-metil N-n-propil amīdu attīra arī ar hromatogrāfiju. Tas kūst apmēram 180-181 C temperatūrā, sadaloties.
Analīze = Aprēķināts C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Atrasts: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Tāpēc var pieņemt, ka turpmāk uzskaitītajās sintēzēs iegūtos rezultātus var uzlabot, izmantojot jaunākas savienošanas metodes.
piemēram, PyBOP vai CDI (karbonildiimidazols) - abi ir jaunāki savienotāji.
kas ir izmantoti nesenā pagātnē un var dot augstākus rezultātus nekā savienošanas aģents, kas izmantots šajās procedūrās.
patentu, kas uzskaitīti turpmāk. (TFAA - trifluoretiķskābe, izmantojot lizergskābes jaukto anhidrīdu)
-plāno atjaunināt šo ziņu, kad es vairāk izpētīšu jebkuru informāciju vai jautājumus
TFAA D-lizergskābes anhidrīda sagatavošana:
Šķīdumu, kas satur 0,01 mol d-līzergskābes un trifiuoroetiķskābes jaukta anhidrīda ml acetonitrila, sagatavo šādi: 0,01 mol d-līzergskābes izšķīdina 100 ml acetonitrila un tam pievieno 0,021 mol trifiuoroetiķskābes anhidrīda šķīdumu 60 ml acetonitrila. Temperatūru uztur no 20 °C līdz 8 °C apmēram pusotru stundu, kamēr reakcija norit līdz galam.
piemērs - LSB sintēze :
Tiek ievērota "TFAA D-lizergskābes anhidrīda" sagatavošanas procedūra (iepriekš), izņemot to, ka 0,001 mol lizergskābes un trifluorūdeņražskābes jauktā anhidrīda vietā pievieno 0,006 mol sekbutilamīna. Pēc hloroforma ekstrakta iztvaicēšanas līdz sausumam iegūst atlikumu, kas sastāv no d-līzergskābes N-sec-butilamīda un d-izolizergskābes N-sec-butilamīda. D-līzergskābes N-secbutil N-skābes amīda maleāta sāli iegūst, atlikumu izšķīdinot metanolā, pievienojot maleīnskābi un pēc tam ēteri. Tūlīt nogulsnējas smalkas kristāliskas d-lizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleāta adrenalīna adrenalīna adrenalīna maleāta adrenalīna adrenalīna adrenalīns. Iegūst apmēram 30 mg kristāliska dlizergīnskābes N-sec-butil- amīda skābes maleāta, kura sadalīšanās temperatūra ir apmēram 216 C.
Analīze: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Atrasts: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleāta izdalīšanas mātesšķīdumu iztvaicē līdz sausumam un tajā esošo d-izolizergīnskābes N-sec-butil-amīda maleātu pārvērš atbilstošajā brīvajā bāzē, izmantojot 1. piemērā aprakstīto metodi. Brīvo bāzi hromatografē uz bāziskā alumīnija oksīda, eluācijai izmantojot benzola hloroforma maisījumu 4:1. D-izolisergīnskābes N-sec-butil amīdu eluē, un atlikumu, kas paliek pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas no eluāta, kristalizē no benzola, iegūstot d-izolisergīnskābes N-sec-butil amīdu, kas kūst ar sadalīšanos aptuveni -191 C temperatūrā.
piemērs - LSM sintēze:
Šķīdumu, kas satur 0,02 mol d-lizergīnskābes un trifluoretiķskābes jaukta anhidrīda, pagatavo šādi: 0,02 mol d-līzergskābes suspensiju 225 ml acetonitrila, kas iepriekš atdzesēts līdz -20 C, sajauc ar 0,042 mol trifluoretiķskābes anhidrīda šķīdumu 100 ml acetonitrila, kas arī iepriekš atdzesēts līdz 20 C, un pievieno 0,2 mol smalki sadalīta magnija oksīda. Reakcijas maisījumu tur 20 °C temperatūrā apmēram pusotru stundu, pēc tam suspendētā lizergskābe izšķīst un veidojas lizergskābes un trifluorūdeņražskābes jauktais anhidrīds.
Pēc tam jaukto anhidrīda šķīdumu pievieno 0,104 mol morfolīnam, kas izšķīdināts 150 ml acetonitrila, kuru uztur istabas temperatūrā. Reakcijas maisījumu atstāj nostāvēties tumsā vienu ceturtdaļu stundas. Pēc tam šķīdinātājus iztvaicē in vacuo un iegūto atlikumu, kas satur lizergskābes morfolīdu, izšķīdina 400 ml hloroforma. Hloroforma šķīdumu divpadsmit reizes mazgā ar 50 ml ūdens porcijām, žāvē virs bezūdens nātrija sulfāta un hloroformu iztvaicē vakuumā. Iegūto tumši brūno atlikumu izšķīdina 20 ml bezūdens metanola un tam pievieno šķīdumu, kas satur 1,2 g maleīnskābes 5 ml metanola, pēc kā veidojas d-līzergskābes morfolīda maleāta sāls. Pēc tam pievieno 25 mililitrus bezūdens dietilētera. Analīze: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Atrasts: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleāta sāli izšķīdina minimālā ūdens tilpumā un neitralizē ar nātrija karbonātu. Iegūto maisījumu ekstrahē ar trīs ml hloroforma porcijām, apvienotos hloroforma ekstraktus žāvē ar nātrija sulfātu, filtrē un iztvaicē vakuumā līdz sausumam. Atlikumu ieber nelielā tilpumā benzola un atdzesē, pēc kā veidojas d-līzergskābes morfolīda kristāli.
Apvienoto filtrātu un d-līzergskābes morfolīda skābes maleāta izdalīšanas skābes skābes izskalojumus iztvaicē līdz sausumam. Atlikumā esošo d-izolisergskābes morfolīda skābes maleāta sāli izšķīdina ūdenī, apstrādājot ar nātrija karbonātu, pārvērš par atbilstošo brīvo bāzi un ekstrahē ar hloroformu, kā norādīts iepriekš. Hloroforma šķīdumu, kas satur brīvo bāzi, iztvaicē līdz nelielam tilpumam, novieto uz 50 g slieksni saturošas alumīnija oksīda kolonnas un hromatografē, kā eluentu izmantojot benzola un hloroforma maisījumu 1:1. Eluāta frakcijas, kas dod pozitīvu Van Urka testu, apvieno un iztvaicē līdz sausumam. Kristalizējot iegūto atlikumu no acetona, iegūst apmēram 550 mg d-izolisergskābes morfolīda, kas kūst apmēram 199-200 C temperatūrā un sadalās.
piemērs - MiPLA sintēze:
0,02 mol d-lizērgskābes un trifluorūdeņražskābes jaukta anhidrīda šķīdumu 225 ml acetonitrila sagatavo saskaņā ar "TFAA D-lizērgskābes anhidrīda sagatavošana"procedūru, kas aprakstītaziņojuma sākumā. Šo šķīdumu pievieno 0,104 mol metilizopropilamīna, kas izšķīdināts 200 ml acetonitrila, un maisījumu ļauj nostāvēties tumsā apmēram vienu stundu, pēc tam to iztvaicē līdz sausumam. Atlikumu ielej apmēram 400 ml hloroforma un šķīdumu izskalo ar desmit secīgām 50 ml ūdens porcijām. Izskaloto hloroforma šķīdumu žāvē ar bezūdens magnija sulfātu un iztvaicē līdz sausumam. Atlikumu veido gan normālās, gan d-lizergīnskābes N-metil N-izopropil amīdu maisījums. Amīdu maisījuma 3,5 g šķīdumu apmēram 100 ml hloroforma un benzola šķīdinātāja maisījuma 1:9 novieto uz hromatogrāfiskās adsorbcijas kolonnas, kas satur apmēram 110 g bāziskā alumīnija oksīda. No pirmā litra eluāta, izmantojot to pašu šķīdinātāju maisījumu, pēc eluējošā šķīdinātāja iztvaicēšanas un iegūtā atlikuma pārkristalizēšanas no etilacetāta iegūst apmēram 340 mg d-lizergīnskābes N-metil-N-izopropila amīda, kas kūst apmēram 196-197 C temperatūrā un sadalās. Hromatogrammu tālāk attīsta ar vēl vienu litra porciju tā paša eluenta, kam seko 100 ml tīra hloroforma, un šajos eluātos ir parasto un izoamīdu maisījumi. Turpmākā eluēšana ar 200 ml tīra hloroforma dod eluātu, no kura pēc eluējošā šķīdinātāja iztvaicēšanas iegūst d-izolisergskābes N-metil N-izopropil amīda cietu atlikumu. Pārkristalizējot šo atlikumu no etilacetāta, iegūst apmēram 860 mg d-izolisergskābes N-mcthy1 N-izopropil amīda, kas kūst apmēram 194-195 C temperatūrā un sadalās.
Aprēķināts C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Analīze. Atrasts: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lizergīnskābes N-metil N-n-propil amīdu gatavo, kā norādīts iepriekš, izmantojot metiln-propil amīnu metil-izopropil amīna vietā. To attīra tā skābes ta-rtrāta sāls veidā, kā norādīts 9. piemērā. d-lizergskābes N-metil N-n-propil amīda skābes tartrāts kūst aptuveni 160 C temperatūrā, sadaloties.
D-lizergīnskābes N-metil N-n-propil amīdu attīra arī ar hromatogrāfiju. Tas kūst apmēram 180-181 C temperatūrā, sadaloties.
Analīze = Aprēķināts C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Atrasts: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
