Įvadas
Šioje temoje galite sužinoti, kaip lengviausiai iš kodeino sintetinti oksikodoną. Yra keli jo sintezės keliai su daugiau etapų, tačiau čia aprašau paprasčiausią. Ši procedūra pasižymi tuo, kad ji yra nesudėtinga ir greita, o jai atlikti naudojami tik labai prieinami reagentai. Kodeino ekstrakcijos metodą galite rasti šiose temose: "Kodeino ekstrakcija šaltu vandeniu iš nereceptinių analgetikų"arba šioje "Morfino sintezė iš kodeino".
Įranga ir indai.
- 250 ml kolba su apvaliu dugnu.
- 250 mL kolba su apvaliu dugnu trimis kakleliais.
- Aliejaus ir ledinio vandens vonelės.
- Magnetinė maišyklė su kaitinamuoju paviršiumi.
- Laboratorinės svarstyklės (tinka nuo 0,1 iki 100 g).
- Pakanka 10-20 l azoto arba argono baliono.
- Stiklinė lazdelė.
- Laboratorinis termometras (nuo 0 °C iki 200 °C) su kolbos adapteriu;.
- 0,5 arba 1 l atskiriamasis piltuvas.
- Papildomas piltuvėlis.
- Azoto įleidimo adapteris.
- 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Rotacinis garintuvas (pasirinktinai).
- pH indikatorinis popierius.
- Buchnerio piltuvėlis ir 500 ml kolba.
Reagentai.
- 30 g kodeino.
- ~500 ml distiliuoto vandens.
- 192 g acto rūgšties.
- 20 g natrio dichromato.
- Amoniako tirpalas (NH4OHaq).
- 75 ml chloroformo (CHCl3).
- natrio chloridas (NaCl) (neprivaloma).
- 5 % Pd/C (50 % drėgno vandens, 3,0 g).
- 6,0 g natrio hipofosfito (NaPO2H2).
- 540 ml etilacetato.
Virimo temperatūra: 454,92 °C, esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 218-220 °C;
Molekulinė masė: 315,36 g/molio;
Tankis: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS numeris: 76-42-6.
14-hidroksikodeinonas iš kodeino
1. Ištirpinkite 30 g kodeino 80 ml vandens su 25 g acto rūgšties 250 ml apvaliadugnėje kolboje ir pastatykite ją į ledinio vandens vonią maišant.
2. Dabar, kai kolba atvėsusi, lėtai pipete įpilkite 20 g natrio dichromato 25 ml vandens. Tirpalas iš karto taps pieniškai oranžinis/geltonas.
3. Dabar nuimkite ledą ir pastatykite jį į alyvos vonelę ant kaitvietės, o ant viršaus sumontuokite vandeniu aušinamą kondensatorių. Naudojau temperatūros reguliuojamą kaitvietę, todėl tiesiog nustačiau ~83 °C temperatūrą ir pasirūpinau, kad ji išliktų ~20 min. Jei į alyvos vonelę įkišite termometrą, turėtumėte pasiekti maždaug tą patį. Karštis opiatams kenkia, tačiau nepastebėjau, kad leidimas 30 min. virti 80-90 °C temperatūroje būtų labai kenksmingas. Bet kokiu atveju, kad reakcija baigta, galite pasakyti, kai spalva nebesikeičia. Nauja spalva turėtų būti tamsiai ruda/raudona.
2. Dabar, kai kolba atvėsusi, lėtai pipete įpilkite 20 g natrio dichromato 25 ml vandens. Tirpalas iš karto taps pieniškai oranžinis/geltonas.
3. Dabar nuimkite ledą ir pastatykite jį į alyvos vonelę ant kaitvietės, o ant viršaus sumontuokite vandeniu aušinamą kondensatorių. Naudojau temperatūros reguliuojamą kaitvietę, todėl tiesiog nustačiau ~83 °C temperatūrą ir pasirūpinau, kad ji išliktų ~20 min. Jei į alyvos vonelę įkišite termometrą, turėtumėte pasiekti maždaug tą patį. Karštis opiatams kenkia, tačiau nepastebėjau, kad leidimas 30 min. virti 80-90 °C temperatūroje būtų labai kenksmingas. Bet kokiu atveju, kad reakcija baigta, galite pasakyti, kai spalva nebesikeičia. Nauja spalva turėtų būti tamsiai ruda/raudona.
4. Pipete supilkite tirpalą į atskiriamąjį piltuvėlį, kolbą nuplaukite trupučiu vandens ir jį taip pat supilkite. Kolboje liks šiek tiek juodų, netirpių nuosėdų. Nesijaudinkite dėl šių nuosėdų.
5. Dabar bazuokite amoniaku (NH4OHaq). Nereikia būti tiksliems, tik įsitikinkite, kad pH yra didesnis nei 10.
6. Tada tris kartus x25 ml ekstrahuokite chloroformu. Jei susidarys emulsija, tiesiog įpilkite į ją chloroformo arba NaCl (tai padidins vandens tirpalo tankį ir padalins sluoksnius) ir kiekvieną kartą atskirkite tik neemulsuotą chloroformą.
7. Paimkite chloroformo tirpalus ir du kartus atgal ekstrahuokite vandeniu, kad įsitikintumėte, jog su produktu nepateikėte nemalonaus Cr. Produktas yra geltonos spalvos, kai ištirpinamas dideliame tirpiklio kiekyje, ir tamsiai rudos/raudonos spalvos, kai koncentruojamas. Ką tik pavertėte kodeino hidroksigrupę ketonu ir po azoto tilteliu įterpėte hidroksigrupę.
8. Išgarinkite tirpiklį.
5. Dabar bazuokite amoniaku (NH4OHaq). Nereikia būti tiksliems, tik įsitikinkite, kad pH yra didesnis nei 10.
6. Tada tris kartus x25 ml ekstrahuokite chloroformu. Jei susidarys emulsija, tiesiog įpilkite į ją chloroformo arba NaCl (tai padidins vandens tirpalo tankį ir padalins sluoksnius) ir kiekvieną kartą atskirkite tik neemulsuotą chloroformą.
7. Paimkite chloroformo tirpalus ir du kartus atgal ekstrahuokite vandeniu, kad įsitikintumėte, jog su produktu nepateikėte nemalonaus Cr. Produktas yra geltonos spalvos, kai ištirpinamas dideliame tirpiklio kiekyje, ir tamsiai rudos/raudonos spalvos, kai koncentruojamas. Ką tik pavertėte kodeino hidroksigrupę ketonu ir po azoto tilteliu įterpėte hidroksigrupę.
8. Išgarinkite tirpiklį.
Oksikodonas iš 14-hidroksikodeinono
9. 14-hidroksikodeinonas (4,98 g) ir acto rūgštis (137 g) buvo supilti į reakcijos kolbą (3 kaklelių, 250 ml) su mechanine/magnetine maišykle, pridėtiniu piltuvėliu, termopora/termometru ir azoto įleidimo adapteriu. Sistema buvo išsiurbta, o kolba pripildyta azoto.
10. Vėliau, azoto atmosferoje, viena porcija įpilta 5 % Pd/C (50 % drėgno vandens, 3,0 g).
11. Mišiniui maišant apie 5 minutes aplinkos temperatūroje (22 ± 5 °C), buvo paruoštas natrio hipofosfito (6,0 g) tirpalas dejonizuotame vandenyje (25 g).
12. Vandeninis natrio hipofosfito tirpalas buvo perpiltas į pridėtinį piltuvėlį ir per maždaug 30 minučių įpiltas į reakcijos mišinį, palaikant maždaug 22 ± 5 °C temperatūrą. Tada mišinys buvo pašildytas iki maždaug 45 °C temperatūros ir maišytas maždaug 1 valandą.
Siekiant nustatyti reakcijos baigtumą, iš partijos buvo paimtas nedidelis mėginys, kuris per švirkšto filtrą buvo perfiltruotas į etilacetato ir sočiojo natrio bikarbonato tirpalo mišinį. Po ekstrakcijos organinis sluoksnis buvo sukoncentruotas iki sausumo, o likutis ištirpintas HPLC judriąja faze. Buvo nustatytas 14-hidroksikodeinono išnykimas. Jei buvo pastebėta, kad reakcija nebaigta, partija buvo maišoma dar 2 val. 45 °C temperatūroje ir HPLC patikrinimas buvo atliktas dar kartą.
10. Vėliau, azoto atmosferoje, viena porcija įpilta 5 % Pd/C (50 % drėgno vandens, 3,0 g).
11. Mišiniui maišant apie 5 minutes aplinkos temperatūroje (22 ± 5 °C), buvo paruoštas natrio hipofosfito (6,0 g) tirpalas dejonizuotame vandenyje (25 g).
12. Vandeninis natrio hipofosfito tirpalas buvo perpiltas į pridėtinį piltuvėlį ir per maždaug 30 minučių įpiltas į reakcijos mišinį, palaikant maždaug 22 ± 5 °C temperatūrą. Tada mišinys buvo pašildytas iki maždaug 45 °C temperatūros ir maišytas maždaug 1 valandą.
Siekiant nustatyti reakcijos baigtumą, iš partijos buvo paimtas nedidelis mėginys, kuris per švirkšto filtrą buvo perfiltruotas į etilacetato ir sočiojo natrio bikarbonato tirpalo mišinį. Po ekstrakcijos organinis sluoksnis buvo sukoncentruotas iki sausumo, o likutis ištirpintas HPLC judriąja faze. Buvo nustatytas 14-hidroksikodeinono išnykimas. Jei buvo pastebėta, kad reakcija nebaigta, partija buvo maišoma dar 2 val. 45 °C temperatūroje ir HPLC patikrinimas buvo atliktas dar kartą.
13. Nustačius, kad reakcija baigta, partija azoto atmosferoje buvo atvėsinta iki aplinkos temperatūros (22 ± 5 °C), o turinys filtruotas per Hyflo-Supercel filtravimo padą (3,0 g, sudrėkintą vandeniu).
14. Kolba ir drėgnas pyragas buvo išplauti acto rūgštimi (20 g). Filtratas buvo koncentruotas vakuuminiu būdu rotavapo aparatu beveik iki sausumo < 50 °C temperatūroje.
15. Likutis buvo ištirpintas dejonizuotu vandeniu (50 g), o pH pakoreguotas iki 11,0-12,0 20 % vandeniniu KOH tirpalu ir koncentruotu amonio hidroksidu (apie 4 g).
16. Tada mišinys ekstrahuotas etilacetatu (4 x 135 ml) ir sujungti organiniai sluoksniai koncentruoti vakuume iki sausumo. Gautas neapdorotas oksikodonas, kurio grynumas HPLC yra daugiau kaip 85 %, išeiga 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
14. Kolba ir drėgnas pyragas buvo išplauti acto rūgštimi (20 g). Filtratas buvo koncentruotas vakuuminiu būdu rotavapo aparatu beveik iki sausumo < 50 °C temperatūroje.
15. Likutis buvo ištirpintas dejonizuotu vandeniu (50 g), o pH pakoreguotas iki 11,0-12,0 20 % vandeniniu KOH tirpalu ir koncentruotu amonio hidroksidu (apie 4 g).
16. Tada mišinys ekstrahuotas etilacetatu (4 x 135 ml) ir sujungti organiniai sluoksniai koncentruoti vakuume iki sausumo. Gautas neapdorotas oksikodonas, kurio grynumas HPLC yra daugiau kaip 85 %, išeiga 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
Last edited by a moderator:
