Atsakomybės apribojimas dėl šio pranešimo: šios sintezės paimtos iš patento "US2997470A", kuris buvo paskelbtas šeštojo dešimtmečio viduryje
Taigi galima daryti prielaidą, kad toliau išvardytose sintezėse pateiktus rezultatus galima pagerinti taikant naujesnius jungimo metodus
pavyzdžiui, PyBOP arba CDI (karbonildiimidazolas) - abu yra naujesni jungiamieji agentai
kurie buvo naudojami pastaruoju metu ir gali duoti geresnius rezultatus nei jungiamoji medžiaga, naudota procedūrose, aprašytose šiame straipsnyje.
patentą, kurie yra išvardyti toliau. (TFAA - trifluoroacto rūgštis per mišrų lizerginės rūgšties anhidridą)
- planuoju atnaujinti šį įrašą, kai atliksiu daugiau tyrimų, bet kokia informacija ar klausimai būtų dėkingi
TFAA D-lizerginės rūgšties anhidrido paruošimas:
Tirpalas, kuriame yra 0,01 mol mišraus d-lizergo ir trifiuoroacto rūgščių anhidrido ml acetonitrilo, ruošiamas taip: 0,01 mol d-lizergo rūgšties ištirpinama 100 ml acetonitrilo ir į jį įpilama 0,021 mol trifiuoroacto rūgšties anhidrido tirpalo 60 ml acetonitrilo. Kol reakcija vyksta iki galo, maždaug pusantros valandos palaikoma nuo 20 C iki l8 C temperatūra.
1 pavyzdys - LSB sintezė :
Atliekama"TFAA D-lizergo rūgšties anhidrido paruošimo procedūra (pirmiau), išskyrus tai, kad 0,001 mol mišraus lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties anhidrido vietoj 0,006 mol sekbutilo amino apdorojama 0,006 mol. Išgarinus chloroformo ekstraktą iki sausumo, gaunamas d-lizergo rūgšties N-sec-butilamido ir d-izolizergo rūgšties N-sec-butilamido likutis. D-lizerserginės rūgšties N-secbutilo amido maleato druska paruošiama ištirpinant liekaną metanolyje, pridedant maleino rūgšties ir eterio. Iš karto nusėda smulkios kristalinės d-lizergo rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleato adatos. Gaunama apie 30 mg kristalinės dlizerginės rūgšties N-sec-butil-amido rūgšties maleato, kurio skilimo temperatūra yra apie 216 C.
Apskaičiuota: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Rasta: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-izolizerginės rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleato išskyrimo motininiai tirpalai išgarinami iki sausumo ir juose esantis d-izolizerginės rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleatas paverčiamas atitinkama laisvąja baze 1 pavyzdyje aprašytu metodu. Laisvoji bazė chromatografuojama ant bazinio aliuminio oksido, naudojant 4:1 benzeno ir chloroformo mišinį. d-izolizerserginės rūgšties N-sec-butilamidas yra išskalaujamas, o likutis, likęs iš eliuato išgarinus tirpiklį, kristalizuojamas iš benzeno, gaunant d-izolizerserginės rūgšties N-sec-butilamidą, kuris lydosi skylant maždaug -191 C temperatūroje.
2 pavyzdys - LSM sintezė:
Tirpalas, kuriame yra 0,02 mol d-lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties mišriojo anhidrido, ruošiamas taip: 0,02 mol d-lizerginės rūgšties suspensija 225 ml acetonitrilo, prieš tai atšaldyto iki -20 C, sumaišoma su 0,042 mol trifluoroacto rūgšties anhidrido tirpalu 100 ml acetonitrilo, taip pat prieš tai atšaldyto iki 20 C, ir įmaišoma 0,2 mol smulkiai susmulkinto magnio oksido. Reakcijos mišinys laikomas 20 C temperatūroje apie pusantros valandos, po to suspenduota lizergo rūgštis ištirpsta ir susidaro mišrus lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties anhidridas.
Po to mišrus anhidrido tirpalas įpilamas į 0,104 mol morfolino, ištirpinto 150 ml acetonitrilo, palaikomo kambario temperatūroje. Reakcijos mišinys paliekamas stovėti 1,4 valandos tamsoje. Po to tirpikliai išgarinami vakuume, o gautas likutis, kurį sudaro lizergo rūgšties morfolidas, ištirpinamas 400 ml chloroformo. Chloroformo tirpalas dvylika kartų nuplaunamas 50 ml vandens porcijomis, išdžiovinamas virš bevandenio natrio sulfato ir chloroformas išgarinamas vakuume. Gautas tamsiai rudas likutis ištirpinamas 20 ml bevandenio metanolio ir į jį įpilamas tirpalas, kuriame yra 1,2 g maleino rūgšties 5 ml metanolio, po to susidaro d-lizerginės rūgšties morfolido maleato druska. Po to įpilama 25 ml bevandenio dietileterio. Analizė: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Rasta: C 63,22; H 5,75; N 9,04.
Maleato druska ištirpinama mažiausiame vandens kiekyje ir neutralizuojama natrio karbonatu. Gautas mišinys ekstrahuojamas trimis ml chloroformo porcijomis, sujungti chloroformo ekstraktai išdžiovinami natrio sulfatu, filtruojami ir vakuume išgarinami iki sausumo. Likutis paimamas į nedidelį benzeno tūrį ir atšaldomas, po ko susidaro d-lizerginės rūgšties morfolido kristalai.
Jungtinis filtratas ir d-lizerginės rūgšties morfolido rūgšties maleato išskyrimo ploviniai išgarinami iki sausumo. Likutyje esanti d-izolizerginės rūgšties morfolido rūgšties maleato rūgšties druska ištirpinama vandenyje, apdorojant natrio karbonatu paverčiama atitinkama laisvąja baze ir ekstrahuojama chloroformu, kaip nurodyta pirmiau. Chloroformo tirpalas, kuriame yra laisvoji bazė, išgarinamas iki nedidelio tūrio, užpilamas ant 50 g bazinio aliuminio oksido kolonėlės ir chromatografuojamas naudojant 1:1 benzeno-chloroformo mišinį kaip eliuantą. Eliuato frakcijos, kurių Van Urko testas buvo teigiamas, sujungiamos ir išgarinamos iki sausumo. Gautą likutį kristalizuojant acetone, gaunama apie 550 mg d-izolizerginės rūgšties morfolido, kuris tirpsta maždaug 199-200 C temperatūroje ir skyla.
3 pavyzdys. MiPLA sintezė:
0,02 mol d-lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties mišriojo anhidrido tirpalas 225 ml acetonitrilo ruošiamas pagal "TFAA D-lizergo rūgšties anhidrido paruošimo"procedūrą,pateiktą pranešimo viršuje. Šis tirpalas įpilamas į 0,104 mol metilo izopropilamino, ištirpinto 200 ml acetonitrilo, ir mišinys paliekamas stovėti tamsoje apie vieną valandą, po to išgarinamas iki sausumo. Likutis paimamas maždaug 400 ml chloroformo ir tirpalas nuplaunamas dešimčia iš eilės 50 ml vandens porcijų. Išplautas chloroformo tirpalas išdžiovinamas bevandeniu magnio sulfatu ir išgarinamas iki sausumo. Likutį sudaro normaliosios ir izo d-lizerginės rūgšties N-metil N-izopropil amidų mišinys. 3,5 g amidų mišinio tirpalas maždaug 100 ml chloroformo ir benzeno tirpiklio mišinio santykiu 1:9 užpilamas ant chromatografinės adsorbcijos kolonėlės, kurioje yra maždaug 110 g pagrindinio aliuminio oksido. Iš pirmojo litro eliuato, naudojant tą patį tirpiklio mišinį, išgarinus eliucionuojantį tirpiklį ir perkristalizavus gautą liekaną iš etilacetato, gaunama apie 340 mg d-lizerginės rūgšties N-metil-N-izopropilo amido, kuris lydosi maždaug 196-197 C temperatūroje ir skyla. Chromatograma toliau plėtojama naudojant dar vieną litrinę to paties eliuento porciją, po to - 100 ml gryno chloroformo, ir šiuos eliuatus sudaro normaliųjų ir izoamidų mišiniai. Toliau eluuojant 200 ml gryno chloroformo, gaunamas eliuatas, iš kurio išgarinus eliucionuojantį tirpiklį, susidaro kietas d-izolizerserginės rūgšties N-metil N-izopropil amido likutis. Rekristalizavus šią liekaną iš etilacetato, gaunama apie 860 mg d-izolizerginės rūgšties N-mcthy1 N-izopropilo amido, kuris lydosi maždaug 194-195 C temperatūroje ir skyla.
Apskaičiuota C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Rasta: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-lizergo rūgšties N-metil N-n-propilo amidas ruošiamas taip, kaip nurodyta pirmiau, vietoj metilo izopropilo amino naudojant metilo n-propilo aminą. Jis išgryninamas rūgštinės ta-rtrato druskos pavidalu, kaip nurodyta 9 pavyzdyje. d-lizergo rūgšties N-metil N-n-propil amido rūgštinis tartratas lydosi maždaug 160 C temperatūroje ir skyla.
d-izolizergo rūgšties N-metil N-n-propilo amidas taip pat išgryninamas chromatografijos būdu. Jis lydosi maždaug 180-181 C temperatūroje ir skyla.
Analizė = Apskaičiuota pagal C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Rasta: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Taigi galima daryti prielaidą, kad toliau išvardytose sintezėse pateiktus rezultatus galima pagerinti taikant naujesnius jungimo metodus
pavyzdžiui, PyBOP arba CDI (karbonildiimidazolas) - abu yra naujesni jungiamieji agentai
kurie buvo naudojami pastaruoju metu ir gali duoti geresnius rezultatus nei jungiamoji medžiaga, naudota procedūrose, aprašytose šiame straipsnyje.
patentą, kurie yra išvardyti toliau. (TFAA - trifluoroacto rūgštis per mišrų lizerginės rūgšties anhidridą)
- planuoju atnaujinti šį įrašą, kai atliksiu daugiau tyrimų, bet kokia informacija ar klausimai būtų dėkingi
TFAA D-lizerginės rūgšties anhidrido paruošimas:
Tirpalas, kuriame yra 0,01 mol mišraus d-lizergo ir trifiuoroacto rūgščių anhidrido ml acetonitrilo, ruošiamas taip: 0,01 mol d-lizergo rūgšties ištirpinama 100 ml acetonitrilo ir į jį įpilama 0,021 mol trifiuoroacto rūgšties anhidrido tirpalo 60 ml acetonitrilo. Kol reakcija vyksta iki galo, maždaug pusantros valandos palaikoma nuo 20 C iki l8 C temperatūra.
1 pavyzdys - LSB sintezė :
Atliekama"TFAA D-lizergo rūgšties anhidrido paruošimo procedūra (pirmiau), išskyrus tai, kad 0,001 mol mišraus lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties anhidrido vietoj 0,006 mol sekbutilo amino apdorojama 0,006 mol. Išgarinus chloroformo ekstraktą iki sausumo, gaunamas d-lizergo rūgšties N-sec-butilamido ir d-izolizergo rūgšties N-sec-butilamido likutis. D-lizerserginės rūgšties N-secbutilo amido maleato druska paruošiama ištirpinant liekaną metanolyje, pridedant maleino rūgšties ir eterio. Iš karto nusėda smulkios kristalinės d-lizergo rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleato adatos. Gaunama apie 30 mg kristalinės dlizerginės rūgšties N-sec-butil-amido rūgšties maleato, kurio skilimo temperatūra yra apie 216 C.
Apskaičiuota: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Rasta: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-izolizerginės rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleato išskyrimo motininiai tirpalai išgarinami iki sausumo ir juose esantis d-izolizerginės rūgšties N-sec-butilamido rūgšties maleatas paverčiamas atitinkama laisvąja baze 1 pavyzdyje aprašytu metodu. Laisvoji bazė chromatografuojama ant bazinio aliuminio oksido, naudojant 4:1 benzeno ir chloroformo mišinį. d-izolizerserginės rūgšties N-sec-butilamidas yra išskalaujamas, o likutis, likęs iš eliuato išgarinus tirpiklį, kristalizuojamas iš benzeno, gaunant d-izolizerserginės rūgšties N-sec-butilamidą, kuris lydosi skylant maždaug -191 C temperatūroje.
2 pavyzdys - LSM sintezė:
Tirpalas, kuriame yra 0,02 mol d-lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties mišriojo anhidrido, ruošiamas taip: 0,02 mol d-lizerginės rūgšties suspensija 225 ml acetonitrilo, prieš tai atšaldyto iki -20 C, sumaišoma su 0,042 mol trifluoroacto rūgšties anhidrido tirpalu 100 ml acetonitrilo, taip pat prieš tai atšaldyto iki 20 C, ir įmaišoma 0,2 mol smulkiai susmulkinto magnio oksido. Reakcijos mišinys laikomas 20 C temperatūroje apie pusantros valandos, po to suspenduota lizergo rūgštis ištirpsta ir susidaro mišrus lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties anhidridas.
Po to mišrus anhidrido tirpalas įpilamas į 0,104 mol morfolino, ištirpinto 150 ml acetonitrilo, palaikomo kambario temperatūroje. Reakcijos mišinys paliekamas stovėti 1,4 valandos tamsoje. Po to tirpikliai išgarinami vakuume, o gautas likutis, kurį sudaro lizergo rūgšties morfolidas, ištirpinamas 400 ml chloroformo. Chloroformo tirpalas dvylika kartų nuplaunamas 50 ml vandens porcijomis, išdžiovinamas virš bevandenio natrio sulfato ir chloroformas išgarinamas vakuume. Gautas tamsiai rudas likutis ištirpinamas 20 ml bevandenio metanolio ir į jį įpilamas tirpalas, kuriame yra 1,2 g maleino rūgšties 5 ml metanolio, po to susidaro d-lizerginės rūgšties morfolido maleato druska. Po to įpilama 25 ml bevandenio dietileterio. Analizė: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Rasta: C 63,22; H 5,75; N 9,04.
Maleato druska ištirpinama mažiausiame vandens kiekyje ir neutralizuojama natrio karbonatu. Gautas mišinys ekstrahuojamas trimis ml chloroformo porcijomis, sujungti chloroformo ekstraktai išdžiovinami natrio sulfatu, filtruojami ir vakuume išgarinami iki sausumo. Likutis paimamas į nedidelį benzeno tūrį ir atšaldomas, po ko susidaro d-lizerginės rūgšties morfolido kristalai.
Jungtinis filtratas ir d-lizerginės rūgšties morfolido rūgšties maleato išskyrimo ploviniai išgarinami iki sausumo. Likutyje esanti d-izolizerginės rūgšties morfolido rūgšties maleato rūgšties druska ištirpinama vandenyje, apdorojant natrio karbonatu paverčiama atitinkama laisvąja baze ir ekstrahuojama chloroformu, kaip nurodyta pirmiau. Chloroformo tirpalas, kuriame yra laisvoji bazė, išgarinamas iki nedidelio tūrio, užpilamas ant 50 g bazinio aliuminio oksido kolonėlės ir chromatografuojamas naudojant 1:1 benzeno-chloroformo mišinį kaip eliuantą. Eliuato frakcijos, kurių Van Urko testas buvo teigiamas, sujungiamos ir išgarinamos iki sausumo. Gautą likutį kristalizuojant acetone, gaunama apie 550 mg d-izolizerginės rūgšties morfolido, kuris tirpsta maždaug 199-200 C temperatūroje ir skyla.
3 pavyzdys. MiPLA sintezė:
0,02 mol d-lizergo rūgšties ir trifluoroacto rūgšties mišriojo anhidrido tirpalas 225 ml acetonitrilo ruošiamas pagal "TFAA D-lizergo rūgšties anhidrido paruošimo"procedūrą,pateiktą pranešimo viršuje. Šis tirpalas įpilamas į 0,104 mol metilo izopropilamino, ištirpinto 200 ml acetonitrilo, ir mišinys paliekamas stovėti tamsoje apie vieną valandą, po to išgarinamas iki sausumo. Likutis paimamas maždaug 400 ml chloroformo ir tirpalas nuplaunamas dešimčia iš eilės 50 ml vandens porcijų. Išplautas chloroformo tirpalas išdžiovinamas bevandeniu magnio sulfatu ir išgarinamas iki sausumo. Likutį sudaro normaliosios ir izo d-lizerginės rūgšties N-metil N-izopropil amidų mišinys. 3,5 g amidų mišinio tirpalas maždaug 100 ml chloroformo ir benzeno tirpiklio mišinio santykiu 1:9 užpilamas ant chromatografinės adsorbcijos kolonėlės, kurioje yra maždaug 110 g pagrindinio aliuminio oksido. Iš pirmojo litro eliuato, naudojant tą patį tirpiklio mišinį, išgarinus eliucionuojantį tirpiklį ir perkristalizavus gautą liekaną iš etilacetato, gaunama apie 340 mg d-lizerginės rūgšties N-metil-N-izopropilo amido, kuris lydosi maždaug 196-197 C temperatūroje ir skyla. Chromatograma toliau plėtojama naudojant dar vieną litrinę to paties eliuento porciją, po to - 100 ml gryno chloroformo, ir šiuos eliuatus sudaro normaliųjų ir izoamidų mišiniai. Toliau eluuojant 200 ml gryno chloroformo, gaunamas eliuatas, iš kurio išgarinus eliucionuojantį tirpiklį, susidaro kietas d-izolizerserginės rūgšties N-metil N-izopropil amido likutis. Rekristalizavus šią liekaną iš etilacetato, gaunama apie 860 mg d-izolizerginės rūgšties N-mcthy1 N-izopropilo amido, kuris lydosi maždaug 194-195 C temperatūroje ir skyla.
Apskaičiuota C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Rasta: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-lizergo rūgšties N-metil N-n-propilo amidas ruošiamas taip, kaip nurodyta pirmiau, vietoj metilo izopropilo amino naudojant metilo n-propilo aminą. Jis išgryninamas rūgštinės ta-rtrato druskos pavidalu, kaip nurodyta 9 pavyzdyje. d-lizergo rūgšties N-metil N-n-propil amido rūgštinis tartratas lydosi maždaug 160 C temperatūroje ir skyla.
d-izolizergo rūgšties N-metil N-n-propilo amidas taip pat išgryninamas chromatografijos būdu. Jis lydosi maždaug 180-181 C temperatūroje ir skyla.
Analizė = Apskaičiuota pagal C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Rasta: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
