Sissejuhatus
Selles teemas kirjeldatakse väga lihtsat kaheastmelist teed modafiniili (Provigil, Alertec, Modavigil) lähteaine difenüülmetaanetüülatsetamiidi saamiseks benshüdroolist (difenüülmetanoolist) 90% saagisega ja 95% puhtusega. 200 g partii valmistatakse 2000 ml anumas, kasutades reaktsioonikeskkonnana vett ja toote ümberkristalliseerimiseks etüülatsetaati. Difenüülmetüülbromiid valmistatakse in situ benshüdroolist ja reageeritakse tiokarbamiidiga ühepotireaktsioonis, et moodustada vastav isotiourooniumsool. Seejärel reageeritakse toorsoola kloroatsetamiidiga (tekitades tiolaatkatiooni in situ) ning pärast filtreerimist ja pesemist eraldatakse difenüülmetüültioatsetamiid suurepärase saagise ja hea puhtusega. Pärast tioatsetamiidi oksüdeerimist vesinikperoksiidiga ja sellele järgnevat ümberkristalliseerimist on modafiniili üldsaagis 67% benshüdroolist.
Keemistemperatuur: 559,1 ± 50,0 °C/760 mm Hg
Sulamistemperatuur: 164-166 °C
Molekulmass: 273,35 g/mol
Tihedus: 1,3 ± 0,1 g/ml (20 °C)
Murdumisnäitaja: 1,646
CASi number: 68693-11-8
Seadmed ja klaastooted.
- Kolmekandilised ümarpõhjalised kolvid 0,5, 1 ja 2 l (1 ja 2 l piisab);
- Destillatsiooniseadmed;
- Retordialus ja klamber seadme kinnitamiseks;
- Laboratooriumitermomeeter (0 °C kuni 200 °C) koos kolbide adapteriga;
- Tilgutuslehtri 0,5 L;
- Veevann;
- Kütteseade;
- Magnetiline segisti;
- Laborikaal (sobib 0,1-200 g);
- tagasivoolukondensaator;
- veejoa-aspiraator;
- Buchneri kolb ja lehter (või Shott'i filter);
- keeduklaasid 1 L x2; 200 ml x2; 100 ml x2;
- Vaakumeksikaator;
- 100 ja 1000 ml mõõtesilindrid;
- Klaasvarda.
Reaktiivid.
- Difenüülmetanool 130 g, 0,7 mol;
- Tiokarbamiid 65 g, 0,85 mol;
- Hüdrobromiid HBr 48% aq. 130 g, 1,61 mol;
- Destilleeritud vesi 3 l;
- Naatriumhüdroksiid [vesilahus NaOH 46 %] 98 ml, 1,68 mol
- Kloroatsetamiid 80 g, 0,84 mol;
- jäääädikhape, 610 ml;
- Vesinikperoksiidi (H2O2) 5,8 % lahus 500 g;
- Naatriummetabisulfit (Na2S2O5) 18,3 g;
- Etüülatsetaat ~2 L;
- Metanool ~2 L.
Isotiourooniumsoola (IV) valmistamine
Difenüülmetanool (130 g, 0,7 mol) ja tiokarbamiid (65 g, 0,85 mol) lisatakse 0,5 l kolmekaelalistesse ümarpõhjalistesse kolvidesse koos termomeetri ja tagasivoolukondensaatoriga, mis täidetakse destilleeritud veega (325 ml). Segu kuumutatakse temperatuurini 95 °C. (saadakse emulsioon) ja seejärel lisatakse järk-järgult 48% HBr (130 g, 1,61 mol, 2,3 ekvivalenti) 0,5 tunni jooksul tilgutuslehtri kaudu. Hapet tuleb lisada, kuni reaktsioonisegu muutub täiesti selgeks. Segu kuumutatakse 0,5 tundi tagasilöögi all (106-107 °C) ja jahutatakse 80-85 °C-le. Sellel temperatuuril külvatakse segu mitme toote kristalliga ja segu segatakse sellel temperatuuril 0,5 tundi ning seejärel jahutatakse 25 °C-ni. Värvitud kristallid kogutakse filtreerimise teel, pestakse veega (200 ml) ja saadakse umbes 240 g niisket toores isotiourooniumsoola.
Difenüülmetüültioatsetamiidi valmistamine
2 l kolmekaelasesse ümmarguse põhjaga kolbi, kus on termomeeter ja tagasivoolukondensaator, täideti saadud difenüülmetüülisotiourooniumbromiidi toorainega (240 g) ja veega (700 ml). Suspensiooni kuumutati 60 °C-ni ja lisati 46%-line NaOH vesilahus (98 ml, 1,68 mol, 2,4 ekvivalenti). Reaktsioonisegu kuumutati 85 °C-ni ja segati, kuni kogu tahke aine oli lahustunud. Seejärel jahutati see 60 °C-ni ja lisati kloroatsetamiid (80 g, 0,84 mol, 1,2 ekv.) viie annuse kaupa tunnis 60-70 °C juures ühe tunni jooksul tilgutuslehtri kaudu. Suspensiooni segati 70 °C juures 4-5 tundi. Segu filtreeriti soojas olekus ja kooki pesti kuuma veega (250 ml). Difenüülmetüültioatsetamiidi toormett saadi 220 g, saagis: 95% difenüülmetanoolist. 20 g toodet kristalliseeriti kaks korda ümber etüülatsetaadist, kuivatati vaakumis ja saadi 15 g puhast tiitliühendit.
Modafiniili valmistamine
1,0 l kolmekaelalistesse ümarpõhjalistesse kolbidesse täideti eespool saadud difenüülmetüültioatsetamiidi toormass (220 g) ja jäääädikhape (610 ml). Segu kuumutati 40 °C-ni ja segati kuni täieliku lahustumiseni. 5,8% H2O2 lahust (500 g, 1,2 ekvivalenti) lisati tilkhaaval 0,5 tunni jooksul 40-45 °C juures tilkhaaval. Reaktsioonisegu segati 40-45 °C juures 4 tundi. Seejärel lisati naatriummetabisulfit (18,3 g) 610 ml vees, et kustutada reageerimata H2O2 ja suspensiooni segati 0,5 tundi. Seejärel jahutati reaktsioonisegu 15 °C-ni ja filtreeriti. Kooki pesti veega (610 ml) ja kuivatati õhu käes, et saada toormoodafiniili (205 g). Ümberlahendamine tagasivoolava etüülatsetaadi tagasivoolukondensaatoriga, millele järgnes ümberkristallisatsioon metanool:vesi (4:1) lahusest, andis puhta modafiniili [125 g, HPLC-analüüs: 99,9%, HPLC-puhtus: 99,9%, saagis: 67% (difenüülmetanoolist)].
Last edited by a moderator:
