Teadlaste seas on pikka aega vaieldud selle üle, mis juhtub inimesega pärast psühhedeelsete uimastite tarvitamist. See kogemus võib vähemalt osaliselt olla tingitud platseeboefektist, mis põhineb uskumusel, et psilotsübiini või ketamiini tarvitamine muudab mingil määral taju.
Boris D. Heifitz, Stanfordiülikooli anestesioloogia dotsent, uurib seda küsimust osana oma laboratoorsetest uuringutest, mille eesmärk on kindlaks teha protsessid, mis toimuvad psükeeliliste ainete tarvitamisel meeles ja ajus. Ta uurib, kui palju nende mõnikord dramaatiliselt elu muutvatest kogemustest on tingitud keemilistest muutustest, kogemuslikest reaalsustest ja kui palju on vaimne ja subjektiivne.
Selgub, et need mõjud võivad olla tingitud keerukamatest teguritest kui lihtsalt biokeemilisest reaktsioonist ainetele, mis mõjutavad näiteks aju serotoniiniretseptoreid.
Dr. Heifitz jagab oma aastatepikkust tööd, mille eesmärk on mõista psühhedeelse kogemuse olemust.
Boris D. Heifitz, Stanfordiülikooli anestesioloogia dotsent, uurib seda küsimust osana oma laboratoorsetest uuringutest, mille eesmärk on kindlaks teha protsessid, mis toimuvad psükeeliliste ainete tarvitamisel meeles ja ajus. Ta uurib, kui palju nende mõnikord dramaatiliselt elu muutvatest kogemustest on tingitud keemilistest muutustest, kogemuslikest reaalsustest ja kui palju on vaimne ja subjektiivne.
Selgub, et need mõjud võivad olla tingitud keerukamatest teguritest kui lihtsalt biokeemilisest reaktsioonist ainetele, mis mõjutavad näiteks aju serotoniiniretseptoreid.
Dr. Heifitz jagab oma aastatepikkust tööd, mille eesmärk on mõista psühhedeelse kogemuse olemust.
Kas me liigume psühhedeelsete ainete toimemehhanismide parema mõistmise suunas, eriti te*****utiliste rakenduste kontekstis? Kas neid transformatiivseid kogemusi on võimalik kasutada psüühikahäirete raviks?
Hoolimata oma pikast tööstaažist selles valdkonnas, seisis ta ikka veel silmitsi psühhedeelikumite uurimise raskesti lahendatava probleemiga. Heifitz on leidnud väga kasuliku skeemi, mis jagab selle küsimuse kolme kategooriasse.
Esimene kategooria hõlmab narkootikumide biokeemilisi mõjusid, mis käsitlevad aju põhitegevust - kemikaalide ja rakuretseptorite vastastikmõju. See toimub olenemata sellest, kas inimene on uimasti mõjust teadlik või mitte.
Järgmine kategooria on teadlikud kogemused, mis hõlmavad tajumuutusi, elulisi, hallutsinatsioone ja erakordseid tundeid. Need kogemused on tavaliselt seotud narkootikumide võtmisega, kuid on raske kindlaks teha, kas muutused meeleolus või maailmavaates olid narkootikumide või kogemuse osapoole enda tulemus.
Kolmas kategooria hõlmab kõiki üldise kogemuse aspekte, mis on sõltumatud narkootikumidest või tripist, mida nimetatakse narkootikumidest sõltumatuteks teguriteks. Need on see, mida psühholoog ja psühhedeeliate propageerija Timothy Leary nimetas "hoiakuks ja keskkonnaks". Kui palju mõjutavad teie meeleolu ja keskkond teie tulemusi? Sellesse kategooriasse kuuluvad paranemisootused, näiteks depressiooniseisundid, ootuspärased kogemused, stressitase ja keskkond. See puudutab ka integratsioonietappi, mille järel intensiivsed kogemused kontseptualiseeritakse ja integreeritakse igapäevaellu.
Hoolimata oma pikast tööstaažist selles valdkonnas, seisis ta ikka veel silmitsi psühhedeelikumite uurimise raskesti lahendatava probleemiga. Heifitz on leidnud väga kasuliku skeemi, mis jagab selle küsimuse kolme kategooriasse.
Esimene kategooria hõlmab narkootikumide biokeemilisi mõjusid, mis käsitlevad aju põhitegevust - kemikaalide ja rakuretseptorite vastastikmõju. See toimub olenemata sellest, kas inimene on uimasti mõjust teadlik või mitte.
Järgmine kategooria on teadlikud kogemused, mis hõlmavad tajumuutusi, elulisi, hallutsinatsioone ja erakordseid tundeid. Need kogemused on tavaliselt seotud narkootikumide võtmisega, kuid on raske kindlaks teha, kas muutused meeleolus või maailmavaates olid narkootikumide või kogemuse osapoole enda tulemus.
Kolmas kategooria hõlmab kõiki üldise kogemuse aspekte, mis on sõltumatud narkootikumidest või tripist, mida nimetatakse narkootikumidest sõltumatuteks teguriteks. Need on see, mida psühholoog ja psühhedeeliate propageerija Timothy Leary nimetas "hoiakuks ja keskkonnaks". Kui palju mõjutavad teie meeleolu ja keskkond teie tulemusi? Sellesse kategooriasse kuuluvad paranemisootused, näiteks depressiooniseisundid, ootuspärased kogemused, stressitase ja keskkond. See puudutab ka integratsioonietappi, mille järel intensiivsed kogemused kontseptualiseeritakse ja integreeritakse igapäevaellu.
Kasulik on käsitleda kõiki neid kategooriaid eraldi, kuna igaühel on teatav sõltumatus. Eesmärgiks on teha iga neist kategooriatest võimalikult konkreetne, et saada sügavam arusaam igast aspektist.
Kuidas uuring algas?
Meie uuringus viisime läbi eksperimendi, milles depressiooniga osalejatele manustati üldnarkoosi all ketamiini. Eesmärgiks oli isoleerida ravimi biokeemiline mõju, välistades teadvusliku kogemuse, ja selgitada välja, kas see parandab depressiooniga patsientide seisundit.
Püüdsime vastata olulisele küsimusele: mis täpselt aitab kaasa inimese seisundi paranemisele - aine ise või selle kogemine?
Üks võimalik lähenemine on ravimi muutmine, et kõrvaldada subjektiivne kogemus. See on aga pikk protsess. Anestesioloogina otsustasin kasutada üldnarkoosi, et suruda maha ketamiiniga seotud psüühiliste mõjude teadlik tajumine, mida paljud peavad selle antidepressiivse toime võtmeteguriks.
Kuidas uuring algas?
Meie uuringus viisime läbi eksperimendi, milles depressiooniga osalejatele manustati üldnarkoosi all ketamiini. Eesmärgiks oli isoleerida ravimi biokeemiline mõju, välistades teadvusliku kogemuse, ja selgitada välja, kas see parandab depressiooniga patsientide seisundit.
Püüdsime vastata olulisele küsimusele: mis täpselt aitab kaasa inimese seisundi paranemisele - aine ise või selle kogemine?
Üks võimalik lähenemine on ravimi muutmine, et kõrvaldada subjektiivne kogemus. See on aga pikk protsess. Anestesioloogina otsustasin kasutada üldnarkoosi, et suruda maha ketamiiniga seotud psüühiliste mõjude teadlik tajumine, mida paljud peavad selle antidepressiivse toime võtmeteguriks.
Tegime tihedat koostööd Stanfordi meditsiinikooli psühhiaatrite Laura Heki ja Alan Schatzbergiga ning kavandasime oma uuringu nii, et see vastaks varasemate 15 aasta jooksul tehtud ketamiiniuuringute standarditele.
Valisime sarnase osalejate valimi - mõõduka kuni raske depressiooniga inimesed, kelle seisund ei olnud teiste ravimeetodite abil paranenud. Kasutasime samu küsimustikke ja samu ketamiini annuseid.
Peamine erinevus seisnes selles, et osalejatele tehti puusa-, põlve- või herniaoperatsioon ning me andsime neile anesteesia ajal standarddoosi antidepressanti ketamiini. Kuna patsiendid olid narkoosis ja ei saanud teada, kas nad olid ravimit võtnud, oli meie uuring esimene pimekatse ketamiini kohta.
Üllatuslikult näitas platseeborühm, kes ei saanud ketamiini, samuti paranemist, mis ei erinenud ravimit võtnud rühmast. Ligi 60% patsientidest vähenesid sümptomid poole võrra ja 30% patsientidest täheldas oma raske depressiooni täielikku taandarengut. Need patsiendid olid aastaid kannatanud ja tulemus tuli suure üllatusena. Mõnes mõttes võib uuringut pidada ebaõnnestunuks, sest me ei suutnud tuvastada erinevusi rühmade vahel.
Valisime sarnase osalejate valimi - mõõduka kuni raske depressiooniga inimesed, kelle seisund ei olnud teiste ravimeetodite abil paranenud. Kasutasime samu küsimustikke ja samu ketamiini annuseid.
Peamine erinevus seisnes selles, et osalejatele tehti puusa-, põlve- või herniaoperatsioon ning me andsime neile anesteesia ajal standarddoosi antidepressanti ketamiini. Kuna patsiendid olid narkoosis ja ei saanud teada, kas nad olid ravimit võtnud, oli meie uuring esimene pimekatse ketamiini kohta.
Üllatuslikult näitas platseeborühm, kes ei saanud ketamiini, samuti paranemist, mis ei erinenud ravimit võtnud rühmast. Ligi 60% patsientidest vähenesid sümptomid poole võrra ja 30% patsientidest täheldas oma raske depressiooni täielikku taandarengut. Need patsiendid olid aastaid kannatanud ja tulemus tuli suure üllatusena. Mõnes mõttes võib uuringut pidada ebaõnnestunuks, sest me ei suutnud tuvastada erinevusi rühmade vahel.
Sellest järeldan, et meie tulemused ei anna selget arusaama ketamiini toimemehhanismidest. Selle asemel rõhutavad nad raviga mitteseotud tegurite tähtsust ravimisel, mis viitab sellele, mida sageli nimetatakse platseeboefektiks. See mõiste hõlmab mitmesuguseid nähtusi, alates suhkrupillide kasutamisest kuni kirurgilise manipulatsioonini.
Meie puhul võib see olla seotud operatsioonieelse ettevalmistuse ja suhtlemisega patsientidega, kes ei ole harjunud, et keegi huvitub nende vaimsest seisundist.
Mida arutasite uuringus osalejatega?
Me rääkisime nendega pikalt, kuulasime nende lugusid ja õppisime neid paremini tundma. Usun, et nad tundsid, et neid tõesti nähti ja kuulati, mida paljud patsiendid enne operatsiooni ei koge. See meenutab mulle psühhedeelseteks uuringuteks ettevalmistamise etappe. Osalejad mõlemas rühmas olid motiveeritud osalema.
Meie uuringus teavitati neid, et nad osalevad ravimi te*****utilise toime testimisel ja et neil on 50% tõenäosus seda saada. Seejärel saabus oluline hetk, operatsioon ise, mis on stressirohke ja kaalukas sündmus.
Patsiendid sulgesid operatsiooni ajal silmad ja avasid need tundes, et aeg ei ole möödas. Nad tundsid, et nendega oli juhtunud midagi olulist, kuigi neil olid sidemed ja armid, mis kinnitasid kogemuse fakte.
Sellest järeldub, et mittemeditsiinilised tegurid, nagu tulemuse ootus, mängivad tõenäoliselt olulist rolli enamikus psühhedeelsetes uuringutes ja neil võib olla märkimisväärne te*****utiline mõju. Oli ilmne, et osalejad kogesid sügavaid emotsioone. Enamik inimesi ei taastu ise pikaajalisest depressioonist; nad tunnevad end pärast operatsiooni halvemini ja seda kinnitavad ka andmed.
Oluline on märkida, et meie positiivne mõju, mis saavutati pärast paari tunni pikkust suhtlemist ja jagatud kogemusi, rõhutab selliste ravimiväliste tegurite, nagu ootused ja lootus, tähtsust. Nende aspektide eiramine ravi arendamisel oleks vale. Tegelikult kasutavad paljud arstid sarnaseid tehnikaid iga päev patsientidega suheldes, kaasates aktiivselt platseeboefekti.
Sellest järeldub, et mittemeditsiinilised tegurid, nagu tulemuse ootus, mängivad tõenäoliselt olulist rolli enamikus psühhedeelsetes uuringutes ja neil võib olla märkimisväärne te*****utiline mõju. Oli ilmne, et osalejad kogesid sügavaid emotsioone. Enamik inimesi ei taastu ise pikaajalisest depressioonist; nad tunnevad end pärast operatsiooni halvemini ja seda kinnitavad ka andmed.
Oluline on märkida, et meie positiivne mõju, mis saavutati pärast paari tunni pikkust suhtlemist ja jagatud kogemusi, rõhutab selliste ravimiväliste tegurite, nagu ootused ja lootus, tähtsust. Nende aspektide eiramine ravi arendamisel oleks vale. Tegelikult kasutavad paljud arstid sarnaseid tehnikaid iga päev patsientidega suheldes, kaasates aktiivselt platseeboefekti.
Kas see tähendab, et psühhedeelikumide mõju võib suures osas või täielikult põhineda platseeboefektil?
Küsimus on siinkohal: mida me mõtleme platseebo all? Sellel sõnal on tavaliselt negatiivne varjund, kas pole? Kui inimene reageerib platseebole, võib see tähendada, et kõik oli hästi. Aga meie uuring ei olegi sellest juttu.
Mõelge igapäevastele elusündmustele. Südameinfarkt või surma lähedal olev kogemus võib ajendada inimest muutma oma elustiili harjumusi - tegema trenni ja sööma õigesti. Kõike seda võib iseloomustada kui "platseeboefekti".
Teine võimalus on transformatsioonikogemus, mis viib seejärel elumuutusteni. Küsimus on selles, kuidas seda praktikas saavutada. Te ei saa kellelegi lihtsalt südameinfarkti anda või teda ekstreemsele puhkusele saata, kuid te võite pakkuda psühhedeelset kogemust. See on võimas, ainulaadne kogemus, mis võib olla maamärk ja edendada positiivseid muutusi.
.
Kuidas seostub psühhedeelsete ainete kasutamine kliinilistes uuringutes kolme eelnevalt nimetatud kategooriaga?
Tuleme tagasi kontseptsiooni juurde, et psühhedeelsed muutused sõltuvad biokeemilistest mõjudest, unenägudest tripi ajal või mittemeditsiinilistest teguritest. Meie uuring ketamiini kohta anesteesia all rõhutab mittemeditsiiniliste aspektide, näiteks ootuste rolli, kuid ei käsitle küsimust "Kas see on narkootikum või trip?".
Selle selgitamiseks uurivad mõned teadlased "mittepsühhedeelseid aineid" - psühhedeelide derivaate ilma hallutsinogeensete omadusteta, et näha, kas depressiooniga patsiendid saavad pärast selliste ravimite võtmist leevendust. See on "narkotrippimise ravi".
Aga mis oleks, kui me saaksime "ravida narkotripist", luues kogemuse, mida saab korrata ja mis täidab paljusid klassikalise psühhedeeliast põhjustatud tripi omadusi, kuid ei vaja psühhedeelide kasutamist? Sellisel juhul pakume inimestele sügavat ja standardiseeritud kogemust, mida saab uurida ja millest võib oodata võimsaid, elavaid ja kestva mõjuga paljastavaid kogemusi. Kas me saaksime samu tulemusi ka ilma psühhedeelikumita?
See ei ole lõplik tõend, kuid see annab veenvaid tõendeid selle kohta, et teatud retseptorite aktiveerimisel, mis vastutavad psühhedeelikumite mõju eest, ei pruugi olla midagi erilist. See toob esile inimese kogemuse tähtsuse psühholoogilises transformatsioonis.
Seega, kas on võimalik saavutada soovitud tulemusi ilma psühhedeelsete uimastiteta, kasutades mittepsühhoaktiivseid aineid?
Aga mis oleks, kui me saaksime "ravida narkotripist", luues kogemuse, mida saab korrata ja mis täidab paljusid klassikalise psühhedeeliast põhjustatud tripi omadusi, kuid ei vaja psühhedeelide kasutamist? Sellisel juhul pakume inimestele sügavat ja standardiseeritud kogemust, mida saab uurida ja millest võib oodata võimsaid, elavaid ja kestva mõjuga paljastavaid kogemusi. Kas me saaksime samu tulemusi ka ilma psühhedeelikumita?
See ei ole lõplik tõend, kuid see annab veenvaid tõendeid selle kohta, et teatud retseptorite aktiveerimisel, mis vastutavad psühhedeelikumite mõju eest, ei pruugi olla midagi erilist. See toob esile inimese kogemuse tähtsuse psühholoogilises transformatsioonis.
Seega, kas on võimalik saavutada soovitud tulemusi ilma psühhedeelsete uimastiteta, kasutades mittepsühhoaktiivseid aineid?
See võib olla reaalne - kuid me ei tea seda praegu. See on küsimus, mis nõuab eksperimenteerimist. Töötasin koos Stanfordi anestesioloogiHarrison Shung-Wen Chou'ga välja protokolli, mida me nimetasime "unistamiseks anesteesia ajal". See teadvuse seisund tekib enne anesteesiast väljumist. Patsiendid, kui nad pärast operatsiooni ärkavad üles, liiguvad sügavamast unest ja läbivad erinevaid teadvusseisundeid, millest osa tõlgendatakse unenägudena. Umbes 20% patsientidest on unenägude mälestused.
Me pikendame seda protsessi ja kasutame EEG-d, et keskenduda selle seisundi biomarkeritele. Me võime hoida patsienti selles ärkamiseelses seisundis kuni 15 minutit. Kui osalejad ärkavad, jagavad nad elulisi, olulisi lugusid. Nende unenäod on väga realistlikud.
Füüsiliste vigastustega patsiendid teatavad oma keha taasintegreerimisest, oma keha kui terviku mõtestamisest. Üks osaleja, kellele oli sünniga määratud mees ja kes oli läbinud soo kinnitamise operatsiooni, rääkis, kuidas ta kujutas oma elu pärast soo kinnitamist uuesti ette, kujutades ennast intensiivsetel sõjaväeõppustel oma soole vastava kehaga.
Need kogemused on elulised, emotsionaalsed ja mõnikord hallutsinatoorsed. Oleme juba avaldanud mitu juhtumit, kus oleme täheldanud psühhedeelses meditsiinis täheldatud te*****utilisi mõjusid: intensiivsed elamused, millele järgneb psüühikahäire sümptomite paranemine.
EEG tulemusena täheldatud füsioloogiat nendes unenägudes võib võrrelda EEG-ga psühhedeelsete ainete toime ajal. Me näeme mõningaid sarnasusi kirjeldatud protsesside fenomenoloogias ja sarnaseid te*****utilisi mõjusid.
Mida on plaanis järgmiseks?
Lisaks võimalusele luua veenev te*****utiline vahend, mis põhineb laialdaselt kasutataval anesteetikumil propofoolil, püüame aktiivselt arendada eksperimentaalseid vahendeid, mis põhinevad meie teadmistel platseebo toimemehhanismidest ajus.
Meie eesmärk on eraldada kolm põhielementi: ravimi mõju, kogemuslik mõju ja ravimivälised tegurid. Vähemalt kaks neist olulistest mõjudest, mis ei sõltu psühhedeelsete ainete kasutamisest, on võimelised tekitama sügavat te*****utilist mõju, mis on piisav, et selgitada psühhedeelsetes uuringutes täheldatud tulemusi.
See rõhutab, et ehk ei ole rõhk seal, kus see peaks olema, kui me keskendume narkootikumide ümbermõtestamisele, et kõrvaldada hallutsinogeensed mõjud. Me peame keskenduma kogemuse enda muutmisele.
Kuid me töötame ikka veel kolmanda aspekti, uimastiefekti kallal. Me teeme koostööd David E. Olsoniga, kes on California ülikooli keemik Davis'is, kes on teerajaja mittehallutsinogeensete psühhedeelikumite kasutamisel. Me aitame uurida sügavaid neuroplastilisi muutusi, mida kutsub esile tema poolt välja töötatud ravim, mis vähemalt hiirtel ei aktiveeri ajuprotsesse nii nagu klassikalised psühhedeelsed ained.
Meie eesmärk on näidata, et neid meetodeid rakendades saame teha edusamme selle keerulise te*****utilise lähenemise, mida me nimetame psühhedeelseks raviks, komponentide eksperimentaalsel määratlemisel, isoleerimisel ja tuvastamisel.
Meie eesmärk on näidata, et neid meetodeid rakendades saame teha edusamme selle keerulise te*****utilise lähenemise, mida me nimetame psühhedeelseks raviks, komponentide eksperimentaalsel määratlemisel, isoleerimisel ja tuvastamisel.