Tarp mokslininkų jau seniai vyksta diskusijos apie tai, kas nutinka žmogui pavartojus psichodelinių narkotikų. Šią patirtį bent iš dalies gali lemti placebo efektas, grindžiamas įsitikinimu, kad psilocibino ar ketamino vartojimas tam tikru mastu pakeičia suvokimą.
Borisas D. Heifitzas (Boris D. Heifitz ) , Stanfordo universitetoanesteziologijos docentas, tyrinėja šį klausimą, atlikdamas laboratorinius tyrimus, kuriais siekiama nustatyti procesus, vykstančius galvoje ir smegenyse vartojant psichodelikus. Jis tyrinėja, kiek jų kartais dramatiškai gyvenimą keičiančių išgyvenimų lemia cheminiai pokyčiai, patirtinė tikrovė, o kiek - psichiniai ir subjektyvūs.
Pasirodo, tokį poveikį gali lemti sudėtingesni veiksniai nei tik biocheminė reakcija į medžiagas, veikiančias, pavyzdžiui, smegenų serotonino receptorius.
Dr. Heifitzas dalijasi savo ilgamečiu darbu, kuriuo siekė suprasti psichodelinės patirties prigimtį.
Borisas D. Heifitzas (Boris D. Heifitz ) , Stanfordo universitetoanesteziologijos docentas, tyrinėja šį klausimą, atlikdamas laboratorinius tyrimus, kuriais siekiama nustatyti procesus, vykstančius galvoje ir smegenyse vartojant psichodelikus. Jis tyrinėja, kiek jų kartais dramatiškai gyvenimą keičiančių išgyvenimų lemia cheminiai pokyčiai, patirtinė tikrovė, o kiek - psichiniai ir subjektyvūs.
Pasirodo, tokį poveikį gali lemti sudėtingesni veiksniai nei tik biocheminė reakcija į medžiagas, veikiančias, pavyzdžiui, smegenų serotonino receptorius.
Dr. Heifitzas dalijasi savo ilgamečiu darbu, kuriuo siekė suprasti psichodelinės patirties prigimtį.
Ar artėjame prie geresnio psichodelikų veikimo mechanizmų supratimo, ypač terapinio taikymo kontekste? Ar tampa įmanoma šias transformuojančias patirtis panaudoti psichikos sutrikimų gydymui?
Nepaisant ilgo darbo šioje srityje, jis vis dar susidūrė su sunkiai išsprendžiama psichodelikų tyrimo problema. Heifitzas rado labai naudingą schemą, suskirstančią šį klausimą į tris kategorijas.
Pirmoji kategorija apima biocheminį narkotikų poveikį, kuris susijęs su pagrindiniu smegenų veikimu - cheminių medžiagų sąveika su ląstelių receptoriais. Tai vyksta nepriklausomai nuo to, ar žmogus suvokia narkotikų poveikį, ar ne.
Kita kategorija - sąmoningi potyriai, susiję su suvokimo pokyčiais, ryškiais, haliucinaciniais ir nepaprastais pojūčiais. Šie išgyvenimai paprastai siejami su narkotiko vartojimu, tačiau sunku nustatyti, ar nuotaikos ar pasaulėžiūros pokyčiai buvo narkotiko, ar pačios patirties šalies rezultatas.
Trečioji kategorija apima visus bendros patirties aspektus, kurie nepriklauso nuo narkotiko ar kelionės, vadinamuosius nenarkotinius veiksnius. Juos psichologas ir psichodelikos propaguotojas Timothy Leary vadino "požiūriu ir aplinka". Kiek jūsų nuotaika ir aplinka turi įtakos jūsų rezultatams? Šiai kategorijai priskiriami pagerėjimo lūkesčiai, pavyzdžiui, depresijos būsenos, numatomi išgyvenimai, streso lygis ir aplinka. Ji taip pat paliečia integracijos etapą, po kurio intensyvios patirtys yra konceptualizuojamos ir įtraukiamos į kasdienį gyvenimą.
Nepaisant ilgo darbo šioje srityje, jis vis dar susidūrė su sunkiai išsprendžiama psichodelikų tyrimo problema. Heifitzas rado labai naudingą schemą, suskirstančią šį klausimą į tris kategorijas.
Pirmoji kategorija apima biocheminį narkotikų poveikį, kuris susijęs su pagrindiniu smegenų veikimu - cheminių medžiagų sąveika su ląstelių receptoriais. Tai vyksta nepriklausomai nuo to, ar žmogus suvokia narkotikų poveikį, ar ne.
Kita kategorija - sąmoningi potyriai, susiję su suvokimo pokyčiais, ryškiais, haliucinaciniais ir nepaprastais pojūčiais. Šie išgyvenimai paprastai siejami su narkotiko vartojimu, tačiau sunku nustatyti, ar nuotaikos ar pasaulėžiūros pokyčiai buvo narkotiko, ar pačios patirties šalies rezultatas.
Trečioji kategorija apima visus bendros patirties aspektus, kurie nepriklauso nuo narkotiko ar kelionės, vadinamuosius nenarkotinius veiksnius. Juos psichologas ir psichodelikos propaguotojas Timothy Leary vadino "požiūriu ir aplinka". Kiek jūsų nuotaika ir aplinka turi įtakos jūsų rezultatams? Šiai kategorijai priskiriami pagerėjimo lūkesčiai, pavyzdžiui, depresijos būsenos, numatomi išgyvenimai, streso lygis ir aplinka. Ji taip pat paliečia integracijos etapą, po kurio intensyvios patirtys yra konceptualizuojamos ir įtraukiamos į kasdienį gyvenimą.
Naudinga kiekvieną iš šių kategorijų nagrinėti atskirai, nes kiekviena iš jų pasižymi tam tikru savarankiškumu. Siekiama kuo labiau sukonkretinti kiekvieną iš šių kategorijų, kad būtų galima geriau suprasti kiekvieną aspektą.
Kaip prasidėjo tyrimas?
Savo tyrime atlikome eksperimentą, kurio metu depresija sergantiems dalyviams bendrinės anestezijos metu buvo suleistas ketaminas. Buvo siekiama išskirti biocheminį vaisto poveikį, neįtraukiant sąmoningo patyrimo, ir išsiaiškinti, ar jis pagerina depresija sergančių pacientų būklę.
Siekėme atsakyti į svarbų klausimą: kas konkrečiai prisideda prie žmogaus būklės pagerėjimo - pati medžiaga ar jos patyrimas?
Vienas iš galimų metodų - modifikuoti vaistą, kad būtų pašalintas subjektyvus patyrimas. Tačiau tai yra ilgas procesas. Būdamas anesteziologas, nusprendžiau taikyti bendrąją anesteziją, kad nuslopinčiau sąmoningą psichinio poveikio, susijusio su ketaminu, suvokimą, kuris, daugelio nuomone, yra pagrindinis jo antidepresinio poveikio veiksnys.
Kaip prasidėjo tyrimas?
Savo tyrime atlikome eksperimentą, kurio metu depresija sergantiems dalyviams bendrinės anestezijos metu buvo suleistas ketaminas. Buvo siekiama išskirti biocheminį vaisto poveikį, neįtraukiant sąmoningo patyrimo, ir išsiaiškinti, ar jis pagerina depresija sergančių pacientų būklę.
Siekėme atsakyti į svarbų klausimą: kas konkrečiai prisideda prie žmogaus būklės pagerėjimo - pati medžiaga ar jos patyrimas?
Vienas iš galimų metodų - modifikuoti vaistą, kad būtų pašalintas subjektyvus patyrimas. Tačiau tai yra ilgas procesas. Būdamas anesteziologas, nusprendžiau taikyti bendrąją anesteziją, kad nuslopinčiau sąmoningą psichinio poveikio, susijusio su ketaminu, suvokimą, kuris, daugelio nuomone, yra pagrindinis jo antidepresinio poveikio veiksnys.
Glaudžiai bendradarbiavome su Stanfordo medicinos mokyklos psichiatrais Laura Heck ir Alanu Schatzbergu ir parengėme savo tyrimą taip, kad jis atitiktų per pastaruosius 15 metų atliktų ankstesnių ketamino tyrimų standartus.
Pasirinkome panašią dalyvių imtį - vidutinio sunkumo ir sunkia depresija sergančius žmones, kuriems nepavyko pagerinti būklės taikant kitus gydymo būdus. Naudojome tuos pačius klausimynus ir tą pačią ketamino dozę.
Pagrindinis skirtumas buvo tas, kad dalyviams buvo atlikta klubo, kelio ar išvaržos operacija, o mes jiems anestezijos metu suleidome standartinę antidepresanto ketamino dozę. Kadangi pacientams buvo taikoma anestezija ir jie negalėjo žinoti, ar vartojo vaistą, mūsų tyrimas buvo pirmasis aklas ketamino bandymas.
Keista, kad placebo grupėje, kuri negavo ketamino, pagerėjimas taip pat nesiskyrė nuo tų, kurie vartojo vaisto. Beveik 60 % pacientų simptomai sumažėjo perpus, o 30 % pacientų patyrė visišką didžiosios depresijos remisiją. Šie pacientai kentėjo daugelį metų, todėl rezultatas buvo labai netikėtas. Tam tikra prasme tyrimą galima laikyti nesėkmingu, nes nepavyko aptikti skirtumų tarp grupių.
Pasirinkome panašią dalyvių imtį - vidutinio sunkumo ir sunkia depresija sergančius žmones, kuriems nepavyko pagerinti būklės taikant kitus gydymo būdus. Naudojome tuos pačius klausimynus ir tą pačią ketamino dozę.
Pagrindinis skirtumas buvo tas, kad dalyviams buvo atlikta klubo, kelio ar išvaržos operacija, o mes jiems anestezijos metu suleidome standartinę antidepresanto ketamino dozę. Kadangi pacientams buvo taikoma anestezija ir jie negalėjo žinoti, ar vartojo vaistą, mūsų tyrimas buvo pirmasis aklas ketamino bandymas.
Keista, kad placebo grupėje, kuri negavo ketamino, pagerėjimas taip pat nesiskyrė nuo tų, kurie vartojo vaisto. Beveik 60 % pacientų simptomai sumažėjo perpus, o 30 % pacientų patyrė visišką didžiosios depresijos remisiją. Šie pacientai kentėjo daugelį metų, todėl rezultatas buvo labai netikėtas. Tam tikra prasme tyrimą galima laikyti nesėkmingu, nes nepavyko aptikti skirtumų tarp grupių.
Iš to darau išvadą, kad mūsų rezultatai neleidžia aiškiai suprasti ketamino veikimo mechanizmų. Vietoj to jie pabrėžia nemedikamentinių veiksnių svarbą gydymui, o tai susiję su tuo, kas dažnai vadinama placebo efektu. Ši sąvoka apima įvairius reiškinius, nuo cukraus tablečių vartojimo iki chirurginių manipuliacijų.
Mūsų atveju jis gali būti susijęs su pasirengimu prieš operaciją ir bendravimu su pacientais, kurie nėra įpratę, kad kas nors domėtųsi jų psichine būkle.
Ką aptarėte su tyrimo dalyviais?
Su jais ilgai kalbėjomės, klausėmės jų istorijų ir geriau juos pažinome. Manau, kad jie jautėsi tikrai pastebėti ir išgirsti, ko daugelis pacientų prieš operaciją nepatiria. Tai man primena pasiruošimo psichodeliniams tyrimams etapus. Abiejų grupių dalyviai buvo motyvuoti dalyvauti.
Mūsų tyrime jie buvo informuoti, kad dalyvauja bandant terapinį vaisto poveikį ir kad turi 50 proc. tikimybę jį gauti. Tada atėjo svarbus momentas - pati operacija, kuri yra stresą keliantis ir reikšmingas įvykis.
Operacijos metu pacientai užmerkdavo akis ir jas atmerkdavo jausdami, kad laikas nepraėjo. Jie jautė, kad jiems nutiko kažkas reikšmingo, nors turėjo tvarsčius ir randus, patvirtinančius patirties faktus.
Vadinasi, nemedikamentiniai veiksniai, tokie kaip rezultato laukimas, tikriausiai vaidina svarbų vaidmenį daugumoje psichodelikų tyrimų ir gali turėti ryškų terapinį poveikį. Tapo akivaizdu, kad dalyviai išgyveno gilias emocijas. Dauguma žmonių savaime nepasveiksta nuo ilgalaikės depresijos; po operacijos jie jaučiasi dar blogiau, ir tai patvirtina duomenys.
Svarbu pažymėti, kad mūsų teigiamas poveikis, pasiektas po kelių bendravimo ir dalijimosi patirtimi valandų, pabrėžia nemedikamentinių veiksnių, tokių kaip lūkesčiai ir viltis, svarbą. Ignoruoti šiuos aspektus kuriant terapiją būtų neteisinga. Iš tiesų daugelis gydytojų kasdien bendraudami su pacientais naudoja panašius metodus, aktyviai įtraukdami placebo efektą.
Vadinasi, nemedikamentiniai veiksniai, tokie kaip rezultato laukimas, tikriausiai vaidina svarbų vaidmenį daugumoje psichodelikų tyrimų ir gali turėti ryškų terapinį poveikį. Tapo akivaizdu, kad dalyviai išgyveno gilias emocijas. Dauguma žmonių savaime nepasveiksta nuo ilgalaikės depresijos; po operacijos jie jaučiasi dar blogiau, ir tai patvirtina duomenys.
Svarbu pažymėti, kad mūsų teigiamas poveikis, pasiektas po kelių bendravimo ir dalijimosi patirtimi valandų, pabrėžia nemedikamentinių veiksnių, tokių kaip lūkesčiai ir viltis, svarbą. Ignoruoti šiuos aspektus kuriant terapiją būtų neteisinga. Iš tiesų daugelis gydytojų kasdien bendraudami su pacientais naudoja panašius metodus, aktyviai įtraukdami placebo efektą.
Ar tai reiškia, kad psichodelikų poveikis gali būti daugiausia arba visiškai pagrįstas placebo efektu?
Čia kyla klausimas: ką mes turime omenyje sakydami placebas? Šis žodis paprastai turi neigiamą atspalvį, ar ne? Jei žmogus reaguoja į placebą, tai gali reikšti, kad viskas buvo gerai. Tačiau mūsų tyrimas ne apie tai.
Pagalvokite apie kasdienio gyvenimo įvykius. Širdies priepuolis ar artima mirties patirtis gali paskatinti žmogų pakeisti gyvenimo būdo įpročius - pradėti sportuoti ir tinkamai maitintis. Visa tai galima apibūdinti kaip "placebo efektą".
Kitas būdas - transformuojanti patirtis, kuri vėliau paskatina gyvenimo pokyčius. Kyla klausimas, kaip tai pasiekti praktiškai. Negalite tiesiog sukelti žmogui širdies priepuolio ar išsiųsti į ekstremalias atostogas, tačiau galite pasiūlyti psichodelinę patirtį. Tai galinga, unikali patirtis, kuri gali tapti orientyru ir paskatinti teigiamus pokyčius.
Kaip psichodelikų vartojimas klinikiniuose tyrimuose susijęs su trimis anksčiau minėtomis kategorijomis?
Grįžkime prie koncepcijos, kad psichodelikų transformacija priklauso nuo biocheminio poveikio, sapnų kelionės metu arba nemedikamentinių veiksnių. Mūsų atliktame ketamino tyrime taikant anesteziją pabrėžiamas nemedikamentinių aspektų, pavyzdžiui, lūkesčių, vaidmuo, tačiau neatsakoma į klausimą "Ar tai narkotikas, ar kelionė?".
Norėdami tai išsiaiškinti, kai kurie mokslininkai tiria "ne psichodelikus" - psichodelikų darinius, neturinčius haliucinogeninių savybių, siekdami išsiaiškinti, ar depresija sergantiems pacientams gali palengvėti pavartojus tokių vaistų. Tai yra "narkotikų tripo gydymas".
Bet kas, jei galėtume "išgydyti narkotikus nuo tripo ", sukurdami patirtį, kurią galima atkartoti ir kuri atitinka daugelį klasikinio psichodelikų sukelto tripo požymių, bet kuriai nereikia vartoti psichodelikų? Tokiu atveju mes suteikiame žmonėms gilią ir standartizuotą patirtį, kurią galima ištirti ir iš kurios galime tikėtis galingų, ryškių ir apreiškiančių išgyvenimų, turinčių ilgalaikį poveikį. Ar gautume tokius pačius rezultatus be psichodelikų?
Tai nebus galutinis įrodymas, tačiau jis pateiks įtikinamų įrodymų, kad gali būti, jog tam tikrų receptorių, atsakingų už psichodelikų poveikį, suaktyvinimas nėra kažkuo ypatingas. Jis išryškins žmogaus patirties svarbą psichologinei transformacijai.
Taigi, ar įmanoma pasiekti norimų rezultatų be psichodelinio narkotiko, naudojant nepsichoaktyviąsias medžiagas?
Bet kas, jei galėtume "išgydyti narkotikus nuo tripo ", sukurdami patirtį, kurią galima atkartoti ir kuri atitinka daugelį klasikinio psichodelikų sukelto tripo požymių, bet kuriai nereikia vartoti psichodelikų? Tokiu atveju mes suteikiame žmonėms gilią ir standartizuotą patirtį, kurią galima ištirti ir iš kurios galime tikėtis galingų, ryškių ir apreiškiančių išgyvenimų, turinčių ilgalaikį poveikį. Ar gautume tokius pačius rezultatus be psichodelikų?
Tai nebus galutinis įrodymas, tačiau jis pateiks įtikinamų įrodymų, kad gali būti, jog tam tikrų receptorių, atsakingų už psichodelikų poveikį, suaktyvinimas nėra kažkuo ypatingas. Jis išryškins žmogaus patirties svarbą psichologinei transformacijai.
Taigi, ar įmanoma pasiekti norimų rezultatų be psichodelinio narkotiko, naudojant nepsichoaktyviąsias medžiagas?
Gali būti, kad tai realu - tačiau dabar to nežinome. Tai klausimas, reikalaujantis eksperimentų. Kartu su Harisonu Šung-Venu Čou (Harrison Shung-Wen Chou), Stanfordo anesteziologu, rengiau protokolą, kurį pavadinome "sapnavimu anestezijos metu". Ši sąmonės būsena atsiranda prieš pabundant iš narkozės. Pacientai, atsibudę po operacijos, pereina iš gilesnio miego ir išgyvena įvairias sąmonės būsenas, iš kurių kai kurios interpretuojamos kaip sapnai. Maždaug 20 % pacientų prisimena sapnus.
Mes pailginame šį procesą ir naudojame EEG, kad sutelktume dėmesį į šios būsenos biomarkerius. Pacientą šioje priešbudiminėje būsenoje galime išlaikyti iki 15 minučių. Kai dalyviai pabunda, jie pasakoja ryškias, reikšmingas istorijas. Jų sapnai būna labai tikroviški.
Pacientai, patyrę fizinių sužalojimų, pasakoja, kad vėl integruoja savo kūnus, įprasmina savo kūną kaip visumą. Viena dalyvė, kuriai gimimo metu buvo priskirtas vyriškos lyties asmuo ir kuriai buvo atlikta lyties patvirtinimo operacija, pasakojo iš naujo įsivaizduojanti savo gyvenimą po lyties patvirtinimo, įsivaizduojanti save intensyviose karinėse pratybose su kūnu, atitinkančiu jos lytį.
Šie išgyvenimai yra ryškūs, emocingi ir kartais haliucinuojantys. Jau esame paskelbę kelis atvejus, kai stebėjome terapinį poveikį, panašų į tą, kuris pastebimas psichodelinėje medicinoje: intensyvius išgyvenimus, po kurių pagerėjo psichikos sutrikimo simptomai.
Stebėtą fiziologiją kaip EEG rezultatą šių miego būsenų metu galima palyginti su EEG psichodelikų veikimo metu. Matome tam tikrų panašumų aprašytų procesų fenomenologijoje ir panašų terapinį poveikį.
Ką planuojama daryti toliau?
Be galimybės sukurti įtikinamą terapinę priemonę, pagrįstą plačiai naudojamu anestetiku propofoliu, mes aktyviai siekiame sukurti eksperimentines priemones, paremtas žiniomis apie placebo veikimo smegenyse mechanizmus.
Mūsų tikslas - atskirti tris pagrindinius elementus: vaisto poveikį, patirtinį poveikį ir nemedikamentinius veiksnius. Bent du iš šių reikšmingų poveikių, kurie nepriklauso nuo psichodelikų vartojimo, gali sukelti gilų terapinį poveikį, kurio pakanka paaiškinti psichodelikų tyrimuose pastebėtiems rezultatams.
Tai pabrėžia, kad galbūt dėmesys sutelktas ne ten, kur turėtų būti, kai susitelkiame į narkotikų permąstymą, siekdami pašalinti haliucinogeninį poveikį. Turime sutelkti dėmesį į pačios patirties keitimą.
Tačiau vis dar dirbame su trečiuoju aspektu - narkotiko poveikiu. Bendradarbiaujame su Davidu E. Olsonu, Kalifornijos universiteto Deivise chemiku, kuris pirmasis pradėjo naudoti nehalucinogeninius psichodelikus. Padedame tirti gilius neuroplastinius pokyčius, kuriuos sukelia jo sukurtas vaistas, kuris, bent jau pelėms, neaktyvuoja smegenų procesų taip, kaip tai daro klasikiniai psichedelikos preparatai.
. Siekiame parodyti, kad taikydami šiuos metodus galime padaryti pažangą eksperimentiškai apibrėždami, išskirdami ir nustatydami šio sudėtingo terapinio metodo, kurį vadiname psichodeline terapija, sudedamąsias dalis.
. Siekiame parodyti, kad taikydami šiuos metodus galime padaryti pažangą eksperimentiškai apibrėždami, išskirdami ir nustatydami šio sudėtingo terapinio metodo, kurį vadiname psichodeline terapija, sudedamąsias dalis.