Jogi nyilatkozat erről a bejegyzésről: ezek a szintézisek az 1950-es évek közepén közzétett "US2997470A" szabadalomból származnak.
Tehát feltételezhető, hogy az alább felsorolt szintézisekben megadott eredmények az újabb kapcsolási módszerek alkalmazásával javíthatók.
például a PyBOP vagy a CDI (carbonyldiimidazol) - mindkettő újabb kapcsolószer.
amelyeket a közelmúltban alkalmaztak, és amelyek magasabb eredményt adhatnak, mint a következőkben leírt eljárásokban használt kapcsolószer.
szabadalomban alkalmazott eljárásokban, amelyek az alábbiakban vannak felsorolva. (TFAA- trifluor-ecetsav a lizergsav vegyes anhidridjén keresztül)
-tervezem ennek a posztnak a frissítését, mivel több kutatást végzek, bármilyen imputot vagy kérdést értékelnék
A TFAA D-lizergsav-anhidrid előkészítése:
A d-lizergsav és a trifluorecetsav kevert anhidridjének 0,01 molos oldatát ml acetonitrilben az alábbiak szerint készítjük el: 0,01 mol d-lizergsavat 100 ml acetonitrilben feloldunk, és hozzáadunk 0,021 mol trifluorecetsav-anhidrid 60 ml acetonitrilben oldott oldatát. A hőmérsékletet körülbelül 20 C és 18 C között tartjuk körülbelül másfél órán keresztül, amíg a reakció befejeződik.
példa - LSB szintézise :
A"TFAA D-lizergsav-anhidrid (fent) előállításának eljárását követjük, azzal a különbséggel, hogy 0,001 mol lizergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjét 0,006 mol szek-butil-aminnal kezeljük a helyett. A d-lizergsav N-szek-butil-amidot és d-izoliszergsav N-szek-butil-amidot tartalmazó maradékot kapunk a kloroformkivonat szárazra párolása után. A d-iszoliszer-ginsav N-szek-butil-amid maleát sója a maradék metanolban való feloldásával, maleinsav, majd éter hozzáadásával állítható elő. A kristályos d-lizergsav N-sec-butilamid-maleát kristályos tűi azonnal kicsapódnak. Körülbelül 30 mg kristályos d-lizergsav N-szek-butil-amid sav-maleátot kapunk, amelynek bomlási pontja körülbelül 216 C-on van.
Analízis: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Megállapítottuk: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
A d-lizergsav N-szek-butil-amidsav-maleát izolálásából származó anyalúgokat szárazra pároljuk, és a benne lévő d-izoliszergsav N-szek-butil-amidsav-maleátot az 1. példában ismertetett módszerrel alakítjuk át a megfelelő szabad bázissá. A szabad bázist bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk, 4:1 arányú benzol-kloroform keveréket használva az eluáláshoz. d--izoliszergsav N-szek-butil-amidot eluálunk, és az oldószer elpárolgása után az eluátumból visszamaradt maradékot benzolból kristályosítjuk, így d--izoliszergsav N-szek-butil-amidot kapunk, amely körülbelül -191 C-on olvad bomlással.
példa - LSM szintézise:
A d-lizergsav és trifluor-ecetsav 0,02 mol d-iszoliszergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjét tartalmazó oldatot a következőképpen állítjuk elő: 0,02 mol d-lizergsav szuszpenzióját 225 ml -20 C-ra előzőleg lehűtött acetonitrilben összekeverjük 0,042 mol trifluorecetsav-anhidrid oldatával 100 ml szintén előzőleg 20 C-ra lehűtött acetonitrilben, és 0,2 mol finomra osztott magnézium-oxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 C-on tartjuk kb. másfél órán keresztül, mire a szuszpendált d lizergsav feloldódik, és a lizergsav és a trifluor-ecetsav kevert anhidridje keletkezik.
A kevert anhidrid oldatot ezután hozzáadjuk a 150 ml acetonitrilben oldott 0,104 mol morfolinhoz, amelyet szobahőmérsékleten tartunk. A reakcióelegyet sötétben egy és egynegyed órán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószereket vákuumban bepároljuk, és a keletkező, lizergsav-morfolidot tartalmazó maradékot 400 ml kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot tizenkétszer mossuk 50 ml vízzel, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és a kloroformot vákuumban bepároljuk. Az így kapott sötétbarna maradékot 20 ml vízmentes metanolban feloldjuk, és 5 ml metanolban 1,2 g maleinsavat tartalmazó oldatot adunk hozzá, mire a d-lizergsav-morfolid maleát sója keletkezik. Ezután huszonöt milliliter vízmentes dietil-étert adunk hozzá Analízis - C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27 -re számítva. Megállapítottuk: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
A maleát sót minimális térfogatú vízben feloldjuk és nátrium-karbonáttal semlegesítjük. Az így kapott elegyet három ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformkivonatokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű benzolban felvesszük és lehűtjük, mire a d-lizergsav-morfolid kristályai keletkeznek.
Az egyesített szűrletet és a d-lizergsav-morfolidsav-maleát izolálásából származó mosófolyadékot szárazra pároljuk. A maradékban lévő d-izoliszergsav-morfolid savas maleát sóját vízben feloldjuk, nátrium-karbonáttal kezelve a megfelelő szabad bázissá alakítjuk, és a fentiek szerint kloroformmal extraháljuk. A szabad bázist tartalmazó kloroformos oldatot kis térfogatra bepároljuk, 50 g bázikus alumínium-oxidból álló oszlopra helyezzük, és 1:1 arányú benzol-kloroform keveréket használva eluensként kromatografáljuk. Az eluátum pozitív Van Urk-tesztet adó frakcióit egyesítjük és szárazra pároljuk. A kapott maradék acetonból történő kristályosítása kb. 550 mg d-izoliszergsav-morfolidot eredményez, amely kb. 199-200 C-on olvad, bomlással.
példa - MiPLA szintézise:
Ad-lizergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjének 0,02 molos oldatát 225 ml acetonitrilben a "TFAA D-lizergsav anhidridjének előállítása" című bejegyzés tetején találhatóeljárás szerint készítjük el. Ezt az oldatot hozzáadjuk 0,104 mol 200 ml acetonitrilben feloldott metil-izopropil-aminhoz, és az elegyet sötétben kb. egy órán át állni hagyjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot kb. 400 ml kloroformban felvesszük, és az oldatot tíz egymást követő 50 ml vízzel mossuk. A mosott kloroformos oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradék a normál és az izo d-lizergsav N-metil N-izopropil-amidok keverékét tartalmazza. Az amidkeverék 3,5 g. oldatát kb. 100 ml 1:9 arányú kloroform-benzol oldószerkeverékben egy kb. 110 g. bázikus timföldet tartalmazó kromatográfiás adszorpciós oszlopra helyezzük. Az első liter eluátumból, ugyanezt az oldószerkeveréket használva, az eluáló oldószer elpárologtatása és a kapott maradék etil-acetátból történő átkristályosítása után körülbelül 340 mg d-lizergsav N-metil-N-izopropil-amidot kapunk, amely körülbelül 196-197 C-on olvad bomlással. A kromatogramot továbbfejlesztjük ugyanannak az eluensnek egy újabb egyliteres adagjával, majd 100 ml tiszta kloroformmal, és ezek az eluátumok a normál és izoamidok keverékeit tartalmazzák. A további elúció 200 ml tiszta kloroformmal olyan eluátumot eredményez, amely az eluáló oldószer elpárolgása után a d-izoliszergsav N-metil N-izopropil-amid szilárd maradékát adja. E maradék etil-acetátból történő átkristályosítása kb. 860 mg d-izoliszergsav N-metil1 N-izopropil-amidot eredményez, amely kb. 194-195 C-on olvad, bomlással.
Analízis: C H N O számítása: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Megállapítottuk: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
A d-lizergsav N-metil N-n-propilamidot a fentiek szerint állítjuk elő, metil-izopropil-amin helyett metil-n-propil-amint használva. A d-Liszergsav N-metil N-n-propilamid sav-tartarát sója formájában tisztítják a 9. példában leírtak szerint. d-Liszergsav N-metil N-n-propil amid sav-tartarát kb. 160 C-on olvad meg bomlással.
A d-izoliszergsav N-metil N-n-propilamidot szintén kromatográfiával tisztítják. Körülbelül 180-181 C-on olvad bomlással.
Analízis=-számított C I-I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Megállapítottuk: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Tehát feltételezhető, hogy az alább felsorolt szintézisekben megadott eredmények az újabb kapcsolási módszerek alkalmazásával javíthatók.
például a PyBOP vagy a CDI (carbonyldiimidazol) - mindkettő újabb kapcsolószer.
amelyeket a közelmúltban alkalmaztak, és amelyek magasabb eredményt adhatnak, mint a következőkben leírt eljárásokban használt kapcsolószer.
szabadalomban alkalmazott eljárásokban, amelyek az alábbiakban vannak felsorolva. (TFAA- trifluor-ecetsav a lizergsav vegyes anhidridjén keresztül)
-tervezem ennek a posztnak a frissítését, mivel több kutatást végzek, bármilyen imputot vagy kérdést értékelnék
A TFAA D-lizergsav-anhidrid előkészítése:
A d-lizergsav és a trifluorecetsav kevert anhidridjének 0,01 molos oldatát ml acetonitrilben az alábbiak szerint készítjük el: 0,01 mol d-lizergsavat 100 ml acetonitrilben feloldunk, és hozzáadunk 0,021 mol trifluorecetsav-anhidrid 60 ml acetonitrilben oldott oldatát. A hőmérsékletet körülbelül 20 C és 18 C között tartjuk körülbelül másfél órán keresztül, amíg a reakció befejeződik.
példa - LSB szintézise :
A"TFAA D-lizergsav-anhidrid (fent) előállításának eljárását követjük, azzal a különbséggel, hogy 0,001 mol lizergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjét 0,006 mol szek-butil-aminnal kezeljük a helyett. A d-lizergsav N-szek-butil-amidot és d-izoliszergsav N-szek-butil-amidot tartalmazó maradékot kapunk a kloroformkivonat szárazra párolása után. A d-iszoliszer-ginsav N-szek-butil-amid maleát sója a maradék metanolban való feloldásával, maleinsav, majd éter hozzáadásával állítható elő. A kristályos d-lizergsav N-sec-butilamid-maleát kristályos tűi azonnal kicsapódnak. Körülbelül 30 mg kristályos d-lizergsav N-szek-butil-amid sav-maleátot kapunk, amelynek bomlási pontja körülbelül 216 C-on van.
Analízis: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Megállapítottuk: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
A d-lizergsav N-szek-butil-amidsav-maleát izolálásából származó anyalúgokat szárazra pároljuk, és a benne lévő d-izoliszergsav N-szek-butil-amidsav-maleátot az 1. példában ismertetett módszerrel alakítjuk át a megfelelő szabad bázissá. A szabad bázist bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk, 4:1 arányú benzol-kloroform keveréket használva az eluáláshoz. d--izoliszergsav N-szek-butil-amidot eluálunk, és az oldószer elpárolgása után az eluátumból visszamaradt maradékot benzolból kristályosítjuk, így d--izoliszergsav N-szek-butil-amidot kapunk, amely körülbelül -191 C-on olvad bomlással.
példa - LSM szintézise:
A d-lizergsav és trifluor-ecetsav 0,02 mol d-iszoliszergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjét tartalmazó oldatot a következőképpen állítjuk elő: 0,02 mol d-lizergsav szuszpenzióját 225 ml -20 C-ra előzőleg lehűtött acetonitrilben összekeverjük 0,042 mol trifluorecetsav-anhidrid oldatával 100 ml szintén előzőleg 20 C-ra lehűtött acetonitrilben, és 0,2 mol finomra osztott magnézium-oxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 C-on tartjuk kb. másfél órán keresztül, mire a szuszpendált d lizergsav feloldódik, és a lizergsav és a trifluor-ecetsav kevert anhidridje keletkezik.
A kevert anhidrid oldatot ezután hozzáadjuk a 150 ml acetonitrilben oldott 0,104 mol morfolinhoz, amelyet szobahőmérsékleten tartunk. A reakcióelegyet sötétben egy és egynegyed órán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószereket vákuumban bepároljuk, és a keletkező, lizergsav-morfolidot tartalmazó maradékot 400 ml kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot tizenkétszer mossuk 50 ml vízzel, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és a kloroformot vákuumban bepároljuk. Az így kapott sötétbarna maradékot 20 ml vízmentes metanolban feloldjuk, és 5 ml metanolban 1,2 g maleinsavat tartalmazó oldatot adunk hozzá, mire a d-lizergsav-morfolid maleát sója keletkezik. Ezután huszonöt milliliter vízmentes dietil-étert adunk hozzá Analízis - C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27 -re számítva. Megállapítottuk: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
A maleát sót minimális térfogatú vízben feloldjuk és nátrium-karbonáttal semlegesítjük. Az így kapott elegyet három ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformkivonatokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű benzolban felvesszük és lehűtjük, mire a d-lizergsav-morfolid kristályai keletkeznek.
Az egyesített szűrletet és a d-lizergsav-morfolidsav-maleát izolálásából származó mosófolyadékot szárazra pároljuk. A maradékban lévő d-izoliszergsav-morfolid savas maleát sóját vízben feloldjuk, nátrium-karbonáttal kezelve a megfelelő szabad bázissá alakítjuk, és a fentiek szerint kloroformmal extraháljuk. A szabad bázist tartalmazó kloroformos oldatot kis térfogatra bepároljuk, 50 g bázikus alumínium-oxidból álló oszlopra helyezzük, és 1:1 arányú benzol-kloroform keveréket használva eluensként kromatografáljuk. Az eluátum pozitív Van Urk-tesztet adó frakcióit egyesítjük és szárazra pároljuk. A kapott maradék acetonból történő kristályosítása kb. 550 mg d-izoliszergsav-morfolidot eredményez, amely kb. 199-200 C-on olvad, bomlással.
példa - MiPLA szintézise:
Ad-lizergsav és trifluor-ecetsav kevert anhidridjének 0,02 molos oldatát 225 ml acetonitrilben a "TFAA D-lizergsav anhidridjének előállítása" című bejegyzés tetején találhatóeljárás szerint készítjük el. Ezt az oldatot hozzáadjuk 0,104 mol 200 ml acetonitrilben feloldott metil-izopropil-aminhoz, és az elegyet sötétben kb. egy órán át állni hagyjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot kb. 400 ml kloroformban felvesszük, és az oldatot tíz egymást követő 50 ml vízzel mossuk. A mosott kloroformos oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradék a normál és az izo d-lizergsav N-metil N-izopropil-amidok keverékét tartalmazza. Az amidkeverék 3,5 g. oldatát kb. 100 ml 1:9 arányú kloroform-benzol oldószerkeverékben egy kb. 110 g. bázikus timföldet tartalmazó kromatográfiás adszorpciós oszlopra helyezzük. Az első liter eluátumból, ugyanezt az oldószerkeveréket használva, az eluáló oldószer elpárologtatása és a kapott maradék etil-acetátból történő átkristályosítása után körülbelül 340 mg d-lizergsav N-metil-N-izopropil-amidot kapunk, amely körülbelül 196-197 C-on olvad bomlással. A kromatogramot továbbfejlesztjük ugyanannak az eluensnek egy újabb egyliteres adagjával, majd 100 ml tiszta kloroformmal, és ezek az eluátumok a normál és izoamidok keverékeit tartalmazzák. A további elúció 200 ml tiszta kloroformmal olyan eluátumot eredményez, amely az eluáló oldószer elpárolgása után a d-izoliszergsav N-metil N-izopropil-amid szilárd maradékát adja. E maradék etil-acetátból történő átkristályosítása kb. 860 mg d-izoliszergsav N-metil1 N-izopropil-amidot eredményez, amely kb. 194-195 C-on olvad, bomlással.
Analízis: C H N O számítása: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Megállapítottuk: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
A d-lizergsav N-metil N-n-propilamidot a fentiek szerint állítjuk elő, metil-izopropil-amin helyett metil-n-propil-amint használva. A d-Liszergsav N-metil N-n-propilamid sav-tartarát sója formájában tisztítják a 9. példában leírtak szerint. d-Liszergsav N-metil N-n-propil amid sav-tartarát kb. 160 C-on olvad meg bomlással.
A d-izoliszergsav N-metil N-n-propilamidot szintén kromatográfiával tisztítják. Körülbelül 180-181 C-on olvad bomlással.
Analízis=-számított C I-I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Megállapítottuk: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
