2-Amino-1-(4-méthylphényl)propan-1-ol (4-méthylnorephedrine).
Du brome (5,16 ml, 100 mmol) dans du dichlorométhane (50 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 4-méthylpropiophénone (14,82 g, 100 mmol) dans du dichlorométhane (100 ml). Le mélange a ensuite été agité pendant 1 h à température ambiante et séché (sulfate de magnésium anhydre). Après élimination du solvant, l'α-bromo-4-méthylpropiophénone (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) est restée sous forme de cristaux jaunes (pic.1).
L'alpha bromo cétone (20,98 g, 92,4 mmol) a été dissoute dans l'acétonitrile (100 mL) et le diformylamide de sodium (11,01 g, 116 mmol) a été ajouté. Le mélange a été porté à reflux pendant 4 heures. Après élimination du solvant, le résidu a été réparti entre le dichlorométhane et l'eau. La couche organique a été recueillie, séchée (sulfate de magnésium anhydre) et le solvant a été éliminé pour donner le dérivé N, N-diformylamide (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sous forme d'huile jaune (pic.2).
Ce dérivé a été dissous dans de l'acide chlorhydrique éthanolique à 5 % (200 ml) et agité pendant une nuit à température ambiante (pic.3).
(±)-cis-4-Méthyl-5-(4-méthylphényl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Une solution de bromure de cyanogène (0,963 g, 9,1 mmol) dans du méthanol (3 mL) a été ajoutée à un mélange de 2-amino-1-(4-méthylphényl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) et d'acétate de sodium anhydre (2,04 g, 24,9 mmol) dans du méthanol (20 mL) avec refroidissement dans un bain de glace. Le mélange a été agité pendant 3,5 h, les volatiles ont été éliminés et du carbonate de sodium saturé a été ajouté au résidu. Le mélange a été agité jusqu'à la formation d'un précipité blanc. Celui-ci a été filtré pour obtenir un solide incolore (1,52 g) (pic.5).
Du brome (5,16 ml, 100 mmol) dans du dichlorométhane (50 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 4-méthylpropiophénone (14,82 g, 100 mmol) dans du dichlorométhane (100 ml). Le mélange a ensuite été agité pendant 1 h à température ambiante et séché (sulfate de magnésium anhydre). Après élimination du solvant, l'α-bromo-4-méthylpropiophénone (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) est restée sous forme de cristaux jaunes (pic.1).
L'alpha bromo cétone (20,98 g, 92,4 mmol) a été dissoute dans l'acétonitrile (100 mL) et le diformylamide de sodium (11,01 g, 116 mmol) a été ajouté. Le mélange a été porté à reflux pendant 4 heures. Après élimination du solvant, le résidu a été réparti entre le dichlorométhane et l'eau. La couche organique a été recueillie, séchée (sulfate de magnésium anhydre) et le solvant a été éliminé pour donner le dérivé N, N-diformylamide (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sous forme d'huile jaune (pic.2).
Ce dérivé a été dissous dans de l'acide chlorhydrique éthanolique à 5 % (200 ml) et agité pendant une nuit à température ambiante (pic.3).
La solution a été évaporée à sec, de l'acétone a été ajoutée et le précipité a été recueilli par filtration. L'amine primaire intermédiaire a ensuite été utilisée directement sans nécessiter de purification supplémentaire. Il a été dissous dans du méthanol (500 ml), refroidi dans un bain de glace et du borohydrure de sodium (26,86 g, 0,71 mol) a été ajouté sur une période de 1,5 heure. L'élimination du solvant, le partage entre le dichlorométhane et l'eau, le séchage (sulfate de magnésium anhydre) et l'évaporation du dichlorométhane ont permis d'obtenir le 2-amino-1-(4-méthylphényl)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39 % de 4-méthylpropiophénone) sous la forme d'un solide incolore : p.m. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-Méthyl-5-(4-méthylphényl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Une solution de bromure de cyanogène (0,963 g, 9,1 mmol) dans du méthanol (3 mL) a été ajoutée à un mélange de 2-amino-1-(4-méthylphényl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) et d'acétate de sodium anhydre (2,04 g, 24,9 mmol) dans du méthanol (20 mL) avec refroidissement dans un bain de glace. Le mélange a été agité pendant 3,5 h, les volatiles ont été éliminés et du carbonate de sodium saturé a été ajouté au résidu. Le mélange a été agité jusqu'à la formation d'un précipité blanc. Celui-ci a été filtré pour obtenir un solide incolore (1,52 g) (pic.5).
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