Johdanto
4-asetoksi-N,N-dimetyylitryptamiini (tunnetaan myös nimillä 4-AcO-DMT, 4-asetoksi-DMT, O-asetyylipsiilosiini, psilasetiini ja "synteettiset sienet") on uusi vähemmän tunnettu psykedeelinen aine, joka kuuluu tryptamiiniluokkaan. Se on rakenteellisesti sukua psilosybiinille ja psilosiinille, joka on psilosybiinisienien ("taikasienien") vaikuttava aine. 4-AcO-DMT:n uskotaan tuottavan vaikutuksensa sitoutumalla aivojen serotoniinireseptoreihin; tarkkaa mekanismia ei kuitenkaan tunneta.
4-AcO-DMT:tä syntetisoivat ensimmäisen kerran Albert Hofmann ja Franz Troxler vuonna 1963 osana psilosiinianalogeja koskevaa kemiallista tutkimusta. Sitä ei kuitenkaan testattu psykoaktiivisuuden osalta tänä aikana. Ei tiedetä, milloin sitä tutkittiin ensimmäisen kerran ihmisillä. David E. Nicholsin vuonna 1999 kirjoittamassa artikkelissa ehdotettiin sen mahdollista käyttöä psilosybiinin vaihtoehtona farmakologisessa tutkimuksessa, koska sen synteesi on halvempaa. Raportteja virkistyskäytöstä alkoi ilmaantua pian sen jälkeen, kun se ilmestyi verkkotutkimuskemikaalien markkinoille 2010-luvulla.
4-AcO-DMT:tä syntetisoivat ensimmäisen kerran Albert Hofmann ja Franz Troxler vuonna 1963 osana psilosiinianalogeja koskevaa kemiallista tutkimusta. Sitä ei kuitenkaan testattu psykoaktiivisuuden osalta tänä aikana. Ei tiedetä, milloin sitä tutkittiin ensimmäisen kerran ihmisillä. David E. Nicholsin vuonna 1999 kirjoittamassa artikkelissa ehdotettiin sen mahdollista käyttöä psilosybiinin vaihtoehtona farmakologisessa tutkimuksessa, koska sen synteesi on halvempaa. Raportteja virkistyskäytöstä alkoi ilmaantua pian sen jälkeen, kun se ilmestyi verkkotutkimuskemikaalien markkinoille 2010-luvulla.
Laitteet ja lasitavarat:
- 2 litran ja 1 litran kolmikaulaiset pyöreäpohjaiset pullot;
- Retorttijalusta ja puristin laitteiden kiinnittämistä varten;
- Magneetti- tai yläsekoitin, jossa on lämmitin;
- 250 ml:n tippusuppilo;
- Tyhjiölähde;
- Lasisauva ja lastat;
- Rotovap-kone;
- Refluksilauhdutin;
- Jää-suola- ja öljyhaute;
- Laboratoriovaaka (0,001-100 g sopii) [riippuu synteesin kuormituksesta];
- Laboratorioluokan lämpömittari (-10 °C-150 °C) ja kolvisovitin;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- pH-indikaattoripaperi;
- Tavallinen suppilo;
- Suodatinpaperi;
- Dimetyyliamiinikaasupakkaus;
- Vetykaasun (H2) lähde;
- TLC-sarja (valinnainen);
- Tyhjiötislauslaite ja manometri (valinnainen);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 dekantterilasit;
- 1 L; 250 ml; 100 ml Mittaussylinterit;
- 250 ml:n Parr-hydratointipullo [voit käyttää sen sijaan samppanjapulloa];
- Tyhjiöeksikaattori (valinnainen).
Reagenssit.
- 4-Bentsyloksiindoli (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietyylieetteri (Et2O) 2,05 L;
- Oksalyylikloridi 20,3 g, 0,16 mol;
- Vedetön dimetyyliamiini;
- Dikloorimetaani (CH2Cl2) ~880 ml;
- Tislattu vesi (H2O) ~700 ml;
- Heksaani 375 ml;
- Natriumkloridi (NaCl) ~50-100 g;
- Magnesiumsulfaatti (MgSO4) vedetön ~200 g;
- Metanoli (MeOH) ~150 ml;
- Litiumalumiinihydridi (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahydrofuraani (THF) 375 ml;
- Dioksaani 450 mL;
- Etyyliasetaatti (EtOAc) ~700 ml;
- Palladium hiileen 0,25 g 10 % ;
- Bentseeni 50 ml;
- Etikkahappoanhydridi (Ac2O) 5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanoli (IPA) 150 ml;
- Tolueeni 50 ml;
- Absoluutti (EtOH) ~100 ml.
[3-[2-(dimetyyliamino)etyyli]-1H-indoli-4-yyli]asetaatti:
Kiehumispiste: 405,6 °C 21 torr:ssa;
Sulamispiste: 172-173 °C;
Molekyylipaino: 246,31 g/mol;
Tiheys: 1,2±0,1 g/ml;
CAS-numero: 92292-84-7.
Menettely
4-Bentsyylioksiindoli-3-yyli-N,N-dimetyyliglyoksyyliamidi (2)
4-Bentsyloksi-indolin (1 ) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) liuosta vedettömässä Et2O:ssa (500 ml) sekoitettiin mekaanisesti 1 L:n 3-kaulaisessa kolvissa ja jäähdytettiin jää-suolahauteessa 0 °C:n sisälämpötilaan. Oksalyylikloridia (20,3 g, 0,16 moolia) lisättiin pisaroittain nopeudella, joka piti sisälämpötilan välillä 0-5 °C. Sekoittamista jatkettiin 3 tunnin ajan 5-10 °C:n lämpötilassa, ja kehittyneen HCl:n poistamiseksi käytettiin varovasti argonia. Argon-lisäys korvattiin kaasunsyöttöputkella ja kuivajää/asetonilauhduttimella. Tämän jälkeen reaktioon kuplitettiin vedetöntä dimetyyliamiinia jäähdyttäen ja voimakkaasti sekoittaen, kunnes pH-arvo (kostealla pH-paperilla määritettynä) oli 9 ja 11 välillä. Tällöin alkuperäisen liuoksen oranssi väri oli suurimmaksi osaksi hävinnyt, ja reaktio näytti hieman luonnonvalkoiselta lietteeltä, jossa oli muutamia keltaisen reagoimattoman lähtöaineen pilkkuja. Dikloorimetaania (20 ml) lisättiin reagoimattoman aineen liukenemisen helpottamiseksi, ja reaktiota sekoitettiin vielä 6 tuntia, jolloin saatiin lopulta luonnonvalkoinen liete. Lisättiin Et2O (150 ml) ja seos jäähdytettiin 10 °C:seen. Valkoinen kiintoaine kerättiin imusuodatuksella suodatinpaperille Buchnerin suppiloon ja suspendoitiin sitten tislattuun H2O:hon (250 ml) ja sekoitettiin 1 h dimetyyliamiinihydrokloridin poistamiseksi. Liete suodatettiin, ja kerätty kiintoaine pestiin suodattimella tislatulla H2O:lla (3 x 75 ml) ja heksaanilla (75 ml) ja kuivattiin yön yli tyhjiöeksikaattorissa. Kuivattu tuote painoi 18,3 g. Orgaaniset suodokset ja pesut yhdistettiin ja liuotin poistettiin kiertohaihduttamalla. Jäännös liuotettiin CH2Cl2:een (100 ml) ja orgaaninen liuos pestiin tislatulla H2O:lla (2 x 50 ml) ja suolavedellä (2 x 50 ml). Kuivauksen (MgSO4) jälkeen tilavuus pienennettiin kiertohaihduttamalla. Tiivistetty jäännösliuos tehtiin flash-kromatografialla silikageelillä, jossa ensin eluoitiin CH2Cl2:lla reagoimattoman indolin (1,3 g, 7,4 %) saamiseksi tal***** ja sen jälkeen eluoitiin 10 %:lla MeOH:lla CH2Cl2:ssa, jolloin saatiin tal***** 3,3 g (2). Jälkimmäinen yhdistettiin alkutuot***** kanssa, jolloin kokonaispainoksi saatiin 21,6 g (85,9 %). Raakatuote kiteytettiin uudelleen MeOH/EtOAc:sta, jolloin saatiin 19,5 g (77 %) 3:a, jonka m.p. oli 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-Bentsyloksi-N,N-dimetyylitryptamiini (3)
Liuos LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) vedettömässä THF:ssä (100 ml) valmistettiin 2 L:n kolmiokauluksisessa kolvissa, joka oli aiemmin kuivattu kuumailmapuhaltimella tai liekillä. Pullo varustettiin takaisinvirtauskondensaattorilla, mekaanisella (tai magneettisella) sekoittimella ja lisäyssuppilolla. Vedetön dioksaani (200 ml) lisättiin ja seos kuumennettiin 60 °C:seen öljykylvyssä. 4-Bentsyylioksiindoli-3-yyli-N,N-dimetyyliglyoksyyliamidi (2) (14,5 g, 0,045 moolia) liuotettiin dioktaanin (250 ml) ja THF:n (150 ml) seokseen ja liuos lisättiin nopeassa sekoituksessa pisaroittain 1 h:n aikana. Öljykylpyammeen lämpötilaa pidettiin 70 °C:ssa 4 h:n ajan, minkä jälkeen sitä jatkettiin voimakasta takaisinvirtausta yön yli (16 h) öljykylvyn lämpötilassa 95 °C:n lämpötilassa. Ohutkerroskromatografinen analyysi (9:1 CH2Cl2/MeOH-silikaattilevyt) osoitti lähes täydellisen pelkistymisen. Reaktiota kuumennettiin refluksissa vielä 4 tuntia ja jäähdytettiin sitten 20 °C:seen. Tislattua H2O-liuosta (27 ml) THF:ssä (100 ml) lisättiin pisaroittain, jolloin saatiin harmaata flokkulaarista sakkaa. Et2O:ta (250 ml) lisättiin kompleksin hajoamisen helpottamiseksi ja suodatuksen parantamiseksi. Tätä lietettä sekoitettiin 1 tunnin ajan, minkä jälkeen seos suodatettiin Buchner-suppilolla. Suodatinkakku pestiin suodattimella lämpimällä Et2O:lla (2 x 250 ml) ja se hajotettiin, siirrettiin takaisin reaktiopulloon ja sekoitettiin voimakkaasti lisää kuumalla Et2O:lla (500 ml). Tämä liete suodatettiin, ja kakku pestiin suodattimella Et2O:lla (150 ml) ja heksaanilla (2 x 150 ml). Kaikki orgaaniset suodokset yhdistettiin ja kuivattiin (MgSO4). Kun kuivausaine oli poistettu suodattamalla, suodos väkevöitiin tyhjiössä 40 °C:ssa ja kuivattiin korkeassa tyhjiössä 0,01 mmHg:n paineessa, jolloin jäännös kiteytyi valkoisena vahamaisena kiinteänä aineena. Uudelleenkiteyttämällä EtOAc:sta saatiin 12,57 g (94,8 %) tuotetta 4, jonka m.p. oli 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
4-Asetoksi-N,N-dimetyylitryptamiinifumaraatti (4)
250 ml:n Parr-hydratointipulloon [voit käyttää sen sijaan samppanjapulloa] laitettiin 0,25 g 10 % palladiumia hiilellä ja sen jälkeen anhydinatriumasetaattia (1,50 g, 18 mmol). Lisättiin bentseeniä (50 ml), sitten etikkahappoanhydridiä (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) ja (3) ( 0,50 g, 1,7 mmol). Seosta ravisteltiin 4,14 barr:n (60 psig) vetypaineen alaisena 4 h. Kun vedyn otto oli loppunut, vetykäsittelypullo poistettiin laitteesta, seos laimennettiin THF:llä (25 ml) ja katalyytti poistettiin suodattamalla Celite 545 -suodatinlevyn läpi. Katalyytti pestiin toistuvasti isopropanolilla (3 x 50 ml). Pesuvedet ja emäliuos kerättiin erikseen, koska suodoksessa oli reagoimatonta Ac2O:ta. Emoliuos konsentroitiin tyhjiössä noin puoleen alkuperäisestä tilavuudesta, minkä jälkeen lisättiin tolueenia (50 ml). Liuos väkevöitiin jälleen kiertohaihduttamalla. Isopropanolihuuhtelut yhdistettiin jäännökseen ja myös konsentroitiin. Jäännös liuotettiin sitten anhyd MeOH:hen (50 ml). Fumaarihappo (0,198 g, 1,7 mmol) liuotettiin MeOH:hon (10 ml) ja lisättiin sekoitettavaan metanoliseen jäännösliuokseen. Sekoituksen jälkeen 10 minuutin ajan lisättiin tolueenia (50 ml) ja liuos konsentroitiin kuivaksi kiertohaihduttamalla. Jäämään lisättiin absoluuttista EtOH:ta, ja muodostui (4) -fumaraatin valkoinen sakka (0,290 g, 0,8 mmol), joka kerättiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin ja jäännös liuotettiin pieneen määrään MeOH:ta. Lisättiin EtOAc:tä ja kirkkaita kiteitä alkoi muodostua. Kun liuosta oli säilytetty pakastimessa -10 °C:ssa, kerättiin 0,170 g lisätuotetta, jolloin kokonaistuotos oli 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: