Įvadas
Šioje temoje pristatomas dietilo fenilmalonato sintezės kelias. Dietilfenilfenilmalonatas gaunamas iš etilfenilacetato (CAS 101-97-3), kuris nėra įtrauktas į Tarptautinės narkotikų kontrolės valdybos (INCB) kontroliuojamų prekursorių sąrašą. Dietilfenilfenilmalonatas naudojamas tiesioginei fenobarbitalio sintezei.
Įranga ir indai.
- 2 l trijų kaklelių kolba;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Magnetinė arba viršutinė maišyklė su šildytuvu;
- 250 ml piltuvėlis;
- Vakuumo šaltinis;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Rotovap aparatas;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,001-500 g) [priklauso nuo sintezės apkrovos];
- Laboratorinis termometras (nuo 10 °C iki 200 °C) su kolbos adapteriu;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- Vandens ir mineralinės alyvos/smėlio vonia;
- 2 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 ąsočiai;
- 1 L matavimo cilindras;
- 500 mL Klaizeno kolba su frakcionuojančiu šoniniu ramentu;
- Virimo žetonai;
- Vakuuminio distiliavimo aparatas su manometru (pasirinktinai);
- Burbuliatorius;
Reagentai.
- 600 ml absoliutaus etilo alkoholio (EtOH);
- 23 g (1 mol) natrio (Na);
- 146 g (1 mol) etilo oksalatas ( 2);
- 175 g (1,06 molio) Etilfenilacetatas ( 1);
- 1,3 l dietileterio (Et2O);
- 29 ml sieros rūgšties konc. (H2SO4);
- 500 ml distiliuoto vandens (H2O);
- ~200 g natrio sulfato (Na2SO4) arba magnio sulfato (MgSO4) [bevandenis];
1,3-dietil-2-fenilpropanedioatas:
Virimo temperatūra: 171 °C, esant 21 torrui;
Lydymosi temperatūra: 16,5 °C;
Molekulinė masė: 236,26 g/mol;
Tankis: 1,101 g/ml (15 °C);
CAS numeris: 83-13-6.
Procedūra
Į 2 l trijų kaklelių kolbą su maišykle, grįžtamuoju kondensatoriumi ir piltuvėliu įpilama 500 ml absoliutaus etilo alkoholio (EtOH) (1 pastaba) ir dalimis įpilama 23 g (1 molis) švariai supjaustyto natrio. Kai natris ištirpsta, tirpalas atšaldomas iki 60 °C, ir, intensyviai maišant, greita srove per lašelinį piltuvą įpilama 146 g (1 molis) etilo oksalato ( 2) (2 pastaba). Jis nuplaunamas nedideliu kiekiu absoliutaus alkoholio ir iš karto po to pridedama 175 g (1,06 molio) etilo fenilacetato ( 1). Maišymas tuoj pat nutraukiamas, reakcijos kolba nuleidžiama nuo maišyklės ir paruošiama 2 L ąsotis. Praėjus 4-6 minutėms po etilfenilacetato (1) įpylimo, prasideda kristalizacija. Kolbos turinys nedelsiant perkeliamas į ąsotį, kai tik pasirodo pirmieji kristalizacijos požymiai, kurie pasireiškia beveik akimirksniu .
Beveik kieta natrio darinio masė atvėsinama iki kambario temperatūros ir kruopščiai išmaišoma su 800 ml sauso eterio. Kietoji masė surenkama nusiurbiant ir pakartotinai nuplaunama sausu eteriu. Feniloksaloacto esteris (3 ) iš natrio druskos išlaisvinamas praskiesta sieros rūgštimi (29 ml koncentruotos sieros rūgšties 500 ml vandens). Beveik bespalvis aliejus atskiriamas, o vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas 3 x 100 ml eterio porcijomis, kurios sujungiamos su aliejumi. Eterinis tirpalas išdžiovinamas virš bevandenio natrio sulfato (Na2SO4) arba bevandenio magnio sulfato (MgSO4), o eteris distiliuojamas. Likusi alyva, esanti modifikuotoje Claiseno kolboje su frakcionavimo šonine atšaka ir termometru, kaitinama alyvos ir smėlio vonioje, esant nedideliam maždaug 15 mm Hg slėgiui. Vonios temperatūra palaipsniui didinama iki 175 °C ir palaikoma tol, kol visiškai išsiskiria anglies monoksidas (dujų išsiskyrimui patikrinti naudojamas burbuliuojantis indas). Šio proceso metu, laikinai padidėjus slėgiui, kaitinimas trumpam nutraukiamas. Pasibaigus reakcijai (5-6 valandos), distiliuotas aliejus grąžinamas į kolbą, o etilfenilmalonatas (4) distiliuojamas esant sumažintam slėgiui. Frakcija, verdanti 158-162 °C/10 mm Hg temperatūroje, sveria 189-201 g (80-85 % teorinio kiekio ).
Pastabos
1. Būtina naudoti aukštos kokybės absoliutųjį alkoholį. Įprastą "absoliutųjį" alkoholį galima apdoroti maždaug 5 % Na masės ir distiliuoti tiesiai į reakcijos kolbą.
2. Siekiant užtikrinti visiškai sausus ir neutralius reagentus, etilo oksalatas (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ir etilfenilacetatas (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) buvo suplakti su bevandeniu kalio karbonatu ir kruopščiai distiliuoti esant sumažintam slėgiui, prieš tai juos kaitinant atmosferos slėgyje, kol buvo pasiektos jų virimo temperatūros.
2. Siekiant užtikrinti visiškai sausus ir neutralius reagentus, etilo oksalatas (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ir etilfenilacetatas (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) buvo suplakti su bevandeniu kalio karbonatu ir kruopščiai distiliuoti esant sumažintam slėgiui, prieš tai juos kaitinant atmosferos slėgyje, kol buvo pasiektos jų virimo temperatūros.
Last edited:
