Introduzione
Questo metodo presenta l'opportunità di sintesi del Nitrazepam e del 2-amino-5-nitrobenzofenone (noto anche come Mogadon; 7-nitro-5-fenil-1,3-diidro-1,4-benzodiazepin-2-one). Esistono due modi diversi per ottenere il 2-ammino-5-nitrobenzofenone, con precursori e livelli di difficoltà diversi. Il metodo più semplice [1] ha una bassa resa, ma non richiede alcune manipolazioni e reagenti. Un altro metodo richiede un certo impegno, ma si ottiene una buona resa. L'ultima fase della sintesi è la cromatografia Flash, che è così poco piacevole per i chimici clandestini con scarse competenze. Ciononostante, con l'aiuto dei manuali del forum di BB, è possibile imparare a gestirla e completare questa sintesi con successo.
Apparecchiature e vetreria.
- Matracci a fondo tondo da 3 L e 1 L a tre colli.
- Imbuto convenzionale.
- Carta da filtro.
- Imbuto a goccia.
- Tubi di essiccazione di CaCl2 x2.
- Agitatore magnetico riscaldato.
- Bilancia da laboratorio (adatta da 0,01 a 100 g).
- Becher 1000 ml x2; 500 ml x2; 200 ml x2; 100 ml x2.
- Bacchetta di vetro.
- Imbuto separatore da 1 L.
- Strisce indicatrici di pH.
- Pallone Buchner da 2 L e imbuto.
- Termometro da laboratorio (-10 - 250 °C).
- Colonna di 30 mm di diametro, 5 cm di altezza.
- Gel di silice (F254, Merck).
- Bagno di acqua/ghiaccio.
- Adattatore/condensatore Dean-Stark.
Reagenti.
- 138 g (1 mole) di 4-Nitroanilina.
- 352 g (2,5 moli) di benzoilcoruro.
- 215 g (1,6 moli) cloruro di zinco (ZnCl2).
- ~2 L Acqua distillata.
- 500 mL 75% (V/V) di acido solforico (H2SO4).
- Soluzione acquosa di ammoniaca (NH4OH).
- 1 L 20 % di idrossido di sodio (NaOH).
- Etere di petrolio (+alcune quantità di benzene).
- 1 L di piridina secca [2].
- 740 mL di Toluene [2].
- 350 mL di cloroformio (CHCl3).
- 24 mL (314 mmole) di cloroacetil cloruro.
- 200 mL di tetraidrofurano (THF).
- 42 g (0,3 moli) Esamina (esametilentetramina).
- 900 mL di alcol etilico al 96% (EtOH).
- 220 mL (2,95 moli di NH3) soluzione di ammoniaca al 25%, densità 0,91 kg/L.
- 1 g di acido toluensolfonico idrato.
- 600 mL di diclorometano (CH2Cl2).
Punto di ebollizione: 506,9 ± 60,0 °C a 760 mm Hg;
Punto di fusione: 226 - 229 °C;
Peso molecolare: 281,27 g/mole;
Densità: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
Numero CAS: 146-22-5.
Procedure
2-Ammino-5-nitrobenzofenone (2)
Metodo 1 [Metodo facile a bassa resa]
La condensazione diretta in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L di 138 g (1 mole) di 4-nitroanilina (1), 352 g (2,5 moli) di cloruro di benzoile e 215 g (1.6 moli) di ZnCl2.6 moli) ZnCl2 a 200 °C per 2 h con condensatore a ricaduta, tubo di essiccazione di CaCl2 sulla sommità di questo condensatore, agitazione magnetica/superiore e termometro (agitazione, ricaduta, protezione dall'umidità); idrolisi dopo raffreddamento a r.t., lavaggio tre volte con acqua bollente (1 L) a 120 °C in imbuto separatore e idrolisi del residuo grigio-bruno con 500 mL di acido solforico al 75% (V/V) in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L con condensatore a ricadere e termometro per 40 min. a 140 °C (importante o il prodotto si decompone, concentrazione, tempo, temperatura), dopo raffreddamento a temperatura ambiente, neutralizzando parzialmente con ammoniaca (NH4OH) a pH 2 (!) si ottiene un precipitato, costituito da 2-ammino-5-nitrobenzofenone (2) e acido benzoico. Questo viene agitato con 1 L di NaOH al 20% negli stessi matracci rb a tre colli per 3 h e filtrato per aspirazione su matraccio e imbuto Buchner, quindi lavato con acqua (2 L) in imbuto separatore ed essiccato in evaporatore rotante (sotto vuoto, 80 °C). Il prodotto (2) ha una temperatura media di 145 °C o è cristallizzato da etere di petrolio (+ un po' di benzene). La resa è solo del 15% (calcolata sulla nitroanilina!), 36 g.
Metodo 1 [Metodo facile a bassa resa]
La condensazione diretta in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L di 138 g (1 mole) di 4-nitroanilina (1), 352 g (2,5 moli) di cloruro di benzoile e 215 g (1.6 moli) di ZnCl2.6 moli) ZnCl2 a 200 °C per 2 h con condensatore a ricaduta, tubo di essiccazione di CaCl2 sulla sommità di questo condensatore, agitazione magnetica/superiore e termometro (agitazione, ricaduta, protezione dall'umidità); idrolisi dopo raffreddamento a r.t., lavaggio tre volte con acqua bollente (1 L) a 120 °C in imbuto separatore e idrolisi del residuo grigio-bruno con 500 mL di acido solforico al 75% (V/V) in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L con condensatore a ricadere e termometro per 40 min. a 140 °C (importante o il prodotto si decompone, concentrazione, tempo, temperatura), dopo raffreddamento a temperatura ambiente, neutralizzando parzialmente con ammoniaca (NH4OH) a pH 2 (!) si ottiene un precipitato, costituito da 2-ammino-5-nitrobenzofenone (2) e acido benzoico. Questo viene agitato con 1 L di NaOH al 20% negli stessi matracci rb a tre colli per 3 h e filtrato per aspirazione su matraccio e imbuto Buchner, quindi lavato con acqua (2 L) in imbuto separatore ed essiccato in evaporatore rotante (sotto vuoto, 80 °C). Il prodotto (2) ha una temperatura media di 145 °C o è cristallizzato da etere di petrolio (+ un po' di benzene). La resa è solo del 15% (calcolata sulla nitroanilina!), 36 g.
NOTA: Il cloruro di zinco citato in queste sintesi deve essere fresco e anidro, altrimenti non funziona.
Metodo 2 [Un metodo più complesso con un'alta resa].
Sciogliere 138 g (1 mole) di 4-nitroanilina (1) in 1 L di piridina secca in un pallone a fondo tondo a tre colli da 3 L con termometro e aggiungere per caduta con raffreddamento a ghiaccio - temperatura interna inferiore a 20 °C - 141 g (1,01 mole) di cloruro di benzoile nell'arco di 2 h. Mescolare a 30 °C per 24 h ed evaporare a secco al rotavap in vacuo. Recuperare la costosa piridina distillata! Il resto viene sospeso in 1 L di acqua a 40 °C e il prodotto viene filtrato e lavato in acqua per eliminare i resti di piridina. La massa viene sospesa in un matraccio da 2 L in 500 mL di toluene, si fissa una trappola per l'acqua e un condensatore e si distilla la miscela per eliminare l'acqua, quindi si distilla il toluene in vacuo (si recupera) e poi si essicca a 80 °C in vacuo e si pesa (pesare il matraccio prima e dopo). La resa è di circa 242 g di N-benzoil-4-nitroanilina (2).
2-(Сhloroacetamido)-5-nitrobenzofenone (3)
Sciogliere 0,206 moli (50 g) di 2-ammino-5-nitrobenzofenone in 250 mL di cloroformio secco in un matraccio a fondo tondo a due colli da 1 L con termometro, aggiungere nell'arco di 5 minuti 24 mL (314 mmole) di cloroacetil cloruro, agitare 2 ore a 35 °C con protezione dall'umidità (tubo di CaCl2). Evaporare tutti i volatili all'evaporatore rotante, aggiungere altri 100 mL di cloroformio al residuo ed evaporare nuovamente fino a secchezza totale.
Sciogliere 0,206 moli (50 g) di 2-ammino-5-nitrobenzofenone in 250 mL di cloroformio secco in un matraccio a fondo tondo a due colli da 1 L con termometro, aggiungere nell'arco di 5 minuti 24 mL (314 mmole) di cloroacetil cloruro, agitare 2 ore a 35 °C con protezione dall'umidità (tubo di CaCl2). Evaporare tutti i volatili all'evaporatore rotante, aggiungere altri 100 mL di cloroformio al residuo ed evaporare nuovamente fino a secchezza totale.
7-nitro-5-fenil-1,3-diidro-1,4-benzodiazepin-2-one (Nitrazepam) (4)
Raccogliere il 2-(cloroacetamido)-5-nitrobenzofenone (3) in 200 mL di THF, aggiungere 42 g (0,3 moli) di esammina (esametilentetramina), 900 mL di alcol al 96% e 220 mL (2,95 moli di NH3) di ammoniaca al 25%, con densità di 0,91 kg/L, in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L con termometro e condensatore a riflusso. Far rifluire per 6 ore, evaporare (riposo in vacuo all'evaporatore rotante) tutti i volatili, aggiungere 240 mL di toluene e 1 g di acido toluensolfonico idrato e agitare. Far rifluire con l'adattatore/condensatore Dean-Stark per 90 minuti, aggiungere 150 mL di acqua calda e lasciar raffreddare per una notte. Filtrare il solido marrone, lavare due volte con 100 mL di acqua in un imbuto separatore e sciogliere in 400 mL di diclorometano.
Raccogliere il 2-(cloroacetamido)-5-nitrobenzofenone (3) in 200 mL di THF, aggiungere 42 g (0,3 moli) di esammina (esametilentetramina), 900 mL di alcol al 96% e 220 mL (2,95 moli di NH3) di ammoniaca al 25%, con densità di 0,91 kg/L, in matracci a fondo tondo a tre colli da 3 L con termometro e condensatore a riflusso. Far rifluire per 6 ore, evaporare (riposo in vacuo all'evaporatore rotante) tutti i volatili, aggiungere 240 mL di toluene e 1 g di acido toluensolfonico idrato e agitare. Far rifluire con l'adattatore/condensatore Dean-Stark per 90 minuti, aggiungere 150 mL di acqua calda e lasciar raffreddare per una notte. Filtrare il solido marrone, lavare due volte con 100 mL di acqua in un imbuto separatore e sciogliere in 400 mL di diclorometano.
Last edited by a moderator: