Vastutusest vabastus selle postituse kohta: need sünteesid on võetud patendist "US2997470A", mis avaldati 1950. aastate keskel.
Seega võib eeldada, et allpool loetletud sünteesides esitatud tulemusi saab parandada, kasutades uuemaid sidumismeetodeid.
näiteks PyBOP või CDI (karboonüüldiimidasool) - mõlemad on uuemad sidumisvahendid.
mida on kasutatud hilisemas minevikus ja mis võivad anda suuremaid tulemusi kui menetluses kasutatud sidumisvahend, mis on esitatud punktis
patendis kasutatud menetlustes, mis on loetletud allpool. (TFAA- trifluoräädikhape lüserghappe segatud anhüdriidi kaudu)
-plaanib seda postitust uuendada, kui ma ***** rohkem uuringuid, mis tahes imput või küsimused oleksid teretulnud
TFAA D-lyserghappe anhüdriidi ettevalmistamine:
Lahus, mis sisaldab 0,01 mol d-lüserghappe ja trifluoroäädikhappe segaanhüdriidi ml-s atsetonitriilis, valmistatakse järgmiselt: 0,01 mol d-lüserghapet lahustatakse 100 ml atsetonitriilis ja sellele lisatakse 0,021 mol trifluoroäädikhappe anhüdriidi lahus 60 ml atsetonitriilis. Temperatuuri hoitakse umbes 20 C kuni 18 C juures umbes poolteist tundi, kuni reaktsioon on lõpule viidud.
Näide 1 - LSB süntees :
Järgitakse "TFAA D-Lüserghappe anhüdriidi (eespool) valmistamise protseduuri, välja arvatud, et 0,001 mol lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi asemel töödeldakse 0,006 mol sek-butüülamiini. Pärast kloroformi ekstrakti kuivaks aurustamist saadakse d-lüserghappe N-sec-butüülamiidi ja d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidi sisaldav jääk. D-lüsersüsivesinikhappe N-secbutüülamiidi maleaatsoola valmistatakse jäägi lahustamisel metanoolis, lisades maleiinhapet ja seejärel eetrit. Kohe sadestuvad peened kristallilised d-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaadi nõelad. Saadakse umbes 30 mg kristallilist d-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaati, mille lagunemispunkt on umbes 216 C.
Analüüs: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Leitakse: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaadi isoleerimisel saadud emalahused aurustatakse kuivaks ja selles sisalduv d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaat muudetakse näites 1 kirjeldatud meetodil vastavaks vabaks aluseks. Vaba alus kromatografeeritakse aluselisel alumiiniumoksiidil, kasutades elueerimiseks 4:1 benseeni-kloroformi segu. d- isolüserghappe N-sec-butüülamiid elueeritakse ja pärast eluaadi lahusti aurustamist allesjäänud jääk kristalliseerub benseenist, saades d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes -191 C juures.
Näide 2 - LSM süntees:
Lahus, mis sisaldab 0,02 mol d-lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi, valmistatakse järgmiselt: 0,02 mol d-lüserghappe suspensiooni 225 ml atsetonitriilis, mis on eelnevalt jahutatud -20 C-ni, segatakse 0,042 mol trifluoräädikhappe anhüdriidi lahusega 100 ml atsetonitriilis, mis on samuti eelnevalt jahutatud 20 C-ni, ja lisatakse 0,2 mol peeneks jaotatud magneesiumoksiidi. Reaktsioonisegu hoitakse 20 C juures umbes poolteist tundi, misjärel suspendeeritud d-lüserghape lahustub ja moodustub lüserghappe ja trifluoräädikhappe segatud anhüdriid.
Seejärel lisatakse segatud anhüdriidi lahus 0,104 mol morfoliini, mis on lahustatud 150 ml atsetonitriilis, mida hoitakse toatemperatuuril. Reaktsioonisegul lastakse pimedas seista üks ja veerand tundi. Seejärel aurustatakse lahustid vaakumis ja saadud jääk, mis sisaldab lüserghappemorfoliidi, lahustatakse 400 ml kloroformis. Kloroformilahust pestakse kaksteist korda 50 ml veega, kuivatatakse veevaba naatriumsulfaadi kohal ja kloroform aurustatakse vaakumis. Saadud tumepruun jääk lahustatakse 20 ml veevabas metanoolis ja sellele lisatakse lahus, mis sisaldab 1,2 g maleiinhapet 5 ml metanoolis, misjärel moodustub d-lüserghappe morfoliidi maleaatsool. Seejärel lisatakse 25 milliliitrit veevaba dietüüleetrit Analüüs: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Leitakse: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleaatsool lahustatakse minimaalses mahus vees ja neutraliseeritakse naatriumkarbonaadiga. Saadud segu ekstraheeritakse kolme ml kloroformiga, ühendatud kloroformi ekstraktid kuivatatakse naatriumsulfaadiga, filtreeritakse ja aurustatakse vaakumis kuivaks. Jääk võetakse üles väikeses koguses benseeni ja jahutatakse, misjärel moodustuvad d-lüserghappe morfoliidi kristallid.
Ühendatud filtraat ja d-lüserghappomorfoliidimaleaadi isoleerimisel saadud pesuvesi aurustatakse kuivaks. Jäägis sisalduv d-isolüsergilise happe morfoliidi happemaleaadi sool lahustatakse vees, muudetakse vastavaks vabaks aluseks naatriumkarbonaadiga töötlemise teel ja ekstraheeritakse kloroformiga, nagu eespool kirjeldatud. Vaba aluse sisaldav kloroformilahus aurustatakse väikeseks mahuks, asetatakse 50 g aluselise alumiiniumoksiidi kolonnile ja kromatografeeritakse, kasutades elueerijana benseeni-kloroformi segu 1:1. Eluaadi fraktsioonid, mis annavad positiivse tulemuse Van Urki testis, ühendatakse ja aurustatakse kuivaks. Saadud jäägi kristalliseerimisel atsetoonist saadakse umbes 550 mg d-isolüserghappe morfoliidi, mis sulab lagunedes umbes 199-200 C juures.
Näide 3 - MiPLA süntees:
Valmistatakse 0,02 mol d-lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi lahus 225 ml. atsetonitriilis vastavaltpostituse"TFAA D-lüserghappe anhüdriidi valmistamine" ülaosaskirjeldatud menetlusele. See lahus lisatakse 0,104 mol metüülisopropüülamiinile, mis on lahustatud 200 ml atsetonitriilis, ning segu lastakse umbes üks tund pimedas seista ja seejärel aurustatakse kuivaks. Jääk võetakse umbes 400 ml kloroformi ja lahust pestakse kümne järjestikuse 50 ml veega. Pestud kloroformilahus kuivatatakse veevaba magneesiumsulfaadiga ja aurustatakse kuivaks. Jääk sisaldab nii tavalise kui ka iso d-lüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidide segu. 3,5 g amiidide segu lahus umbes 100 ml kloroformi ja benseeni lahustisegus 1:9 asetatakse kromatograafilisele adsorptsioonikolonnile, mis sisaldab umbes 110 g aluselist alumiiniumoksiidi. Pärast elueeriva lahusti aurustamist ja saadud jäägi ümberkristalliseerimist etüülatsetaadist saadakse pärast sama lahustisegu kasutamist esimesest liitrist eluaadist umbes 340 mg d-lüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes 196-197 C juures. Kromatogrammi arendatakse edasi veel ühe liitri jagu sama eluaatorit, millele järgneb 100 ml puhast kloroformi, ja need eluaadid sisaldavad tavalise ja isoamiidi segusid. Edasine elueerimine 200 ml puhta kloroformiga annab eluaadi, mis pärast elueeriva lahusti aurustamist annab d-isolüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidi tahke jäägi. Selle jäägi ümberkristalliseerimine etüülatsetaadist annab umbes 860 mg d-isolüsergilise happe N-metüül1 N-isopropüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes 194-195 C juures.
Analüüs: C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Leitakse: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiid valmistatakse eespool kirjeldatud viisil, kasutades metüül-isopropüülamiini asemel metüül-n-propüülamiini. See puhastatakse happeliseks ta-rtraadiks, nagu on sätestatud näites 9. d-Lüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiidi happetartraat sulab lagunedes umbes 160 C juures.
d-Isolüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiid puhastatakse samuti kromatograafiliselt. See sulab lagunedes umbes 180-181 C juures.
Analüüs=-arvutatud C I-I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Leitakse: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Seega võib eeldada, et allpool loetletud sünteesides esitatud tulemusi saab parandada, kasutades uuemaid sidumismeetodeid.
näiteks PyBOP või CDI (karboonüüldiimidasool) - mõlemad on uuemad sidumisvahendid.
mida on kasutatud hilisemas minevikus ja mis võivad anda suuremaid tulemusi kui menetluses kasutatud sidumisvahend, mis on esitatud punktis
patendis kasutatud menetlustes, mis on loetletud allpool. (TFAA- trifluoräädikhape lüserghappe segatud anhüdriidi kaudu)
-plaanib seda postitust uuendada, kui ma ***** rohkem uuringuid, mis tahes imput või küsimused oleksid teretulnud
TFAA D-lyserghappe anhüdriidi ettevalmistamine:
Lahus, mis sisaldab 0,01 mol d-lüserghappe ja trifluoroäädikhappe segaanhüdriidi ml-s atsetonitriilis, valmistatakse järgmiselt: 0,01 mol d-lüserghapet lahustatakse 100 ml atsetonitriilis ja sellele lisatakse 0,021 mol trifluoroäädikhappe anhüdriidi lahus 60 ml atsetonitriilis. Temperatuuri hoitakse umbes 20 C kuni 18 C juures umbes poolteist tundi, kuni reaktsioon on lõpule viidud.
Näide 1 - LSB süntees :
Järgitakse "TFAA D-Lüserghappe anhüdriidi (eespool) valmistamise protseduuri, välja arvatud, et 0,001 mol lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi asemel töödeldakse 0,006 mol sek-butüülamiini. Pärast kloroformi ekstrakti kuivaks aurustamist saadakse d-lüserghappe N-sec-butüülamiidi ja d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidi sisaldav jääk. D-lüsersüsivesinikhappe N-secbutüülamiidi maleaatsoola valmistatakse jäägi lahustamisel metanoolis, lisades maleiinhapet ja seejärel eetrit. Kohe sadestuvad peened kristallilised d-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaadi nõelad. Saadakse umbes 30 mg kristallilist d-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaati, mille lagunemispunkt on umbes 216 C.
Analüüs: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Leitakse: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
D-lüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaadi isoleerimisel saadud emalahused aurustatakse kuivaks ja selles sisalduv d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidhappe maleaat muudetakse näites 1 kirjeldatud meetodil vastavaks vabaks aluseks. Vaba alus kromatografeeritakse aluselisel alumiiniumoksiidil, kasutades elueerimiseks 4:1 benseeni-kloroformi segu. d- isolüserghappe N-sec-butüülamiid elueeritakse ja pärast eluaadi lahusti aurustamist allesjäänud jääk kristalliseerub benseenist, saades d-isolüserghappe N-sec-butüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes -191 C juures.
Näide 2 - LSM süntees:
Lahus, mis sisaldab 0,02 mol d-lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi, valmistatakse järgmiselt: 0,02 mol d-lüserghappe suspensiooni 225 ml atsetonitriilis, mis on eelnevalt jahutatud -20 C-ni, segatakse 0,042 mol trifluoräädikhappe anhüdriidi lahusega 100 ml atsetonitriilis, mis on samuti eelnevalt jahutatud 20 C-ni, ja lisatakse 0,2 mol peeneks jaotatud magneesiumoksiidi. Reaktsioonisegu hoitakse 20 C juures umbes poolteist tundi, misjärel suspendeeritud d-lüserghape lahustub ja moodustub lüserghappe ja trifluoräädikhappe segatud anhüdriid.
Seejärel lisatakse segatud anhüdriidi lahus 0,104 mol morfoliini, mis on lahustatud 150 ml atsetonitriilis, mida hoitakse toatemperatuuril. Reaktsioonisegul lastakse pimedas seista üks ja veerand tundi. Seejärel aurustatakse lahustid vaakumis ja saadud jääk, mis sisaldab lüserghappemorfoliidi, lahustatakse 400 ml kloroformis. Kloroformilahust pestakse kaksteist korda 50 ml veega, kuivatatakse veevaba naatriumsulfaadi kohal ja kloroform aurustatakse vaakumis. Saadud tumepruun jääk lahustatakse 20 ml veevabas metanoolis ja sellele lisatakse lahus, mis sisaldab 1,2 g maleiinhapet 5 ml metanoolis, misjärel moodustub d-lüserghappe morfoliidi maleaatsool. Seejärel lisatakse 25 milliliitrit veevaba dietüüleetrit Analüüs: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Leitakse: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleaatsool lahustatakse minimaalses mahus vees ja neutraliseeritakse naatriumkarbonaadiga. Saadud segu ekstraheeritakse kolme ml kloroformiga, ühendatud kloroformi ekstraktid kuivatatakse naatriumsulfaadiga, filtreeritakse ja aurustatakse vaakumis kuivaks. Jääk võetakse üles väikeses koguses benseeni ja jahutatakse, misjärel moodustuvad d-lüserghappe morfoliidi kristallid.
Ühendatud filtraat ja d-lüserghappomorfoliidimaleaadi isoleerimisel saadud pesuvesi aurustatakse kuivaks. Jäägis sisalduv d-isolüsergilise happe morfoliidi happemaleaadi sool lahustatakse vees, muudetakse vastavaks vabaks aluseks naatriumkarbonaadiga töötlemise teel ja ekstraheeritakse kloroformiga, nagu eespool kirjeldatud. Vaba aluse sisaldav kloroformilahus aurustatakse väikeseks mahuks, asetatakse 50 g aluselise alumiiniumoksiidi kolonnile ja kromatografeeritakse, kasutades elueerijana benseeni-kloroformi segu 1:1. Eluaadi fraktsioonid, mis annavad positiivse tulemuse Van Urki testis, ühendatakse ja aurustatakse kuivaks. Saadud jäägi kristalliseerimisel atsetoonist saadakse umbes 550 mg d-isolüserghappe morfoliidi, mis sulab lagunedes umbes 199-200 C juures.
Näide 3 - MiPLA süntees:
Valmistatakse 0,02 mol d-lüserghappe ja trifluoräädikhappe segaanhüdriidi lahus 225 ml. atsetonitriilis vastavaltpostituse"TFAA D-lüserghappe anhüdriidi valmistamine" ülaosaskirjeldatud menetlusele. See lahus lisatakse 0,104 mol metüülisopropüülamiinile, mis on lahustatud 200 ml atsetonitriilis, ning segu lastakse umbes üks tund pimedas seista ja seejärel aurustatakse kuivaks. Jääk võetakse umbes 400 ml kloroformi ja lahust pestakse kümne järjestikuse 50 ml veega. Pestud kloroformilahus kuivatatakse veevaba magneesiumsulfaadiga ja aurustatakse kuivaks. Jääk sisaldab nii tavalise kui ka iso d-lüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidide segu. 3,5 g amiidide segu lahus umbes 100 ml kloroformi ja benseeni lahustisegus 1:9 asetatakse kromatograafilisele adsorptsioonikolonnile, mis sisaldab umbes 110 g aluselist alumiiniumoksiidi. Pärast elueeriva lahusti aurustamist ja saadud jäägi ümberkristalliseerimist etüülatsetaadist saadakse pärast sama lahustisegu kasutamist esimesest liitrist eluaadist umbes 340 mg d-lüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes 196-197 C juures. Kromatogrammi arendatakse edasi veel ühe liitri jagu sama eluaatorit, millele järgneb 100 ml puhast kloroformi, ja need eluaadid sisaldavad tavalise ja isoamiidi segusid. Edasine elueerimine 200 ml puhta kloroformiga annab eluaadi, mis pärast elueeriva lahusti aurustamist annab d-isolüserghappe N-metüül-N-isopropüülamiidi tahke jäägi. Selle jäägi ümberkristalliseerimine etüülatsetaadist annab umbes 860 mg d-isolüsergilise happe N-metüül1 N-isopropüülamiidi, mis sulab lagunedes umbes 194-195 C juures.
Analüüs: C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Leitakse: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiid valmistatakse eespool kirjeldatud viisil, kasutades metüül-isopropüülamiini asemel metüül-n-propüülamiini. See puhastatakse happeliseks ta-rtraadiks, nagu on sätestatud näites 9. d-Lüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiidi happetartraat sulab lagunedes umbes 160 C juures.
d-Isolüserghappe N-metüül-N-n-propüülamiid puhastatakse samuti kromatograafiliselt. See sulab lagunedes umbes 180-181 C juures.
Analüüs=-arvutatud C I-I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Leitakse: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
