Desomorfīns(dihidrodesoksimorfīns) ir saīsināts 4,5-epoksi-17-metilmorfinān-3-ola nosaukums. Tas ir daļēji sintētisks morfīna analogs un opioīdu receptoru agonists, kurā reducēta 6-hidroksilgrupa un oglekļa saite (7 un 8). Desomorfīns satur ētera tiltiņu starp diviem gredzeniem R4 un R5 caur skābekļa grupu, satur hidroksi grupu, kas saistīta ar R3, un metilgrupu uz slāpekļa atoma ar R17. No morfīna tas atšķiras ar to, ka R6 nav sekundārās hidroksi grupas. Pastāv četras tā izoformas: A, B, C un D, pēdējās divas izoformas tiek izmantotas galvenokārt, D- visbiežāk. Desomorfīnu visbiežāk ražo no bezrecepšu vai recepšu zālēm, sajaucot ar etilspirtu, benzīnu, sarkano fosforu, jodu, sālsskābi un krāsu atšķaidītāju. Pašu vielu pirmo reizi 1932. gadā aprakstīja Small, bet 1940. gadā Šveicē to ieviesa Hoffmann - La Roche ar tirdzniecības nosaukumu Permonid. Sākotnēji tas bija pieejams kā hidrobromīda sāls, bet 1952. gadā tā lietošana tika pārtraukta. Vielas bīstamā ietekme ir saistīta ar tās ražošanu mājas apstākļos, zemo attīrīšanas pakāpi, lielo pieejamību un zemo cenu. Ir zināms, ka ASV tā ir 5 reizes lētāka par heroīnu. Šis fakts ļauj lietotājiem izvairīties no saskarsmes ar dīleriem un policiju. Desomorfīns ir bezkrāsains, labi kristalizējies organiskais pamats, līdzīgs morfijam un citiem alkaloīdiem. Tā molārā masa ir 271,35 g/mol, kušanas temperatūra ir 189 grādi pēc Celsija un pKa vērtība ir 9,69. Desomorfīns šķērso smadzeņu asinsrites barjeru, saistoties ar opioīdu receptoriem, līdzīgi kā visu fenantrīna struktūras alkaloīdu farmakokinētiskais sadalījums. Turklāt istabas temperatūrā tas slikti šķīst ūdenī brīvas bāzes veidā (šķīdība aptuveni 1,425 mg/l). Bet alotropās formās (kuras bieži lieto rekreācijā) tas labāk šķīst ūdenī, acetonā, etilacetātā un alkoholā.
Farmakokinētika un farmakodinamika.
Pirmās fāzes galveno metabolisma ceļu galvenokārt veic citohroms p450 CYP3A4, bet iesaistītas arī citas citohroma formas: CYP2C18 un CYP2C8 daļēji iesaistās pirmās fāzes posmos. Galvenās metaboliskās reakcijas ir: N-demetilēšana, hidroksilēšana, N-oksidēšana. Otrajā fāzē desomorfīns tiek pakļauts glikuronidācijai un sulfāta veidošanai, un šajā procesā iesaistītie enzīmi ir šādi: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 un UGT2B17, kas rada desomorfīna glikuronīdu. Aprakstīti vairāki desomorfīna metabolīti: nordesomorfīns, desomorfīna N-oksīds, norhidroksidesomorfīns un 5 hidroksilēti metabolīti, kuriem nav praktiskas nozīmes. Tajā pašā laikā 3A4 ir atbildīgs tikai par levorfanol-N-oksīda veidošanos. Desomorfīns ir μ- un δ- opioīdu receptoru agonists. Tādējādi tas izraisa izteiktu toleranci, atkarību un atcelšanas sindromu. Norhidroksidezomorfīnu identificē tikai pirmajās 20-30 minūtēs, pēc tam to nevar noteikt ar in vivo masspektrometrijas metodi. Tolerance pret dezomorfīnu attīstās straujas internalizācijas dēļ, ko stimulē receptora karboksilterminālā citoplazmas domēna fosforilēšana. Atkarība attīstās gandrīz uzreiz pēc pirmās vai otrās lietošanas. Augstāks analgētiskais potenciāls (salīdzinājumā ar citiem opiātiem) ir saistīts ar fenolgrupas klātbūtni pie C3, kas spēj piedalīties vājā ūdeņraža saites mijiedarbībā ar opioīdu receptoru. Turklāt C6-OH grupas zudums palielina farmakoloģisko aktivitāti, jo starp C7 un C8 nav dubultās saites (kas ir morfīnam un kodeīnam). Fenola grupai B C3 ir svarīga loma farmakoloģiskajā aktivitātē, tāpat kā C6H grupai, kas palielina desomorfīna lipofilitāti. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem atklājās, ka desomorfīna iedarbība ir 10 reizes lielāka nekā morfīna iedarbība un tas ir 3-4 reizes toksiskāks. Desomorfīna pusletālā deva pelēm ir 27 mg/kg. Sedatīvais efekts ir dominējošākais no pārējiem dezomorfīna efektiem. Pēc intravenozas ievadīšanas tam ir ātra (gandrīz tūlītēja) darbības sākšanās. Vielas pretsāpju iedarbība ir 8-10 reižu lielāka nekā morfijam, tomēr tā ir saistīta ar augstu elpošanas nomākuma attīstības risku, tā ir saistīta ar agrīnāku atcelšanas sindromu (kā minēts iepriekš). Biežākās dezomorfīna nevēlamās blakusparādības ir: mioze, hiperēmija, parestēzija, aizcietējums, urīna aizture, slikta dūša, vemšana, bieži izraisa alerģiskas reakcijas un krampjus, elpošanas nomākumu, kas var izraisīt nāvi. Hidroksilgrupas trūkums vielā un tās aizstāšana ar ūdeņradi, kam seko lipofilitātes palielināšanās, var izskaidrot šīs vielas augstāku toksicitāti salīdzinājumā ar morfīnu. Bieži sastopami arī krampji. Turklāt dezomorfīns ir holīnesterāzes inhibitors, kas izraisa krampjus un citus neiroloģiskus simptomus.
Desomorfīna klīniskā iedarbība.
Pēc dezomorfīna, tāpat kā citu šīs grupas psihoaktīvo vielu lietošanas, notiek klīnisko seku atkārtošanās tādā secībā, kādā notiek galvenās aktīvās vielas mijiedarbības pakāpe ar opioīdu receptoriem. Tātad pirmie efekti izpaužas uzreiz pēc intravenozas ievadīšanas. Sākotnēji rodas izteikta sedācija un eiforija, kas ilgst no desmit minūtēm līdz pāris stundām, samazinoties iedarbības intensitātei. Šie klīniskie simptomi tiek uzskatīti par pozitīvu vēlamo iedarbību. Arī kognitīvā eiforija, trauksmes mazināšanās, sapņu potencēšanas efekts, iekšējās halucinācijas, kas parasti rodas pēc lielas devas ievadīšanas gadījumā, ja nav tolerances.
Attiecībā uz negatīvajiem nevēlamajiem efektiem pēc dezomorfīna lietošanas ir: aizcietējums, apetītes samazināšanās līdz pat tās pilnīgai neesamībai, redzes fokusēšanas traucējumi ar akomodācijas spazmām un "dubultas redzes" rašanos., slikta dūša un vemšana, elpošanas nomākums - elpošanas kustību biežuma samazināšanās līdz pat pilnīgai elpošanas apstāšanās, ko sauc par opioīdu izraisītu elpošanas nomākumu, kas saistīts ar centrālās reaktivitātes uz CO2 samazināšanos, izraisot hipoventilāciju, oglekļa dioksīda parciālā spiediena paaugstināšanos arteriālajās asinīs, kas, pacientiem ar nomāktu apziņu izraisa asfiksiju, ar elpošanas ceļu tonusa pazemināšanos, ādas apsārtumu (un citu lokālu iekaisuma izmaiņu vai alerģisku reakciju rašanos), libido samazināšanos, urinēšanas traucējumiem, klepus refleksa samazināšanos, fiziskas un garīgas atkarības attīstību, sirdsdarbības un asinsspiediena samazināšanos.
Kuņģa-zarnu trakta iedarbība ir saistīta ar dezomorfīna iedarbību uz μ un σ receptoriem. Samazinās kuņģa-zarnu trakta peristaltika, pasliktinās gremošanas reflukss, samazinās žults sekrēcija, aizkuņģa dziedzera un zarnu sekrēcija. Kuņģa sastrēgums var ilgt līdz 12 stundām. Oddi sfinktera tonusa palielināšanās izraisa spiediena palielināšanos žultsceļos līdz pat spiediena līmenim zarnās. Tipiskākie simptomi ir slikta dūša un vemšana, kas var izraisīt aspirācijas komplikācijas. Cilvēkiem ar hronisku zāļu lietošanu tiek aprakstīts aizcietējums, kas dažkārt noved pie obstrukcijas.
Visbiežāk akūtas smagas saindēšanās ar opiātiem gadījumā hipoksija ir kompleksa rakstura, kam raksturīgi gandrīz visu skābekļa transporta posmu traucējumi. Tādējādi visbiežākā un smagākā akūtas saindēšanās ar opiātiem izpausme ir jaukta hipoksija, ko izraisa hipoksiska hipoksija elpošanas traucējumu dēļ, asinsrites hipoksija vispārējās un reģionālās asinsrites un mikrocirkulācijas traucējumu rezultātā, hemiskā un sekundārā audu hipoksija. Galu galā hipoksija ir galvenais faktors dažādiem vielmaiņas traucējumiem, kas izpaužas šūnu, subšūnu un molekulu līmenī.
Jebkuru enterālu desomorfīna ievadīšanas metodi neizmanto neefektivitātes un neiespējamības panākt nepieciešamo iedarbību, minimālās biopieejamības un izteikto tūlītējo blakusparādību, kas pēc smaguma "pārklājas" ar vēlamo pozitīvo iedarbību (parasti blakusparādības attīstās uzreiz pēc perorālas vai intrarektālas lietošanas un galvenokārt realizējas kā lokāli gļotādas reaktīva iekaisuma perēkļi, kuņģa un zarnu trakta simptomu parādīšanās). Visizplatītākā lietošanas metode ir intravenoza ievadīšana. Deva ir atkarīga no sagatavotā šķīduma piesātinājuma, tajā ietilpstošo komponentu kvantitatīvā un kvalitatīvā sastāva un svārstās no 0,03 līdz 0,08 mg/kg, bet 0,08 mg/kg ir augsta devas robeža un nozīmē augstu smagu blakusparādību risku.
Īpaši norādījumi, mijiedarbība ar citām psihoaktīvām vielām.
Desomorfīna (kā arī citu opioīdu receptoru agonistu) kopīga lietošana ar psihostimulantiem nelielās devās neizraisa kritiskus stāvokļus, ja vispirms tiek lietoti opiāti. Tomēr ar katru nākamo devas palielināšanu nesamērīgi rodas miokarda išēmija, jo rodas vazospazmas ar reflektoru bradikardiju (kas savukārt ir pilnīga sirds dekompensācija, kas var izraisīt negatīvus kardiovaskulārus notikumus līdz pat atrioventrikulārās vadīšanas traucējumiem un akūtu koronāro sindromu).
Desomorfīna un alkohola kombinācija ir bīstama. Tādējādi abas vielas pastiprina negatīvo iedarbību (galvenokārt sedatīvo, emētisko, ataksisko), kas galu galā var izraisīt nopietnas sekas, sākot ar pārejošiem apziņas traucējumiem (līdz pat komai), beidzot ar letālu iznākumu, ko izraisa elpošanas ceļu nosprostojums ar vemšanu vai centrālās ģenēzes elpošanas apstāšanās.
Visbīstamākās dezomorfīna kombinācijas papildus alkoholam ir kombinācijas ar GHB, GBL, ketamīnu, tramadolu un MXE sakarā ar pastiprinātu nomācošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kā arī sirds vadīšanas traucējumu riska palielināšanos, sirds spiediena pārslodzes, hiperkapnijas un elpošanas distresa sindroma palielināšanos. Attiecībā uz benzodiazepīniem un neiroleptiskajiem līdzekļiem, lietojot tos kopā ar dezomorfīnu, papildus lielam apziņas traucējumu riskam pastāv pārmērīga miozes efekta, kā arī sedatīvas un analgētiskas iedarbības risks. Ir aprakstīti arī vairāki mioklonusa gadījumi.
MAO inhibitori un fenotiazīna atvasinājumi izraisa negatīvas kardiovaskulāras komplikācijas. Palielinās analgētiskā un hipotensīvā iedarbība, palielinās elpošanas nomākuma risks līdz pat pilnīgai elpošanas apstādei. Mikrosomālās oksidācijas induktori sistēmiskas lietošanas laikā (tostarp barbiturāti un karbamazepīns) samazina dezomorfīna analgētisko iedarbību, kā arī izraisa krusteniskās tolerances attīstību. NK1 receptoru antagonisti pašlaik ir jaunās paaudzes pretsāpju līdzekļi, kurus var izmantot slikta dūša un vemšanas ārstēšanai un profilaksei, lietojot dezomorfīnu metoklopramīda vietā. Pretvemšanas līdzekļu kombinācijas var būt efektīvākas nekā monoterapija. Vēlams novērst vemšanu ar 5HT3 receptoru antagonista un deksametazona kombināciju. Ilgstoši lietojot dezomorfīnu, attīstās šādas galvenās centrālās komplikācijas: tolerance, neirotoksicitāte un opioīdu izraisīta hiperalģēzija. Specifiska klīniskā izpausme ietver hiperalģēziju, mioklonusu, alodīniju un tranzitoru vai pastāvīgu apjukumu, un tā ir indikācija preventīvai farmakoloģiskai terapijai.
Klasisks opiātu pārdozēšanas apraksts (neņemot vērā smaguma pakāpi un stadijas)
1. Apziņas traucējumi (jebkura apdullināšanas stadija vai koma).
2. Pārmērīga zīlīšu sašaurināšanās (noturīga mioze), to reakcijas uz gaismu samazināšanās, ptoze, nistagms un konverģences nepietiekamība.
3. Muskuļu hipotensija un cīpslu refleksa samazināšanās (dažreiz var būt muskuļu hipertonuss).
4. Sāpju jutības samazināšanās vai neesamība.
5. Elpošanas kustību biežuma samazināšanās līdz 12-10 minūtē vai elpošanas apstāšanās.
Pirmās palīdzības algoritms pārdozēšanas gadījumā:
1. Ja cilvēks ir bezsamaņā vai ar jebkādas pakāpes apziņas traucējumiem, izsauciet mediķus (911) vai vēl vienu personu, lai sniegtu palīdzību.
2. Ja persona elpo, ir bezsamaņā un tai nav pulsa, obligāti jāiztīra mutes dobums no svešķermeņiem (jāizņem mākslīgie zobi, zobi, gļotas, vemšana) un jāsāk reanimācijas pasākumi ar netiešu sirds masāžu un mākslīgo elpināšanu saskaņā ar higiēnas noteikumiem.
3. Ja ir naloksons, injicējiet 2 mg intranazāli vai 0,4 mg intramuskulāri. Pēc divām minūtēm 0,4 mg devas ievadīšana jāatkārto, līdz parādās efekts. Ja persona jebkādā veidā reaģē uz stimuliem - veikt intensīvu apziņas un elpošanas stimulāciju (līdz sāpju kairinājumam). Vienlaikus jākontrolē personas stāvoklis.
4. Īstenojiet algoritmu pirms mediķu ierašanās.
Desomorfīna toksikoloģija.
Atkarīgie biežāk ievada "Krokodil" iekšķīgi, zemādas vai intravenozi, intravenozo veidu visvairāk izmanto šo zāļu lietotāji. Efekts tiek novērots ļoti ātri, aptuveni 15-30 s pēc intravenozas injekcijas un aptuveni 3-5 min pēc zemādas ievadīšanas. Kā minēts iepriekš, "Krokodil" aktīvā viela ir dezomorfīns, un, lietojot "Krokodil" intravenozi, kopā ar dezomorfīnu asinīs var nonākt arī citas ļoti toksiskas šīs zāles sastāvdaļas. Tad intravenoza paštaisīta un ielas "Krokodil" injekcija var izraisīt vairākas patoloģijas, piemēram, koronāro artēriju plīsumu, septicēmiju un citus sistēmiskus bojājumus infekciju, piemēram, pneimoniju un meningītu, dēļ. Turklāt ir ziņots par inficēšanos ar HIV un A, B un C hepatītu "Krokodil" narkomāniem, kuri lieto piesārņotas adatas. Šie vīrusi var izraisīt sistēmiskus bojājumus, īpaši HIV, kas izraisa vairākas komplikācijas imūnsistēmā. C hepatīta (HCV) izplatība ir ļoti augsta, savukārt HIV izplatība ir ievērojami zemāka. Iespējamais izskaidrojums šim faktam ir tāds, ka ielas un paštaisīto narkotiku šķīdumu skābums var padarīt HIV neaktīvu, kad tas tiek uzglabāts šļircēs, savukārt HCV šādai inaktivācijai būtu nepieciešama lielāka skābes koncentrācija vai ilgāks iedarbības laiks. Vēl viens efekts, ko var novērot "Krokodil" lietotājiem, ir saistīts ar šīs narkotikas pagatavošanas antisanitārajiem apstākļiem; tās lietotājiem bieži attīstās tādas infekcijas kā pret meticilīnu rezistents Staphylococcus aureus.
Tā kā "Krokodil" tiek regulāri injicēts bez attīrīšanas vai bez tās, tas var izraisīt tūlītēju ādas kairinājumu un čūlas, ādas bojājumus un smagu muskuļu un skrimšļu audu bojājumu. Tomēr pierādīts, ka pēc "Krokodil" iedarbības novērotie bojājumi var aptvert vairākas ķermeņa daļas, kuras parasti netiek izmantotas kā zāļu injicēšanas vietas. Tas liecina, ka "Krokodil" kaitīgā ietekme neaprobežojas tikai ar lokāliem bojājumiem, bet izplatās pa visu ķermeni, un neiroloģiskie, endokrīnie un orgānu bojājumi ir saistīti ar "Krokodil" ražošanā izmantotajām ķīmiskajām vielām. Šīs izmaiņas sastāv no kustību un runas traucējumiem, atmiņas un personības izmaiņām, vairogdziedzera darbības traucējumiem, kā arī aknu un nieru bojājumiem. Turklāt Lemon (2013) apraksta paštaisīta "Krokodil" lietošanu kā iespējamu halucināciju cēloni. Tā kā "Krokodils" rada pretsāpju efektu, lietotājs bieži vien uzreiz neatpazīst šīs kaitīgās sekas.
Saistībā ar "Krokodila" ražošanā novērotajiem piemaisījumiem ir novērotas vairākas toksiskas sekas, ko izraisa oranžas krāsas šķidrums, kas piesārņots ar dažādiem toksiskiem un kodīgiem blakusproduktiem vai atlikumiem, piemēram, organiskajiem šķīdinātājiem (benzīnu, etilacetātu vai krāsu atšķaidītāju), kā arī sālsskābi, jodu un sarkano fosforu. Joda pārpalikums ir saistīts ar endokrīnās sistēmas un muskuļu bojājumiem. Turklāt pacientiem, kuri lieto "Krokodil", kā komplikācija attīstās žokļa osteonekroze, un viens no galvenajiem žokļa osteonekrozes cēloņiem ir fosfora savienojumu iedarbība. Šī patoloģija ir sāpīgs stāvoklis, ko raksturo mutes dobuma kaula avaskulāra nekroze, kas parasti ir saistīta ar lokālu pietūkumu un dažkārt arī gūžas izdalījumiem. Benzīna un sālsskābes klātbūtne "Krokodil" ražošanā var veicināt šo zāļu izraisītos lokālos bojājumus, izraisot ādas kairinājumu, čūlas un tromboflebītu. Turklāt hroniska benzīna un krāsu atšķaidītāja iedarbība var izraisīt encefalopātiju un neiroloģiskus bojājumus. Turklāt ir zināms, ka svina iedarbība cilvēka organismā izraisa hematoloģiskus, nieru un aknu bojājumus. Turklāt šis smagais metāls var ietekmēt hipokampu, izraisot atmiņas un mācīšanās traucējumus, kā arī izraisīt reproduktīvos traucējumus cilvēka organismā.
Vietējā toksiskā iedarbība: abscesi, gangrēna, tromboflebīts, ekstremitāšu čūlas un amputācijas, žokļa osteonekroze, ādas krāsas maiņa, melnas un atvērtas čūlas, nekroze, ādas un mīksto audu infekcija, nekroze, asiņošana, smaganu un ausu pūšana, zvīņošanās, zvīņveida ādas bojājumi.
Sistēmiska toksiska iedarbība: asinsvadu, muskuļu, skrimšļu un kaulu bojājumi, vairāku orgānu mazspēja, hipotireoze, aknu un nieru iekaisums, sāpes, pietūkums, endokardīts, pneimonija, meningīts, bāla āda, zems asinsspiediens un sirdsdarbība, pietūkušas rokas, nāve.
Neirotoksicitāte: kognitīvo funkciju zudums, runas grūtības un personības izmaiņas, atmiņas zudums, halucinācijas.
Ir zināms, ka hidriodskābe un sarkanais fosfors ir ļoti kodīgas un bīstamas vielas, īpaši, ja tās ievada intravenozi. Baltā fosfora veidošanās, iespējams, ir vēl viens ticams izskaidrojums novērotajiem audu bojājumiem. Tomēr baltā fosfora veidošanās no sarkanā alotropa modifikācijas skābā un siltā vidē hidriodskābes un sarkanā fosfora klātbūtnē vēl jāapstiprina. Turklāt, sarkano fosforu pakļaujot joda rekristalizācijai zemā temperatūrā, iegūst atšķirīgu fosfora kristālisko formu (tumši sarkanas adatiņas). Tas norāda, ka krokodila sagatavošanas laikā sarkanā fosfora molekulās var notikt dažas modifikācijas. Sarkanais fosfors ir reaģents hidriodskābes veidošanā, kas ir galvenais atbildīgais par reakciju, kuras rezultātā veidojas desomorfīns. Tomēr tiek izmantoti lieli fosfora daudzumi, un reakcijas laikā tas netiek pilnībā patērēts. Tas ir neefektīvs attīrīšanas process, un tāpēc sagaidāms, ka fosfors būs krokodilā. Turklāt tiek uzskatīts, ka sarkanais fosfors var izraisīt paliekošas deformācijas sejas galvaskausā, piemēram, žokļa osteonekrozi. Precīzs mehānisms nav zināms, bet ir izteikti pieņēmumi par osteoklastu apoptozi, osteoklastu progenitoru šūnu diferenciācijas traucējumiem, osteoklastu enzīmu aktivitātes traucējumiem, fosfora nogulsnēšanās izraisītu kaulu mikrostruktūras destrukciju un antinovaskularizāciju. Lai gan ir pieejami fosfora pārklājumi no sērkociņu kastīšu aizdedzinātājiem (t. i., ''drošām sērkociņiem'') bez oksidētājiem, tie ir dārgāki un netiek plaši izmantoti ''krokodila'' sintēzei. Papildus ziņotajam toksiskajam efektam lietotājiem, tiem, kas ražo tikai ''krokodilu'', draud arī gāzes joda izdalīšanās sintēzes procesa karsēšanas laikā. Joda pārpalikums ir saistīts ar endokrīnās sistēmas un muskuļu bojājumiem.
Visbeidzot, hroniska saskare ar šķīdinātāju atliekām, piemēram, benzīnu (tostarp svinu un/vai citām piedevām) vai krāsu atšķaidītāju, un sārmainu notekūdeņu tīrīšanas līdzekli, ko izmanto kodeīna ekstrakcijā, var izraisīt encefalopātiju un neiroloģiskus bojājumus. Svina iedarbība cilvēka organismā izraisa neiroloģiskus un hematoloģiskus disfunkcijas traucējumus (jo tas spēj inhibēt cinku saturošus enzīmus), nieru un aknu bojājumus, kā arī reproduktīvos traucējumus. Svina neiroloģiskā iedarbība bojā šūnas hipokampā, atmiņā iesaistītajā smadzeņu daļā, un traucē neiromediatoru, īpaši glutamāta, izdalīšanos, kas ir atbildīgs par daudzām funkcijām, tostarp mācīšanos.
Last edited by a moderator:
