Adezomorfin(dihidrodezoximorfin) a 4,5-epoxi-17-metil-morfinan-3-ol rövidített neve. A morfium félszintetikus analógja és az opioid receptorok agonistája, amelyben a 6-hidroxilcsoport és a szénkötés (a 7-es és 8-asban) redukálódik. A dezomorfin a két gyűrű R4 és R5 között egy oxigéncsoporton keresztül éterhidat tartalmaz, az R3-hoz kötött hidroxi-csoportot és az R17 által a nitrogénatomon metilcsoportot tartalmaz. A morfintól abban különbözik, hogy az R6-ban nincs másodlagos hidroxilcsoport. Négy izoforma létezik: A,B, C és D, az utóbbi két izoformát használják leginkább, a D-ét a leggyakrabban. A dezomorfint leggyakrabban vény nélkül kapható gyógyszerekből vagy vényköteles gyógyszerekből állítják elő, etil-alkohollal, benzinnel, vörös foszforral, jóddal, sósavval és festékhígítóval keverve. Magát az anyagot először Small írta le 1932-ben, és Svájcban 1940-ben a Hoffmann - La Roche vezette be Permonid kereskedelmi néven. Kezdetben hidrobrómsóként volt kapható, de 1952-ben megszüntették a használatát. Az anyag veszélyes hatásait az otthoni előállításával, alacsony tisztítási fokával, nagyfokú hozzáférhetőségével és alacsony árával hozták összefüggésbe. Köztudott, hogy az USA-ban ötször olcsóbb, mint a heroin. Ez a tény lehetővé teszi a felhasználók számára, hogy elkerüljék a dílerekkel és a rendőrséggel való interakciókat. A dezomorfin egy színtelen, jól kristályosodó szerves bázis, amely a morfiumhoz és más alkaloidákhoz hasonló. Moláris tömege 271,35 g/mol, olvadáspontja 189 Celsius-fok, pKa értéke 9,69. A dezomorfin áthalad az agy-vér gáton, az opioid receptorokhoz kötődve, hasonlóan az összes fenantrén szerkezetű alkaloid farmakokinetikai eloszlásához. Ezenkívül szobahőmérsékleten vízben szabad bázis formájában rosszul oldódik (oldhatósága kb. 1,425 mg/l). Allotróp formában (amelyet gyakran rekreációs céllal használnak) azonban jobban oldódik vízben, acetonban, etil-acetátban és alkoholban.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
Az első fázis fő metabolikus útját főként a citokróm p450 CYP3A4 végzi, de más citokróm formák is részt vesznek benne: A CYP2C18 és a CYP2C8 részben részt vesz az első fázis szakaszaiban. A fő metabolikus reakciók a következők: N-demetiláció, hidroxiláció, N-oxidáció. A második fázisban a dezomorfin glükuronidáción és szulfatáción megy keresztül, és az ebben a folyamatban részt vevő enzimek a következők: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 és UGT2B17, amelyek desomorfin glükoronidot termelnek. A desomorfinnak számos metabolitját írták le: nordesomorfin, desomorfin-N-oxid, norhidroxidezomorfin és 5 hidroxilált metabolit, amelyeknek nincs gyakorlati jelentőségük. Ugyanakkor a 3A4 kizárólag a levorphanol-N-oxid képződéséért felelős. A dezomorfin a μ- és δ - opioid receptorok agonistája. Így kifejezett toleranciát, függőséget és elvonási szindrómát okoz. A norhidroxidezomorfin kizárólag az első 20-30 percben azonosítható, ezt követően in vivo tömegspektrometriával nem mutatható ki. A dezomorfinnal szembeni tolerancia a receptor karboxilterminális citoplazmatikus doménjének foszforilációja által serkentett gyors internalizáció miatt alakul ki. A függőség szinte azonnal kialakul az első vagy a második használat után. A nagyobb fájdalomcsillapító potenciál (más ópiátokkal összehasonlítva) a C3-at alkotó fenolos csoport jelenlétéhez kapcsolódik, amely képes részt venni az opioidreceptorral való gyenge hidrogénkötés kölcsönhatásában. Ezenkívül a C6-OH csoport elvesztése növeli a farmakológiai aktivitást a C7 és C8 közötti kettős kötés hiánya miatt (amely a morfiumban és a kodeinben jelen van). A fenolos B C3 csoport fontos szerepet játszik a farmakológiai aktivitásban, akárcsak a C6H csoport, amely növeli a dezomorfin lipofilitását. A kutatási eredmények alapján kiderült, hogy a dezomorfin 10-szer olyan hatású, mint a morfium, és 3-4-szer olyan mérgező. A dezomorfin félhalálos dózisa egerekben 27 mg/kg. A dezomorfin egyéb hatásai közül a szedatív hatás a legdominánsabb. Intravénás beadás után gyors (szinte azonnali) hatáskezdetű. Az anyag fájdalomcsillapító hatása 8-10-szer nagyobb, mint a morfiumé, azonban a légzésdepresszió kialakulásának nagy kockázatával jár, korábbi elvonási szindrómával jár(mint fentebb említettük). A dezomorfin leggyakoribb nemkívánatos hatásai: miózis, hiperalémia, paresztézia, székrekedés, vizeletvisszatartás, hányinger, hányás, gyakran allergiás reakciókat és görcsöket idéz elő, légzésdepresszió, ami halálhoz vezethet. A hidroxilcsoport hiánya az anyagban és annak hidrogénnel való helyettesítése, majd a lipofilitás növekedése magyarázhatja az anyag nagyobb toxicitását a morfinhoz képest. A görcsök nagy gyakorisággal fordulnak elő. A dezomorfin ráadásul kolinészterázgátló, ami görcsökhöz és egyéb neurológiai tünetekhez vezet.
A dezomorfin klinikai hatásai.
A dezomorfin beadása után, csakúgy, mint a csoport többi pszichoaktív anyagánál, a klinikai hatások reprodukálása a fő hatóanyag és az opioid receptorok kölcsönhatásának mértéke szerinti sorrendben történik. Tehát az első hatások az intravénás beadást követően azonnal jelentkeznek. Kezdetben kifejezett szedáció és eufória lép fel, amely tíz perctől néhány óráig tart, a hatások intenzitásának csökkenésével. Ezek a klinikai tünetek pozitív kívánatos hatásoknak tekinthetők. Továbbá kognitív eufória, szorongáscsökkenés, álompotenciáló hatás, belső hallucináció, amelyek általában nagy dózis beadása után jelentkeznek, amennyiben nincs tolerancia.
Ami a negatív nemkívánatos hatásokat illeti, a desomorfin bevitele után vannak: székrekedés, csökkent étvágy, akár annak teljes hiányáig, a látás fókuszálásának károsodása akkomodációs görccsel és "kettős látás" előfordulása., hányinger és hányás, légzésdepresszió - a légzőmozgások gyakoriságának csökkenése egészen a teljes légzésleállásig, amit opioidok által kiváltott légzésdepressziónak nevezünk, ami a központi CO2-reakció csökkenésével jár, ami hipoventillációhoz, az artériás vérben lévő szén-dioxid parciális nyomásának növekedéséhez vezet, ami, depressziós tudatállapotú betegeknél fulladást okoz, a légutak tónusának csökkenésével, bőrpírral (és egyéb helyi gyulladásos elváltozások vagy allergiás reakciók megjelenésével), csökkent libidóval, vizelési zavarokkal, csökkent köhögési reflexszel, fizikai és mentális függőség kialakulásával, csökkent szívfrekvenciával és vérnyomással.
A gyomor-bélrendszeri hatások a dezomorfin μ- és σ-receptorokra gyakorolt hatásával függnek össze. Csökken a gyomor-bélrendszeri perisztaltika, az emésztési reflux romlása, az epeváladék, a hasnyálmirigy- és bélszekréció csökkenése. A gyomorszűkület akár 12 órán át is eltarthat. Az Oddi záróizom tónusának növekedése az epeúti nyomás növekedéséhez vezet, egészen a bélben lévő nyomás szintjéig. A legjellemzőbb tünetek a hányinger és a hányás, ami aspirációs szövődményekhez vezethet. Krónikus kábítószer-használattal élőknél székrekedést írnak le, ami néha elzáródáshoz vezet.
Leggyakrabban akut súlyos ópiátmérgezésben a hipoxia összetett jellegű, az oxigénszállítás szinte valamennyi láncszemének megszakadása jellemzi. Így az akut ópiátmérgezés leggyakoribb és legsúlyosabb megnyilvánulása a vegyes hipoxia kialakulása, amelyet a légzési zavarok miatt kialakuló hipoxiás hipoxia, az általános és regionális vérkeringés és mikrocirkuláció zavarai következtében kialakuló keringési hipoxia, a hemikus és másodlagos szöveti hipoxia okoz. Végső soron a hipoxia a vezető tényezője a különböző anyagcserezavaroknak, amelyek sejtes, szubcelluláris és molekuláris szinten jelentkeznek.
A desomorfin beadásának bármely enterális módszerét nem használják a szükséges hatások elérésének hatástalansága és lehetetlensége, a minimális biológiai hozzáférhetőség és a kifejezett azonnali mellékhatások miatt, amelyek súlyosságában "átfedik" a kívánt pozitív hatásokat (általában a mellékhatások azonnal kialakulnak az orális vagy intrarektális használat után, és főként a nyálkahártya reaktív gyulladásának helyi fókuszai, a gyomor-bélrendszeri tünetek előfordulása formájában valósulnak meg). A leggyakoribb beadási mód az intravénás. Az adag az elkészített oldat telítettségétől, a benne lévő összetevők mennyiségi és minőségi összetételétől függ, és 0,03 és 0,08 mg / kg között változik, míg a 0,08 mg / kg magas dózishatárnak számít, és a súlyos mellékhatások nagy kockázatával jár.
Különleges utasítások, kölcsönhatások más pszichoaktív anyagokkal.
A dezomorfin (valamint más opioidreceptor-agonisták) és pszichostimulánsok kis dózisban történő együttes alkalmazása nem okoz kritikus állapotokat, ha előbb opiátok kerülnek alkalmazásra. Az adag minden egyes következő növelésével azonban aránytalanul nagymértékben fokozódik a szívizom iszkémiája a kialakuló reflexes bradikardiával járó vazospasmus miatt (ami viszont a szív teljes dekompenzációját jelenti, ami negatív kardiovaszkuláris eseményekhez vezethet, egészen az atrioventrikuláris vezetés zavaráig és akut koronária szindrómáig).
A dezomorfin és az alkohol kombinációja veszélyes. Így mindkét anyag potencírozza a negatív hatásokat (elsősorban szedatív, emetikus, ataxikus), ami végül súlyos következményekhez vezethet, az átmeneti tudatzavaroktól kezdve (egészen a kómáig), a légutak hányás általi elzáródása vagy centrális eredetű légzésleállás miatt végzetes kimenetelű végkimenetelig.
A desomorfin legveszélyesebb kombinációi az alkohol mellett a GHB-val, GBL-lel, ketaminnal, tramadollal és MXE-vel való kombinációk, a központi idegrendszerre gyakorolt fokozott depressziós hatás, valamint a szívvezetési zavarok kockázatának növekedése, a szív túlnyomásos terhelése, a hiperkapnia és a légzési distressz szindróma miatt. Ami a benzodiazepineket és neuroleptikumokat illeti, a dezomorfinnal együtt alkalmazva a tudatzavarok magas kockázata mellett fennáll a túlzott miotikus hatás, valamint a szedatív és fájdalomcsillapító hatás veszélye is. Több esetben myoclonusról is beszámoltak.
A MAO-gátlók és a fenotiazin-származékok negatív kardiovaszkuláris szövődményeket okoznak. A fájdalomcsillapító és vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a légzésdepresszió kockázata nő, akár a teljes légzésleállásig. A mikroszomális oxidáció indukálói szisztémás alkalmazás során (beleértve a barbiturátokat és a karbamazepint) csökkentik a dezomorfin analgetikus hatását, és kereszttolerancia kialakulásához is vezetnek. Az NK1-receptor-antagonisták jelenleg az antiemetikumok új generációját képviselik, amelyek a hányinger és hányás kezelésére és megelőzésére használhatók desomorfin alkalmazása esetén metoklopramid helyett. Az antiemetikumok kombinációi hatékonyabbak lehetnek, mint a monoterápia. A hányás megelőzése 5HT3-receptor-antagonista és dexametazon kombinációjával előnyösebb. A dezomorfin tartós alkalmazása esetén a kialakuló fő központi szövődmények: tolerancia, neurotoxicitás és opioidok által kiváltott hiperalgesia. A specifikus klinikai megjelenés magában foglalja a hiperalgéziát, a myoclonust, az allodíniát és a tranzisztoros vagy állandó zavartságot, és a megelőző farmakológiai terápia indikációját jelenti.
Az ópiát-túladagolás klasszikus megjelenési formája (a súlyosság és a stádiumok figyelembevétele nélkül)
1. Tudatzavar (a kábulat vagy a kóma bármely stádiuma).
2. A pupillák túlzott szűkülése (tartós miosis), fényre adott reakciójuk csökkenése, ptosis, nystagmus és konvergencia-elégtelenség.
3. Izomhipotónia és az ínreflex csökkenése (néha izomhipertonus is előfordulhat).
4. A fájdalomérzékenység csökkenése vagy hiánya.
5. A légzőmozgások gyakoriságának csökkenése 12-10 percre percenként, vagy légzésleállás.
Elsősegélynyújtási algoritmus túladagolás esetén:
1. Ha a személy eszméletlen vagy bármilyen stádiumú tudatzavarban van, hívja a mentőket (911) vagy még egy személyt, hogy segítsen.
2. Ha a személy nem lélegzik, eszméletlen és nincs pulzusa, kötelező a szájüreg megtisztítása az idegen testektől (műfogak, fogak, nyálka, hányás eltávolítása) és az újraélesztési intézkedések megkezdése indirekt szívmasszázzsal és mesterséges lélegeztetéssel a higiéniai szabályok betartásával.
3. Ha van naloxon, adjon be 2 mg intranazálisan vagy 0,4 mg intramuszkulárisan. Két perc múlva meg kell ismételni a 0,4 mg-os adag beadását, amíg a hatás meg nem jelentkezik. Ha a személy bármilyen módon reagál az ingerekre - végezze el a tudat és a légzés intenzív stimulálását (akár fájdalomirritációig). Ugyanakkor figyelemmel kell kísérnie a személy állapotát.
4. A mentősök megérkezése előtt hajtsa végre az algoritmust.
A dezomorfin toxikológiája.
A függők gyakrabban adják be a "Krokodilt" szájon át, szubkután vagy intravénásan, az intravénás módot használják leginkább ennek a gyógyszernek a felhasználói. A hatások nagyon gyorsan jelentkeznek, körülbelül 15-30 s az intravénás injekció beadása után, és körülbelül 3-5 perc a szubkután beadás esetén. Amint fentebb említettük, a "Krokodil" hatóanyaga a dezomorfin, és a "Krokodil" intravénás alkalmazásával a dezomorfinnal együtt a gyógyszer más, rendkívül mérgező összetevői is bejuthatnak a véráramba. Ezután a házi és utcai "Krokodil" intravénás injekciója számos patológiát okozhat, például koszorúér-szakadást, vérmérgezést és egyéb fertőzések, például tüdőgyulladás és agyhártyagyulladás okozta szisztémás károsodást. Ezenkívül HIV és hepatitis A, B és C fertőzésekről számoltak be a szennyezett tűket használó "Krokodil" függőknél. Ezek a vírusok szisztémás károsodást okozhatnak, különösen a HIV, amely számos szövődményt okoz az immunrendszerben. A hepatitis C (HCV) előfordulása nagyon magas, míg a HIV előfordulása lényegesen alacsonyabb. Ennek a ténynek egyik lehetséges magyarázata, hogy az utcai és házi készítésű kábítószeroldatok savassága inaktívvá teheti a HIV-et, ha fecskendőben tárolják, míg a HCV ilyen inaktiválása nagyobb savkoncentrációt vagy hosszabb expozíciós időt igényelne. Egy másik hatás, amely a "Krokodil" használóinál megfigyelhető, a kábítószer előállításának egészségtelen körülményeire vezethető vissza; gyakori, hogy a használóknál olyan fertőzések alakulnak ki, mint a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus.
Valójában mivel a "Krokodilt" rutinszerűen, kevés tisztítással vagy tisztítás nélkül adják be, azonnali bőrirritációt és fekélyeket, bőrpusztulást és súlyos izom- és porcszöveti károsodást okozhat. Ugyanakkor kimutatták, hogy a "Krokodil" expozíció után megfigyelt elváltozások a test számos olyan részét érinthetik, amelyeket általában nem használnak gyógyszerek beadásának helyeként. Ez arra utal, hogy a "Krokodil" káros hatásai nem korlátozódnak a helyi sérülésekre, hanem az egész testben elterjedtek, és a "Krokodil" előállításához közös vegyi anyagokkal összefüggő neurológiai, endokrin és szervi károsodások is előfordulnak. Ezek az elváltozások motoros és beszédkárosodásokból, memória- és személyiségváltozásokból, pajzsmirigy-rendellenességekből, valamint máj- és vesekárosodásból állnak. Emellett Lemon (2013) a házilag készített "Krokodil" használatát a hallucinációk lehetséges okaként írja le. Mivel a "Krokodil" fájdalomcsillapító hatást fejt ki, a felhasználó gyakran nem ismeri fel azonnal ezeket a káros következményeket.
A "Krokodil" előállítása során megfigyelt szennyeződésekkel kapcsolatban számos toxikus hatás figyelhető meg a narancssárga színű folyadék miatt, amely különböző mérgező és maró melléktermékekkel vagy maradékokkal, például szerves oldószerekkel (benzin, etil-acetát vagy festékhígító), valamint sósavval, jóddal és vörös foszforral szennyezett. A szerint a jódfelesleg az endokrin rendszer és az izmok károsodásával jár. Továbbá az állkapocs csontritkulás szövődményként alakul ki a "Krokodilt" használó betegeknél, és az állkapocs csontritkulás egyik fő oka a foszforvegyületeknek való kitettség. Ez a kórkép fájdalmas állapot, amelyet a szájüregben lévő csontok avaszkuláris nekrózisa jellemez, amely általában helyi duzzanattal és néha gennyes váladékozással jár. A "Krokodil" előállításában a benzin és a sósav jelenléte hozzájárulhat a gyógyszer által kiváltott helyi károsodáshoz, ami bőrirritációt, fekélyeket és tromboflebitiszt okozhat. Ezenkívül a benzinnek és festékhígítónak való krónikus expozíció enkefalopátiát és neurológiai károsodást okozhat. Ezenkívül ismert, hogy az ólomexpozíció vérképzőszervi, vese- és májkárosodást idéz elő az emberi szervezetben. Ezenkívül ez a nehézfém hatással lehet a hippokampuszra, ami memória- és tanulási zavarokat okozhat, és reprodukciós zavarokat idézhet elő az emberi szervezetben.
Helyi toxikus hatások: tályogok, üszkösödés, tromboflebitisz, végtagfekélyek és amputációk, állkapocscsontokrosis, bőrelszíneződés, fekete és nyílt fekélyek, nekrózis, bőr- és lágyrészfertőzés, nekrózis, vérzés, rothadó íny és fül, hegesedés, pattanásos bőrelváltozások.
Szisztémás toxikus hatások: ér-, izom-, porc- és csontkárosodás, többszörös szervi elégtelenség, pajzsmirigy alulműködés, máj- és vesegyulladás, fájdalom, duzzanat, szívbelhártya-gyulladás, tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, sápadt bőr, alacsony vérnyomás és szívverés, duzzadt kéz, halál.
Neurotoxicitás: kognitív funkciók elvesztése, beszédzavar és személyiségváltozás, memóriavesztés, hallucinációk.
A hidriósav és a vörös foszfor közismerten nagyon maró és veszélyes anyagok, különösen intravénásan alkalmazva. A fehér foszfor képződése talán egy másik hihető magyarázat a megfigyelt szövetkárosodásra. Mindazonáltal a fehér foszfor keletkezését a vörös allotróp módosításból savas és meleg közegben, hidriodsav és vörös foszfor jelenlétében még meg kell erősíteni. Ezenkívül a foszfor más kristályformája (sötétvörös tűk) keletkezik, ha a vörös foszfort alacsony hőmérsékleten jódos átkristályosításnak vetik alá. Ez arra utal, hogy a vörös foszfor molekulákon a krokodil előállítása során bizonyos módosulások történhetnek. A vörös foszfor a hidriósav képződésének reagenseként, amely a desomorfin képződését eredményező reakció fő felelőse. Azonban nagy mennyiségű foszfort használnak fel, és az nem fogy el teljesen a reakció során. Ez egy hatástalan tisztítási folyamat, és ezért várható, hogy a krokodilban foszfor van. Ezen túlmenően a vörös foszforról feltételezték, hogy maradandó deformitásokat okoz az arckoponyában, például az állkapocs csontritkulás megjelenését. A pontos mechanizmus ismeretlen, de feltételezték az oszteoklasztok apoptózisát, az oszteoklaszt progenitor sejtek differenciálódásának zavarát, az oszteoklaszt enzimaktivitás zavarát, a csont mikroszerkezetének foszfor lerakódás okozta pusztulását és az antineovaszkularizációt. Bár léteznek oxidálószer nélküli, gyufásdoboz-ütőanyagokból (azaz ''biztonságos gyufákból'') származó foszforbevonatok, ezek drágábbak és nem általánosan használtak a ''krokodil'' szintézishez. A felhasználókra gyakorolt mérgező hatások mellett azok, akik csak ''krokodilt'' állítanak elő, a szintézis melegítési folyamata során keletkező gázjód miatt is veszélyben vannak. A jódfelesleg ugyanis az endokrin rendszer és az izmok károsodásával jár.
Végül, az oldószerek maradványainak, mint például a benzin (beleértve az ólmot és/vagy más adalékanyagokat) vagy a festékhígítónak és a kodein kinyeréséhez használt lúgos lefolyótisztítónak való krónikus kitettség enkefalopátiát és neurológiai károsodást okozhat. Az ólomnak való kitettség neurológiai és hematológiai működési zavarokat (a cinket tartalmazó enzimeket gátló képessége miatt), vese- és májkárosodást, valamint reprodukciós zavarokat okoz az emberi szervezetben. Az ólom neurológiai hatása károsítja a hippokampusz sejtjeit, az agy memóriában részt vevő részét, és zavarja a neurotranszmitterek, különösen a glutamát felszabadulását, amely számos funkcióért, többek között a tanulásért felelős.
Last edited by a moderator:
