Sissejuhatus
Selles teemas saate teada, kuidas kõige lihtsamalt sünteesida oksükodooni kodeiinist. Selle sünteesil on mitu teed, millel on rohkem etappe, kuid ma kirjeldan siin kõige lihtsamat. See menetlus on see, et see on vaevata ja kiire ning kasutab ainult väga kättesaadavaid reagente. Kodeiini ekstraheerimise meetodi leiate järgmistest teemadest: "Kodeiini ekstraheerimine külmas vees käsimüügiravimitest" või see "Morfiini süntees kodeiinist".
Seadmed ja klaastooted.
- 250 ml ümarpõhjaline kolb.
- 250 ml Kolmekandiline ümarpõhjaline kolb.
- Õli- ja jääveevannid.
- Magnetiline segisti koos küttepinnaga.
- Laboratoorne kaal (sobib 0,1-100 g).
- Lämmastik- või argoonballoon 10-20 L on piisav.
- Klaasist varras.
- Laboratooriumitermomeeter (0 °C kuni 200 °C) koos kolviadapteriga;.
- 0,5 või 1L eraldussahtel.
- Lisandamissahtel.
- Lämmastiku sisselaskeadapter.
- 500 ml keeduklaasid x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Pöörlev aurusti (valikuline).
- pH-indikaatorpaber.
- Buchneri lehter ja kolb 500 ml.
Reaktiivid.
- 30 g kodeiini.
- ~500 ml destilleeritud vett.
- 192 g äädikhapet.
- 20 g naatriumdikromaati.
- Ammoniaagilahus (NH4OHaq).
- 75 ml kloroformi (CHCl3).
- Naatriumkloriid (NaCl) (valikuline).
- 5 % Pd/C (50 % vett, 3,0 g).
- 6,0 g naatriumhüpofosfit (NaPO2H2).
- 540 ml etüülatsetaati.
Keemistemperatuur: 454,92 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 218 - 220 °C;
Molekulmass: 315,36 g/mool;
Tihedus: 1,2164 g/ml (20 °C);
CASi number: 76-42-6.
14-hüdroksükodeinoon kodeiinist
1. Lahustage 30 g kodeiini 80 ml vees koos 25 g äädikhappega 250 ml ümarpõhjalises kolvis ja asetage see segades jääveevanni.
2. Lahustage 30 g kodeiini 80 ml vees koos 25 g äädikhappega. Nüüd, kui see on jahtunud, pipeteerige aeglaselt 20 g naatriumdikromaati 25 mL vees. Lahus muutub kohe piimjas oranžikollaseks/kollaseks.
3. Nüüd eemaldage jää ja asetage see oma õlivanni kuumal plaadil ning paigaldage peale vesijahutusega kondensaator. Mina kasutasin temperatuuri reguleeritavat kuumutusplaati, nii et ma lihtsalt valisin temperatuuri ~83 °C ja jälgisin, et see püsiks seal ~20 minutit. Kui te pistate termomeetri oma õlivanni, peaks teil olema võimalik teha umbes sama. Kuumus on opiaatide jaoks halb, kuid ma ei ole leidnud, et 30 minuti jooksul 80-90 °C juures keetmine oleks kohutavalt kahjulik. Igatahes saad aru, et reaktsioon on lõppenud, kui värvimuutust enam ei toimu. Uus värvus peaks olema tumepruun/punane.
2. Lahustage 30 g kodeiini 80 ml vees koos 25 g äädikhappega. Nüüd, kui see on jahtunud, pipeteerige aeglaselt 20 g naatriumdikromaati 25 mL vees. Lahus muutub kohe piimjas oranžikollaseks/kollaseks.
3. Nüüd eemaldage jää ja asetage see oma õlivanni kuumal plaadil ning paigaldage peale vesijahutusega kondensaator. Mina kasutasin temperatuuri reguleeritavat kuumutusplaati, nii et ma lihtsalt valisin temperatuuri ~83 °C ja jälgisin, et see püsiks seal ~20 minutit. Kui te pistate termomeetri oma õlivanni, peaks teil olema võimalik teha umbes sama. Kuumus on opiaatide jaoks halb, kuid ma ei ole leidnud, et 30 minuti jooksul 80-90 °C juures keetmine oleks kohutavalt kahjulik. Igatahes saad aru, et reaktsioon on lõppenud, kui värvimuutust enam ei toimu. Uus värvus peaks olema tumepruun/punane.
4. Pipetiga valage oma lahus eraldussahtrisse, peske kolbi veidi veega ja valage ka see sisse. Kolbi jääb veidi musta, lahustumatut setet. Ärge muretsege selle sette pärast.
5. Nüüd leotage ammoniaagiga (NH4OHaq). Te ei pea olema täpne, lihtsalt veenduge, et pH oleks üle 10.
6. Seejärel ekstraheerige kolm korda x25 ml kloroformiga. Kui tekib emulsioon, siis tegelege sellega lihtsalt, lisades tagumikku kloroformi või NaCl (see riisib vesilahuse tiheduse ja jagab kihid) ja võtke iga eraldamisega ainult emulgeerimata kloroformi.
7. Võtke ainult emulgeerimata kloroformi. Võtke oma kloroformilahused ja ekstraheerige kaks korda veega tagasi, et veenduda, et te ei toonud oma tootega kaasa vastikut Cr. Toode on suures koguses lahustis lahustatuna kollane ja kontsentreeritud kujul tumepruun/punane. Te just muutsite kodeiini hüdroksügrupi ketooniks ja panite hüdroksügrupi lämmastikusilla alla.
8. Aurustage lahusti ära.
5. Nüüd leotage ammoniaagiga (NH4OHaq). Te ei pea olema täpne, lihtsalt veenduge, et pH oleks üle 10.
6. Seejärel ekstraheerige kolm korda x25 ml kloroformiga. Kui tekib emulsioon, siis tegelege sellega lihtsalt, lisades tagumikku kloroformi või NaCl (see riisib vesilahuse tiheduse ja jagab kihid) ja võtke iga eraldamisega ainult emulgeerimata kloroformi.
7. Võtke ainult emulgeerimata kloroformi. Võtke oma kloroformilahused ja ekstraheerige kaks korda veega tagasi, et veenduda, et te ei toonud oma tootega kaasa vastikut Cr. Toode on suures koguses lahustis lahustatuna kollane ja kontsentreeritud kujul tumepruun/punane. Te just muutsite kodeiini hüdroksügrupi ketooniks ja panite hüdroksügrupi lämmastikusilla alla.
8. Aurustage lahusti ära.
Oksükodoon 14-hüdroksükodeinoonist
9. 14-hüdroksükodeinoon (4,98 g) ja äädikhape (137 g) lisati reaktsioonikolbi (3-kolbiline, 250 ml), mis oli varustatud mehaanilise/magnetilise segisti, lisamissahvri, termopaari/termomeetri ja lämmastiku sisselaskeadapteriga. Süsteem evakueeriti ja kolb täideti lämmastikuga.
10. Seejärel lisati 5% Pd/C (50% vett märg, 3,0 g) ühes annuses lämmastiku atmosfääris.
11. Samal ajal kui segu segati umbes 5 minutit ümbritseva õhu temperatuuril (22 ± 5 °C), valmistati naatriumhüpofosfit (6,0 g) lahus deioniseeritud vees (25 g).
12. Naatriumhüpofosfiidi vesilahus viidi lisamissahtrisse ja lisati reaktsioonisegule umbes 30 minuti jooksul, säilitades sisetemperatuuri umbes 22 ± 5 °C. Seejärel soojendati segu umbes 45 °C-ni ja segati umbes 1 tund.
Reaktsiooni täielikkuse määramiseks võeti partiist väike proov ja proov filtreeriti läbi süstalfiltri etüülatsetaadi ja küllastunud naatriumvesinikkarbonaadi lahuse segusse. Pärast ekstraheerimist kontsentreeriti orgaaniline kiht kuivaks ja jääk lahustati HPLC liikuva faasiga. Määrati 14-hüdroksükodeinooni kadumine. Kui leiti, et reaktsioon ei ole täielik, segati partiid veel 2 tundi 45 °C juures ja tehti veel kord HPLC-kontroll.
10. Seejärel lisati 5% Pd/C (50% vett märg, 3,0 g) ühes annuses lämmastiku atmosfääris.
11. Samal ajal kui segu segati umbes 5 minutit ümbritseva õhu temperatuuril (22 ± 5 °C), valmistati naatriumhüpofosfit (6,0 g) lahus deioniseeritud vees (25 g).
12. Naatriumhüpofosfiidi vesilahus viidi lisamissahtrisse ja lisati reaktsioonisegule umbes 30 minuti jooksul, säilitades sisetemperatuuri umbes 22 ± 5 °C. Seejärel soojendati segu umbes 45 °C-ni ja segati umbes 1 tund.
Reaktsiooni täielikkuse määramiseks võeti partiist väike proov ja proov filtreeriti läbi süstalfiltri etüülatsetaadi ja küllastunud naatriumvesinikkarbonaadi lahuse segusse. Pärast ekstraheerimist kontsentreeriti orgaaniline kiht kuivaks ja jääk lahustati HPLC liikuva faasiga. Määrati 14-hüdroksükodeinooni kadumine. Kui leiti, et reaktsioon ei ole täielik, segati partiid veel 2 tundi 45 °C juures ja tehti veel kord HPLC-kontroll.
13. Kui oli kindlaks tehtud, et reaktsioon on lõpule viidud, jahutati partii lämmastiku atmosfääris ümbritsevale temperatuurile (22 ± 5 °C) ja sisu filtreeriti üle Hyflo-Supercel-filtrilehe (3,0 g, niisutatud veega).
14. Pärast seda, kui reaktsioon oli lõpule viidud, jahutati partii ümbritsevale temperatuurile (22 ± 5 °C). Kolb ja märg kook loputati äädikhappega (20 g). Filtraat kontsentreeriti vaakumis rotavap-aparaadis peaaegu kuivaks temperatuuril < 50 °C.
15. Filtraat kontsentreeriti vaakumis. Jääk lahustati de-ioniseeritud veega (50 g) ja pH reguleeriti 20 %-lise KOH vesilahuse ja kontsentreeritud ammooniumhüdroksiidi (umbes 4 g) abil 11,0-12,0-ni.
16. Jääk lahustati 20 %-lise KOH vesilahuse ja kontsentreeritud ammooniumhüdroksiidiga (umbes 4 g). Seejärel ekstraheeriti segu etüülatsetaadiga (4 x 135 ml) ja ühendatud orgaanilised kihid kontsentreeriti vaakumis kuivaks. Tooroksükodoon, mille HPLC-puhtus oli üle 85 %, saadi 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
14. Pärast seda, kui reaktsioon oli lõpule viidud, jahutati partii ümbritsevale temperatuurile (22 ± 5 °C). Kolb ja märg kook loputati äädikhappega (20 g). Filtraat kontsentreeriti vaakumis rotavap-aparaadis peaaegu kuivaks temperatuuril < 50 °C.
15. Filtraat kontsentreeriti vaakumis. Jääk lahustati de-ioniseeritud veega (50 g) ja pH reguleeriti 20 %-lise KOH vesilahuse ja kontsentreeritud ammooniumhüdroksiidi (umbes 4 g) abil 11,0-12,0-ni.
16. Jääk lahustati 20 %-lise KOH vesilahuse ja kontsentreeritud ammooniumhüdroksiidiga (umbes 4 g). Seejärel ekstraheeriti segu etüülatsetaadiga (4 x 135 ml) ja ühendatud orgaanilised kihid kontsentreeriti vaakumis kuivaks. Tooroksükodoon, mille HPLC-puhtus oli üle 85 %, saadi 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
Last edited by a moderator:
