Réactifs.
- Indole (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Éther diéthylique 700 ml.
- Chlorure d'oxalyle (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Diméthylamine 1,94 mol dans l'éther diéthylique 20% pt/vol.
- Eau distillée 1 l.
- LAH solution 1 M dans THF 800 mL, 800 mmol.
- Acide sulfurique (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
- THF anhydre ~400 mL.
- Sel de Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptane 250 mL.
Équipement et verrerie.
- Ballons à fond rond de 3 L et 5 L.
- Agitateur supérieur.
- Bain d'eau glacée.
- Entonnoir d'addition à pression équilibrée.
- Papiers indicateurs depH.
- Papierfiltre.
- Fiole et entonnoir Buchner.
- Dessiccateur à vide (optionnel).
- Sonde de température ou thermomètre .
- Condenseur de Friedrich.
- Manteau chauffant.
- Celite 545.
- Béchers 1L, 500 ml x2, 250 ml x2 ; 100 ml x2.
- Baguette en verre et spatule.
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-diméthyl-2-oxoacétamide
L'indole (25,0 g, 211 mmol) est dissous dans 400 ml d'éther diéthylique, maintenu à 0 °C, dans un ballon à fond rond de 3 litres équipé d'un agitateur et d'un bain de glace. Une solution à 0 °C de chlorure d'oxalyle (55,0 g, 433 mmol) dans 100 ml d'éther diéthylique a été préparée et ajoutée en un flux rapide sur une période de 30 secondes à la solution d'indole agitée par l'intermédiaire d'un entonnoir d'addition à pression égalisée. Au cours de l'addition, le chlorure de 1H-indol-3-yl(oxo)acétyle cristallin jaune a immédiatement précipité. L'agitation a été maintenue pendant 30 minutes après l'addition complète du chlorure d'oxalyle. Le chlorure de 1H-indol-3-yl(oxo)acétyle jaune n'a pas été isolé, mais la suspension éthérée a été utilisée directement dans l'étape suivante.
Une solution de diméthylamine à 20 % pt/vol dans l'éther diéthylique, préparée à 0 °C, a été ajoutée goutte à goutte à la suspension éthérée du chlorure de 1H-indol-3-yl(oxo)acétyle vigoureusement agitée jusqu'à ce que le pH atteigne 9-10 (9,2 équivalents molaires de diméthylamine:indole de départ ont été ajoutés), tout en maintenant la réaction à 0 °C dans un bain de glace. Une fois l'addition terminée, une boue de couleur ivoire de 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-diméthyl-2-oxoacétamide a été observée dans le ballon de réaction. L'agitation s'est poursuivie pendant 60 minutes, puis le contenu du ballon a été filtré par aspiration à travers un papier filtre Whatman n° 2 à l'aide d'un entonnoir de Büchner. Le gâteau de filtration a été lavé avec 200 ml d'éther diéthylique frais et aspiré à sec. Ce produit a été lavé deux fois comme suit : le gâteau de filtre a été mis en suspension dans 500 ml d'eau, agité pendant 5 minutes, filtré sous vide à l'aide d'un entonnoir de Büchner, remis en suspension dans 500 ml d'eau fraîche, agité pendant 10 minutes, puis filtré une nouvelle fois par aspiration. Ce gâteau de filtration presque blanc de 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-diméthyl-2-oxoacétamide a été séché par aspiration, puis placé dans une étuve à vide à 40 °C ou dans un dessiccateur à vide et séché jusqu'à obtention d'un poids constant. Rendement 30,6 g (141 mmol, 67 % de la théorie).
N,N-diméthyltryptamine (DMT)
Le 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-diméthyl-2-oxoacétamide a été réduit en DMT à l'aide d'une solution d'hydrure d'aluminium (AlH3 ; alane) dans le tétrahydrofurane (THF). L'alane a été généré in situ à partir d'hydrure de lithium et d'aluminium (LAH). Un ballon de réaction à fond rond de 5 litres a été équipé d'une sonde de température, d'un bain de glace, d'un condenseur de Friedrich, d'un entonnoir compte-gouttes à pression équilibrée et d'un agitateur aérien. Pour générer de l'AlH3 in situ, une solution 1 M de LAH dans du THF sec (800 ml, 800 mmol) a été introduite dans le ballon de réaction et agitée jusqu'à ce que la solution atteigne une température de 2 °C. De l'acide sulfurique à 100 % (21,3 ml, 400 mmol), produit en traitant du H2SO4 à 96 % avec de l'oléum (24,7 % SO3), a été ajouté à la solution froide de LAH, goutte à goutte, en agitant vigoureusement pour éviter la carbonisation, sur une période d'une heure. De l'hydrogène est dégagé et le sulfate de lithium précipite pour donner une solution claire d'AlH3 dans le THF. À ce mélange, une solution de 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-diméthyl-2-oxoacétamide (3, 19,2 g, 89 mmol) dans 200 ml de THF anhydre a été ajoutée rapidement sous agitation, tout en maintenant la température entre 0 et 4 °C. Une fois l'addition terminée, la réaction jaune-vert fluorescente a été agitée pendant 30 minutes sur de la glace, puis le bain de glace a été retiré et remplacé par un manteau chauffant. La réaction a été chauffée à reflux pendant 3 heures, puis replacée dans le bain de glace.
Le sel de Glauber (Na2SO4[H2O]10 ; 90 g, 279 mmol) a été ajouté par portions en agitant vigoureusement pour éteindre la réaction, en maintenant la température en dessous de 10 °C. Les solides gris-blancs formés ont été éliminés par filtration sur Celite 545 à l'aide d'un entonnoir de Büchner et d'un papier filtre Whatman #2. Le gâteau de filtration a été lavé deux fois avec du THF frais, en remettant le gâteau de filtration en suspension pour chaque lavage afin de récupérer tout produit entraîné. Le filtrat jaune clair transparent a été concentré par évaporation rotative pour donner 23,0 g d'une huile jaune orangé transparente. L'huile a été dissoute dans 250 ml d'heptane bouillant, puis laissée reposer à 4 °C ; la N,N-diméthyltryptamine de base libre (cas 61-50-7) a été cristallisée sous forme de cristaux blancs purs. Rendement 12,6 g (66,7 mmol, 75% de la théorie).
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