Introduction
La 4-acétoxy-N,N-diméthyltryptamine (également connue sous le nom de 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocine, psilacétine et "champignons synthétiques") est une nouvelle substance psychédélique moins connue de la classe des tryptamines. Elle est structurellement apparentée à la psilocybine et à la psilocine, l'ingrédient actif des champignons à psilocybine ("champignons magiques"). On pense que la 4-AcO-DMT produit ses effets en se liant aux récepteurs de la sérotonine dans le cerveau, mais le mécanisme précis n'est pas connu.
La 4-AcO-DMT a été synthétisée pour la première fois en 1963 par Albert Hofmann et Franz Troxler dans le cadre d'une recherche chimique sur les analogues de la psilocine. Cependant, sa psychoactivité n'a pas été testée à cette époque. On ne sait pas quand elle a été étudiée pour la première fois chez l'homme. Un article rédigé par David E. Nichols en 1999 proposait son utilisation potentielle comme alternative à la psilocybine pour la recherche pharmacologique en raison du coût de synthèse moins élevé. Des rapports sur l'utilisation récréative ont commencé à faire surface peu après son apparition sur le marché des produits chimiques de recherche en ligne dans les années 2010.
La 4-AcO-DMT a été synthétisée pour la première fois en 1963 par Albert Hofmann et Franz Troxler dans le cadre d'une recherche chimique sur les analogues de la psilocine. Cependant, sa psychoactivité n'a pas été testée à cette époque. On ne sait pas quand elle a été étudiée pour la première fois chez l'homme. Un article rédigé par David E. Nichols en 1999 proposait son utilisation potentielle comme alternative à la psilocybine pour la recherche pharmacologique en raison du coût de synthèse moins élevé. Des rapports sur l'utilisation récréative ont commencé à faire surface peu après son apparition sur le marché des produits chimiques de recherche en ligne dans les années 2010.
Matériel et verrerie :
- Fioles à fond rond à trois cols de 2 L et 1 L ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Agitateurmagnétique ou supérieur avec chauffage ;
- Entonnoir à gouttes de 250 ml ;
- Source de vide;
- Baguette de verre et spatule ;
- Machine à rotovap;
- Condenseur à reflux;
- Bain de glace, de sel et d'huile ;
- Balance de laboratoire (0,001-100 g) [dépend de la charge de synthèse] ;
- Thermomètre de laboratoire (-10 °C à 150 °C) avec adaptateur pour ballon ;
- Fiole de Buchner et entonnoir [un filtre de Schott peut être utilisé pour les petites quantités] ;
- Papier indicateur de pH ;
- Entonnoir conventionnel ;
- Papier filtre ;
- Kit de gaz de diméthylamine ;
- Source degaz hydrogène (H2) ;
- KitTLC (optionnel) ;
- Appareil dedistillation sous vide avec manomètre (optionnel) ;
- 1 L x1 ; 500 mL x2 ; 100 mL x2 Béchers ;
- 1 L ; 250 mL ; 100 mL Eprouvettes de mesure ;
- Bouteille d'hydrogénation Parr de 250 ml [vous pouvez utiliser une bouteille de champagne à la place] ;
- Dessiccateur à vide (facultatif).
Réactifs.
- 4-Benzyloxyindole (1) 17,5 g, 0,078 mol ;
- Éther diéthylique (Et2O) 2,05 L ;
- Chlorure d'oxalyle 20,3 g, 0,16 moles ;
- Diméthylamine anhydre ;
- Dichlorométhane (CH2Cl2) ~880 mL ;
- Eau distillée (H2O) ~700 mL ;
- Hexane 375 mL ;
- Chlorure de sodium (NaCl) ~50-100 g ;
- Sulfate de magnésium (MgSO4) anhydre ~200 g ;
- Méthanol (MeOH) ~150 mL ;
- Hydrure de lithium et d'aluminium (LiAlH4 ; LAH) 8,90 g, 0,234 mol ;
- Tétrahydrofurane (THF) 375 mL ;
- Dioxane 450 mL ;
- Acétate d'éthyle (EtOAc) ~700 mL ;
- Palladium sur charbon 0,25 g 10% ;
- Benzène 50 mL ;
- Anhydride acétique (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol ;
- Isopropanol (IPA) 150 mL ;
- Toluène 50 mL ;
- Absolu (EtOH) ~100 mL.
Acétate de [3-[2-(Diméthylamino)éthyl]-1H-indol-4-yl] :
Point d'ébullition : 405,6 °C à 21 torr ;
Point de fusion : 172-173 °C ;
Poids moléculaire : 246,31 g/mol ;
Densité : 1,2±0,1 g/mL ;
Numéro CAS : 92292-84-7.
Procédure
4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-diméthylglyoxylamide (2)
Une solution de 4-benzyloxyindole (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) dans de l'Et2O anhydre (500 ml) a été agitée mécaniquement dans un ballon de 1 l à 3 cols et refroidie dans un bain de glace et de sel jusqu'à une température interne de 0 °C. Le chlorure d'oxalyle (20,3 g, 0,16 moles) a été ajouté goutte à goutte à une vitesse permettant de maintenir la température interne entre 0 et 5 °C. L'agitation s'est poursuivie pendant 3 heures à une température comprise entre 5 et 10 °C, avec une légère injection d'argon pour éliminer le HCl dégagé. L'argon a été remplacé par un tube d'entrée de gaz et un condenseur de glace sèche/acétone. De la diméthylamine anhydre a ensuite été introduite par bulles dans la réaction avec refroidissement et agitation vigoureuse jusqu'à l'obtention d'un pH (déterminé par un papier pH humide) compris entre 9 et 11. À ce moment-là, la couleur orange de la solution initiale s'était en grande partie dissipée et la réaction avait l'aspect d'une boue légèrement blanchâtre avec quelques mouchetures de produit de départ jaune n'ayant pas réagi. Du dichlorométhane (20 mL) a été ajouté pour faciliter la solubilisation de la matière n'ayant pas réagi, et la réaction a été agitée pendant 6 heures supplémentaires pour donner finalement une boue blanc cassé. Et2O (150 mL) a été ajouté, et le mélange a été refroidi à 10 °C. Les solides blancs ont été recueillis par filtration par aspiration sur du papier filtre dans un entonnoir Buchner, puis ont été mis en suspension dans de l'eau distillée (250 ml) et agités pendant 1 h pour éliminer le chlorhydrate de diméthylamine. La boue a été filtrée et les solides recueillis ont été lavés sur le filtre avec de l'eau distillée (3 x 75 ml) et de l'hexane (75 ml) et séchés pendant une nuit dans un dessiccateur sous vide. Le produit séché pesait 18,3 g. Les filtrats organiques et les lavages ont été combinés et le solvant a été éliminé par évaporation rotative. Le résidu a été dissous dans CH2Cl2 (100 mL) et la solution organique a été lavée avec H2O distillé (2 x 50 mL) et de la saumure (2 x 50 mL). Après séchage (MgSO4), le volume a été réduit par évaporation rotative. La solution résiduelle concentrée a été soumise à une chromatographie flash sur gel de silice, éluant d'abord avec CH2Cl2 pour récupérer l'indole n'ayant pas réagi (1,3 g, 7,4%), suivi d'une élution avec 10% de MeOH dans CH2Cl2 pour récupérer 3,3 g de (2). Ce dernier a été combiné avec le produit initial pour obtenir un poids total de 21,6 g (85,9%). Leproduit brut a été recristallisé à partir de MeOH/EtOAc pour donner 19,5 g (77%) de 3 avec m.p. 152-155 °C (Lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benzyloxy-N,N-diméthyltryptamine (3)
Une suspension de LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) dans du THF anhydre (100 ml) a été préparée dans un ballon de 2 litres à 3 cols, préalablement séché à l'aide d'un pistolet thermique ou d'une flamme. Le ballon était équipé d'un condenseur à reflux, d'un agitateur mécanique (ou magnétique) et d'un entonnoir d'addition. Du dioxane anhydre (200 ml) a été ajouté et le mélange a été chauffé à 60 °C sur un bain d'huile. Le 4-benzyloxyindol-3-yl-N,N-diméthylglyoxylamide (2) (14,5 g, 0,045 moles) a été dissous dans un mélange de dioxane (250 ml) et de THF (150 ml) et, sous agitation rapide, cette solution a été ajoutée goutte à goutte pendant 1 h. La température du bain d'huile a été maintenue à 70 °C pendant 4 h, suivie d'un reflux vigoureux pendant une nuit (16 h) à une température de bain d'huile de 95 °C. L'analyse par chromatographie sur couche mince (plaques de silice 9:1 CH2Cl2/MeOH) a montré une réduction presque complète. La réaction a été chauffée à reflux pendant 4 heures supplémentaires, puis refroidie à 20 °C. Une solution de H2O distillé (27 mL) dans du THF (100 mL) a été ajoutée goutte à goutte, ce qui a donné lieu à un précipité floculant gris. De l'Et2O (250 ml) a été ajouté pour faciliter la rupture du complexe et améliorer la filtration. Ce mélange a été agité pendant 1 heure et le mélange a ensuite été filtré avec un entonnoir Buchner. Le gâteau de filtration a été lavé sur le filtre avec de l'Et2O chaud (2 x 250 mL) et a été fragmenté, transféré à nouveau dans le ballon de réaction et vigoureusement agité avec de l'Et2O chaud supplémentaire (500 mL). Ce mélange a été filtré et le gâteau a été lavé sur le filtre avec de l'Et2O (150 mL) et de l'hexane (2 x 150 mL). Tous les filtrats organiques ont été combinés et séchés (MgSO4). Après élimination de l'agent de séchage par filtration, le filtrat a été concentré sous vide à 40 °C et séché sous vide poussé à 0,01 mmHg, ce qui a conduit à la cristallisation du résidu sous la forme d'un solide blanc et cireux. La recristallisation à partir d'EtOAc a donné 12,57 g (94,8 %) de 4 avec une p.m. de 124-126 °C ( p.m. lit.4 de 125-126 °C).
Fumarate de 4-acétoxy-N,N-diméthyltryptamine (4)
Dans une bouteille d'hydrogénation Parr de 250 ml [vous pouvez utiliser une bouteille de Champagne à la place], on a placé 0,25 g de palladium à 10 % sur charbon, puis de l'acétate de sodium anhydre (1,50 g, 18 mmol). Du benzène (50 ml) a été ajouté, suivi d'anhydride acétique (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol), et (3) (0,50 g, 1,7 mmol). Le mélange a été agité sous 60 psig (4,14 barr) d'hydrogène pendant 4 h. Lorsque l'absorption d'hydrogène a cessé, la bouteille d'hydrogénation a été retirée de l'appareil, le mélange a été dilué avec du THF (25 mL) et le catalyseur a été éliminé par filtration à travers un tampon de Celite 545. Le catalyseur a été lavé à plusieurs reprises avec de l'isopropanol (3 x 50 ml). Les lavages et la liqueur mère ont été collectés séparément en raison de la présence d'Ac2O n'ayant pas réagi dans le filtrat. La liqueur mère a été concentrée sous vide jusqu'à environ la moitié du volume initial, puis du toluène (50 mL) a été ajouté. La solution a de nouveau été concentrée par évaporation rotative. Les lavages à l'isopropanol ont été combinés avec le résidu et également concentrés. Le résidu a ensuite été dissous dans du MeOH anhydre (50 mL). L'acide fumarique (0,198 g, 1,7 mmol) a été dissous dans MeOH (10 mL) et ajouté à la solution méthanolique agitée du résidu. Après 10 minutes d'agitation, du toluène (50 ml) a été ajouté et la solution a été concentrée à sec par évaporation rotative. De l'EtOH absolu a été ajouté au résidu et un précipité blanc de fumarate (4) (0,290 g, 0,8 mmol) s'est formé et a été recueilli par filtration. Le filtrat a été évaporé et le résidu a été dissous dans une quantité minimale de MeOH. De l'EtOAc a été ajouté et des cristaux clairs ont commencé à se former. Après stockage de la solution dans un congélateur à -10 °C, 0,170 g de produit supplémentaire a été recueilli pour un rendement total de 0,460 g (74,8 %) ; p.m. 172-173 °C.
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