Ievads
4-acetoksi-N,N-dimetiltriptamīns (pazīstams arī kā 4-AcO-DMT, 4-acetoksi-DMT, O-acetilpsilocīns, psilacetīns un "sintētiskās sēnes") ir jauna, mazāk pazīstama psihedēliska triptamīnu klases viela. Tā ir strukturāli radniecīga psilocibīnam un psilocīnam, kas ir psilocibīna sēņu ("burvju sēņu") aktīvā sastāvdaļa. Tiek uzskatīts, ka 4-AcO-DMT iedarbību izraisa, saistoties ar serotonīna receptoriem smadzenēs, tomēr precīzs mehānisms nav zināms.
4-AcO-DMT pirmo reizi 1963. gadā sintezēja Alberts Hofmans un Francs Troklers, veicot psilocīna analogu ķīmisko izpēti. Tomēr šajā laikā tā psihoaktivitāte netika pārbaudīta. Nav zināms, kad tas pirmo reizi tika pētīts cilvēkiem. Deivida E. Nikolsa (David E. Nichols) 1999. gadā publicētajā rakstā tika ierosināts to izmantot kā alternatīvu psilocibīnam farmakoloģiskajos pētījumos, jo sintēzes izmaksas ir zemākas. Ziņojumi par lietošanu izklaides nolūkā sāka parādīties drīz pēc tā parādīšanās tiešsaistes pētniecisko ķīmisko vielu tirgū 2010. gadā.
4-AcO-DMT pirmo reizi 1963. gadā sintezēja Alberts Hofmans un Francs Troklers, veicot psilocīna analogu ķīmisko izpēti. Tomēr šajā laikā tā psihoaktivitāte netika pārbaudīta. Nav zināms, kad tas pirmo reizi tika pētīts cilvēkiem. Deivida E. Nikolsa (David E. Nichols) 1999. gadā publicētajā rakstā tika ierosināts to izmantot kā alternatīvu psilocibīnam farmakoloģiskajos pētījumos, jo sintēzes izmaksas ir zemākas. Ziņojumi par lietošanu izklaides nolūkā sāka parādīties drīz pēc tā parādīšanās tiešsaistes pētniecisko ķīmisko vielu tirgū 2010. gadā.
Aprīkojums un stikla trauki:
- 2 L un 1 L kolbas ar apaļu dibenu un trīs kakliņiem;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Magnētiskais vai augšējais maisītājs ar sildītāju;
- 250 ml pilienveida piltuve;
- Vakuuma avots;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- Rotovap mašīna;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Ledus-sāls un eļļas vanna;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,001-100 g) [atkarīgs no sintēzes slodzes];
- laboratorijas termometrs (no -10 °C līdz 150 °C) ar kolbas adapteri;
- Bihnera kolba un piltuve [nelieliem daudzumiem var izmantot Šota filtru];
- pH indikatora papīrs;
- Parastā piltuve;
- filtrpapīrs;
- Dimetilamīna gāzes komplekts;
- Ūdeņraža gāzes (H2) avots;
- TLC komplekts (pēc izvēles);
- Vakuuma destilācijas aparāts ar manometru (pēc izvēles);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Mērcilindri;
- 250 ml Parra hidrogenēšanas pudele [tās vietā var izmantot šampanieša pudeli];
- Vakuuma eksikators (pēc izvēles).
Reaģenti.
- 4-benziloksindols (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietilēteris (Et2O) 2,05 l;
- Oksalila hlorīds 20,3 g, 0,16 mola;
- Bezūdens dimetilamīns;
- dihlormetāns (CH2Cl2) ~880 ml;
- Destilēts ūdens (H2O) ~ 700 ml;
- Heksāns 375 ml;
- nātrija hlorīds (NaCl) ~50-100 g;
- Magnija sulfāts (MgSO4), bezūdens, ~200 g;
- metanols (MeOH) ~150 ml;
- Litija alumīnija hidrīds (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofurāns (THF) 375 ml;
- Dioksāns 450 ml;
- Etila acetāts (EtOAc) ~700 ml;
- Palādijs uz kokogles 0,25 g 10% ;
- Benzols 50 ml;
- Etiķskābes anhidrīds (Ac2O) 5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Izopropanols (IPA) 150 ml;
- Toluolsols 50 ml;
- absolūts (EtOH) ~ 100 ml.
[3-[2-(2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] acetāts:
Viršanas temperatūra: 405,6 °C pie 21 torr;
Kušanas temperatūra: 172-173 °C;
Molekulmasa: 246,31 g/mol;
Blīvums: 1,2±0,1 g/mL;
CAS numurs: 92292-84-7.
Procedūra
4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglikoksilamīds (2)
4-benziloksindola (1 ) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) šķīdumu bezūdens Et2O (500 ml) mehāniski maisīja 1 L kolbā ar 3 kakliņiem un atdzesēja ledus un sāls vannā līdz 0 °C iekšējai temperatūrai. Oksalila hlorīdu (20,3 g, 0,16 moli) pievienoja pilienveidīgi, saglabājot iekšējo temperatūru 0-5 °C. Maisīšanu turpināja 3 h 5-10 °C temperatūrā ar vieglu argona izsmidzināšanu, lai atdalītu izdalījušos HCl. Argona uzpilde tika aizstāta ar gāzes ieplūdes cauruli un sausa ledus/acetona kondensatoru. Pēc tam reakcijā iepludināja bezūdens dimetilamīnu, atdzesējot un intensīvi maisot, līdz tika sasniegts pH (noteikts ar mitru pH papīru) starp 9 un 11. Pēc tam reakcijā iepludināja bezūdens dimetilamīnu. Šajā laikā sākotnējā šķīduma oranžā krāsa lielākoties bija izplūdusi, un reakcija izskatījās pēc nedaudz bālganas suspensijas ar dažiem dzelteniem nereaģējušas izejvielas plankumiem. Pievienoja dihlormetānu (20 ml), lai veicinātu nereaģējušā materiāla šķīdināšanu, un reakciju maisīja vēl 6 h, lai beidzot iegūtu baltu suspensiju. Pievienoja Et2O (150 ml), un maisījumu atdzesēja līdz 10 °C. Baltās cietās vielas savāca, filtrējot uz filtrpapīra Buknera piltuvē, un pēc tam suspendēja destilētā H2O (250 ml) un maisīja 1 h, lai atdalītu dimetilamīna hidrohlorīdu. Suspensiju filtrēja, un uz filtra savāktās cietās vielas mazgāja ar destilētu H2O (3 x 75 ml) un heksānu (75 ml) un žāvēja uz nakti vakuumeksikatorā. Izžāvēts produkts svēra 18,3 g. Organiskos filtrātus un izskalojumus apvienoja, un šķīdinātāju atdalīja ar rotācijas iztvaicēšanu. Atlikumu izšķīdināja CH2Cl2 (100 ml) un organisko šķīdumu mazgāja ar destilētu H2O (2 x 50 ml) un sālījumu (2 x 50 ml). Pēc žāvēšanas (MgSO4) tilpumu samazināja ar rotācijas iztvaicēšanu. Koncentrēto atlikuma šķīdumu pakļāva zibens hromatogrāfijai pār silikagēlu, vispirms eluējot ar CH2Cl2, lai atgūtu nereaģējušo indolu (1,3 g, 7,4 %), pēc tam eluējot ar 10 % MeOH CH2Cl2, lai iegūtu 3,3 g (2). Pēdējo apvienoja ar sākotnējo produktu, lai iegūtu 21,6 g (85,9 %). Neapstrādātu produktu pārkristalizēja noMeOH/EtOAc, iegūstot 19,5 g (77 %) 3 ar m.p. 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-benziloksi-N,N-dimetiltriptamīns (3)
LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) suspensiju bezūdens THF (100 ml) pagatavoja 2 l kolbā ar 3 kakliņiem, iepriekš izžāvējot ar karstuma pistoli vai liesmu. Kolba bija aprīkota ar atgaitas dzesētāju, mehānisko (vai magnētisko) maisītāju un piltuvi. Pievienoja bezūdens dioksānu (200 ml), un maisījumu uzkarsēja līdz 60 °C uz eļļas vannas. 4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglikoksilamīdu (2) (14,5 g, 0,045 moli) izšķīdināja dioksāna (250 ml) un THF (150 ml) maisījumā un, strauji maisot, šo šķīdumu pievienoja pa pilieniem 1 h. Eļļas vannas temperatūru 4 h noturēja 70 °C temperatūrā, kam sekoja intensīva attece uz nakti (16 h) 95 °C temperatūrā. Plānslāņa hromatogrāfiskā analīze (9:1 CH2Cl2/MeOH silīcija dioksīda plāksnes) parādīja gandrīz pilnīgu reducēšanu. Reakciju karsēja atgaisošanas režīmā vēl 4 h un pēc tam atdzesēja līdz 20 °C. Pēc pilieniem pievienoja destilēta H2O (27 ml) šķīdumu THF (100 ml), iegūstot pelēkas flokulējošas nogulsnes. Et2O (250 ml) tika pievienots, lai veicinātu kompleksa sadalīšanos un uzlabotu filtrāciju. Šo suspensiju maisīja 1 h, un pēc tam maisījumu filtrēja ar Bihnera piltuvi. Uz filtra nogulsnes mazgāja ar siltu Et2O (2 x 250 mL) un sasmalcināja, pārnesa atpakaļ reakcijas kolbā un intensīvi maisīja ar papildu karstu Et2O (500 mL). Šo suspensiju filtrēja, un nogulsnes uz filtra mazgāja ar Et2O (150 ml) un heksānu (2 x 150 ml). Visus organiskos filtrātus apvienoja un žāvēja (MgSO4). Pēc žāvēšanas aģenta atdalīšanas ar filtrēšanu filtrātu koncentrēja vakuumā 40 °C temperatūrā un žāvēja augstā vakuumā pie 0,01 mmHg, kā rezultātā atlikums kristalizējās kā balta vaskaina cieta viela. Pārkristalizējot noEtOAc, ieguva 12,57 g (94,8 %) 4 ar m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
4-acetoksi-N,N-dimetiltriptamīna fumarāts (4)
250 ml Parra hidrogenēšanas pudelē [tās vietā var izmantot šampanieša pudeli] iepildīja 0,25 g 10 % palādija uz kokogles, kam sekoja nātrija acetāts (1,50 g, 18 mmol). Pievienoja benzolu (50 ml), pēc tam etiķskābes anhidrīdu (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) un (3) ( 0,50 g, 1,7 mmol). Maisījumu kratīja ar ūdeņradi 60 psig (4,14 barr) 4 h. Kad ūdeņraža uzņemšana bija beigusies, hidrogenēšanas pudeli noņēma no aparāta, maisījumu atšķaidīja ar THF (25 ml) un atdalīja katalizatoru, filtrējot caur Celīta 545 spilventiņu. Katalizatoru atkārtoti mazgāja ar izopropanolu (3 x 50 ml). Izskalojumus un mātes šķīdumu savāc atsevišķi, jo filtrāts satur nereaģējušu Ac2O. Mātesšķidrumu koncentrēja vakuumā līdz apmēram pusei sākotnējā tilpuma, tad pievienoja toluolu (50 ml). Šķīdumu atkal koncentrēja, veicot rotācijas iztvaicēšanu. Izopropanola izskalojumus apvienoja ar atlikumu un arī koncentrēja. Pēc tam atlikumu izšķīdināja anhid MeOH (50 ml). Fumārskābi (0,198 g, 1,7 mmol) izšķīdināja MeOH (10 ml) un pievienoja maisītajam atlikuma metanola šķīdumam. Pēc 10 minūšu maisīšanas pievienoja toluolu (50 mL) un šķīdumu koncentrēja līdz sausumam, veicot rotācijas iztvaicēšanu. Atlikumam pievienoja absolūto EtOH, un izveidojās baltas (4 ) fumarāta nogulsnes (0,290 g, 0,8 mmol), ko savāca filtrējot. Filtrātu iztvaicēja, un atlikumu izšķīdināja minimālā daudzumā MeOH. Pievienoja EtOAc, un sāka veidoties dzidri kristāli. Pēc šķīduma uzglabāšanas saldētavā -10 °C temperatūrā ieguva 0,170 g papildu produkta, iegūstot 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: