Desomorfinas(dihidrodezoksimorfinas) yra sutrumpintas 4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3-olio pavadinimas. Tai pusiau sintetinis morfino analogas ir opioidinių receptorių agonistas, kuriame 6-hidroksilo grupė ir anglies jungtis (7 ir 8) yra redukuotos. Desomorfine yra eterinis tiltelis tarp dviejų žiedų R4 ir R5 per deguonies grupę, yra hidroksigrupė, prisijungusi prie R3, ir metilo grupė prie azoto atomo R17. Nuo morfino jis skiriasi tuo, kad R6 nėra antrinės hidroksi grupės. Egzistuoja keturios jo izoformos: A, B, C ir D, daugiausia vartojamos dvi paskutinės izoformos, dažniausiai - D-. Desomorfinas dažniausiai gaminamas iš nereceptinių arba receptinių vaistų, sumaišytų su etilo alkoholiu, benzinu, raudonuoju fosforu, jodu, druskos rūgštimi ir dažų skiedikliu. Pačią medžiagą pirmą kartą 1932 m. aprašė Smallas, o 1940 m. Šveicarijoje ją pristatė Hoffmann - La Roche prekiniu pavadinimu "Permonid". Iš pradžių ji buvo tiekiama kaip hidrobromido druska, tačiau 1952 m. jos naudojimas buvo nutrauktas. Pavojingas medžiagos poveikis siejamas su jos gamyba namų sąlygomis, mažu išgryninimo laipsniu, dideliu prieinamumu ir maža kaina. Yra žinoma, kad JAV jis yra 5 kartus pigesnis už heroiną. Šis faktas leidžia vartotojams išvengti bendravimo su prekeiviais ir policija. Desomorfinas yra bespalvė, gerai kristalizuota organinė bazė, panaši į morfiną ir kitus alkaloidus. Jo molinė masė yra 271,35 g/mol, lydymosi temperatūra - 189 laipsniai pagal Celsijų, o pKa vertė - 9,69. Desomorfinas pereina smegenų ir kraujo barjerą, jungdamasis prie opioidinių receptorių, panašiai kaip ir visų fenantrinės struktūros alkaloidų farmakokinetinis pasiskirstymas. Be to, kambario temperatūroje jis blogai tirpsta vandenyje laisvosios bazės pavidalu (tirpumas apie 1,425 mg/l). Tačiau alotropinėmis formomis (kurios dažnai vartojamos rekreaciniais tikslais) jis geriau tirpsta vandenyje, acetone, etilacetate ir alkoholyje.
Farmakokinetika ir farmakodinamika.
Pagrindinį pirmosios fazės medžiagų apykaitos kelią daugiausia vykdo citochromas p450 CYP3A4, tačiau dalyvauja ir kitų formų citochromai: CYP2C18 ir CYP2C8, iš dalies dalyvauja pirmosios fazės etapuose. Pagrindinės metabolinės reakcijos yra šios: N-demetilinimas, hidroksilinimas, N-oksidacija. Antrajame etape desomorfinas vyksta gliukuronidacija ir sulfatacija, o šiame procese dalyvauja šie fermentai: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 ir UGT2B17, kurių metu susidaro desomorfino gliukuronidas. Aprašyti keli desomorfino metabolitai: nordesomorfinas, desomorfino-N-oksidas, norhidroksidesomorfinas ir 5 hidroksilinti metabolitai, kurie neturi praktinės reikšmės. Tuo pat metu 3A4 atsakinga tik už levorfanolo-N-oksido susidarymą. Desomorfinas yra μ- ir δ- opioidinių receptorių agonistas. Taigi jis sukelia ryškų toleravimą, priklausomybę ir abstinencijos sindromą. Norhidroksidezomorfinas nustatomas tik per pirmąsias 20-30 minučių, vėliau jo negalima aptikti masių spektrometrijos in vivo metodu. Tolerancija desomorfinui išsivysto dėl greitos internalizacijos, kurią skatina receptoriaus karboksilgalinio citoplazminio domeno fosforilinimas. Priklausomybė išsivysto beveik iš karto po pirmojo ar antrojo vartojimo. Didesnis analgezinis potencialas (palyginti su kitais opiatais) siejamas su fenolinės grupės buvimu ties C3, galinčios dalyvauti silpnoje vandenilinio ryšio sąveikoje su opioidiniu receptoriumi. Be to, praradus C6-OH grupę, padidėja farmakologinis aktyvumas, nes nėra dvigubos jungties tarp C7 ir C8 (kuri yra morfine ir kodeine). Fenolinė B C3 grupė atlieka svarbų vaidmenį farmakologiniam aktyvumui, kaip ir C6H grupė, dėl kurios padidėja dezomorfino lipofiliškumas. Remiantis tyrimų rezultatais, nustatyta, kad desomorfinas turi 10 kartų didesnį poveikį nei morfinas ir yra 3-4 kartus toksiškesnis. Dezomorfino pusinė mirtina dozė pelėms yra 27 mg/kg. Raminamasis poveikis yra dominuojantis tarp kitų desomorfino poveikių. Suleidus į veną, jis greitai (beveik iš karto) pradeda veikti. Medžiagos analgetinis poveikis 8-10 kartų didesnis nei morfino, tačiau jis susijęs su didele kvėpavimo slopinimo išsivystymo rizika, anksčiau pasireiškia abstinencijos sindromas (kaip minėta pirmiau). Dažniausias nepageidaujamas desomorfino poveikis yra: miozė, hiperemija, parestezija, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, pykinimas, vėmimas, dažnai sukelia alergines reakcijas ir traukulius, kvėpavimo slopinimą, kuris gali baigtis mirtimi. Hidroksilo grupės nebuvimas medžiagoje ir jos pakeitimas vandeniliu, po to padidėjęs lipofiliškumas gali paaiškinti didesnį šios medžiagos toksiškumą, palyginti su morfinu. Taip pat dažnai pasitaiko traukulių. Be to, desomorfinas yra cholinesterazės inhibitorius, todėl sukelia traukulius ir kitus neurologinius simptomus.
Klinikinis desomorfino poveikis.
Pavartojus desomorfino, kaip ir kitų šios grupės psichoaktyviųjų medžiagų, pasireiškia klinikinio poveikio atkūrimas pagal pagrindinės veikliosios medžiagos sąveikos su opioidiniais receptoriais greitį. Taigi pirmieji poveikiai pasireiškia iš karto po vartojimo į veną. Iš pradžių pasireiškia ryški sedacija ir euforija, trunkanti nuo dešimties minučių iki poros valandų, o poveikio intensyvumas mažėja. Šie klinikiniai simptomai laikomi teigiamu pageidaujamu poveikiu. Taip pat kognityvinė euforija, nerimo sumažėjimas, Svajonių potencijos efektas, Vidinės haliucinacijos, kurios paprastai pasireiškia suleidus didelę dozę, jei nėra tolerancijos.
Kalbant apie neigiamą nepageidaujamą poveikį, pavartojus dezomorfino, būna: vidurių užkietėjimas, apetito sumažėjimas iki visiško jo nebuvimo, sutrikęs regėjimo fokusavimas su akomodacijos spazmu ir "dvigubo matymo" atsiradimu, pykinimas ir vėmimas, kvėpavimo slopinimas - kvėpavimo judesių dažnio sumažėjimas iki visiško kvėpavimo sustojimo, kuris vadinamas opioidų sukeltu kvėpavimo slopinimu, susijęs su centrinio reaktyvumo į CO2 sumažėjimu, lemiančiu hipoventiliaciją, anglies dioksido parcialinio slėgio arteriniame kraujyje padidėjimu, kuris, pacientams, kurių sąmonė slopinama, sukelia asfiksiją, su kvėpavimo takų tonuso sumažėjimu, odos paraudimu (ir kitų vietinių uždegiminių pokyčių ar alerginių reakcijų atsiradimu), lytinio potraukio sumažėjimu, šlapinimosi sutrikimu, kosulio reflekso susilpnėjimu, fizinės ir psichinės priklausomybės išsivystymu, širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio sumažėjimu.
Poveikis virškinimo traktui susijęs su desomorfino poveikiu μ ir σ receptoriams. Sumažėja virškinimo trakto peristaltika, pablogėja virškinimo refliuksas, sumažėja tulžies sekrecija, kasos ir žarnyno sekrecija. Skrandžio užkimimas gali trukti iki 12 valandų. Dėl Oddi sfinkterio tonuso padidėjimo padidėja spaudimas tulžies latakuose iki spaudimo žarnyne lygio. Būdingiausi simptomai yra pykinimas ir vėmimas, dėl kurių gali kilti aspiracinių komplikacijų. Lėtinį narkotikų vartojantiems žmonėms aprašomas vidurių užkietėjimas, kartais sukeliantis obstrukciją.
Dažniausiai ūminio sunkaus apsinuodijimo opiatais atveju hipoksija yra kompleksinio pobūdžio, jai būdingas beveik visų deguonies pernašos grandžių sutrikimas. Taigi dažniausia ir sunkiausia ūminio apsinuodijimo opiatais išraiška yra mišri hipoksija, kurią sukelia dėl kvėpavimo sutrikimų atsiradusi hipoksinė hipoksija, dėl bendrosios ir regioninės kraujotakos bei mikrocirkuliacijos sutrikimų atsiradusi kraujotakos hipoksija, heminė ir antrinė audinių hipoksija. Galiausiai hipoksija yra pagrindinis įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų, pasireiškiančių ląsteliniu, subląsteliniu ir molekuliniu lygmenimis, veiksnys.
Bet koks enterinis desomorfino vartojimo būdas nenaudojamas dėl neefektyvumo ir negalimumo pasiekti reikiamą poveikį, minimalaus biologinio prieinamumo ir ryškaus momentinio šalutinio poveikio, kuris savo sunkumu "uždengia" norimą teigiamą poveikį (paprastai šalutinis poveikis pasireiškia iš karto po geriamojo ar intrarektalinio vartojimo ir dažniausiai realizuojamas kaip vietiniai reaktyvaus gleivinės uždegimo židiniai, virškinamojo trakto simptomų atsiradimas). Dažniausias vartojimo būdas yra į veną. Dozė priklauso nuo paruošto tirpalo sotumo, sudėtyje esančių komponentų kiekybinės ir kokybinės sudėties ir svyruoja nuo 0,03 iki 0,08 mg/kg, o 0,08 mg/kg yra didelė dozės riba ir reiškia didelę sunkaus šalutinio poveikio riziką.
Specialūs nurodymai, sąveika su kitomis psichoaktyviosiomis medžiagomis.
Desomorfino (taip pat kitų opioidinių receptorių agonistų) vartojimas kartu su psichostimuliatoriais mažomis dozėmis nesukelia kritinių būklių, jei prieš tai vartojami opiatai. Tačiau su kiekvienu vėlesniu dozės didinimu neproporcingai pasireiškia miokardo išemija dėl atsiradusio vazospazmo su refleksine bradikardija (o tai savo ruožtu yra visiška širdies dekompensacija, kuri gali sukelti neigiamų širdies ir kraujagyslių reiškinių iki atrioventrikulinio laidumo sutrikimo ir ūminio koronarinio sindromo).
Desomorfino ir alkoholio derinys yra pavojingas. Taigi abi medžiagos stiprina neigiamą poveikį (daugiausia raminamąjį, migdomąjį, ataksinį), kuris galiausiai gali sukelti rimtų pasekmių, pradedant trumpalaikiais sąmonės sutrikimais (iki komos) ir baigiant mirtimi dėl kvėpavimo takų obstrukcijos vėmalais arba centrinės kilmės kvėpavimo sustojimo.
Pavojingiausi dezomorfino deriniai, be alkoholio, yra deriniai su GHB, GBL, ketaminu, tramadoliu ir MXE dėl sustiprėjusio slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai, taip pat dėl padidėjusios širdies laidumo sutrikimų rizikos, širdies spaudimo perkrovos, hiperkapnijos ir kvėpavimo sutrikimo sindromo. Kalbant apie benzodiazepinus ir neuroleptikus, juos vartojant kartu su desomorfinu, be didelės sąmonės sutrikimo rizikos, kyla per didelio miozinio poveikio, taip pat raminamojo ir analgetinio poveikio pavojus. Taip pat aprašyti keli mioklonijos atvejai.
MAO inhibitoriai ir fenotiazinų dariniai sukelia neigiamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Didėja analgetinis ir hipotenzinis poveikis, didėja kvėpavimo slopinimo rizika iki visiško kvėpavimo sustojimo. Sisteminio vartojimo metu mikrosominės oksidacijos induktoriai (įskaitant barbitūratus ir karbamazepiną) mažina analgetinį dezomorfino poveikį, taip pat lemia kryžminės tolerancijos išsivystymą. NK1 receptorių antagonistai šiuo metu yra naujos kartos antiemetikai, kurie gali būti vartojami pykinimui ir vėmimui gydyti ir profilaktikai, kai vietoj metoklopramido vartojamas desomorfinas. Antiemetikų deriniai gali būti veiksmingesni nei monoterapija. Vėmimo profilaktikai geriau naudoti 5HT3 receptorių antagonisto ir deksametazono derinį. Ilgai vartojant desomorfiną, išsivysto šios pagrindinės centrinės komplikacijos: tolerancija, neurotoksiškumas ir opioidų sukelta hiperalgezija. Specifinis klinikinis vaizdas apima hiperalgeziją, mioklonusą, alodiniją ir tranzistorinę arba nuolatinę sumišimą ir yra prevencinio farmakologinio gydymo indikacija.
Klasikinis opiatų perdozavimo pasireiškimas (neatsižvelgiant į sunkumo laipsnį ir stadijas)
1. Sąmonės sutrikimas (bet kurios stadijos apsvaigimas arba koma).
2. Pernelyg didelis mokinių susiaurėjimas (nuolatinė miozė), sumažėjusi jų reakcija į šviesą, ptozė, nistagmas ir konvergencijos nepakankamumas.
3. Raumenų hipotenzija ir sausgyslių reflekso sumažėjimas (kartais gali būti raumenų hipertonusas).
4. Jautrumo skausmui sumažėjimas arba jo nebuvimas.
5. Kvėpavimo judesių dažnio sumažėjimas iki 12-10 per minutę arba kvėpavimo sustojimas.
Pirmosios pagalbos algoritmas perdozavus:
1. Jei asmuo yra be sąmonės arba sutrikusios bet kurios stadijos sąmonės, kvieskite į pagalbą medikus (911) arba dar vieną asmenį.
2. Jei asmuo nekvėpuoja, yra be sąmonės ir neturi pulso, privaloma išvalyti burnos ertmę nuo svetimkūnių (pašalinti dirbtinius dantis, dantis, gleives, vėmimą) ir pradėti gaivinimo priemones su netiesioginiu širdies masažu ir dirbtiniu kvėpavimu pagal higienos taisykles.
3. Jei yra naloksono, sušvirkškite 2 mg į nosį arba 0,4 mg į raumenis. Po dviejų minučių reikia pakartoti 0,4 mg dozės suleidimą, kol pasireikš poveikis. Jei asmuo kaip nors reaguoja į dirgiklius - atlikite intensyvų sąmonės ir kvėpavimo stimuliavimą (iki skausmo dirginimo). Tuo pačiu metu reikia stebėti asmens būklę.
4. Algoritmą įgyvendinkite iki atvykstant medikams.
Toksikologinė desomorfino analizė.
Narkomanai dažniau vartoja "Krokodil" per burną, po oda arba į veną, o intraveninį būdą šio vaisto vartotojai vartoja dažniausiai. Poveikis pasireiškia labai greitai, praėjus maždaug 15-30 s po intraveninės injekcijos ir maždaug 3-5 min. poodinio vartojimo atveju. Kaip minėta, veiklioji "Krokodil" medžiaga yra desomorfinas, o vartojant "Krokodil" į veną kartu su desomorfinu į kraują gali patekti ir kitų labai toksiškų šio vaisto sudedamųjų dalių. Tuomet į veną švirkščiamas naminis ir gatvės "Krokodil" gali sukelti keletą patologijų, pavyzdžiui, vainikinių arterijų plyšimą, sepsį ir kitus sisteminius pažeidimus dėl infekcijų, pavyzdžiui, pneumoniją ir meningitą. Be to, pranešama apie ŽIV ir hepatitų A, B ir C infekcijas, kuriomis užsikrečia "Krokodil" narkomanai, naudojantys užterštas adatas. Šie virusai gali sukelti sisteminius pažeidimus, ypač ŽIV, kuris sukelia keletą imuninės sistemos komplikacijų. Sergamumas hepatitu C (HCV) yra labai didelis, o ŽIV - gerokai mažesnis. Galimas šio fakto paaiškinimas yra tas, kad dėl gatvės ir naminių narkotikų tirpalų rūgštingumo ŽIV gali tapti neaktyvus, kai laikomas švirkštuose, o tokiam HCV nukenksminimui reikėtų didesnės rūgšties koncentracijos arba ilgesnio poveikio laiko. Kitas poveikis, kurį galima pastebėti "Krokodil" vartotojams, yra susijęs su antisanitarinėmis šio narkotiko ruošimo sąlygomis; vartotojams dažnai pasitaiko tokių infekcijų, kaip meticilinui atsparus auksinis stafilokokas.
Iš tikrųjų dėl to, kad "Krokodil" įprastai švirkščiamas beveik neišvalytas arba visai neišvalytas, jis gali iš karto sukelti odos sudirginimą ir opas, odos sunaikinimą ir stiprų raumenų bei kremzlinio audinio pažeidimą. Tačiau pademonstruota, kad po "Krokodil" poveikio pastebėti pažeidimai gali apimti kelias kūno dalis, kurios paprastai nenaudojamos kaip vaistų švirkštimo vietos. Tai rodo, kad blogas "Krokodil" poveikis neapsiriboja lokaliais pažeidimais, bet išplinta po visą organizmą, o neurologiniai, endokrininiai ir organų pažeidimai yra susiję su cheminėmis medžiagomis, įprastomis "Krokodil" gamybai. Šiuos pakitimus sudaro motorikos ir kalbos sutrikimai, atminties ir asmenybės pokyčiai, skydliaukės veiklos sutrikimai, kepenų ir inkstų pažeidimai. Be to, Lemon (2013) aprašo naminio "Krokodil" vartojimą kaip galimą haliucinacijų priežastį. Kadangi "Krokodil" pasižymi analgeziniu poveikiu, vartotojas dažnai iš karto neatpažįsta šių žalingų pasekmių.
Kalbant apie priemaišas, pastebėtas gaminant "Krokodilą", keletas toksinių poveikių pastebėta dėl oranžinės spalvos skysčio, užteršto įvairiais toksiškais ir ėsdinančiais šalutiniais produktais ar liekanomis, pavyzdžiui, organiniais tirpikliais (benzinu, etilo acetatu ar dažų skiedikliu), taip pat druskos rūgštimi, jodu ir raudonuoju fosforu. Pasak, jodo perteklius siejamas su endokrininės sistemos ir raumenų pažeidimais. Be to, pacientams, vartojantiems "Krokodil", kaip komplikacija išsivysto žandikaulių osteonekrozė, o viena iš pagrindinių žandikaulių osteonekrozės priežasčių yra fosforo junginių poveikis. Ši patologija yra skausminga būklė, kuriai būdinga avaskulinė burnos ertmės kaulo nekrozė, dažniausiai susijusi su lokaliu patinimu ir kartais pūlingomis išskyromis. Benzino ir druskos rūgšties buvimas "Krokodil" gamyboje gali prisidėti prie šio vaisto sukeliamo vietinio pažeidimo, sukeliančio odos dirginimą, opas ir tromboflebitą. Be to, lėtinis benzino ir dažų skiediklio poveikis gali sukelti encefalopatiją ir neurologinį pažeidimą. Be to, yra žinoma, kad švino poveikis sukelia hematologinius, inkstų ir kepenų pažeidimus žmogaus organizme. Be to, šis sunkusis metalas gali paveikti hipokampą, sukeldamas atminties ir mokymosi sutrikimus, ir sukelti reprodukcinius sutrikimus žmogaus organizme.
Vietinis toksinis poveikis: abscesai, gangrena, tromboflebitas, galūnių išopėjimas ir amputacijos, žandikaulių osteonekrozė, odos spalvos pakitimai, juodos ir atviros opos, nekrozė, odos ir minkštųjų audinių infekcija, nekrozė, kraujavimas, dantenų ir ausų puvimas, šašai, iššokę odos pažeidimai.
Sisteminis toksinis poveikis: kraujagyslių, raumenų, kremzlių ir kaulų pažeidimai, daugybinis organų nepakankamumas, hipotireozė, kepenų ir inkstų uždegimas, skausmas, patinimas, endokarditas, plaučių uždegimas, meningitas, blyški oda, žemas kraujospūdis ir širdies plakimas, patinusios rankos, mirtis.
Neurotoksiškumas: pažinimo funkcijų praradimas, kalbos sunkumai ir asmenybės pokyčiai, atminties praradimas, haliucinacijos.
Žinoma, kad vandenilio rūgštis ir raudonasis fosforas yra labai ėsdinančios ir pavojingos medžiagos, ypač vartojamos į veną. Baltojo fosforo susidarymas galbūt yra dar vienas tikėtinas pastebėto audinių pažeidimo paaiškinimas. Vis dėlto baltojo fosforo susidarymą iš raudonojo alotropo modifikacijos rūgščioje ir šiltoje terpėje, esant vandenilio rūgšties ir raudonojo fosforo, dar reikia patvirtinti. Be to, kitokia fosforo kristalinė forma (tamsiai raudonos adatėlės) gaunama, kai raudonasis fosforas žemoje temperatūroje persikristalizuoja jodu. Tai rodo, kad ruošiant krokodilą raudonojo fosforo molekulėse gali įvykti tam tikrų modifikacijų. Raudonasis fosforas yra reagentas, iš kurio susidaro vandenilio rūgštis, kuri yra pagrindinė atsakinga už reakciją, kurios metu susidaro desomorfinas. Tačiau naudojamas didelis fosforo kiekis ir jis nėra visiškai sunaudojamas reakcijos metu. Tai neefektyvus gryninimo procesas, todėl tikimasi, kad krokodilo sudėtyje bus fosforo. Be to, teigiama, kad raudonasis fosforas gali sukelti nuolatines veido kaukolės deformacijas, pavyzdžiui, žandikaulių osteonekrozę. Tikslus mechanizmas nežinomas, tačiau buvo siūloma osteoklastų apoptozė, osteoklastų progenitorinių ląstelių diferenciacijos sutrikimas, osteoklastų fermentų aktyvumo sutrikimas, fosforo nuosėdų sukeltas kaulo mikrostruktūros sunaikinimas ir antinavikalizacija. Nors yra fosforo dangų iš degtukų dėžučių nuorūkų (t. y. ,,saugių degtukų") be oksidatorių, jos yra brangesnės ir dažniausiai nenaudojamos ,,krokodilų" sintezei. Be pranešimų apie toksinį poveikį vartotojams, tiems, kurie gamina tik ,,krokodilą", taip pat kyla pavojus dėl dujinio jodo susidarymo per sintezės kaitinimo procesą. Iš tiesų jodo perteklius siejamas su endokrininės sistemos ir raumenų pažeidimais.
Galiausiai lėtinis tirpiklių, tokių kaip benzinas (įskaitant šviną ir (arba) kitus priedus) arba dažų skiediklis, liekanų ir šarminio drenažo valiklio, naudojamo kodeino gavybai, poveikis gali sukelti encefalopatiją ir neurologinius pažeidimus. Švino poveikis sukelia neurologinius ir hematologinius sutrikimus (dėl gebėjimo slopinti cinko turinčius fermentus), inkstų ir kepenų pažeidimus bei reprodukcinius sutrikimus žmogaus organizme. Neurologinis švino poveikis pažeidžia hipokampo, smegenų dalies, susijusios su atmintimi, ląsteles ir sutrikdo neurotransmiterių, ypač glutamato, kuris atsakingas už daugelį funkcijų, įskaitant mokymąsi, išsiskyrimą.
Last edited by a moderator:
