Introduzione
La 4-acetossi-N,N-dimetiltriptamina (nota anche come 4-AcO-DMT, 4-Acetossi-DMT, O-Acetilpsilocina, psilacetina e "funghi sintetici") è una nuova sostanza psichedelica meno conosciuta della classe delle triptamine. È strutturalmente correlata alla psilocibina e alla psilocina, il principio attivo dei funghi psilocibinici ("funghi magici"). Si ritiene che la 4-AcO-DMT produca i suoi effetti legandosi ai recettori della serotonina nel cervello; tuttavia, il meccanismo preciso non è noto.
La 4-AcO-DMT fu sintetizzata per la prima volta nel 1963 da Albert Hofmann e Franz Troxler nell'ambito di un'indagine chimica sugli analoghi della psilocina. Tuttavia, in quel periodo non è stata testata per la psicoattività. Non è noto quando sia stata esplorata per la prima volta nell'uomo. Un articolo scritto da David E. Nichols nel 1999 ne proponeva l'uso potenziale come alternativa alla psilocibina per la ricerca farmacologica, grazie al minor costo di sintesi. Irapporti sull'uso ricreativo hanno iniziato ad affiorare poco dopo la sua comparsa sul mercato chimico di ricerca online negli anni 2010.
La 4-AcO-DMT fu sintetizzata per la prima volta nel 1963 da Albert Hofmann e Franz Troxler nell'ambito di un'indagine chimica sugli analoghi della psilocina. Tuttavia, in quel periodo non è stata testata per la psicoattività. Non è noto quando sia stata esplorata per la prima volta nell'uomo. Un articolo scritto da David E. Nichols nel 1999 ne proponeva l'uso potenziale come alternativa alla psilocibina per la ricerca farmacologica, grazie al minor costo di sintesi. Irapporti sull'uso ricreativo hanno iniziato ad affiorare poco dopo la sua comparsa sul mercato chimico di ricerca online negli anni 2010.
Apparecchiature e vetreria:
- Matracci a fondo tondo a tre colli da 2 L e 1 L;
- Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
- Agitatoremagnetico o superiore con riscaldatore;
- Imbuto a goccia da 250 mL;
- Fonte di vuoto;
- Asta di vetro e spatola;
- Macchina Rotovap;
- Condensatore a ricaduta;
- Bagno di ghiaccio-sale e olio;
- Bilancia da laboratorio (0,001-100 g è adatta) [dipende dal carico di sintesi];
- Termometro da laboratorio (da -10 °C a 150 °C) con adattatore per matraccio;
- Pallone Buchner e imbuto [per piccole quantità si può usare il filtro Schott];
- Carta indicatrice di pH;
- Imbuto convenzionale;
- Carta da filtro;
- Kit di gas dimetilammina;
- Fonte diidrogeno gassoso (H2);
- KitTLC (opzionale);
- Apparecchio didistillazione sotto vuoto con manometro (opzionale);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Becher;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Cilindri di misura;
- Bottiglia di idrogenazione Parr da 250 mL [si può usare una bottiglia di Champagne al suo posto];
- Essiccatore a vuoto (opzionale).
Reagenti.
- 4-Benzilossindolo (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Etere dietilico (Et2O) 2,05 L;
- Cloruro di ossalile 20,3 g, 0,16 moli;
- Dimetilammina anidra;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~880 mL;
- Acqua distillata (H2O) ~700 mL;
- Esano 375 mL;
- Cloruro di sodio (NaCl) ~50-100 g;
- Solfato di magnesio (MgSO4) anidro ~200 g;
- Metanolo (MeOH) ~150 mL;
- Idruro di litio e alluminio (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetraidrofurano (THF) 375 mL;
- Diossano 450 mL;
- Acetato di etile (EtOAc) ~700 mL;
- Palladio su carbone 0,25 g 10% ;
- Benzene 50 mL;
- Anidride acetica (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanolo (IPA) 150 mL;
- Toluene 50 mL;
- Assoluto (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] acetato:
Punto di ebollizione: 405,6 °C a 21 torr;
Punto di fusione: 172-173 °C;
Peso molecolare: 246,31 g/mol;
Densità: 1,2±0,1 g/mL;
Numero CAS: 92292-84-7.
Procedura
4-Benzilossiindolo-3-il-N,N-dimetilglicosilamide (2)
Una soluzione di 4-benzilossiindolo (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) in Et2O anidro (500 mL) è stata agitata meccanicamente in un matraccio a 3 colli da 1 L e raffreddata in un bagno di ghiaccio-sale fino a una temperatura interna di 0 °C. L'ossalilcloruro (20,3 g, 0,16 moli) è stato aggiunto a goccia a goccia a una velocità tale da mantenere una temperatura interna compresa tra 0 e 5 °C. L'agitazione è proseguita per 3 ore a una temperatura compresa tra 5 e 10 °C con un leggero sparge di argon per rimuovere l'HCl evoluto. Lo sparge di argon è stato sostituito da un tubo di ingresso del gas e da un condensatore di ghiaccio secco/acetone. La dimetilammina anidra è stata quindi gorgogliata nella reazione con raffreddamento e agitazione vigorosa fino al raggiungimento di un pH (determinato con carta pH umida) compreso tra 9 e 11. A questo punto, il colore arancione del prodotto è diventato più intenso. A questo punto, il colore arancione della soluzione iniziale era stato in gran parte eliminato e la reazione aveva l'aspetto di un impasto leggermente bianco sporco con alcune chiazze di materiale di partenza giallo non reagito. È stato aggiunto diclorometano (20 mL) per favorire la solubilizzazione del materiale non reagito e la reazione è stata agitata per altre 6 ore per ottenere infine uno slurry bianco sporco. È stato aggiunto Et2O (150 mL) e la miscela è stata raffreddata a 10 °C. I solidi bianchi sono stati raccolti per filtrazione ad aspirazione su carta da filtro in un imbuto Buchner e poi sono stati sospesi in H2O distillata (250 mL) e agitati per 1 h per rimuovere il cloridrato di dimetilammina. Lo slurry è stato filtrato e i solidi raccolti sono stati lavati sul filtro con H2O distillata (3 x 75 mL) ed esano (75 mL) ed essiccati per una notte in un essiccatore sotto vuoto. Il prodotto essiccato pesava 18,3 g. I filtrati organici e i lavaggi sono stati combinati e il solvente è stato rimosso per evaporazione rotativa. Il residuo è stato sciolto in CH2Cl2 (100 mL) e la soluzione organica è stata lavata con H2O distillata (2 x 50 mL) e salamoia (2 x 50 mL). Dopo essiccazione (MgSO4) il volume è stato ridotto per evaporazione rotativa. La soluzione residua concentrata è stata sottoposta a cromatografia flash su gel di silice, eluendo prima con CH2Cl2 per recuperare l'indolo non reagito (1,3 g, 7,4%), seguita da un'eluizione con 10% MeOH in CH2Cl2 per recuperare 3,3 g di (2). Quest'ultimo è stato combinato con il prodotto iniziale per ottenere un peso totale di 21,6 g (85,9%). Il prodotto grezzo è stato ricristallizzato da MeOH/EtOAc per dare 19,5 g (77%) di 3 con m.p. 152-155 °C ( m.p. lit. 146-150 °C).
4-Benzilossi-N,N-dimetiltriptamina (3)
Uno slurry di LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) in THF anidro (100 mL) è stato preparato in un pallone a 3 colli da 2 L, precedentemente essiccato con pistola termica o fiamma. Il matraccio è stato dotato di condensatore a ricaduta, agitatore meccanico (o magnetico) e imbuto di addizione. È stato aggiunto diossano anidro (200 mL) e la miscela è stata riscaldata a 60 °C su un bagno d'olio. La 4-benzilossiindolo-3-il-N,N-dimetilglicosilammide (2) (14,5 g, 0,045 moli) è stata sciolta in una miscela di diossano (250 mL) e THF (150 mL) e, con agitazione rapida, questa soluzione è stata aggiunta a goccia nell'arco di 1 h. La temperatura del bagno d'olio è stata mantenuta a 70 °C per 4 h, seguita da un vigoroso riflusso durante la notte (16 h) a una temperatura del bagno d'olio di 95 °C. L'analisi cromatografica su strato sottile (lastre di silice 9:1 CH2Cl2/MeOH) ha mostrato una riduzione quasi completa. La reazione è stata riscaldata a riflusso per altre 4 h e quindi raffreddata a 20 °C. È stata aggiunta per caduta una soluzione di H2O distillata (27 mL) in THF (100 mL), ottenendo un precipitato flocculante grigio. È stato aggiunto Et2O (250 mL) per favorire la rottura del complesso e migliorare la filtrazione. Questo slurry è stato agitato per 1 ora e la miscela è stata poi filtrata con un imbuto Buchner. Il panetto filtrato è stato lavato sul filtro con Et2O caldo (2 x 250 mL) e spezzettato, trasferito nuovamente nel pallone di reazione e agitato energicamente con ulteriore Et2O caldo (500 mL). Questo slurry è stato filtrato e il panetto è stato lavato sul filtro con Et2O (150 mL) ed esano (2 x 150 mL). Tutti i filtrati organici sono stati combinati ed essiccati (MgSO4). Dopo aver rimosso l'essiccante per filtrazione, il filtrato è stato concentrato sotto vuoto a 40 °C ed essiccato sotto vuoto spinto a 0,01 mmHg, portando alla cristallizzazione del residuo come solido ceroso bianco. La ricristallizzazione da EtOAc ha prodotto 12,57 g (94,8%) di 4 con m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
Fumarato di 4-acetossi-N,N-dimetiltriptamina (4)
In una bottiglia di idrogenazione Parr da 250 mL [si può usare una bottiglia di Champagne al suo posto] sono stati posti 0,25 g di palladio al 10% su carbone seguiti da acetato di sodio anidro (1,50 g, 18 mmol). È stato aggiunto benzene (50 mL), seguito da anidride acetica (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) e (3) (0,50 g, 1,7 mmol). La miscela è stata agitata sotto 60 psig (4,14 barr) di idrogeno per 4 h. Dopo la cessazione dell'assorbimento di idrogeno, il flacone di idrogenazione è stato rimosso dall'apparato, la miscela è stata diluita con THF (25 mL) e il catalizzatore è stato rimosso per filtrazione attraverso un tampone di Celite 545. Il catalizzatore è stato lavato ripetutamente e poi lavato con acqua. Il catalizzatore è stato lavato ripetutamente con isopropanolo (3 x 50 mL). I lavaggi e l'acqua madre sono stati raccolti separatamente a causa della presenza di Ac2O non reagito nel filtrato. L'acqua madre è stata concentrata sotto vuoto fino a circa la metà del volume originale, quindi è stato aggiunto toluene (50 mL). La soluzione è stata nuovamente concentrata per evaporazione rotativa. I lavaggi con isopropanolo sono stati uniti al residuo e anch'essi concentrati. Il residuo è stato quindi sciolto in MeOH anidro (50 mL). L'acido fumarico (0,198 g, 1,7 mmol) è stato sciolto in MeOH (10 mL) e aggiunto alla soluzione metanolica agitata del residuo. Dopo aver agitato per 10 minuti, è stato aggiunto toluene (50 mL) e la soluzione è stata concentrata a secco per evaporazione rotativa. Al residuo è stato aggiunto EtOH assoluto e si è formato un precipitato bianco di (4) fumarato (0,290 g, 0,8 mmol) che è stato raccolto per filtrazione. Il filtrato è stato evaporato e il residuo è stato sciolto in una quantità minima di MeOH. È stato aggiunto EtOAc e si sono formati cristalli chiari. Dopo aver conservato la soluzione in un congelatore a -10 °C, sono stati raccolti 0,170 g di prodotto aggiuntivo per una resa totale di 0,460 g (74,8%); m.p. 172-173 °C.
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