Sissejuhatus
Selles meetodis esitatakse nitrasepaami ja 2-amino-5-nitrobensofenooni sünteesi võimalus (tuntud ka kui Mogadon; 7-nitro-5-fenüül-1,3-dihüdro-1,4-bensodiasepiin-2-oon). 2-amino-5-nitrobensofenooni on kaks erinevat viisi, mille lähteained ja raskusastmed on erinevad. Kõige lihtsam viis [1] on madala saagisega, kuid ei vaja mõningaid manipulatsioone ja reagente. Teine viis nõuab mõningaid jõupingutusi, kuid saate hea saagise. Sünteesi viimane samm on Flash-kromatograafia, mis on nii ebameeldiv maa-aluste madala kvalifikatsiooniga keemikute jaoks. Sellegipoolest saate selle BB foorumi juhendite abil kätte ja saate selle sünteesi edukalt lõpule viia.
Seadmed ja klaastooted.
- 3 L ja 1L kolmekaelalised ümarapõhjalised kolvid.
- Tavapärane lehter.
- Filtripaber.
- Tilgutuslehtri.
- CaCl2 kuivatustorud x2.
- Soojendatud magnetilinesegisti.
- laborikaal (sobib 0,01-100 g).
- keeduklaasid 1000 ml x2; 500 ml x2; 200 ml x2; 100 ml x2.
- Klaasist varras.
- 1 L eraldussahtel.
- pH-indikaatorribad.
- 2 L Buchneri kolb ja lehter.
- Laboratooriumi termomeeter (-10 - 250 °C).
- 30 mm läbimõõduga kolonn, 5 cm kõrge kolonn.
- Silikageel (F254, Merck).
- Vesi/jäävann.
- Dean-Starki adapter/kondensaator.
Reaktiivid.
- 138 g (1 mol) 4-nitroaniliini.
- 352 g (2,5 mooli) bensoüülkoriidi.
- 215 g (1,6 mooli) tsinkkloriid (ZnCl2).
- ~2 L destilleeritud vett.
- 500 ml 75% (V/V) väävelhapet (H2SO4).
- Ammoniaagi vesilahus (NH4OH).
- 1 L 20 % naatriumhüdroksiid (NaOH).
- Petrooleeter (+jagu benseeni).
- 1 L kuiva püridiini [2].
- 740 ml tolueen [2].
- 350 ml kloroformi (CHCl3).
- 24 ml (314 mmol) kloroatsetüülkloriidi.
- 200 ml tetrahüdrofuraani (THF).
- 42 g (0,3 mooli) heksamiin (heksametüleentetramiin).
- 900 mL 96% etüülalkohol (EtOH).
- 220 mL (2,95 mool NH3) 25% ammoniaagilahus, tihedus 0,91 kg/l.
- 1 g tolueen-sulfoonhappe hüdraati.
- 600 ml diklorometaani (CH2Cl2).
Keemistemperatuur: 506,9 ± 60,0 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 226-229 °C;
Molekulmass: 281,27 g/mool;
Tihedus: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CASi number: 146-22-5.
Menetlused
2-Amino-5-nitrobensofenoon (2)
Meetod 1 [vähese saagisega lihtne meetod]
Otsene kondensatsioon 3 l kolmekaelalistes ümarpõhjalistes kolbides 138 g (1 mol) 4-nitroaniliini (1), 352 g (2,5 mol) bensoüülkloriidi ja 215 g (1 mol) 4-nitroaniliini (1) otsekondenseerimisest, mis on tehtud 3 l kolmekaelalistes ümarpõhjalistes kolbides.6 mooli) ZnCl2 200 °C juures 2 h jooksul tagasilöögikondensaatoriga, CaCl2 kuivatustoru selle kondensaatori peal, magnetilise/pealse segamise ja termomeetriga (segamine, tagasilöögi, niiskuskaitse); hüdrolüüs pärast jahutamist temperatuurini r.t., kolm korda keeva veega (1 l) 120 °C juures eraldussahvris välja pesemine ja pruunikashalli jäägi hüdrolüüs 500 ml 75% (V/V) väävelhappega 3 l kolmekaelsetes ümarpõhjalistes kolbides, tagasilöögikondensaator ja termomeeter 40 min. 140 °C juures (oluline või toode laguneb, kontsentratsioon, aeg, temperatuur), pärast jahutamist r.t.-ni, osaline neutraliseerimine ammoniaagiga (NH4OH) pH-ni 2 (!) annab sademe, mis koosneb 2-amino-5-nitrobensofenoonist (2) ja bensoehappest. Seda segatakse 1 L 20%-lise NaOH-ga samades kolmekaelalistes rb-kolbides 3 h ja filtreeritakse imufiltriga Buchneri kolbile ja lehtersahvile, seejärel pestakse veega (2 L) eraldussahvris ja kuivatatakse pöörlevas aurustis (vaakum, 80 °C). Toode (2) m.p. 145 °C või kristalliseerub petrooleetrist (+jagu benseeni). Saagis on ainult 15% (arvutatuna nitroaniliini kohta!), 36 g.
Meetod 1 [vähese saagisega lihtne meetod]
Otsene kondensatsioon 3 l kolmekaelalistes ümarpõhjalistes kolbides 138 g (1 mol) 4-nitroaniliini (1), 352 g (2,5 mol) bensoüülkloriidi ja 215 g (1 mol) 4-nitroaniliini (1) otsekondenseerimisest, mis on tehtud 3 l kolmekaelalistes ümarpõhjalistes kolbides.6 mooli) ZnCl2 200 °C juures 2 h jooksul tagasilöögikondensaatoriga, CaCl2 kuivatustoru selle kondensaatori peal, magnetilise/pealse segamise ja termomeetriga (segamine, tagasilöögi, niiskuskaitse); hüdrolüüs pärast jahutamist temperatuurini r.t., kolm korda keeva veega (1 l) 120 °C juures eraldussahvris välja pesemine ja pruunikashalli jäägi hüdrolüüs 500 ml 75% (V/V) väävelhappega 3 l kolmekaelsetes ümarpõhjalistes kolbides, tagasilöögikondensaator ja termomeeter 40 min. 140 °C juures (oluline või toode laguneb, kontsentratsioon, aeg, temperatuur), pärast jahutamist r.t.-ni, osaline neutraliseerimine ammoniaagiga (NH4OH) pH-ni 2 (!) annab sademe, mis koosneb 2-amino-5-nitrobensofenoonist (2) ja bensoehappest. Seda segatakse 1 L 20%-lise NaOH-ga samades kolmekaelalistes rb-kolbides 3 h ja filtreeritakse imufiltriga Buchneri kolbile ja lehtersahvile, seejärel pestakse veega (2 L) eraldussahvris ja kuivatatakse pöörlevas aurustis (vaakum, 80 °C). Toode (2) m.p. 145 °C või kristalliseerub petrooleetrist (+jagu benseeni). Saagis on ainult 15% (arvutatuna nitroaniliini kohta!), 36 g.
MÄRKUS: nendes sünteesides nimetatud tsinkkloriid peab olema värske ja veevaba, muidu ei tööta.
Meetod 2 [Keerulisem meetod suure saagisega].
Lahustatakse 138 g (1 mol) 4-nitroaniliini (1) 1 L kuivas püridiinis 3 L kolmekaelases ümarpõhjalises kolvis, milles on termomeeter, ja lisatakse tilguti, jääjahutusega - sisetemperatuur alla 20 °C - 141 g (1,01 mol) bensoüülkloriidi 2 h jooksul. 24 h segatakse 30 °C juures ja aurutatakse kuivaks rotavapilduja vaakumis. Taaskasutatakse kallis destillatsioonipüridiin! Ülejäänud osa suspendeeritakse 1 l 40 °C vees ning toode filtreeritakse ja pestakse veega, et eemaldada püridiinijäägid. Mass suspendeeritakse 2 L kolbi 500 ml tolueenis, lisatakse veepüüdur ja kondensaator ning segu destilleeritakse vee eemaldamiseks, seejärel destilleeritakse tolueen vaakumis ära (taastatakse) ja seejärel kuivatatakse 80 °C juures vaakumis ja kaalutakse (kaalutakse kolb enne ja pärast). Saagis on umbes 242 g N-bensoüül-4-nitroaniliini (2).
2-(Kloroatsetamido)-5-nitrobensofenoon (3)
Lahustatakse 0,206 mooli (50 g) 2-amino-5-nitrobensofenooni 250 ml kuivas kloroformis 1 L kahelõõrilises ümarpõhjalises kolvis koos termomeetriga, lisatakse 5 min jooksul 24 ml (314 mmol) kloroatsetüülkloriidi, segatakse 2 h 35 °C juures niiskuskaitse all (CaCl2-tuubis). Kõik lenduvad ained aurustatakse pöörleva aurusti abil, jäägile lisatakse veel 100 mL kloroformi ja aurustatakse uuesti täieliku kuivamiseni.
Lahustatakse 0,206 mooli (50 g) 2-amino-5-nitrobensofenooni 250 ml kuivas kloroformis 1 L kahelõõrilises ümarpõhjalises kolvis koos termomeetriga, lisatakse 5 min jooksul 24 ml (314 mmol) kloroatsetüülkloriidi, segatakse 2 h 35 °C juures niiskuskaitse all (CaCl2-tuubis). Kõik lenduvad ained aurustatakse pöörleva aurusti abil, jäägile lisatakse veel 100 mL kloroformi ja aurustatakse uuesti täieliku kuivamiseni.
7-nitro-5-fenüül-1,3-dihüdro-1,4-bensodiasepiin-2-oon (nitrasepaam) (4)
Saadud 2-(kloroatsetamido)-5-nitrobensofenoon (3) võetakse 200 ml THFis, lisatakse 42 g (0,3 mooli) heksamiini (heksametüleentetramiini), 900 ml 96%list alkoholi ja 220 ml (2,95 mooli NH3) 25%list ammoniaagilahust, tihedus 0,91 kg/l 3 l kolmekaelases ümarpõhjalises kolvis koos termomeetri ja tagasivoolukondensaatoriga. Refluksitakse 6 tundi, aurustatakse (ülejäänud vaakumis pöörleva aurusti juures) kõik lenduvad ained, lisatakse 240 ml tolueeni ja 1 g tolueen-sulfoonhappe hüdraati ning loksutatakse. Refluksitakse Dean-Starki adapteri/kondensaatoriga 90 minutit, lisatakse 150 ml kuuma vett ja lastakse üleöö jahtuda. Filtreeritakse pruun tahke aine, pestakse kaks korda 100 mL veega eraldussahvris ja lahustatakse 400 mL diklorometaanis.
Saadud 2-(kloroatsetamido)-5-nitrobensofenoon (3) võetakse 200 ml THFis, lisatakse 42 g (0,3 mooli) heksamiini (heksametüleentetramiini), 900 ml 96%list alkoholi ja 220 ml (2,95 mooli NH3) 25%list ammoniaagilahust, tihedus 0,91 kg/l 3 l kolmekaelases ümarpõhjalises kolvis koos termomeetri ja tagasivoolukondensaatoriga. Refluksitakse 6 tundi, aurustatakse (ülejäänud vaakumis pöörleva aurusti juures) kõik lenduvad ained, lisatakse 240 ml tolueeni ja 1 g tolueen-sulfoonhappe hüdraati ning loksutatakse. Refluksitakse Dean-Starki adapteri/kondensaatoriga 90 minutit, lisatakse 150 ml kuuma vett ja lastakse üleöö jahtuda. Filtreeritakse pruun tahke aine, pestakse kaks korda 100 mL veega eraldussahvris ja lahustatakse 400 mL diklorometaanis.
Last edited by a moderator: