Kokaīns (benzoilmetilēlekgonīns ) - alkaloīds, ko iegūst no Erythroxylon auga lapām, kas ir krūms, kura dzimtene ir Andu kalni Dienvidamerikas rietumos. Apstrādājot ar sālsskābi, tas pārvēršas par kokaīna hidrohlorīda sāli, kas 0,4 sekundēs viegli izšķīst ūdenī. Tā kušanas temperatūra ir 195 C.
Kokaīna hidrohlorīds ir balts (vai viegli dzeltenīgs/pelēcīgs/krēmains) pulveris vai pulveris ar bezkrāsainiem adatveidīgiem sīkiem kristāliņiem bez jebkādas smaržas vai dažreiz ar vāju nespecifisku smaržu. Pulverim ir rūgta garša; tam piemīt spēja, nonākot saskarē, nomākt gļotādu.
Tirgū kokaīns tiek piedāvāts šādos veidos: kokaīna hidrohlorīda šķīdums (4%), cietā veidā (smalks pulveris vai pulveris "akmentiņu" veidā ar sīkiem kristāliņiem), līnijveida "koka pastas" veidā ar mīkstiem agregātiem (koku lapu primārās ekstrakcijas rezultāts). Īpaša kokaīna forma, ko dēvē par "kreku", ir "brīvā bāze", un tai ir augstāks kušanas punkts. Tāpēc to bieži lieto smēķēšanai. "Speedball" ir krekas un heroīna maisījums dažādās proporcijās un koncentrācijās, ko lieto intranazāli.
Farmakokinētika.
Kokaīnu galvenokārt metabolizē aknu un zarnu karboksilēsterāzes, seruma butilholinesterāzes un CYP450 3A4, kā rezultātā veidojas šādi metabolīti: ekogīna metilesteri (līdz 15 %), metilēkloze (līdz 60 %) un benzoilēkogīns (līdz 80 %). Mazāk nekā 10 % kokaīna tiek metabolizēti N-demetilējot par norkokaīnu, kas ir kokaīna metabolīts ar nozīmīgu farmakoloģisko aktivitāti. No 1 % līdz 5 % kokaīna nemetabolizējas vispār un izdalās ar urīnu neizmainītā veidā.
Kokaīna hidrohlorīda pusperiods ir 0,5-1,5 stundas, bet tā metabolītu pusperiods ir aptuveni 3-5 stundas. Kokaīna biopieejamība pārsniedz 90 %, ja to lieto intravenozi vai ieelpojot (smēķējot). Lietojot intranazāli, tā biopieejamība sasniedz tikai 80%, perorāli - līdz 20%. Izplatīšanās tilpums ir 2,7 l/kg, un aptuveni 90% kokaīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Darbības mehānisms.Kokaīna hidrohlorīds ir balts (vai viegli dzeltenīgs/pelēcīgs/krēmains) pulveris vai pulveris ar bezkrāsainiem adatveidīgiem sīkiem kristāliņiem bez jebkādas smaržas vai dažreiz ar vāju nespecifisku smaržu. Pulverim ir rūgta garša; tam piemīt spēja, nonākot saskarē, nomākt gļotādu.
Tirgū kokaīns tiek piedāvāts šādos veidos: kokaīna hidrohlorīda šķīdums (4%), cietā veidā (smalks pulveris vai pulveris "akmentiņu" veidā ar sīkiem kristāliņiem), līnijveida "koka pastas" veidā ar mīkstiem agregātiem (koku lapu primārās ekstrakcijas rezultāts). Īpaša kokaīna forma, ko dēvē par "kreku", ir "brīvā bāze", un tai ir augstāks kušanas punkts. Tāpēc to bieži lieto smēķēšanai. "Speedball" ir krekas un heroīna maisījums dažādās proporcijās un koncentrācijās, ko lieto intranazāli.
Farmakokinētika.
Kokaīnu galvenokārt metabolizē aknu un zarnu karboksilēsterāzes, seruma butilholinesterāzes un CYP450 3A4, kā rezultātā veidojas šādi metabolīti: ekogīna metilesteri (līdz 15 %), metilēkloze (līdz 60 %) un benzoilēkogīns (līdz 80 %). Mazāk nekā 10 % kokaīna tiek metabolizēti N-demetilējot par norkokaīnu, kas ir kokaīna metabolīts ar nozīmīgu farmakoloģisko aktivitāti. No 1 % līdz 5 % kokaīna nemetabolizējas vispār un izdalās ar urīnu neizmainītā veidā.
Kokaīna hidrohlorīda pusperiods ir 0,5-1,5 stundas, bet tā metabolītu pusperiods ir aptuveni 3-5 stundas. Kokaīna biopieejamība pārsniedz 90 %, ja to lieto intravenozi vai ieelpojot (smēķējot). Lietojot intranazāli, tā biopieejamība sasniedz tikai 80%, perorāli - līdz 20%. Izplatīšanās tilpums ir 2,7 l/kg, un aptuveni 90% kokaīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Kokaīnam ir kompleksa iedarbība uz perifēro simpātisko sistēmu un centrālo nervu sistēmu. Kokaīna galvenā centrālā iedarbība tiek panākta, bloķējot monoamīnu atgriezenisko uztveršanu neironos (konkurējoši saistoties ar monoamīnu transportētājiem) presinapse, kā rezultātā sinaptiskajās spraugās uzkrājas neirotransmiteri (galvenokārt dopamīns, noradrenalīns un serotonīns). Kokaīna lokāli anestezējošais efekts ir saistīts ar perifēriskās nervu sistēmas no ātrā potenciāla atkarīgo nātrija kanālu konkurējošu bloķēšanu, samazinot darbības potenciāla polarizācijas ātrumu un amplitūdu, tādējādi uz laiku pārtraucot nervu impulsa vadīšanu.
Lietošanas metodes un devas.
Intranazālo devu aprēķinu veic, pamatojoties uz svaru, ņemot vērā iedarbības smaguma pakāpi un ilgumu:
1. Zema - 0,3 mg/kg.
2. Vidēja - 0,9 mg/kg.
3. Liela - 1,5 mg/kg.
Jo lielāka deva, jo smagākas blakusparādības. Lietojot šo lietošanas veidu, bieži tiek bojāta deguna dobuma un rīkles gļotāda, kā rezultātā rodas īstermiņa blakusparādības, kas saistītas ar rinītu, sinusītu, deguna blakusdobumu iekaisumu, un ilgtermiņa blakusparādības, kas saistītas ar deguna starpsienas perforāciju, LOR orgānu gūžas slimībām.
Tāpēc būtiska ir pareiza deguna dobuma un mutes dobuma kopšana, kas ietver skalošanu ar speciāliem šķīdumiem, krēmu lietošanu, elpošanas vingrošanu, irigācijas ar speciāliem deguna aerosoliem. Kokaīna iedarbības izpausme ar šo lietošanas metodi ir līdz 5 minūtēm, iedarbības maksimums un plato ir līdz 30 minūtēm, kopējais iedarbības ilgums ir 70-90 minūtes.
Ieteicams intravenozi lietot tikai tīrus vai attīrītus šķīdumus, ideālā gadījumā - kokaīna hidrohlorīda 40 mg/ml šķīdumu. Biežākās šīs lietošanas metodes komplikācijas ir flebīts vai tromboflebīts, kam nepieciešama īpaša konservatīva terapija, izmantojot krēmus, venotoniskos līdzekļus un dažkārt antikoagulantus, kā arī īpašas instrumentālas ultraskaņas izmeklēšanas metodes.
Lietojot perorāli, kokaīna deva parasti ir 2-2. 5 mg/kg, ņemot vērā zemo biopieejamību. Perorālai lietošanai izmanto želatīna kapsulas, kas satur kokaīnu, vai ūdenī (vēlams siltā) izšķīdinātu kokaīna hidrohlorīdu noteiktā devā vienā devā. Izmantojot šo lietošanas metodi, iedarbība ir daudz mazāka, bet tās ilgums var būt ilgāks. Inhalācijas metode ir piemērota krekam. Iedarbība, tāpat kā intravenozas lietošanas gadījumā, iestājas uzreiz, tomēr iedarbības ilgums saglabājas īss.
Kokaīna lietošanas izraisītas intoksikācijas klīniskā izpausme:Lietošanas metodes un devas.
Intranazālo devu aprēķinu veic, pamatojoties uz svaru, ņemot vērā iedarbības smaguma pakāpi un ilgumu:
1. Zema - 0,3 mg/kg.
2. Vidēja - 0,9 mg/kg.
3. Liela - 1,5 mg/kg.
Jo lielāka deva, jo smagākas blakusparādības. Lietojot šo lietošanas veidu, bieži tiek bojāta deguna dobuma un rīkles gļotāda, kā rezultātā rodas īstermiņa blakusparādības, kas saistītas ar rinītu, sinusītu, deguna blakusdobumu iekaisumu, un ilgtermiņa blakusparādības, kas saistītas ar deguna starpsienas perforāciju, LOR orgānu gūžas slimībām.
Tāpēc būtiska ir pareiza deguna dobuma un mutes dobuma kopšana, kas ietver skalošanu ar speciāliem šķīdumiem, krēmu lietošanu, elpošanas vingrošanu, irigācijas ar speciāliem deguna aerosoliem. Kokaīna iedarbības izpausme ar šo lietošanas metodi ir līdz 5 minūtēm, iedarbības maksimums un plato ir līdz 30 minūtēm, kopējais iedarbības ilgums ir 70-90 minūtes.
Ieteicams intravenozi lietot tikai tīrus vai attīrītus šķīdumus, ideālā gadījumā - kokaīna hidrohlorīda 40 mg/ml šķīdumu. Biežākās šīs lietošanas metodes komplikācijas ir flebīts vai tromboflebīts, kam nepieciešama īpaša konservatīva terapija, izmantojot krēmus, venotoniskos līdzekļus un dažkārt antikoagulantus, kā arī īpašas instrumentālas ultraskaņas izmeklēšanas metodes.
Lietojot perorāli, kokaīna deva parasti ir 2-2. 5 mg/kg, ņemot vērā zemo biopieejamību. Perorālai lietošanai izmanto želatīna kapsulas, kas satur kokaīnu, vai ūdenī (vēlams siltā) izšķīdinātu kokaīna hidrohlorīdu noteiktā devā vienā devā. Izmantojot šo lietošanas metodi, iedarbība ir daudz mazāka, bet tās ilgums var būt ilgāks. Inhalācijas metode ir piemērota krekam. Iedarbība, tāpat kā intravenozas lietošanas gadījumā, iestājas uzreiz, tomēr iedarbības ilgums saglabājas īss.
1. Eiforija un paaugstinātas enerģijas sajūta;
2. Ilgstoša nomods;
3. Grandiozas idejas vai darbības;
4. vardarbīga vai agresīva uzvedība;
5. Apstiprināšanās aizspriedumi;
6. garastāvokļa svārstīgums;
7. Uzvedība, ko raksturo atkārtojoši stereotipi,
8. dzirdes, redzes vai taustes ilūzijas;
9. Personības izkropļojumi
Arī cilvēkiem, kuri lieto kokaīnu, ir jābūt vismaz divām no šādām pazīmēm, lai tiktu diagnosticēta šī slimība:
1. Tahikardija;
2. Arteriālā hipertensija;
3. Svīšana un drudzis;
4. Slikta dūša vai vemšana;
5. Muskuļu vājums;
6. Sāpes vai diskomforts aiz krūšu kaula;
7. Psihomotors uzbudinājums;
8. Skolēnu zīlītes paplašināšanās.
Kokaīna intoksikācijas simptomi galvenokārt ietver sirds un asinsvadu un nervu sistēmas komplikāciju pazīmes. Retāk attīstās elpošanas sistēmas traucējumi.
Sirdsdarbības traucējumi: hipertensija un tahikardija ir visbiežāk sastopamie traucējumi, lietojot mazas devas. Iespējama arī sākotnēja bradikardija parasimpātiskā tonusa palielināšanās dēļ. Aritmijas (bieži sastopamas supraventrikulāras) var izraisīt simpātiskā krīze vai ātro nātrija kanālu blokāde. Išēmiju un miokarda infarktu izraisa koronārā spazma, kas sasniedz maksimumu 30 minūtes pēc intranazālas kokaīna lietošanas un sakrīt ar maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs. Pēc 90 minūtēm var attīstīties turpmāka koronārā spazma, kas ir saistīta ar kokaīna metabolītu uzkrāšanos. Trombocītu agregācijas palielināšanās izraisa asins recekļu veidošanos koronārajos asinsvados. Turklāt palielinās miokarda vajadzība pēc skābekļa. Reta komplikācija ir aortas plīsums.
Centrālās nervu sistēmas komplikācijas: krampji rodas 2-10 % pacientu, kas hospitalizēti ar kokaīna intoksikāciju. Parasti krampji attīstās 1,5 stundas pēc intoksikācijas, betdažos gadījumos krampji rodas pēc 12 stundām. Iespējami pārejošu smadzeņu asinsrites traucējumu, išēmiska insulta, hemorāģiska insulta, subarahnoidālas asiņošanas gadījumi.
Komplikācijas no elpošanas sistēmas: smēķējot kokaīnu, retos gadījumos ir pneimotorakss, pneumomediastinum, nekardiogēna plaušu tūska.
Komplikācijas, kas saistītas ar kokaīna lietošanu.
Visbiežāk sastopamie pārdozēšanas simptomi ir šādi.
1. Intensīvas galvassāpes (lokalizētas vai nelokalizētas, bieži pulsējošas), kas rodas 10-30 minūtes pēc lietošanas un ilgst vairāk nekā pusstundu, bieži vien kopā ar sliktu dūšu un vemšanu.Sirdsdarbības traucējumi: hipertensija un tahikardija ir visbiežāk sastopamie traucējumi, lietojot mazas devas. Iespējama arī sākotnēja bradikardija parasimpātiskā tonusa palielināšanās dēļ. Aritmijas (bieži sastopamas supraventrikulāras) var izraisīt simpātiskā krīze vai ātro nātrija kanālu blokāde. Išēmiju un miokarda infarktu izraisa koronārā spazma, kas sasniedz maksimumu 30 minūtes pēc intranazālas kokaīna lietošanas un sakrīt ar maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs. Pēc 90 minūtēm var attīstīties turpmāka koronārā spazma, kas ir saistīta ar kokaīna metabolītu uzkrāšanos. Trombocītu agregācijas palielināšanās izraisa asins recekļu veidošanos koronārajos asinsvados. Turklāt palielinās miokarda vajadzība pēc skābekļa. Reta komplikācija ir aortas plīsums.
Centrālās nervu sistēmas komplikācijas: krampji rodas 2-10 % pacientu, kas hospitalizēti ar kokaīna intoksikāciju. Parasti krampji attīstās 1,5 stundas pēc intoksikācijas, betdažos gadījumos krampji rodas pēc 12 stundām. Iespējami pārejošu smadzeņu asinsrites traucējumu, išēmiska insulta, hemorāģiska insulta, subarahnoidālas asiņošanas gadījumi.
Komplikācijas no elpošanas sistēmas: smēķējot kokaīnu, retos gadījumos ir pneimotorakss, pneumomediastinum, nekardiogēna plaušu tūska.
Komplikācijas, kas saistītas ar kokaīna lietošanu.
Visbiežāk sastopamie pārdozēšanas simptomi ir šādi.
2. Sāpes krūšu kurvī, diskomforts kreisajā hipohondrijā, krūškurvja zonā pa kreisi, sāpju izstarojums pa kreisi, kreisajā augšējā ekstremitātē, kreisajā atslēgas kaula daļā, samazināta virspusēja sajūta kreisajās daļās.
3. Panikas lēkmes, psihoze, trauksme, depersonalizācija/derealizācija.
4. Pulsa paātrināšanās par vairāk nekā 110 minūtē, asinsspiediena paaugstināšanās par vairāk nekā 140/95 mmHg.
5. Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par vairāk nekā 37,5 C un hipertermija, kas ilgst vairāk nekā vienu stundu pēc lietošanas.
6. Smalka trīce, krampji, apziņas traucējumi līdz pat komai.
7. Akūts koronārs sindroms.
8. Pēkšņa sirds nāve.
9. Serotonīna sindroms.
Kokaīna mijiedarbība ar citām vielām, lietošanas kontrindikācijas.
Noteikums "ne ADIOS":
- Nav ieteicams lietot kopā ar alkoholu.
- Nedisociatīvas zāles - nav ieteicams lietot kopā ar disociatīvām zālēm.
- Non-iMAO - nav ieteicams lietot kopā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem.
- Non-Opiates - nav ieteicams lietot kopā ar opioīdu receptoru agonistiem.
- Nestimulatori - nav ieteicams lietot kopā ar stimulatoriem.
2. Lietojot kokaīnu kopā ar marihuānu, pastāv paaugstināta asinsspiediena, galvassāpju, smalkas trīces, sausuma mutē rašanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza.
3. Lietojot kokaīnu kopā ar neiroleptiskiem/trankvilizatoriem, pastāv augsts kokaīna galvenās iedarbības izlīdzināšanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza (gadījumos, kad nav kontrindikāciju neiroleptisko līdzekļu lietošanai).
4. Nav ieteicams lietot kokaīnu ārstēšanas laikā ar antibakteriāliem, pretvīrusu un pretsēnīšu līdzekļiem, hormoniem, antikoagulantiem.
5. Nav ieteicams lietot kokaīnu jebkādu ķirurģisku manipulāciju laikā, kā arī laikā pirms un pēc tām noteiktu laiku (periods tiek noteikts individuāli).
6. Nav ieteicams lietot kokaīnu, ja diagnosticēti kādi sirds un asinsvadu sistēmas, nieru, aknu, plaušu, centrālās nervu sistēmas traucējumi.
7. Nav ieteicams lietot kokaīnu grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Kokaīna noteikšanas laiks:
1. Aptuvenais kokaīna noteikšanas laiks urīnā pēc vienreizējas lietošanas ir 2-3 dienas, pēc sistemātiskas lietošanas - līdz 10 dienām (termiņi atšķiras atkarībā no daudziem faktoriem).
2. Aptuvenais kokaīna noteikšanas laiks asins serumā ir 1-36 stundas.
3. Aptuvenais kokaīna noteikšanas periods siekalās ir līdz 24 stundām, matos - līdz 90 dienām.
Last edited by a moderator:
