Johdanto
Dietyylifenyylimalonaatin synteesireitti on edustettuna tässä aiheessa. Dietyylifenyylimalonaatti saadaan etyylifenyyliasetaatista (CAS 101-97-3), joka ei sisälly kansainvälisen huumausaineiden valvontaelimen (INCB) valvottujen lähtöaineiden luetteloon. Dietyylifenyylimalonaattia käytetään fenobarbitaalin suorasynteesiin.
Laitteet ja lasitavarat.
- 2 litran kolmiokauluksinen pullo;
- Retorttijalusta ja puristin lait***** kiinnittämistä varten;
- Magneetti- tai yläsekoitin, jossa on lämmitin;
- 250 ml:n tippusuppilo;
- Tyhjiölähde;
- Lasisauva ja lastat;
- Rotovap-kone;
- Refluksilauhdutin;
- Laboratoriovaaka (0,001-500 g on sopiva) [riippuu synteesin kuormituksesta];
- Laboratorioluokan lämpömittari (10 °C-200 °C) ja pullosovitin;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Vesi- ja mineraaliöljy/hiekkakylpy;
- 2 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 dekantterilasit;
- 1 L Mittaussylinteri;
- 500 ml:n Claisen-pullo, jossa on fraktioiva sivuvarsi;
- Kiehumislastut;
- Tyhjiötislauslaite ja manometri (valinnainen);
- Kuplija;
Reagenssit.
- 600 ml absoluuttista etyylialkoholia (EtOH);
- 23 g (1 mooli) natriumia (Na);
- 146 g (1 mooli) etyylioksalaattia (2);
- 175 g (1,06 moolia) Etyylifenyyliasetaatti (1);
- 1,3 L Dietyylieetteri (Et2O);
- 29 ml Rikkihappo kons. (H2SO4);
- 500 ml tislattua vettä (H2O);
- ~200 g natriumsulfaattia (Na2SO4) tai magnesiumsulfaattia (MgSO4) [vedetön];
1,3-Dietyyli-2-fenyylipropaanidioaatti:
Kiehumispiste: 171 °C 21 torr:ssa;
Sulamispiste: 16,5 °C;
Molekyylipaino: 236,26 g/mol;
Tiheys: 1,101 g/ml (15 °C);
CAS-numero: 83-13-6.
Menettely
2 litran kolmiokaulalliseen kolviin, jossa on sekoitin, takaiskutusjäähdytin ja tippusuppilo, pannaan 500 ml absoluuttista etyylialkoholia (EtOH) (huomautus 1) ja lisätään 23 g (1 mooli) puhtaaksi leikattua natriumia annoksittain. Kun natrium on liuennut, liuos jäähdytetään 60 °C:seen ja lisätään 146 g (1 mooli) etyylioksalaattia (2) (huomautus 2) nopeana virtana tippusuppilon läpi voimakkaasti sekoittaen. Tämä huuhdellaan pienellä määrällä absoluuttista alkoholia, minkä jälkeen lisätään välittömästi 175 g (1,06 moolia) etyylifenyyliasetaattia (1). Sekoittaminen lopetetaan heti, reaktiopullo lasketaan sekoittimesta ja 2 litran dekantterilasi laitetaan valmiiksi. Kiteytyminen alkaa 4-6 minuutin kuluessa etyylifenyyliasetaatin (1 ) lisäämisestä. Pullon sisältö siirretään välittömästi dekantterilasiin kiteytymisen ensimmäisten merkkien ilmaantuessa, mikä tapahtuu lähes välittömästi .
Natriumjohdoksen lähes kiinteän tahnan annetaan jäähtyä huoneenlämpötilaan ja sekoitetaan sitten perusteellisesti 800 ml:ssa kuivaa eetteriä. Kiinteä aine kerätään imulla ja pestään toistuvasti kuivalla eetterillä. Fenyylioksaloetikkahappoesteri (3 ) vapautetaan natriumsuolasta laimealla rikkihapolla (29 ml väkevää rikkihappoa 500 ml:ssa vettä). Lähes väritön öljy erotetaan, ja vesikerros uutetaan 3 x 100 ml:n annoksilla eetteriä, jotka yhdistetään öljyn kanssa. Eetteriliuos kuivataan vedettömän natriumsulfaatin (Na2SO4) tai vedettömän magnesiumsulfaatin (MgSO4) päällä ja eetteri tislataan pois. Jäljelle jäävä öljy, joka on muunnetussa Claisenin kolvissa, jossa on lämpömittarilla varustettu fraktioiva sivuvarsi, kuumennetaan pienessä, noin 15 mmHg:n paineessa öljy/hiekkakylvyssä. Kylvyn lämpötila nostetaan asteittain 175 °C:een ja pidetään siinä, kunnes hiilimonoksidin kehittyminen on päättynyt (kaasun vapautumisen tarkistamiseksi käytetään kuplivaa astiaa). Tämän prosessin aikana lämmitys keskeytetään hetkellisesti, jos paine nousee tilapäisesti. Reaktion päätyttyä (5-6 tuntia) tislautunut öljy palautetaan kolviin ja etyylifenyylimalonaatti (4 ) tislataan alennetussa paineessa. Jakeen, joka kiehuu 158-162 °C/10 mmHg:n lämpötilassa, paino on 189-201 g (80-85 % teoreettisesta määrästä) .
Huomautukset
1. Absoluuttisen alkoholin korkea laatu on välttämätön. Tavallinen "absoluuttinen" alkoholi voidaan käsitellä noin 5 %:lla sen painosta Na:lla ja tislata suoraan reaktiopulloon.
2. Tislattu alkoholi voidaan tislata suoraan reaktiopulloon. Täysin kuivien ja neutraalien reagenssien varmistamiseksi etyylioksalaatti (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ja etyylifenyyliasetaatti (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) ravistettiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja tislattiin varovasti alennetussa paineessa sen jälkeen, kun niitä oli ensin kuumennettu ilmanpaineessa, kunnes niiden kiehumispisteet saavutettiin.
2. Tislattu alkoholi voidaan tislata suoraan reaktiopulloon. Täysin kuivien ja neutraalien reagenssien varmistamiseksi etyylioksalaatti (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ja etyylifenyyliasetaatti (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) ravistettiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja tislattiin varovasti alennetussa paineessa sen jälkeen, kun niitä oli ensin kuumennettu ilmanpaineessa, kunnes niiden kiehumispisteet saavutettiin.
Last edited:
