Johdanto
Haluaisin esittää BB-yleisölle klassisen fenatsepaamin (bromidihydrokloorifenyylibentsodiatsepiini; 7-Bromo-5-(2-kloorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1,4-bentsodiatsepiini-2-oni; fenatsepaami; BD 98) synteesin p-bromianiliinista ja o-klooribentsoehaposta. Tämä synteesireitti edellyttää kemistin laboratoriotaitoja ja kokemusta erilaisista laboratoriotekniikoista. Menetelmä ei kuitenkaan edellytä eksoottisten reagenssien käyttöä tai kovia menetelmiä aineiden käsittelyssä.
P-bromianiliinin (2) asylointi o-klooribentsoehappokloridin (3) kanssa katalyytin - sinkkikloridin (ZnCl2) - läsnäollessa antaa 2-(o-klooribentsoyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenoni (4), joka hydrolysoidaan ilman eristystä H2SO4:n vesiliuoksella 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenoniksi (5). 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenoni (5) muutetaan fenatsepaamiksi ilman välituotteiden eristämistä seuraavasti: Saatu 2-(aminometyylikarbonyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenonihydrokloridi (7) muunnetaan vesipitoisen NH3:n vaikutuksesta emäkseksi (8), joka syklysoidaan termisesti fenatsepaamiksi. 6 valmistetaan käsittelemällä PCl5-glykryyniä kloroformissa.
Valkoinen tai valkoinen kiteinen jauhe, jolla on kerman sävy, käytännössä liukenematon ve*****, liukenee tuskin eetteriin, alkoholiin, kloroformiin, liukenee bentseeniin, tolueeniin, dioksaaniin, dimetyyliformamidiin.
Kiehumispiste: 493,0±45,0 °C/760 mm HgP-bromianiliinin (2) asylointi o-klooribentsoehappokloridin (3) kanssa katalyytin - sinkkikloridin (ZnCl2) - läsnäollessa antaa 2-(o-klooribentsoyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenoni (4), joka hydrolysoidaan ilman eristystä H2SO4:n vesiliuoksella 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenoniksi (5). 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenoni (5) muutetaan fenatsepaamiksi ilman välituotteiden eristämistä seuraavasti: Saatu 2-(aminometyylikarbonyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenonihydrokloridi (7) muunnetaan vesipitoisen NH3:n vaikutuksesta emäkseksi (8), joka syklysoidaan termisesti fenatsepaamiksi. 6 valmistetaan käsittelemällä PCl5-glykryyniä kloroformissa.
Valkoinen tai valkoinen kiteinen jauhe, jolla on kerman sävy, käytännössä liukenematon ve*****, liukenee tuskin eetteriin, alkoholiin, kloroformiin, liukenee bentseeniin, tolueeniin, dioksaaniin, dimetyyliformamidiin.
Sulamispiste: 220-222 °C
Molekyylipaino: 349,61 g/mol
Tiheys: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C)
Taitekerroin: 1,692
CAS-numero: 51753-57-2 CAS-numero: 51753-57-2
Laitteet ja lasitavarat.
5 litran kolmikauluksiset pyöreäpohjaiset kolvit;5 litran pyöreäpohjainen kolvi;
laboratoriolämpömittari (0 °C-200 °C) kolvisovittimella;
vesihaute ja jää;
lämmitin;
takaisinvirtauslauhdutin;
magneettisekoitin;
tippusuppilo 1 litra;
5 litraa x2; 1 litra x2; 500 ml x2; 100 ml x2 dekantterilaseja;
tavanomaiset suuret suppilot x2 (~20-25 cm);
Buchnerin pullo 5 L ja suppilo (suuri);
vesisuihkuimuri;
tyhjiöeksikaattori;
100 ja 1000 ml:n mittasylinterit;
lasisauva;
laboratoriovaaka (1 - 1000 g sopii);
tislauslaite Vigreux-kolonnilla;
retorttijalusta ja kiinnitin lait***** kiinnittämistä varten;
vastaanottopullo (2-3 L);
suodatinpaperi;
erotussuppilo 5 L.
Reagenssit.
276 g p-bromianiliinia (2);672 g o-klooribentsoehappoa (3);
264 g sinkkikloridia (ZnCl2);
0,6 L 14 %:sta vesihappoa (HCl);
3 L tislattua vettä;
0,6 L 72 %:sta vesihappoa (H2SO4);
500 ml 20 %:sta vesihappoa (H2SO4); 0,6 L 72 %:sta vesihappoa (H2SO4); 500 ml 20 %:sta vesihappoa (H2SO4). Natriumhydroksidi (NaOH);
2 L Kloroformi;
~3 l Tolueeni;
496 g Aminoetikkahappokloridihydrokloridi (6);
~500 ml Ammoniakkiliuos NH4OH aq.;
1 L Etanoli (96-98%) (EtOH).
2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenoni (5)
Seosta, jossa on 276 g p-bromianiliinia (2) ja 672 g o-klooribentsoehappoa (3) 5 L:n kolmikaulaisissa pyöreäpohjaisissa pulloissa, joissa on lämpömittari, kuumennetaan 1 tunti 100-110 °C:ssa takaisinvirtauskondensaattorin avulla, lämpötila nostetaan 150-160 °C:een, lisätään 264 g ZnCl2:ta, kuumennetaan 2 tuntia 190-198 °C:ssa ja jäähdytetään. Lisätään 0,6 l 14-prosenttista suolahappoa (HCl) massaan tippusuppilon kautta, kuumennetaan 100 °C:seen, erotetaan vesikerros, pestään orgaaninen kerros kiehumalla 0,3 l:lla tislattua vettä. Pesumenettely toistetaan kolme kertaa. Pesun jälkeen jäännökseen lisätään 0,6 l 72-prosenttista rikkihappoa (H2SO4), kuumennetaan 2 tuntia 160 °C:ssa ja kaadetaan 5 l:n keittimeen, jossa on jään ja veden seos. Sakka suodatetaan suuressa Buchnerin kolvissa ja suppilossa, pestään tislatulla vedellä, sekoitetaan 1 tunnin ajan 20 %:n NaOH:n vesiliuoksessa, suodatetaan, pestään erotussuppilossa vedellä pH 7:ään asti ja kuivataan ilmassa. Teknistä laatua olevan 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenonin (5) saanto oli 228 g ja emäspitoisuus 70 %.
7-Bromi-5-(2-kloorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1,4-bentsodiatsepiini-2oni (fentsiepaami) (1)
Liuos, jossa on 850 g 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofenonia (5) 2 litrassa kloroformia, kuivataan 5 litran pyöreäpohjaisessa pullossa kloroformin ja veden seoksen atseotrooppisella tislauksella, lisätään 496 g aminoetikkahappokloridihydrokloridia (6), keitetään 3 tuntia takaisinvirtauskondensaattorilla ja jäähdytetään huoneenlämpöön. Seokseen kaadetaan hitaasti laimeaa ammoniakin vesiliuosta pH 8:n saavuttamiseksi, orgaaninen kerros pestään vedellä erotussuppilossa ja haihdutetaan kuivaksi rotavap-laitteistossa. Jäämään kaadetaan 2 l tolueenia, kuumennetaan kiehuvaksi, tolueenin ja veden atseotrooppinen seos tislataan pois, jäähdytetään ja suodatetaan Buchnerin kolvissa. Teknistä laatua oleva fenatsepaami kiteytetään (1:60) tolueenista 5 L:n bakerissa, suodatetaan, sakka pestään tolueenilla, alkoholilla (EtOH) ja kuivataan 100-110 °C:ssa. Saanto 250 g (26 %).
.
Last edited: