a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
256
Reaction score
279
Points
63
Az alfa-pirrolidinopentiophenon (α-PVP, alfa-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) egy nagy hatóanyagú szintetikus pszichostimuláns, amely az aktinonok közé sorolható. A desmetil-pirrovaleron kémiai anyagaként jelenik meg, amely alapvetően közel áll a catha edulis alkaloidához. α-PVP az egyik legerősebb pszichostimuláns, többszörösen erősebb mind a klinikai hatások tekintetében az egyenértékű dózisokban, mind a mellékhatások súlyossága tekintetében az osztályába tartozó bármely más pszichoaktív anyaghoz képest. Az anyag neve a kémiai besorolást használva - (RS)-1-Phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanon. Az anyag molekuláris képlete C15H21NO, és leggyakrabban hidroklorid só formájában jelenik meg, színtelen kristály, amely 162-173 Celsius-fokos hőmérsékleten olvad. Rendszerint a piacon lévő anyag bármilyen típusú, színű és konzisztenciájú lehet. Tehát a piacon ezt az anyagot fehér (zavaros), bézs, kék, kék, zöld, piros, krémszínű kristály formájában, liszt formájában láthatja. Az anyag mérsékelten jól oldódik vízben és más szerves oldószerekben (például metanolban, etanolban). Az anyag nagy lipofilitással rendelkezik (az aminocsoport pirrolidingyűrűvel való helyettesítése miatt), ami a vér-agy gáton való áteresztőképesség növelésének egyik kritériuma.

Formula


Farmakokinetika.
Az α-PVP számos metabolitját írták le. Az anyagcsere az oldallánc, a pirrolidin- és a benzolgyűrű hidroxilálásával, a ketoncsoport redukciójával, az alkillánc oxidációjával és a pirrolidin-ciklus oxidációjával a megfelelő laktámmá, a pirrolidingyűrű megnyitásával és bomlásával primer aminná. Patkányokban a pirrolidingyűrű pusztulása miatt válik primer aminná, míg emberekben ez az útvonal emellett magában foglalja a ketoncsoport hidroxi- α - PVP-re történő visszaállítását is. Az α-PVP redukcióját és hidroxilálását N-(1-hidroxi-1- fenilpentán-2-il)pirrolidin-2-ol képződése is kíséri, amelyet az in vivo vizsgálatok során nem mutattak ki. Ezenkívül az α-PVP az utolsó előtti oldallánc szénatomjának hidroxilációján megy keresztül, 4-hidroxi- α-PVP-t képezve, amelynek következtében a pirrolidingyűrű hidroxilálódik, oxidálódik és további oxidációval megnyílik a gyűrű. Az α-PVP és metabolitjainak megoszlása szinte minden szervben különböző koncentrációban fordul elő, a zsírszövetben való megoszlásáról azonban nincsenek adatok, noha viszonylag lipofil vegyületről van szó. α-PVP koncentrációja a vérben a nyomoktól a 6,2 mikrogramm/ml-ig (halálos koncentráció) változik.

Metabolism


Az eloszlási térfogat kb. 1,4-1,8 l/kg, a legnagyobb biológiai hozzáférhetőség inhalációs beadással 85-90%, az α-PVP kb. 60%-a a plazmafehérjéhez kötődik. A vérben a halálos koncentráció egy ember számára 920 ng/ml. Az α-PVP metabolitjai nem maradnak sokáig a hajban, ami hasznos eszköz a törvényszéki diagnosztikában. Az α-PVP halálos dózisa szájon át történő adagolással különböző források szerint 240 és 280 mg/kg között változik, intravénás adagolással - 70-120 mg/kg. Az α-PVP metabolizmusát túlnyomórészt befolyásoló citokróm p450 enzimek a CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. A disszociációs állandó 17,90664. Az α-PVP eliminációs felezési ideje körülbelül 4,33 óra. Egyes szerzők szerint azonban az embereken végzett vizsgálatokban az injekció beadása utáni második félidő felezési ideje körülbelül 40 óra. Az agyban a kezdeti eloszlás utáni koncentráció többszöröse a plazmának.

Farmakodinamika.
Az α-PVP, mint a legtöbb pszichostimuláns, a DAT és a NAT gátlása miatt a katecholaminfelvétel erős gátlója, ugyanakkor a szerotonin-transzporter gyenge gátlója. Részlegesen és közvetve az α-PVP-nek az a tulajdonsága, hogy aktiválja a D1 és D2 receptorokat. Az α-PVP IC50 értéke a DAT esetében 12,8 és 205 nM, a NET esetében 4,2-20 nM, a SERT esetében pedig 10-30 nM között változik. A dopamin extracelluláris koncentrációjának túlnyomó növekedése a striatumban következik be, az agy más részeihez képest. Bizonyítottan statisztikailag szignifikáns következtetés, hogy a pirrovaleronok közvetlen mikotoxicitással rendelkeznek, amelyet a szuperoxid-gyök anionok koncentrációjának növekedése és a normál adaptált sejtlégzés csökkenése okoz, amelyek megzavarják a myoblastok sejtmembránjának integritását. Ami az α-PVP enantiomereket illeti, a racemátban a bal oldali enantiomer hatékonyabb (több tucatszorosával), mint a szimmetrikus jobb oldali formája. Az α-PVP 1-es típusú nyomjelző amino-kötött receptoron kifejtett aktivitásával kapcsolatos kutatások során kiderült, hogy az anyagnak minimális aktivitása van erre a fehérjeosztályra, így azt mondhatjuk, hogy a pirrovaleron a TAAR1 nem teljes agonistája, de a 2-es típusú monoaminok vezikuláris transzporterére gyakorolt hatása elég erős, pl. az amfetaminokhoz képest.

1
3
4
6
2


Az a-PVP beadásával kapcsolatos jelek és tünetek:
A P-PVP-P: álmatlanság (több napig is eltarthat), szorongás, görcsök, rohamok, myoclonus, mydriasis, dysarthria, nystagmus, szédülés, syncope, fejfájás, vertigo, eszméletvesztés, kognitív deficit, zavartság, memóriavesztés.
Pszichomotoros.
Agitáció, önkárosítás, harcias, agresszív és bizarr viselkedés, dezorientáció, izgatott delírium, ingerlékenység, fáradtság, nyugtalanság, remegés, hallucinációk, izomgörcsök, paranoia, pszichózis, diszfória, téveszmék.
Szív- és érrendszeri rendszer
Hipertónia, tachikardia, diafórézis, torakalgiák, szívmegállás és ritmuszavarok, agyi infarktus, ST-eleváció.
Légzőrendszer.
Dyspnoe és tüdőödéma.
Gyomor-bélrendszer
Hányinger, hányás
Hematológiai.
Leukocitózis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
Egyéb hatások.
Pánikrohamok, irritációs égési sérülések (ha párologtatva), öngyilkossági gondolatok, sóvárgás, torz észlelések, bruxizmus, motiváció elfojtás, anorexia, rabdomiolízis, hipertermia, akut vese- és májelégtelenség, dehidratáció, diaforézis, többszervi elégtelenség.
Ellenjavallatok és óvintézkedések.
Idősek, hipovolémiás, hipotenzív és csökkent szívműködésű betegek.
Klinikai kémiai eredmények.
Kreatinin, kreatin-kináz, kreatinin, mioglobin, AST, ALT, prokalcitonin, PT-INR, troponin I emelkedése, hiponatrémia, hipokalémia, hipoglikémia, légzési alkalózis, metabolikus acidózis.
Az α-PVP használata során a stimuláló hatás állítólag az egyik legerősebb a világon többé-kevésbé elérhető pszichostimulánsok közül. Sztereotipikus ismétlődő mozgások, izgatottság, akár kontrollálatlan mozgások jellemzik. A "body high" az egyik domináns hatás a használatot követő első tucatnyi percben, és általában hosszan tartó. A használat során fellépő szívritmuszavar a használat után 15-30 órával is fennállhat, az EKG-vizsgálatok során egyes extraszisztolák vagy átmeneti pitvarfibrilláció regisztrálhatók. Az étvágycsökkenés, a "vibráló látás", a "nyugtalan lábak szindróma", a bruxizmus, csakúgy, mint más pszichostimulánsok használata során, átmeneti, nem rendszeres kísérő hatásai az α-PVP használatának.

Szintén a hatások közé tartoznak a különböző illúziók, amelyek különösen hangsúlyosak az anyag hatáscsúcsának idején. Tehát 10-20 perccel az α-PVP intravénás beadása után "perifériás információ félreértelmezése" és "forgatókönyvek és cselekményrajzok", "hallási hallucinációk és torzítások", csökkent látásélesség akkomodációs görcsökkel az utazás során jelen lehet és szorongást okozhat. Leírták a látás teljes elvesztésének eseteit, ami gyakran pszichostimuláns-túladagolás hátterében álló stroke-kal korrelál.

2019-ben a Newoki vizsgálatok kognitív depressziót, krónikus fáradtság szindrómát, alvás-ébrenlét ciklus zavarát, szorongásos zavart, a motivációs aktivitás kifejezett csökkenését azonosították és igazolták; ezek a zavarok az α-PVP megvonás után egy évig is fennállhatnak, és pszichote*****uta és farmakológiai kezeléssel történő korrekciót igényelnek. Klinikai megközelítéssel a szorongás és a paranoia az α-PVP-használat azonosításának prediktív tényezői közé tartozik. Retrográd vizsgálatok közvetlen összefüggést mutattak ki a paranoia előfordulása és a perrovaleron-használat között.

7


Valen és Karila vizsgálatai bizonyítják a központi idegrendszer elemeinek közvetlen és közvetett károsodásának és a neurotoxicitásnak a tényét. Szerves és visszafordíthatatlan agykárosodás léphet fel 1 év szisztematikus α-PVP-használat után, ha hetente legalább 2 alkalommal használják. A hosszú távú következmények ismeretlenek, de a rövid távú in vivo vizsgálatok az "idegi kapcsolatok" kifejezett csökkenését mutatták ki, amyloid túlsúlyával az agy egyes részein és a kognitív képességek csökkenését a vizsgálati eredmények szerint. A kardiovaszkuláris rendszerben 2 hónapos szisztematikus használat után változások jelennek meg, a mikrokeringési ágy edényeinek állandó görcsös és diszfunkcionális működésének túlsúlyával, ami klinikailag "hideg végtagok érzésében", a mellkas területén időszakosan jelentkező kellemetlen érzésben, a végtagokban jelentkező "bizsergésben" nyilvánul meg. A változások morfológiai szubsztrátja a funkcionális koncentrikus hipertrófia zónáinak túlsúlya, a szívizom iszkémia zónái, a szívbillentyűk falának megvastagodása, a rajtuk lévő vegetáció megjelenése, mindezek a pirrovaleron pro-inflammatorikus hatásainak eredményei. Az α-PVP-túladagolás legkritikusabb patognomonikus tünete a stimuláns pszichózis, amely a többi pszichostimulánshoz képest meglehetősen nagy gyakorisággal fordul elő. Elsősorban a térben és időben való teljes dezorientáltság, gyakran motiválatlan agresszió, meggondolatlan cselekedetek, egészen az öncsonkításig és a mások elleni támadásokig (abszolút affektív állapot) jellemzi. Ilyen esetekben a kezelés kizárólag erős antipszichotikumokkal történik, a beteg napközbeni kötelező kórházi megfigyelése mellett.

Használati módszerek és adagok.
Az α-PVP-t gyakran "fólia" segítségével alkalmazzák, amikor a fóliára szuszpendált anyagot öntenek, és magas hőkezelésnek vetik alá, amíg "folyékony üledékké" nem válik. Ezután a gőzt vagy üvegcsöveken vagy úgynevezett "fénycsöveken" keresztül belélegzik. Ebben az esetben a hatás azonnal jelentkezik, és kifejezettnek, de nem tartósnak jellemezhető. A csúcspont 20-40 perc után következik be, rövid plató és az utóhatások megjelenése után. A legkevésbé veszélyes módszer az üvegcsöveken keresztül történő dohányzás, amelyeket rendszeresen karbantartani, tisztítani és oldatokkal kezelni kell. A könnyű dózis ezzel az adagolással 0,02-0,08 mg/kg, a közepes dózis kb. 0,21 mg/kg, a nagy dózisok 0,30 mg/kg-tól és több.

A krónikus felhasználók körében a leggyakoribb beadási mód az intravénás injekció. Az összes módszer közül ez a legerősebb és a leggyorsabb, de a hatás kevésbé tart, úgy tűnik, hogy egyre gyakrabban kell injekciót adni. Ezért az intravénás használat a leggyorsabb út a függőséghez. Ráadásul a használat veszélye abban rejlik, hogy az utcai beszállítóktól ismeretlen összetevőkkel hígított terméket kapunk. Ezek az összetevők közvetlenül a véráramba jutnak, a májszűrő mellett. Kevés tapasztalat az intravénás használatról, a higiéniai szabályok megsértése, a véna átszúrása, a szintézis melléktermékei és az adalékanyagok - ezek olyan szempontok, amelyeket figyelembe kell venni. A közepes dózis ezzel a módszerrel 0,05-0,1 mg/kg, néha jelenlévő krónikus pirrovaleron-mérgezés és hosszú távú használat esetén a dózisok 0,2-0,8 mg/kg között változhatnak.

Az intranazális adagolás klasszikus, de nem a legmegfelelőbb módszer, és a szokásos következményes szövődményekkel és nemkívánatos jelenségekkel jár, a nyálkahártya krónikus károsodása, krónikus rhinitis, rhinosinusitis, esetleges sinusitis és az orrjáratok falának perforációjának esélye formájában. Intranazális adagolás esetén a közepes dózis 0,15-0,25 mg/kg.

Nagyon ritka az α-PVP szájon át történő alkalmazása, vízben hígítva vagy zselatinkapszulában "bomba" módszerrel bevéve. Ezzel a módszerrel a legalacsonyabb a biológiai hasznosulás, a minimális hatás. A közepes dózisok általában 0,8-1,4mg/kg körül vannak, ami negligálja az ilyen módon történő alkalmazás értelmét.

A kokainhasználattal kapcsolatos szövődmények.
A túladagolás leggyakoribb tünetei a következők:
1. Intenzív fejfájás (lokalizált vagy nem lokalizált, gyakran lüktető), amely a használat után 10-30 perccel jelentkezik és több mint fél órán át tart, gyakran hányinger és hányás kíséretében.
2. Szegycsontfájdalom, kellemetlen érzés a bal hipochondriumban, a bal oldali mellkasi területen, a fájdalom balra, a bal felső végtagba, a bal kulcscsontba való besugárzása, csökkent felületes érzés a bal oldali részekben.
3. Pánikrohamok, pszichózis, szorongás, deperszonalizáció/derealizáció.
4. A pulzusszám percenként 110-nél nagyobb mértékű emelkedése, 140/95 mmHg-nél nagyobb mértékű vérnyomás-emelkedés.
5. A testhőmérséklet 37,5 C-nál nagyobb mértékű emelkedése és egy óránál hosszabb ideig tartó hipertermia a használatot követően.
6. Finom remegés, görcsök, tudatzavar egészen a kómáig.
7. Akut koronária szindróma.
8. Hirtelen szívhalál.
9. Szerotonin-szindróma.

Elsősegély túladagolás esetén
A kórházba szállítás vagy a mentő hívásának indikációi: tudatzavar vagy annak hiánya, beszédzavar, motoros aktivitás zavarai, térbeli és időbeli tájékozódás hiánya, fél óránál hosszabb ideig tartó erős fájdalom a szegycsont mögött, 38,0 C-nál nagyobb testhőmérséklet-emelkedés vagy fél óránál hosszabb ideig tartó hipertermia, 180/110 mmHg-nál nagyobb vérnyomás-emelkedés vérnyomáscsökkentő kezelés hatásának hiányában.
1. A 140/95 mmHg-nél nagyobb vérnyomású betegek kezelése egy tabletta béta-blokkolót tartalmaz, amely nem rendelkezik intrinsic szimpatomimetikus hatással, egy tabletta ACE-gátlót, 30 perc múlva - egy tabletta nyugtatót (0,25 mg alprazolam).
2. Intenzív szorongás, pánikroham, pszichózis esetén: egy tabletta nyugtató és egy tabletta nyugtató hatású neuroleptikum, pszichológiai segítség, sürgősségi pszichoterápia.
3. Szegycsonti fájdalom, mellkasi diszkomfortérzés esetén: egy tabletta lassú, harmadik generációs kalciumcsatorna-blokkoló, a pulzusszámot reflexszerűen csökkentő, egy tabletta 3. generációs ACE-gátló VAGY egy tabletta imidazolin hatású agonista VAGY egy tabletta ; ha a fájdalom szindróma 20 percen belül nem enyhül, akkor ajánlott kórházba menni.
4. Ha a testhőmérséklet nem emelkedik 37,5 C-nál nagyobb mértékben, félórás dinamikus megfigyelést kell elrendelni. Farmakológiai kezelésre nincs szükség. Ha a hipertermia fél óránál tovább tart (külső okok hiányában), akkor ajánlott kórházba menni.
5. Intenzív fejfájással küzdő betegeknél ajánlott a görcsoldók alkalmazása nyugtató hatású növényi gyógyszerekkel vagy nyugtatókkal kombinálva, kis dózisban. Ha a fejfájás hányással társul, 2,0 ml metoklopramid intramuszkuláris injekciója javasolt. Az izolált hányinger és a funkcionális diszpepszia nem igényel farmakológiai kezelést.
6. Remegés, mérsékelt görcsök vagy enyhe pszichomotoros izgatottság esetén nyugtatók javasoltak. Erősen ajánlott, hogy ezekben az esetekben ne alkalmazzanak neuroleptikumokat.

Az α-PVP alkalmazása által okozott ártalmak csökkentésének módszerei.
Injekciózáskor ügyeljen arra, hogy csak eldobható fecskendőket és steril készleteket használjon. Kezét és az injekció beadásának helyét háromszor kezelje fertőtlenítő oldattal. Az injekció beadása után ne felejtse el megismételni a kezelést. Ha az oldat átjut a vénán, akkor 1 órán keresztül félalkoholos borogatást kell alkalmazni (30%-os alkohol és 70%-os nátrium-klorid oldat 0,9%-os koncentrációban), majd 12 órán keresztül 2 mm-es rétegben heparin tartalmú krémet kell alkalmazni.

Használat után ajánlatos óránként ellenőrizni a vérnyomást, a pulzust és a testhőmérsékletet. Feltétlenül szükséges a víz-elektrolit egyensúly helyreállítása. Erre a célra klorid-bikarbonátos-nátriumos vizet használnak 24 órán belül körülbelül három liter mennyiségben. Ha a hólyagot nem lehet kiüríteni, ajánlott meleg fürdőt venni, görcsoldó szert inni. Megelőzés céljából 24 órával a használat előtt protonpumpa-gátlók, magnéziumkészítmények (lehetőleg aszparaginát és orotát kombinációja), aszkorbinsav napi 500 mg-os adagban történő szedését kell megkezdeni, és a használatot követően legalább 5 napig folytatni kell e gyógyszerek szedését.

Az intranazális alkalmazás mindig a nyálkahártya károsodásával jár. A következmények kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében megelőző céllal 30 percenként enyhén telített sóoldattal kell mosni az orrot, légzőgyakorlatokat kell végezni kényszerített kilégzéssel járó aktusokkal, olyan gyógynövénykészítményeket kell használni, amelyek olyan összetevőket tartalmaznak, mint a sárga encián, tavaszi primőr, acetosa, sóska, fekete bodza, verbena officinalis.

A szerotonin-szindróma kialakulásának kockázata α-PVP alkalmazásával hihetetlenül magas más pszichostimulánsokhoz képest, a hatás specifitása és a vér-agy gáton való áthaladás különleges módja miatt. Megnyilvánulásának legnagyobb valószínűsége a pirrovaleron alkalmazásától számított 12 órán belül van. Általában a szerotonin-szindróma enyhe lefolyása esetén a benzodiazepin csoportba tartozó nyugtatók és a b-blokkolók hatásosak.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
Köszönöm az információt,ez a kémia az én jelenlegi tanulmányi területem.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
256
Reaction score
279
Points
63
Köszönjük szépen a felülvizsgálatot!
Teljesen egyetértek!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Hello, meg tudná magyarázni pls egyszerű szavakkal, hogy miért okoz ez a szar olyan erős stimuláns pszichózist? Metylphenidate az NDRI to, de soha nem hallottam ritalin felhasználóról, aki megpróbál maszturbálni és rejtett kamerákat keresni a házban (ugyanabban az időben), az a-pvp felhasználók számára szokásos időtöltés.
Megértem a stimuláns pszichózis mechanikáját, az extrastimulált dopamin rendszert. De logikus lenne jelenteni, hogy a felszabadító szereknek jobban hozzá kellene járulniuk a pszichózishoz, mint a visszavételgátlóknak, mivel a dopamin felszabadulása a szokásos módon történik, és az anyag egyszerűen nem engedi, hogy visszatérjen a szinapszisba. Javítson ki, ha tévedek, de e logika szerint ezek az anyagok gyakorlatilag nem okozhatnak hiperstimulációt, és ráadásul nincs értelme az adag növelésének. De természetesen ez nem így van, és ez nyilvánvaló az anyag fogyasztóiból. Nagyon hálás lennék egy magyarázatért, mivel ez a téma rendkívül érdekes számomra (mivel egyszerűen nem értem, hogy ez a bizonyos molekula miért változtatja zombivá az embereket).
 
Top