L'olivetolo è un importante precursore del tetraidrocannabinolo e dei suoi analoghi. Ma poiché è una delle sostanze chimiche sorvegliate dalla DEA, non sono molti i chimici clandestini interessati alla sintesi classica dei cannabinoidi triciclici. Esistono diversi modi per sintetizzare l'olivetolo, ma la maggior parte di essi si accompagna a sostanze chimiche esotiche e a complicate tecniche di laboratorio. Questo che condividerò utilizza precursori e vetreria relativamente facili da reperire, con rese ragionevoli. L'ho fatto diverse volte in laboratorio e di solito la purezza non scende sotto il 90% (tramite GC/MS). È ancora piuttosto complicato, ma è la scelta migliore, IMO. È necessario l'uso di vari condensatori e la distillazione sotto vuoto.
Sono abbastanza sicuro che sia possibile acquistare l'olivetolo direttamente da alcuni fornitori di prodotti chimici. E di solito lo faccio anch'io. Sintetizzarlo è l'ultima spiaggia.
Parte 1: sintesi del 3-idrossi-nonan-2-one
1, 159,4 g (1 L) di acetone e 200 mL di KOH acquoso al 10% vengono fatti reagire in RBF a 3 colli da 3 L per 0,5h, a 30'C con sturring, condenzatore a riflusso, termometro e un collo con tappo.
2, Mentre la reazione 1 procede, preparare una soluzione di n-esanale e acetone mescolando 81,5 g di esanale e 79,7 g di acetone.
*L'esanale normale è utilizzato nell'industria dei profumi e può essere acquistato presso i fornitori di prodotti chimici. È noto anche come "aldeide-C6".
3, Aggiungere la soluzione ottenuta al punto 2 all'RBF a tre colli del punto 1 usando un imbuto contagocce per un periodo di 1 ora. Mantenere la temperatura a 30°C.
4, Al termine dell'aggiunta, lasciare che la reazione proceda per 100 minuti, dopodiché regolare il pH a 7 per bloccare la reazione eccessiva, utilizzando l'acido fosforico.
5. Separare la fase organica e distillare l'acetone residuo (bp 56'C).
Parte 2: conversione dell'alcol in alchene
1, prelevare 20 g di prodotto in 250 ml di RBF. aggiungere 9 g di acqua e regolare il ph a 2 con acido fosforico.
2, Applicare il condensatore a riflusso e riscaldare lentamente la miscela a riflusso per 2 ore.
3, Dopo la reazione, il prodotto è stato estratto con acetato di etile per 3 volte.
4, unire tutti gli strati organici e rimuovere il solvente per distillazione. - gettare il solvente o ridistillarlo per altri usi (non consigliato).
5, tirare il vuoto e distillare il chetone (bp circa 62~65'C sotto 3 mmHg).
6, Il chetone risultante è una miscela di 3-nonen-2-one e 5-undecano-5-carbossaldeide di 10:1. Le proprietà fisiche di entrambi sono abbastanza simili. Le proprietà fisiche di entrambi sono piuttosto simili e difficili da separare.
Ma può essere utilizzato nel processo successivo senza ulteriore purificazione.
Parte 3: intermedio chetone ciclico.
Ora il gioco si fa duro (più o meno).
1, preparare una soluzione di 32,4 g di metossido di sodio e 90 g di dimetil malonato in 230 ml di metanolo anidro.
*Il metossido di sodio può essere preparato facendo reagire il sodio metallico con il metanolo anidro. Il dimetil malonato può essere difficile da reperire, ma molti fornitori di prodotti chimici lo hanno in magazzino.
2, 75 g di 3-nonen-2one della parte 2 vengono aggiunti a 500 ml di RBF. Con agitazione magnetica, si aggiunge la soluzione della parte 1 in modo discontinuo.
3. La miscela di reazione viene fatta rifluire per 3 ore in atmosfera di azoto.
*Usare un tubo di CaCl2 anidro o di gel di silice per asciugare l'azoto gassoso dalla bombola.
4, Al termine della reazione, il solvente viene distillato e il residuo viene sciolto in 350 ml di acqua.
5. Nella soluzione limpida si formerà uno slurry di cristalli bianchi. Estrarli con 80 ml di cloroformio per 3 volte (lasciare che i cristalli rimangano in soluzione acquosa) e acidificare la soluzione acquosa a ph 4 con hcl.
6, i cristalli vengono filtrati ed essiccati per ottenere il 6-n-pentil-2-idrossi-4-osso-cicloes-2ene-1-carbossilato di metile con una resa del 90~95%.
Parte 4: Olivetolo
1, Preparare una soluzione di 58,4 g del suddetto chetone in 115 ml di DMF. Raffreddare la soluzione in ghiaccio.
2, preparare una soluzione di 37,9 g di bromo in 60 ml di DMF.
3, caricare un RBF a 3 colli da 500 ml con la soluzione di chetone fredda come il ghiaccio. Mettere agitazione magnetica, termometro e condensatore a riflusso. La soluzione di bromo viene aggiunta a goccia.
4, Al termine dell'aggiunta (circa 90 minuti), la miscela di reazione viene lentamente riscaldata a 80°C. L'evoluzione dell'anidride carbonica diventerà piuttosto vigorosa. Mantenere la temperatura di reazione a 80'C fino alla cessazione dell'evoluzione del gas.
5, la miscela viene riscaldata a 160'C. Mantenere questa temperatura per 10 ore.
6, la DMF viene rimossa per distillazione e il residuo viene trattato con 80 ml di acqua.
7, la soluzione viene estratta con 250 ml di etere per 2 volte e lo strato di etere combinato viene lavato con 2X80 ml di NaHSO3 acquoso al 10% e 2X80 ml di acido acetico acquoso al 10%.
8, l'etere viene rimosso per distillazione e l'olio viscoso rimanente che si solidifica su se stesso è il nostro prodotto.
9, l'olio stesso è ragionevolmente puro, ma è possibile purificarlo per ricristallizzazione o per distillazione con colonna vigreux. La resa è di circa il 50-60%.
Ed eccolo qui. Olivetolo! È un processo piuttosto difficile e che richiede molto tempo. Forse più avanti potrò scrivere alcuni diversi derivati dell'olivetolo per gli analoghi del THC eventualmente legali e per i cannabinoidi classici sintetizzati dall'olivetolo.
Grazie mille per la lettura!
Sono abbastanza sicuro che sia possibile acquistare l'olivetolo direttamente da alcuni fornitori di prodotti chimici. E di solito lo faccio anch'io. Sintetizzarlo è l'ultima spiaggia.
Parte 1: sintesi del 3-idrossi-nonan-2-one
1, 159,4 g (1 L) di acetone e 200 mL di KOH acquoso al 10% vengono fatti reagire in RBF a 3 colli da 3 L per 0,5h, a 30'C con sturring, condenzatore a riflusso, termometro e un collo con tappo.
2, Mentre la reazione 1 procede, preparare una soluzione di n-esanale e acetone mescolando 81,5 g di esanale e 79,7 g di acetone.
*L'esanale normale è utilizzato nell'industria dei profumi e può essere acquistato presso i fornitori di prodotti chimici. È noto anche come "aldeide-C6".
3, Aggiungere la soluzione ottenuta al punto 2 all'RBF a tre colli del punto 1 usando un imbuto contagocce per un periodo di 1 ora. Mantenere la temperatura a 30°C.
4, Al termine dell'aggiunta, lasciare che la reazione proceda per 100 minuti, dopodiché regolare il pH a 7 per bloccare la reazione eccessiva, utilizzando l'acido fosforico.
5. Separare la fase organica e distillare l'acetone residuo (bp 56'C).
Parte 2: conversione dell'alcol in alchene
1, prelevare 20 g di prodotto in 250 ml di RBF. aggiungere 9 g di acqua e regolare il ph a 2 con acido fosforico.
2, Applicare il condensatore a riflusso e riscaldare lentamente la miscela a riflusso per 2 ore.
3, Dopo la reazione, il prodotto è stato estratto con acetato di etile per 3 volte.
4, unire tutti gli strati organici e rimuovere il solvente per distillazione. - gettare il solvente o ridistillarlo per altri usi (non consigliato).
5, tirare il vuoto e distillare il chetone (bp circa 62~65'C sotto 3 mmHg).
6, Il chetone risultante è una miscela di 3-nonen-2-one e 5-undecano-5-carbossaldeide di 10:1. Le proprietà fisiche di entrambi sono abbastanza simili. Le proprietà fisiche di entrambi sono piuttosto simili e difficili da separare.
Ma può essere utilizzato nel processo successivo senza ulteriore purificazione.
Parte 3: intermedio chetone ciclico.
Ora il gioco si fa duro (più o meno).
1, preparare una soluzione di 32,4 g di metossido di sodio e 90 g di dimetil malonato in 230 ml di metanolo anidro.
*Il metossido di sodio può essere preparato facendo reagire il sodio metallico con il metanolo anidro. Il dimetil malonato può essere difficile da reperire, ma molti fornitori di prodotti chimici lo hanno in magazzino.
2, 75 g di 3-nonen-2one della parte 2 vengono aggiunti a 500 ml di RBF. Con agitazione magnetica, si aggiunge la soluzione della parte 1 in modo discontinuo.
3. La miscela di reazione viene fatta rifluire per 3 ore in atmosfera di azoto.
*Usare un tubo di CaCl2 anidro o di gel di silice per asciugare l'azoto gassoso dalla bombola.
4, Al termine della reazione, il solvente viene distillato e il residuo viene sciolto in 350 ml di acqua.
5. Nella soluzione limpida si formerà uno slurry di cristalli bianchi. Estrarli con 80 ml di cloroformio per 3 volte (lasciare che i cristalli rimangano in soluzione acquosa) e acidificare la soluzione acquosa a ph 4 con hcl.
6, i cristalli vengono filtrati ed essiccati per ottenere il 6-n-pentil-2-idrossi-4-osso-cicloes-2ene-1-carbossilato di metile con una resa del 90~95%.
Parte 4: Olivetolo
1, Preparare una soluzione di 58,4 g del suddetto chetone in 115 ml di DMF. Raffreddare la soluzione in ghiaccio.
2, preparare una soluzione di 37,9 g di bromo in 60 ml di DMF.
3, caricare un RBF a 3 colli da 500 ml con la soluzione di chetone fredda come il ghiaccio. Mettere agitazione magnetica, termometro e condensatore a riflusso. La soluzione di bromo viene aggiunta a goccia.
4, Al termine dell'aggiunta (circa 90 minuti), la miscela di reazione viene lentamente riscaldata a 80°C. L'evoluzione dell'anidride carbonica diventerà piuttosto vigorosa. Mantenere la temperatura di reazione a 80'C fino alla cessazione dell'evoluzione del gas.
5, la miscela viene riscaldata a 160'C. Mantenere questa temperatura per 10 ore.
6, la DMF viene rimossa per distillazione e il residuo viene trattato con 80 ml di acqua.
7, la soluzione viene estratta con 250 ml di etere per 2 volte e lo strato di etere combinato viene lavato con 2X80 ml di NaHSO3 acquoso al 10% e 2X80 ml di acido acetico acquoso al 10%.
8, l'etere viene rimosso per distillazione e l'olio viscoso rimanente che si solidifica su se stesso è il nostro prodotto.
9, l'olio stesso è ragionevolmente puro, ma è possibile purificarlo per ricristallizzazione o per distillazione con colonna vigreux. La resa è di circa il 50-60%.
Ed eccolo qui. Olivetolo! È un processo piuttosto difficile e che richiede molto tempo. Forse più avanti potrò scrivere alcuni diversi derivati dell'olivetolo per gli analoghi del THC eventualmente legali e per i cannabinoidi classici sintetizzati dall'olivetolo.
Grazie mille per la lettura!