Tätä viestiä koskeva vastuuvapauslauseke: nämä synteesit on otettu patentista "US2997470A", joka julkaistiin 1950-luvun puolivälissä.
Voidaan siis olettaa, että alla luetelluissa synteeseissä annettuja tuloksia voidaan parantaa käyttämällä uudempia kytkentämenetelmiä.
esimerkiksi PyBOP tai CDI (karbonylidiimidatsoli) ovat molemmat uudempia kytkentäaineita.
joita on käytetty lähimenneisyydessä ja jotka saattavat antaa korkeampia tuloksia kuin tässä esitetyissä menetelmissä käytetty kytkentäaine.
patentissa käytetyissä menetelmissä, jotka on lueteltu jäljempänä. (TFAA- trifluorietikkahappo lysergihapon sekoitetun anhydridin kautta)
-suunnittelen tämän viestin päivittämistä, kun ***** lisää tutkimusta.
TFAA D-lysergihappoanhydridin esikäsittely:
Liuos, joka sisältää 0,01 mol d-lysergihapon ja trifluoroetikkahapon seosanhydridiä millilitroissa asetonitriiliä, valmistetaan seuraavasti: Liuotetaan 0,01 mol d-lysergihappoa 100 ml:aan asetonitriiliä ja lisätään siihen 0,021 mol trifluorietikkahappoanhydridin liuos 60 ml:aan asetonitriiliä. Lämpötilaa pidetään noin 20 C:n ja 18 C:n välillä noin puolentoista tunnin ajan, kun reaktio etenee loppuun.
Esimerkki 1 - LSB: n synteesi :
Noudatetaan "TFAA D-Lysergihappoanhydridin (edellä) valmistusmenetelmää sillä poikkeuksella, että 0,001 mol lysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä käsitellään 0,006 mol:lla sek-butyyliamiinia sen sijaan. Kun kloroformiuute on haihdutettu kuivaksi, saadaan jäännös, joka sisältää d-lysergihapon N-sec-butyyliamidia ja d-isolysergihapon N-sec-butyyliamidia. D-isolysergihapon N-sek-butyyliamidin maleaattisuola valmistetaan liuottamalla jäännös metanoliin, lisäämällä maleiinihappoa ja sitten eetteriä. Hienoja kiteisen d-lysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatin hienoja neulasia saostuu välittömästi. Saadaan noin 30 mg kiteistä dlysergihappo-N-sec-butyyliamidihappomaleaattia, jonka hajoamispiste on noin 216 C. Kiteistä dlysergihappoa saadaan noin 30 mg.
Analyysi: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Löydetty: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatin eristämisestä saadut emäliuokset haihdutetaan kuiviin ja siinä oleva d-isolysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatti muunnetaan vastaavaksi vapaaksi emäkseksi esimerkissä 1 esitetyllä menetelmällä. Vapaa emäs kromatografoidaan emäksisen alumiinioksidin päällä käyttäen eluutiona 4:1 bentseeni-kloroformiseosta. d--Isolysergihappo N-sek-butyyliamidi eluoidaan ja eluaatista liuottimen haihduttamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään bentseenistä, jolloin saadaan d-isolysergihappo N-sek-butyyliamidi, joka sulaa hajoten noin -191 C:ssa.
Esimerkki 2 - LSM:n synteesi:
Liuos, joka sisältää 0,02 mol d-lysergihapon ja trifluorietikkahapon seosanhydridiä, valmistetaan seuraavasti: Suspension, jossa on 0,02 mol d-lysergihappoa 225 ml:ssa asetonitriiliä, joka on jäähdytetty -20 C:een, sekoitetaan 0,042 mol:n trifluorietikkahappoanhydridin liuokseen 100 ml:ssa asetonitriiliä, joka on myös jäähdytetty 20 C:een, ja lisätään 0,2 mol hienojakoista magnesiumoksidia. Reaktioseosta pidetään 20 C:ssa noin puolitoista tuntia, jolloin suspendoitunut d-lysergihappo liukenee ja muodostuu lysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä.
Seosanhydridiliuos lisätään sitten 0,104 moliin morfoliinia, joka on liuotettu 150 ml:aan asetonitriiliä, jota pidetään huoneenlämmössä. Reaktioseoksen annetaan seistä pimeässä 1,4 tuntia. Tämän jälkeen liuottimet haihdutetaan tyhjiössä ja saatu jäännös, joka sisältää lysergihappomorfolidia, liuotetaan 400 ml:aan kloroformia. Kloroformiliuos pestään kaksitoista kertaa 50 ml:n vesiannoksilla, kuivataan vedettömän natriumsulfaatin päällä ja kloroformi haihdutetaan tyhjiössä. Näin saatu tummanruskea jäännös liuotetaan 20 ml:aan vedetöntä metanolia ja siihen lisätään liuos, joka sisältää 1,2 g maleiinihappoa 5 ml:ssa metanolia, jolloin muodostuu d-lysergihappomorfolidin maleaattisuola. Tämän jälkeen lisätään 25 millilitraa vedetöntä dietyylieetteriä Analyysi.-Laskettu C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Löydetty: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleaattisuola liuotetaan vähimmäismäärään vettä ja neutraloidaan natriumkarbonaatilla. Saatu seos uutetaan kolmella ml:n kloroformiannoksella, yhdistetyt kloroformiuutteet kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin tyhjiössä. Jäännös otetaan pieneen tilavuu***** bentseeniä ja jäähdytetään, jolloin muodostuu d-lysergihappomorfolidin kiteitä.
Yhdistetty suodos ja d-lysergihappomorfolidihappomaleaatin eristämisestä saadut pesuvedet haihdutetaan kuiviin. Jäännöksessä oleva d-isolysergisen happomorfolidin happomaleaattisuola liuotetaan ve*****, muunnetaan vastaavaksi vapaaksi emäkseksi käsittelemällä sitä natriumkarbonaatilla ja uutetaan kloroformilla edellä esitetyllä tavalla. Vapaata emästä sisältävä kloroformiliuos haihdutetaan pieneen tilavuu*****, asetetaan 50 g:sta emäksistä alumiinioksidia koostuvaan kolonniin ja kromatografoidaan käyttäen eluanttina bentseeni-kloroformiseosta 1:1. Eluaatin fraktiot, jotka antavat positiivisen Van Urkin testin, yhdistetään ja haihdutetaan kuiviin. Kiteyttämällä saatu jäännös asetonista saadaan noin 550 mg d-isolysergihappomorfolidia, joka sulaa noin 199-200 C:ssa ja hajoaa.
Esimerkki 3 - MiPLA:n synteesi:
Liuos, jossa on 0,02 mol dlysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä 225 ml:ssa asetonitriiliä, valmistetaan kohdan "TFAA D-lysergihappoanhydridin valmistus" yläosassa olevanmenettelyn mukaisesti. Tämä liuos lisätään 0,104 mol:aan metyyli-isopropyyliamiinia, joka on liuotettu 200 ml:aan asetonitriiliä, ja seoksen annetaan seistä pimeässä noin tunnin ajan, minkä jälkeen se haihdutetaan kuiviin. Jäännös otetaan noin 400 ml:aan kloroformia ja liuos pestään kymmenellä peräkkäisellä 50 ml:n vesiannoksella. Pesty kloroformiliuos kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös sisältää sekä normaalin että iso-d-lysergihapon N-metyyli-N-isopropyyliamidien seoksen. Liuos, jossa on 3,5 g amidiseosta noin 100 ml:aan 1:9 kloroformi-bentseeniliuottimen seosta, asetetaan kromatografiseen adsorptiokolonniin, joka sisältää noin 110 g emäksistä alumiinioksidia. Ensimmäisestä litrasta eluaattia, jossa käytetään samaa liuotinseosta, saadaan eluointiliuottimen haihduttamisen ja tuloksena syntyneen jäämän uudelleenkiteyttämisen jälkeen etyyliasetaatista noin 340 mg d-lysergihappo N-metyyli-N-isopropyyliamidia, joka sulaa noin 196-197 C:ssa ja hajoaa. Kromatogrammia kehitetään edelleen toisella litran annoksella samaa eluenttia ja sen jälkeen 100 ml:lla puhdasta kloroformia, ja nämä eluaatit sisältävät normaalien ja isoamidien seoksia. Eluointi edelleen 200 ml:lla puhdasta kloroformia johtaa eluaattiin, josta saadaan eluointiliuottimen haihduttamisen jälkeen kiinteä jäännös d-isolysergihapon N-metyyli-N-isopropyyliamidia. Kiteyttämällä tämä jäännös uudelleen etyyliasetaatista saadaan noin 860 mg d-isolysergihapon N-metyyli-1 N-isopropyyliamidia, joka sulaa noin 194-195 C:ssa ja hajoaa.
Analyysi: laskettu C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Löydetty: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidi valmistetaan edellä esitetyllä tavalla käyttäen metyyli-isopropyyliamiinin sijasta metyyli-n-propyyliamiinia. Se puhdistetaan happotartraattisuolana esimerkissä 9 esitetyllä tavalla. d-Lysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidihappotartraatti sulaa noin 160 C:ssa ja hajoaa.
d-Isolysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidi puhdistetaan myös kromatografisesti. Se sulaa noin 180-181 C:ssa ja hajoaa.
Analyysi=- Laskettu C I-I-I N O:lle: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Löydetty: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Voidaan siis olettaa, että alla luetelluissa synteeseissä annettuja tuloksia voidaan parantaa käyttämällä uudempia kytkentämenetelmiä.
esimerkiksi PyBOP tai CDI (karbonylidiimidatsoli) ovat molemmat uudempia kytkentäaineita.
joita on käytetty lähimenneisyydessä ja jotka saattavat antaa korkeampia tuloksia kuin tässä esitetyissä menetelmissä käytetty kytkentäaine.
patentissa käytetyissä menetelmissä, jotka on lueteltu jäljempänä. (TFAA- trifluorietikkahappo lysergihapon sekoitetun anhydridin kautta)
-suunnittelen tämän viestin päivittämistä, kun ***** lisää tutkimusta.
TFAA D-lysergihappoanhydridin esikäsittely:
Liuos, joka sisältää 0,01 mol d-lysergihapon ja trifluoroetikkahapon seosanhydridiä millilitroissa asetonitriiliä, valmistetaan seuraavasti: Liuotetaan 0,01 mol d-lysergihappoa 100 ml:aan asetonitriiliä ja lisätään siihen 0,021 mol trifluorietikkahappoanhydridin liuos 60 ml:aan asetonitriiliä. Lämpötilaa pidetään noin 20 C:n ja 18 C:n välillä noin puolentoista tunnin ajan, kun reaktio etenee loppuun.
Esimerkki 1 - LSB: n synteesi :
Noudatetaan "TFAA D-Lysergihappoanhydridin (edellä) valmistusmenetelmää sillä poikkeuksella, että 0,001 mol lysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä käsitellään 0,006 mol:lla sek-butyyliamiinia sen sijaan. Kun kloroformiuute on haihdutettu kuivaksi, saadaan jäännös, joka sisältää d-lysergihapon N-sec-butyyliamidia ja d-isolysergihapon N-sec-butyyliamidia. D-isolysergihapon N-sek-butyyliamidin maleaattisuola valmistetaan liuottamalla jäännös metanoliin, lisäämällä maleiinihappoa ja sitten eetteriä. Hienoja kiteisen d-lysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatin hienoja neulasia saostuu välittömästi. Saadaan noin 30 mg kiteistä dlysergihappo-N-sec-butyyliamidihappomaleaattia, jonka hajoamispiste on noin 216 C. Kiteistä dlysergihappoa saadaan noin 30 mg.
Analyysi: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Löydetty: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatin eristämisestä saadut emäliuokset haihdutetaan kuiviin ja siinä oleva d-isolysergihapon N-sec-butyyliamidihappomaleaatti muunnetaan vastaavaksi vapaaksi emäkseksi esimerkissä 1 esitetyllä menetelmällä. Vapaa emäs kromatografoidaan emäksisen alumiinioksidin päällä käyttäen eluutiona 4:1 bentseeni-kloroformiseosta. d--Isolysergihappo N-sek-butyyliamidi eluoidaan ja eluaatista liuottimen haihduttamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään bentseenistä, jolloin saadaan d-isolysergihappo N-sek-butyyliamidi, joka sulaa hajoten noin -191 C:ssa.
Esimerkki 2 - LSM:n synteesi:
Liuos, joka sisältää 0,02 mol d-lysergihapon ja trifluorietikkahapon seosanhydridiä, valmistetaan seuraavasti: Suspension, jossa on 0,02 mol d-lysergihappoa 225 ml:ssa asetonitriiliä, joka on jäähdytetty -20 C:een, sekoitetaan 0,042 mol:n trifluorietikkahappoanhydridin liuokseen 100 ml:ssa asetonitriiliä, joka on myös jäähdytetty 20 C:een, ja lisätään 0,2 mol hienojakoista magnesiumoksidia. Reaktioseosta pidetään 20 C:ssa noin puolitoista tuntia, jolloin suspendoitunut d-lysergihappo liukenee ja muodostuu lysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä.
Seosanhydridiliuos lisätään sitten 0,104 moliin morfoliinia, joka on liuotettu 150 ml:aan asetonitriiliä, jota pidetään huoneenlämmössä. Reaktioseoksen annetaan seistä pimeässä 1,4 tuntia. Tämän jälkeen liuottimet haihdutetaan tyhjiössä ja saatu jäännös, joka sisältää lysergihappomorfolidia, liuotetaan 400 ml:aan kloroformia. Kloroformiliuos pestään kaksitoista kertaa 50 ml:n vesiannoksilla, kuivataan vedettömän natriumsulfaatin päällä ja kloroformi haihdutetaan tyhjiössä. Näin saatu tummanruskea jäännös liuotetaan 20 ml:aan vedetöntä metanolia ja siihen lisätään liuos, joka sisältää 1,2 g maleiinihappoa 5 ml:ssa metanolia, jolloin muodostuu d-lysergihappomorfolidin maleaattisuola. Tämän jälkeen lisätään 25 millilitraa vedetöntä dietyylieetteriä Analyysi.-Laskettu C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Löydetty: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleaattisuola liuotetaan vähimmäismäärään vettä ja neutraloidaan natriumkarbonaatilla. Saatu seos uutetaan kolmella ml:n kloroformiannoksella, yhdistetyt kloroformiuutteet kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin tyhjiössä. Jäännös otetaan pieneen tilavuu***** bentseeniä ja jäähdytetään, jolloin muodostuu d-lysergihappomorfolidin kiteitä.
Yhdistetty suodos ja d-lysergihappomorfolidihappomaleaatin eristämisestä saadut pesuvedet haihdutetaan kuiviin. Jäännöksessä oleva d-isolysergisen happomorfolidin happomaleaattisuola liuotetaan ve*****, muunnetaan vastaavaksi vapaaksi emäkseksi käsittelemällä sitä natriumkarbonaatilla ja uutetaan kloroformilla edellä esitetyllä tavalla. Vapaata emästä sisältävä kloroformiliuos haihdutetaan pieneen tilavuu*****, asetetaan 50 g:sta emäksistä alumiinioksidia koostuvaan kolonniin ja kromatografoidaan käyttäen eluanttina bentseeni-kloroformiseosta 1:1. Eluaatin fraktiot, jotka antavat positiivisen Van Urkin testin, yhdistetään ja haihdutetaan kuiviin. Kiteyttämällä saatu jäännös asetonista saadaan noin 550 mg d-isolysergihappomorfolidia, joka sulaa noin 199-200 C:ssa ja hajoaa.
Esimerkki 3 - MiPLA:n synteesi:
Liuos, jossa on 0,02 mol dlysergihapon ja trifluorietikkahapon sekoitettua anhydridiä 225 ml:ssa asetonitriiliä, valmistetaan kohdan "TFAA D-lysergihappoanhydridin valmistus" yläosassa olevanmenettelyn mukaisesti. Tämä liuos lisätään 0,104 mol:aan metyyli-isopropyyliamiinia, joka on liuotettu 200 ml:aan asetonitriiliä, ja seoksen annetaan seistä pimeässä noin tunnin ajan, minkä jälkeen se haihdutetaan kuiviin. Jäännös otetaan noin 400 ml:aan kloroformia ja liuos pestään kymmenellä peräkkäisellä 50 ml:n vesiannoksella. Pesty kloroformiliuos kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös sisältää sekä normaalin että iso-d-lysergihapon N-metyyli-N-isopropyyliamidien seoksen. Liuos, jossa on 3,5 g amidiseosta noin 100 ml:aan 1:9 kloroformi-bentseeniliuottimen seosta, asetetaan kromatografiseen adsorptiokolonniin, joka sisältää noin 110 g emäksistä alumiinioksidia. Ensimmäisestä litrasta eluaattia, jossa käytetään samaa liuotinseosta, saadaan eluointiliuottimen haihduttamisen ja tuloksena syntyneen jäämän uudelleenkiteyttämisen jälkeen etyyliasetaatista noin 340 mg d-lysergihappo N-metyyli-N-isopropyyliamidia, joka sulaa noin 196-197 C:ssa ja hajoaa. Kromatogrammia kehitetään edelleen toisella litran annoksella samaa eluenttia ja sen jälkeen 100 ml:lla puhdasta kloroformia, ja nämä eluaatit sisältävät normaalien ja isoamidien seoksia. Eluointi edelleen 200 ml:lla puhdasta kloroformia johtaa eluaattiin, josta saadaan eluointiliuottimen haihduttamisen jälkeen kiinteä jäännös d-isolysergihapon N-metyyli-N-isopropyyliamidia. Kiteyttämällä tämä jäännös uudelleen etyyliasetaatista saadaan noin 860 mg d-isolysergihapon N-metyyli-1 N-isopropyyliamidia, joka sulaa noin 194-195 C:ssa ja hajoaa.
Analyysi: laskettu C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Löydetty: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidi valmistetaan edellä esitetyllä tavalla käyttäen metyyli-isopropyyliamiinin sijasta metyyli-n-propyyliamiinia. Se puhdistetaan happotartraattisuolana esimerkissä 9 esitetyllä tavalla. d-Lysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidihappotartraatti sulaa noin 160 C:ssa ja hajoaa.
d-Isolysergihapon N-metyyli-N-n-propyyliamidi puhdistetaan myös kromatografisesti. Se sulaa noin 180-181 C:ssa ja hajoaa.
Analyysi=- Laskettu C I-I-I N O:lle: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Löydetty: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
