Domande sulla sintesi di alprazolam/flualprazolam

[Mulch4065]

Il mio materiale di riferimento è 10.1007/s00044-016-1585-z e la sintesi su piccola scala dell'alprazolam che ho trovato qui - capisco il processo di base.

Tuttavia, ho alcune domande a cui non riesco a trovare risposta online.

1. Il precursore 2-amino-5-clorobenzofenone è per l'alprazolam, ma presumo che possa essere sostituito con 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzofenone per il flualprazolam? Oppure la sostituzione è diversa?
2. Il cloruro di cloroacetile può essere sostituito con il cloroacetato di etile?
3. L'anidride acetica è l'unica opzione? Pensavo che anche il cloruro di acetile potesse funzionare, ma l'HCl verrebbe rilasciato come gas (ovviamente più difficile da lavorare). È comunque più facile che cercare di procurarsi l'AA.
4. L'idrazina idrata è direttamente sostituibile con il solfato di idrazina? È più facile da reperire, più sicuro da lavorare e il prodotto viene comunque pulito alla fine. In caso contrario, penso che possa essere trasformata in idrazina idrata, quindi almeno è ancora più facile da reperire.

Tutto il resto necessario per questa sintesi è ottenibile, anche se ho qualche dubbio sulla scalabilità della reazione. La mia preoccupazione principale riguarda il passaggio finale, in cui sono stati utilizzati 25 ml di AcOH. Si tratta di una quantità arbitraria?

La sintesi su piccola scala qui suggerisce di utilizzare matracci a forma di pera per tutta la reazione - presumo che un matraccio bollente possa andare bene?

Mi scuso per le domande apparentemente stupide e vi ringrazio! Sono un po' fuori dalla mia zona di comfort, quindi qualsiasi lettura sull'argomento è sufficiente

Ho elaborato una sintesi (usando cloroacetato di etile, cloruro di acetile e solfato di idrazina - non so se il solfato di idrazina funzionerà, ma il resto sembra andare bene). L'idrazina idrata è probabilmente ottenibile, quindi non è la parte più difficile di questa sintesi.

 

[G.Patton]

Salve, sì
Non sono sicuro, c'è un gruppo diverso sul carbonio carbossilico.
Probabilmente hai ragione
Probabilmente sì, ma devi aumentare la quantità di NaOAc perché devi ottenere uno spazio basico lì. Il -SO4 reagirà con il Na del NaOAc.
È stato tratto da un articolo.
Cosa intendi per matraccio bollente? Pallone a fondo tondo? Va bene. Il matraccio a forma di pera è più comodo da maneggiare nelle sintesi su piccola scala.

 

[Mulch4065]

Grazie per la risposta!

Per quanto riguarda il cloruro di acetile, stai suggerendo che dovrebbe funzionare? Sono un po' confuso dalla sua risposta a questo proposito.

Farò qualche ricerca in più sulla sostituzione con il cloroacetato di etile, perché è sicuramente più facile da reperire.

Intendevo un RBF, mi scuso per non essere stato più chiaro e ti ringrazio per l'approfondimento. La scelta del matraccio a forma di pera mi aveva confuso parecchio.

Salute

 

[G.Patton]

Scusate, volevo dire che non sono sicuro che funzionerà. Ma puoi provare e condividere con noi il tuo risultato. Il nostro forum ti sarà grato =)
Devi provare, penso che lo consiglierai dopo la tua prima sintesi come me!

 

[Mulch4065]

Grazie per l'aiuto!

Non sono sicuro del cloroacetato di etile, ma credo che il cloruro di acetile dovrebbe funzionare al posto dell'anidride acetica - è molto più reattivo, ma spero non troppo.

In ogni caso, data la facilità con cui si ottiene il cloruro di acetile qui, la reazione e la distillazione non sono altro che una rapida reazione e un'anidride acetica.

Farò altre ricerche perché il cloroacetato di etile è molto più facile da ottenere rispetto al cloroacetilcloruro.

 

[madmoney69]

Avete fatto dei progressi?