L'olivétol est un précurseur important du tétrahydrocannabinol et de ses analogues. Mais comme il s'agit d'un produit chimique surveillé par la DEA, peu de chimistes clandestins s'intéressent à la synthèse classique des cannabinoïdes tricycliques. Il existe plusieurs façons de synthétiser l'olivétol, mais la plupart d'entre elles nécessitent des produits chimiques exotiques et des techniques de laboratoire compliquées. Celle que je vais vous présenter utilise des précurseurs et des ustensiles de verre relativement faciles à se procurer, avec des rendements raisonnables. Je l'ai fait plusieurs fois en laboratoire et la pureté ne descend généralement pas en dessous de 90% (via GC/MS). C'est encore assez compliqué mais c'est la meilleure solution IMO. L'utilisation de divers condenseurs et la distillation sous vide sont nécessaires.
Je suis presque sûr que vous pouvez acheter de l'olivétol directement auprès de certains fournisseurs de produits chimiques. C'est d'ailleurs ce que je fais habituellement. Le synthétiser est le dernier recours.
Partie 1 : synthèse de la 3-hydroxy-nonan-2-one
1, 159.4 g(1 L) d'acétone et 200 mL de KOH aqueux à 10% sont mis en réaction dans un RBF de 3 L à 3 cols pendant 0.5h, 30'C avec stature, condenseur à reflux, thermomètre, et un col avec bouchon.
2. Pendant que la réaction 1 se déroule, préparer une solution de n-hexanal et d'acétone en mélangeant 81,5 g d'hexanal et 79,7 g d'acétone.
*L'hexanal normal est utilisé dans l'industrie du parfum et peut être acheté auprès de fournisseurs de produits chimiques. Il est également connu sous le nom d'"Aldéhyde-C6".
3. Ajouter la solution obtenue à l'étape 2 aux trois cols du RBF de l'étape 1 à l'aide d'un entonnoir à compte-gouttes pendant une période de 1 heure. Maintenir la température à 30°C.
4. Une fois l'addition terminée, laisser la réaction se dérouler pendant 100 minutes. Après cela, ajuster le ph à 7 pour empêcher une réaction excessive, en utilisant de l'acide phosphorique.
5. Laisser la phase se diviser et séparer la phase organique. distiller l'acétone résiduelle (pb 56'C).
Partie 2 : conversion de l'alcool en alcène
1, Prendre 20 g du produit ci-dessus dans 250 ml de RBF. Ajouter 9 g d'eau, et ajuster le ph à 2 avec de l'acide phosphorique.
2, Fixer le condenseur à reflux et chauffer lentement le mélange à reflux pendant 2 heures.
3, Après la réaction, le produit a été extrait avec de l'acétate d'éthyle 3 fois.
4, Combiner toutes les couches organiques et éliminer le solvant par distillation. - Jeter le solvant ou le redistiller pour d'autres usages (non recommandé).
5, Tirer le vide et distiller la cétone (bp environ 62~65'C sous 3 mmHg).
6. La cétone obtenue est un mélange de 3-nonen-2-one et de 5-undecane-5-carboxaldehyde dans une proportion de 10:1. Les propriétés physiques des deux sont assez similaires et difficiles à séparer.
Mais elle peut être utilisée dans le processus suivant sans purification supplémentaire.
Partie 3 : Cétone cyclique intermédiaire.
C'est maintenant que les choses se compliquent (en quelque sorte).
1, Préparer une solution de 32,4 g de méthoxyde de sodium et 90 g de malonate de diméthyle dans 230 ml de méthanol anhydre.
*Le méthoxyde de sodium peut être préparé en faisant réagir du sodium métallique avec du méthanol anhydre. Le malonate de diméthyle peut être difficile à trouver, mais de nombreux fournisseurs de produits chimiques l'ont en stock.
2, 75g de 3-nonen-2one de la partie 2 sont ajoutés à 500ml de RBF. Avec une agitation magnétique, la solution de 1 est ajoutée goutte à goutte.
3, Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures sous atmosphère d'azote.
*Utiliser du CaCl2 anhydre ou un tube de gel de silice pour sécher l'azote gazeux du cylindre.
4. Une fois la réaction terminée, le solvant est distillé et le résidu est dissous dans 350 ml d'eau.
5. Il y aura une bouillie de cristaux blancs dans la solution claire. Les extraire avec 80 ml de chloroforme 3 fois (laisser les cristaux dans la solution aqueuse) et acidifier la solution aqueuse à ph 4 avec du hcl.
Les cristaux sont filtrés et séchés pour donner le 6-n-pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2ene-1-carboxylate de méthyle avec un rendement de 90~95%.
Partie 4 : Olivetol
1. Préparer une solution de 58,4 g de la cétone ci-dessus dans 115 ml de DMF. Refroidir la solution au froid.
2, Préparer une solution de 37,9 g de brome dans 60 ml de DMF.
3, 500ml de RBF à 3 cols sont chargés avec la solution de cétone 1 glacée. Placer un agitateur magnétique, un thermomètre et un condenseur à reflux. La solution de brome est ajoutée goutte à goutte.
4. A la fin de l'addition (environ 90 minutes), le mélange réactionnel est lentement chauffé à 80°C. L'évolution du dioxyde de carbone devient assez vigoureuse. L'évolution du dioxyde de carbone devient assez vigoureuse. Maintenir la température de réaction à 80°C jusqu'à ce que le dégagement de gaz cesse.
5. Le mélange est chauffé à 160'C. Maintenir cette température pendant 10 heures.
6. Le DMF est éliminé par distillation et le résidu est traité avec 80 ml d'eau.
7, la solution est extraite avec 250 ml d'éther 2 fois et la couche d'éther combinée est lavée avec 2X80 ml de NaHSO3 aqueux à 10%, et 2X80 ml d'acide acétique aqueux à 10%.
8. L'éther est éliminé par distillation et l'huile visqueuse restante qui se solidifie sur elle-même est notre produit.
9, l'huile elle-même est raisonnablement pure mais vous pouvez la purifier par recristallisation ou distillation avec la colonne vigreux. Le rendement est d'environ 50~60%
Et voilà. L'olivétol ! C'est un processus assez difficile et qui prend du temps. Peut-être que plus tard, je pourrai écrire sur différents dérivés de l'olivétol pour des analogues légaux du THC et des cannabinoïdes classiques synthétisés à partir de l'olivétol.
Merci beaucoup pour votre lecture !
Je suis presque sûr que vous pouvez acheter de l'olivétol directement auprès de certains fournisseurs de produits chimiques. C'est d'ailleurs ce que je fais habituellement. Le synthétiser est le dernier recours.
Partie 1 : synthèse de la 3-hydroxy-nonan-2-one
1, 159.4 g(1 L) d'acétone et 200 mL de KOH aqueux à 10% sont mis en réaction dans un RBF de 3 L à 3 cols pendant 0.5h, 30'C avec stature, condenseur à reflux, thermomètre, et un col avec bouchon.
2. Pendant que la réaction 1 se déroule, préparer une solution de n-hexanal et d'acétone en mélangeant 81,5 g d'hexanal et 79,7 g d'acétone.
*L'hexanal normal est utilisé dans l'industrie du parfum et peut être acheté auprès de fournisseurs de produits chimiques. Il est également connu sous le nom d'"Aldéhyde-C6".
3. Ajouter la solution obtenue à l'étape 2 aux trois cols du RBF de l'étape 1 à l'aide d'un entonnoir à compte-gouttes pendant une période de 1 heure. Maintenir la température à 30°C.
4. Une fois l'addition terminée, laisser la réaction se dérouler pendant 100 minutes. Après cela, ajuster le ph à 7 pour empêcher une réaction excessive, en utilisant de l'acide phosphorique.
5. Laisser la phase se diviser et séparer la phase organique. distiller l'acétone résiduelle (pb 56'C).
Partie 2 : conversion de l'alcool en alcène
1, Prendre 20 g du produit ci-dessus dans 250 ml de RBF. Ajouter 9 g d'eau, et ajuster le ph à 2 avec de l'acide phosphorique.
2, Fixer le condenseur à reflux et chauffer lentement le mélange à reflux pendant 2 heures.
3, Après la réaction, le produit a été extrait avec de l'acétate d'éthyle 3 fois.
4, Combiner toutes les couches organiques et éliminer le solvant par distillation. - Jeter le solvant ou le redistiller pour d'autres usages (non recommandé).
5, Tirer le vide et distiller la cétone (bp environ 62~65'C sous 3 mmHg).
6. La cétone obtenue est un mélange de 3-nonen-2-one et de 5-undecane-5-carboxaldehyde dans une proportion de 10:1. Les propriétés physiques des deux sont assez similaires et difficiles à séparer.
Mais elle peut être utilisée dans le processus suivant sans purification supplémentaire.
Partie 3 : Cétone cyclique intermédiaire.
C'est maintenant que les choses se compliquent (en quelque sorte).
1, Préparer une solution de 32,4 g de méthoxyde de sodium et 90 g de malonate de diméthyle dans 230 ml de méthanol anhydre.
*Le méthoxyde de sodium peut être préparé en faisant réagir du sodium métallique avec du méthanol anhydre. Le malonate de diméthyle peut être difficile à trouver, mais de nombreux fournisseurs de produits chimiques l'ont en stock.
2, 75g de 3-nonen-2one de la partie 2 sont ajoutés à 500ml de RBF. Avec une agitation magnétique, la solution de 1 est ajoutée goutte à goutte.
3, Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures sous atmosphère d'azote.
*Utiliser du CaCl2 anhydre ou un tube de gel de silice pour sécher l'azote gazeux du cylindre.
4. Une fois la réaction terminée, le solvant est distillé et le résidu est dissous dans 350 ml d'eau.
5. Il y aura une bouillie de cristaux blancs dans la solution claire. Les extraire avec 80 ml de chloroforme 3 fois (laisser les cristaux dans la solution aqueuse) et acidifier la solution aqueuse à ph 4 avec du hcl.
Les cristaux sont filtrés et séchés pour donner le 6-n-pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2ene-1-carboxylate de méthyle avec un rendement de 90~95%.
Partie 4 : Olivetol
1. Préparer une solution de 58,4 g de la cétone ci-dessus dans 115 ml de DMF. Refroidir la solution au froid.
2, Préparer une solution de 37,9 g de brome dans 60 ml de DMF.
3, 500ml de RBF à 3 cols sont chargés avec la solution de cétone 1 glacée. Placer un agitateur magnétique, un thermomètre et un condenseur à reflux. La solution de brome est ajoutée goutte à goutte.
4. A la fin de l'addition (environ 90 minutes), le mélange réactionnel est lentement chauffé à 80°C. L'évolution du dioxyde de carbone devient assez vigoureuse. L'évolution du dioxyde de carbone devient assez vigoureuse. Maintenir la température de réaction à 80°C jusqu'à ce que le dégagement de gaz cesse.
5. Le mélange est chauffé à 160'C. Maintenir cette température pendant 10 heures.
6. Le DMF est éliminé par distillation et le résidu est traité avec 80 ml d'eau.
7, la solution est extraite avec 250 ml d'éther 2 fois et la couche d'éther combinée est lavée avec 2X80 ml de NaHSO3 aqueux à 10%, et 2X80 ml d'acide acétique aqueux à 10%.
8. L'éther est éliminé par distillation et l'huile visqueuse restante qui se solidifie sur elle-même est notre produit.
9, l'huile elle-même est raisonnablement pure mais vous pouvez la purifier par recristallisation ou distillation avec la colonne vigreux. Le rendement est d'environ 50~60%
Et voilà. L'olivétol ! C'est un processus assez difficile et qui prend du temps. Peut-être que plus tard, je pourrai écrire sur différents dérivés de l'olivétol pour des analogues légaux du THC et des cannabinoïdes classiques synthétisés à partir de l'olivétol.
Merci beaucoup pour votre lecture !