Introduction
La méthode que nous avons mise au point pour la fabrication de l'amphétamine, qui évite l'utilisation de bases, évite l'utilisation de réactifs toxiques et dangereux, nécessite des conditions de réaction douces, ne produit pratiquement pas de sous-produits ou d'impuretés dans les produits finaux, éliminant ainsi la nécessité d'étapes de purification séparées, est courte, n'utilise pas de substances contrôlées, est très robuste et convient à la fabrication à grande échelle. Cette méthode tire également parti de la stéréochimie innée des matières premières, éliminant ainsi la nécessité d'étapes de résolution.
Matériel et verrerie:
Matériel et verrerie:
- Ballon à trois cols et à fond rond de 150 ml.
- Papiers indicateurs depH.
- Béchers (100 mL x2, 1 L, 250 mL x2).
- Balance de laboratoire (1-100 g).
- Bain de glace/eau.
- Baguette de verre et spatule.
- Thermomètre de laboratoire.
- Fiole de Buchner et entonnoir.
- Entonnoir de Hirsch.
- Papier filtre.
- Plaque TLC.
- Célite.
- Entonnoir à gouttes.
- Source de gaz hydrogène (H2).
- Ballon.
Réactifs.
- (4S,5R)-(-)-4-méthyl-5-phényl-2-oxazolidinone 6,00 g (33,9 mmol).
- Palladium sur carbone (50 % d'eau humide) 10 % 0,34 g.
- SDA-3A (solvant constitué de 95 % d'éthanol et de 5 % de méthanol) 60 ml.
- Acide sulfurique (H2SO4 (aq)) 25% ~7 mL.
- Alcool isopropylique IPA (ou éther).
Procédures
1. Un mélange de 6,00 g (33,9 mmol) de (4S,5R)-(-)-4-méthyl-5-phényl-2-oxazolidinone, 0.34 g de palladium sur carbone à 10 % (50 % d'eau humide) et 60 ml de SDA-3A (un solvant composé de 95 % d'éthanol et de 5 % de méthanol) est agité dans un ballon à fond rond de 150 ml sous un ballon rempli d'hydrogène à température ambiante (environ 20 °C) jusqu'à ce qu'aucune oxazolidinone ne soit plus détectée par CCM, ~4h.
2. Le mélange réactionnel est ensuite filtré à travers un tampon de Célite sur un entonnoir de Hirsch pour éliminer le catalyseur.
3. Ensuite, un total de 7 mL de H2SO4 25% (aq) a été ajouté goutte à goutte au filtrat pendant 3 min jusqu'à un pH neutre.
4. Après refroidissement dans un bain d'eau et de glace pendant 15 minutes, le mélange est filtré pour recueillir le sulfate de dextroamphétamine en utilisant de l'IPA (ou de l'éther) sec et froid pour rincer le ballon et le gâteau.
5. Après séchage, on obtient un total de 5,79 g de sulfate de dextroamphétamine, soit un rendement de 93 %. Ce matériau est dosé à 100 % par HPLC.
2. Le mélange réactionnel est ensuite filtré à travers un tampon de Célite sur un entonnoir de Hirsch pour éliminer le catalyseur.
3. Ensuite, un total de 7 mL de H2SO4 25% (aq) a été ajouté goutte à goutte au filtrat pendant 3 min jusqu'à un pH neutre.
4. Après refroidissement dans un bain d'eau et de glace pendant 15 minutes, le mélange est filtré pour recueillir le sulfate de dextroamphétamine en utilisant de l'IPA (ou de l'éther) sec et froid pour rincer le ballon et le gâteau.
5. Après séchage, on obtient un total de 5,79 g de sulfate de dextroamphétamine, soit un rendement de 93 %. Ce matériau est dosé à 100 % par HPLC.
Source
États-Unis (12) Publication de la demande de brevet US 2010.01251.46A1
