Desomorfiin(dihüdrodesoksimorfiin) on 4,5-epoksü-17-metüülmorfinan-3-ooli lühendatud nimetus. See on morfiini poolsünteetiline analoog ja opioidiretseptorite agonist, milles 6-hüdroksüülrühm ja süsinikuside (7 ja 8) on redutseeritud. Desomorfiin sisaldab eetrisilda kahe rõnga R4 ja R5 vahel hapnikurühma kaudu, sisaldab R3-ga seotud hüdroksürühma ja R17-ga seotud metüülrühma lämmastiku aatomil. See erineb morfiinist selle poolest, et R6-s puudub sekundaarne hüdroksürühm. Seda esineb neljas isovormis: A, B, C ja D, kusjuures peamiselt kasutatakse kahte viimast isovormi, D- kõige sagedamini. Desomorfiini toodetakse kõige sagedamini käsimüügiravimitest või retseptiravimitest, mida segatakse etüülalkoholi, bensiini, punase fosfori, joodi, soolhappe ja värvi lahjendajaga. Ainet ennast kirjeldas esmakordselt Small 1932. aastal ja Šveitsis tõi Hoffmann - La Roche 1940. aastal turule Permonidi kaubanime all. Esialgu oli see saadaval hüdrobromiidsoolana, kuid selle kasutamine lõpetati 1952. aastal. Aine ohtlikud mõjud on seotud selle koduse tootmise, madala puhastusastme, suure kättesaadavuse ja madala hinnaga. On teada, et see on 5 korda odavam kui heroiin USAs. See asjaolu võimaldab kasutajatel vältida kokkupuuteid diilerite ja politseiga. Desomorfiin on värvitu, hästi kristalliseerunud orgaaniline alus, mis sarnaneb morfiinile ja teistele alkaloididele. Selle molaarmass on 271,35 g/mol, sulamistemperatuur 189 kraadi Celsiuse järgi ja pKa väärtus 9,69. Desomorfiin läbib aju-vere barjääri, seondudes opioidiretseptoritega sarnaselt kõigi fenantreenistruktuuri alkaloidide farmakokineetilisele jaotusele. Lisaks on see toatemperatuuril vees vabal alusel halvasti lahustuv (lahustuvus umbes 1,425 mg/l). Kuid allotroopsetes vormides (mida sageli kasutatakse rekreatiivselt) lahustub ta paremini vees, atsetoonis, etüülatsetaadis ja alkoholis.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
Esimese faasi peamist metaboolset rada teostab peamiselt tsütokroom p450 CYP3A4, kuid kaasatud on ka teised tsütokroomi vormid: CYP2C18 ja CYP2C8 osalevad osaliselt esimese faasi etappides. Peamised metaboolsed reaktsioonid on järgmised: N-demetüleerimine, hüdroksüülimine, N-oksüdatsioon. Teises faasis läbib desomorfiin glükuroniseerimise ja sulfaatumise ning selles protsessis osalevad ensüümid on järgmised: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 ja UGT2B17, mis toodavad desomorfiini glükuroniidi. Kirjeldatud on mitmeid desomorfiini metaboliite: nordesomorfiin, desomorfiin-N-oksiid, norhüdroksüdesomorfiin ja 5 hüdroksüülitud metaboliiti, millel puudub praktiline tähtsus. Samal ajal vastutab 3A4 ainuüksi levorfanool-N-oksiidi moodustamise eest. Desomorfiin on μ- ja δ- opioidiretseptorite agonist. Seega põhjustab see väljendunud tolerantsust, sõltuvust ja võõrutussündroomi. Norhüdroksüdesomorfiini tuvastatakse ainult esimese 20-30 minuti jooksul, pärast seda ei ole seda in vivo massispektromeetria abil võimalik tuvastada. Tolerantsus desomorfiini suhtes tekib tänu kiirele internaliseerumisele, mida stimuleerib retseptori karboksüülterminaalse tsütoplasmilise domeeni fosforüleerimine. Sõltuvus tekib peaaegu kohe pärast esimest või teist kasutamist. Suurem analgeetiline potentsiaal (võrreldes teiste opiaatidega) on seotud fenoolrühma olemasoluga C3-ga, mis suudab osaleda vesiniksidemete nõrgas koostoimes opioidiretseptoriga. Lisaks suurendab C6-OH rühma kadumine farmakoloogilist aktiivsust, kuna puudub kaksikside C7 ja C8 vahel (mis on olemas morfiinil ja kodeiinil). Fenoolrühm B C3 mängib farmakoloogilises aktiivsuses olulist rolli, nagu ka C6H rühm, mis suurendab desomorfiini lipofiilsust. Uurimistulemuste kohaselt selgus, et desomorfiinil on 10 korda suurem mõju kui morfiinil ja ta on 3-4 korda toksilisem. Desomorfiini pooletapiline annus hiirtel on 27 mg/kg. Desomorfiini muude mõjude hulgas on kõige domineerivam rahustav toime. Pärast intravenoosset manustamist algab toime kiiresti (peaaegu koheselt). Aine valuvaigistav toime on 8-10 korda suurem kui morfiinil, kuid sellega kaasneb suur oht hingamisdepressiooni tekkeks, see on seotud varasema võõrutussündroomiga (nagu eespool mainitud). Desomorfiini kõige sagedasemad ebasoovitavad toimed on: mioos, hüpereemia, paresteesia, kõhukinnisus, uriinipeetus, iiveldus, oksendamine, kutsub sageli esile allergilisi reaktsioone ja krampe, hingamisdepressiooni, mis võib põhjustada surma. Aine hüdroksüülrühma puudumine ja selle asendamine vesinikuga, millele järgneb lipofiilsuse suurenemine, võib seletada selle aine suuremat toksilisust võrreldes morfiiniga. Samuti on kõrge krampide esinemissagedus. Lisaks on desomorfiin koliinesteraasi inhibiitor, mis põhjustab krampe ja muid neuroloogilisi sümptomeid.
Desomorfiini kliinilised mõjud.
Pärast desomorfiini, nagu ka teiste selle rühma psühhoaktiivsete ainete manustamist, toimub kliiniliste toimete reprodutseerimine vastavalt peamise toimeaine ja opioidiretseptorite koostoime kiirusele. Seega ilmnevad esimesed toimed kohe pärast intravenoosset manustamist. Esialgu tekivad väljendunud sedatsioon ja eufooria, mis kestavad kümnest minutist kuni paari tunnini koos toime intensiivsuse vähenemisega. Neid kliinilisi sümptomeid peetakse positiivseteks soovitavateks mõjudeks. Samuti kognitiivne eufooria, ärevuse vähenemine, unenägusid võimendav toime, sisemine hallutsinatsioon, mis esinevad tavaliselt pärast suure annuse manustamist juhul, kui puudub tolerantsus.
Mis puutub negatiivsetesse soovimatutesse mõjudesse, siis pärast desomorfiini manustamist esineb: kõhukinnisus, söögiisu vähenemine kuni selle täieliku puudumiseni, nägemise fookuse halvenemine koos akommodatsiooni spasmiga ja "topeltnägemise" tekkimine., iiveldus ja oksendamine, hingamisdepressioon - hingamisliigutuste sageduse vähenemine kuni täieliku hingamisseisakuni, mida nimetatakse opioidide poolt põhjustatud hingamisdepressiooniks, mis on seotud tsentraalse reaktsioonivõime vähenemisega CO2 suhtes, mis viib hüpoventilatsiooni, süsinikdioksiidi osarõhu tõusu arteriaalses veres, mis, depressiooniga patsientidel põhjustab asfüksiat, millega kaasneb hingamisteede toonuse langus, naha punetus (ja muude lokaalsete põletikuliste muutuste või allergiliste reaktsioonide ilmnemine), libiido vähenemine, urineerimise häirumine, köharefleksi vähenemine, füüsilise ja vaimse sõltuvuse teke, südame löögisageduse ja vererõhu langus.
Gastrointestinaalne toime on seotud desomorfiini mõjuga μ- ja σ-retseptoritele. Väheneb seedetrakti peristaltika, halveneb seedetrakti refluks, väheneb sapisekreet, pankrease ja soole sekretsioon. Mao ummistumine võib kesta kuni 12 tundi. Oddi sulgurlihase toonuse suurenemine toob kaasa rõhu suurenemise sapiteedis, kuni rõhu tasemeni soolestikus. Kõige tüüpilisemad sümptomid on iiveldus ja oksendamine, mis võivad põhjustada aspiratsioonitüsistusi. Kroonilise uimastitarbimisega inimestel kirjeldatakse kõhukinnisust, mis mõnikord viib obstruktsioonini.
Kõige sagedamini on ägeda raske opiaatmürgistuse korral hüpoksia kompleksse iseloomuga, mida iseloomustab peaaegu kõigi hapnikutranspordi lülide katkemine. Seega on ägeda opiaatmürgistuse kõige sagedamini esinevaks ja raskemaks ilminguks segahüpoksia, mille põhjuseks on hingamishäiretest tingitud hüpoksia, üld- ja regionaalse vereringe ning mikrotsirkulatsiooni häirete tagajärjel tekkinud vereringe hüpoksia, hemiline ja sekundaarne koe hüpoksia. Lõppkokkuvõttes on hüpoksia juhtiv tegur erinevate ainevahetushäirete puhul, mis avalduvad rakulisel, allrakulisel ja molekulaarsel tasandil.
Desomorfiini mis tahes enteraalset manustamisviisi ei kasutata vajaliku toime ebaefektiivsuse ja võimatuse, minimaalse biosaadavuse ja väljendunud kohese kõrvaltoime tõttu, mis "kattuvad" soovitud positiivse toime raskusastmega (reeglina tekivad kõrvaltoimed kohe pärast suukaudset või intrateraalset kasutamist ja realiseeruvad peamiselt limaskesta reaktiivse põletiku lokaalsete fookuste, seedetrakti sümptomite tekkimise kujul). Kõige tavalisem manustamisviis on intravenoosne. Annus sõltub valmistatud lahuse küllastumisest, lisatud komponentide kvantitatiivsest ja kvalitatiivsest koostisest ja varieerub 0,03 kuni 0,08 mg / kg, kusjuures 0,08 mg / kg on kõrge annuse piirnorm ja tähendab suurt raskete kõrvaltoimete tekkimise riski.
Erijuhised, koostoimed teiste psühhoaktiivsete ainetega.
Desomorfiini (nagu ka teiste opioidiretseptorite agonistide) ja psühhostimulantide ühine kasutamine väikestes annustes ei põhjusta kriitilisi seisundeid, kui eelnevalt kasutatakse opiaatide. Kuid iga järgneva annuse suurendamisel tekib ebaproportsionaalselt müokardi isheemia, mis tuleneb sellest tulenevast vasospasmist koos refleksilise bradükardia (mis omakorda on südame täielik dekompensatsioon, mis võib viia negatiivsete kardiovaskulaarsete sündmuste tekkimiseni kuni atrioventrikulaarse juhtivuse häire ja ägeda koronaarsündroomini).
Desomorfiini ja alkoholi kombinatsioon on ohtlik. Seega võimendavad mõlemad ained negatiivseid toimeid (peamiselt sedatiivsed, emeetilised, ataksilised), mis võivad lõpuks viia tõsiste tagajärgedeni, alates mööduvatest teadvushäiretest (kuni koomani), lõpetades surmaga hingamisteede obstruktsiooni tõttu oksendamisega või tsentraalse geneesiga hingamispeatusega.
Kõige ohtlikumad desomorfiini kombinatsioonid on lisaks alkoholile kombinatsioonid GHB, GBL, ketamiini, tramadooli ja MXE-ga, kuna nende depressiivne toime kesknärvisüsteemile suureneb, samuti suureneb risk südame juhtimishäirete, südame ülekoormuse, hüperkapnia ja hingamishäirete sündroomi tekkeks. Mis puutub bensodiasepiinidesse ja neuroleptikumidesse, siis koos desomorfiiniga kasutamisel on lisaks suurele teadvushäirete ohule oht liigse miotilise toime, samuti sedatiivse ja valuvaigistava toime tekkeks. Kirjeldatud on ka mitmeid müokloonuse juhtumeid.
MAO inhibiitorid ja fenotiasiini derivaadid põhjustavad negatiivseid kardiovaskulaarseid tüsistusi. Suureneb analgeetiline ja hüpotensiivne toime, suureneb hingamisdepressiooni oht kuni täieliku hingamispeatumiseni. Mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad süsteemsel kasutamisel (sh barbituraadid ja karbamasepiin) vähendavad desomorfiini analgeetilist toimet ja põhjustavad ka risttolerantsi teket. NK1 retseptori antagonistid esindavad praegu uue põlvkonna antiemeetikume, mida võib kasutada desomorfiini kasutamisel metoklopramiidi asemel iivelduse ja oksendamise raviks ja ennetamiseks. Antiemeetikumide kombinatsioonid võivad olla tõhusamad kui monoteraapia. Oksendamise ennetamine 5HT3-retseptori antagonisti ja deksametasooni kombinatsiooniga on eelistatav. Desomorfiini pikaajalisel kasutamisel tekivad peamised tsentraalsed tüsistused: tolerantsus, neurotoksilisus ja opioidide põhjustatud hüperalgeesia. Spetsiifiline kliiniline esinemine hõlmab hüperalgeesiat, müoklooniat, allodüniat ja transistor- või püsivat segasust ning on näidustus ennetavaks farmakoloogiliseks raviks.
Opiaatide üleannustamise klassikaline esitusviis (ilma raskusastet ja staadiume arvesse võtmata)
1. Teadvuse häire (mis tahes uimastamis- või koomastaadium).
2. Pupillide ülemäärane ahenemine (püsiv mioos), nende valguse reaktsiooni vähenemine, ptoos, nüstagm ja konvergentsipuudulikkus.
3. Lihashüpotensioon ja kõõlusrefleksi vähenemine (mõnikord võib esineda lihashüpertoonus).
4. Valutundlikkuse vähenemine või puudumine.
5. Hingamisliigutuste sageduse vähenemine 12-10ni minutis või hingamise seiskumine.
Üleannustamise esmaabi algoritm:
1. Kui inimene on teadvuseta või tal on teadvuse mis tahes staadiumis häire, kutsuge kiirabi (911) või veel üks inimene appi.
2. Kui isik ei hinga, on teadvuseta ja tal puudub pulss, on kohustuslik puhastada suuõõne võõrkehadest (eemaldada valehambad, hambad, lima, okse) ja alustada elustamismeetmeid kaudse südamemassaaži ja kunstliku hingamisega vastavalt hügieenireeglitele.
3. Naloksooni olemasolu korral süstida 2 mg intranasaalselt või 0,4 mg intramuskulaarselt. Kahe minuti pärast tuleb korrata 0,4 mg annuse manustamist, kuni toime ilmneb. Kui isik reageerib stiimulitele kuidagi - teostage intensiivne teadvuse ja hingamise stimuleerimine (kuni valuärrituseni). Samal ajal tuleb jälgida isiku seisundit.
4. Rakendage algoritm enne kiirabi saabumist.
Desomorfiini toksikoloogia.
Sõltlased manustavad "Krokodil" sagedamini suukaudselt, nahaalaselt või veenisiseselt, kusjuures veenisisene viis on selle ravimi kasutajate poolt kõige enam kasutatav. Toime avaldub väga kiiresti, umbes 15-30 s pärast intravenoosset süstimist ja umbes 3-5 min pärast nahaalust manustamist. Nagu eespool märgitud, on "Krokodili" toimeaine desomorfiin ja "Krokodili" intravenoosse kasutamise kaudu võivad koos desomorfiiniga vereringesse sattuda ka teised selle ravimi väga toksilised komponendid. Seejärel võib omatehtud ja tänava-"Krokodili" intravenoosne süstimine põhjustada mitmeid patoloogiaid, näiteks koronaararterite lõhkemist, septitseemiat ja muid infektsioonidest tingitud süsteemseid kahjustusi, näiteks kopsupõletikku ja meningiiti. Lisaks on teatatud HIV- ja A, B- ja C-hepatiidi nakatumisest "Krokodil"-narkomaanidel, kes kasutavad saastunud nõelu. Need viirused võivad põhjustada süsteemseid kahjustusi, eriti HIV, mis põhjustab mitmeid tüsistusi immuunsüsteemis. C-hepatiidi (HCV) esinemissagedus on väga kõrge, samas kui HIV-i levimus on oluliselt madalam. Selle asjaolu võimalik selgitus on see, et tänava- ja omatehtud narkootikumide lahuste happesus võib HIVi muuta süstlites säilitamisel inaktiivseks, samas kui HCV selline inaktiveerimine nõuaks suuremaid happekontsentratsioone või pikemat kokkupuuteaega. Teine mõju, mida võib täheldada "Krokodili" kasutajatel, on tingitud ebahügieenilistest tingimustest selle uimasti valmistamisel; kasutajatel on tavaline, et neil tekivad infektsioonid, näiteks metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus.
Tegelikult, kuna "Krokodil" süstitakse rutiinselt vähese või puuduva puhastusega, võib see põhjustada kohest nahaärritust ja haavandeid, naha ja tõsiseid lihas- ja kõhrekoe kahjustusi. Siiski on näidatud, et pärast "Krokodiliga" kokkupuutumist täheldatud kahjustused võivad hõlmata mitmeid kehaosi, mida tavaliselt ei kasutata ravimite süstimise kohtadena. See viitab sellele, et "Krokodili" halvad mõjud ei piirdu kohalike vigastustega, vaid levivad kogu kehas, kusjuures neuroloogilised, endokriinsed ja organikahjustused on seotud "Krokodili" tootmisel levinud kemikaalidega. Need muutused koosnevad motoorika- ja kõnekahjustustest, mälu ja isiksuse muutustest, kilpnäärme kõrvalekalletest ning maksa- ja neerukahjustustest. Lisaks kirjeldab Lemon (2013) omatehtud "Krokodili" kasutamist kui võimalikku hallutsinatsioonide põhjustajat. Kuna "Krokodil" avaldab valuvaigistavat toimet, ei tunnista kasutaja sageli neid kahjulikke tagajärgi kohe ära.
Seoses "Krokodili" tootmisel täheldatud lisanditega on täheldatud mitmeid toksilisi mõjusid, mis tulenevad oranži värvi vedelikust, mis on saastunud mitmesuguste mürgiste ja söövitavate kõrvalsaaduste või jääkidega, nagu orgaanilised lahustid (bensiin, etüülatsetaat või värvi lahjendaja), samuti soolhape, jood ja punane fosfor. Vastavalt, joodi liigne sisaldus on seotud sisesekretsioonisüsteemi ja lihaste kahjustamisega. Lisaks tekib "Krokodili" kasutavatel patsientidel tüsistusena lõualuu osteonekroos ja üks peamisi lõualuu osteonekroosi põhjuseid on kokkupuude fosforiühenditega. See patoloogia on valulik seisund, mida iseloomustab suuõõne luude avaskulaarne nekroos, mis on tavaliselt seotud lokaalse turse ja mõnikord mädanikuga. Bensiini ja soolhappe olemasolu "Krokodili" tootmisel võib aidata kaasa selle ravimi poolt esile kutsutud kohalikule kahjustusele, põhjustades nahaärritust, haavandeid ja tromboflebiiti. Lisaks võib krooniline kokkupuude bensiini ja värvi lahjendajaga põhjustada entsefalopaatiat ja neuroloogilisi kahjustusi. Lisaks on teada, et pliiga kokkupuude põhjustab inimorganismis hematoloogilisi, neeru- ja maksakahjustusi. Lisaks võib see raskemetall mõjutada hipokampust, põhjustades mälu ja õppimise häireid ning indutseerida reproduktiivseid häireid inimkehas.
Kohalikud toksilised mõjud: abstsessid, gangreen, tromboflebiit, jäsemete haavandumine ja amputatsioonid, lõualuu osteonekroos, naha värvimuutus, mustad ja avatud haavandid, nekroos, naha ja pehmete kudede infektsioon, nekroos, verejooks, mädanevad igemed ja kõrvad, rõuged, paistetavad nahakahjustused.
Süsteemsed toksilised mõjud: veresoonte, lihaste, kõhrede ja luude kahjustused, mitmekordne elundipuudulikkus, hüpotüreoidism, maksa- ja neerupõletik, valu, turse, endokardiit, kopsupõletik, meningiit, kahvatu nahk, madal vererõhk ja südame löögisagedus, paistes käed, surm.
Neurotoksilisus: kognitiivsete funktsioonide kaotus, kõnede raskused ja isiksuse muutused, mälukaotus, hallutsinatsioonid.
Vesinikhape ja punane fosfor on teadaolevalt väga söövitavad ja ohtlikud ained, eriti kui neid manustatakse intravenoosselt. Valge fosfori moodustumine on ehk teine tõenäoline seletus täheldatud koekahjustustele. Siiski tuleb veel kinnitada valge fosfori teket punase allotroopse modifikatsiooni tagajärjel happelises ja soojas keskkonnas hüdrioodhappe ja punase fosfori juuresolekul. Peale selle saadakse fosfori teistsugune kristallvorm (tumepunased nõelad), kui punane fosfor allutatakse joodiga ümberkristalliseerumisele madalatel temperatuuridel. See näitab, et punase fosfori molekulid võivad krokodilli valmistamise käigus muutuda. Punane fosfor on vesinikkloriidhappe moodustumise reaktiiv, mis on peamine vastutav reaktsioon desomorfiini moodustamiseks. Siiski kasutatakse suuri koguseid fosforit ja see ei kulu reaktsiooni käigus täielikult ära. See on ebaefektiivne puhastusprotsess ja seetõttu on oodata, et krokodil on fosforit. Peale selle on oletatud, et punane fosfor võib põhjustada püsivaid deformatsioone näokoljus, näiteks lõualuu osteonekroosi tekkimist. Täpne mehhanism on teadmata, kuid on oletatud osteoklastide apoptoosi, osteoklastide progenitorrakkude diferentseerumise häiret, osteoklastide ensüümide aktiivsuse häiret, fosfori ladestumisest põhjustatud luu mikrostruktuuri hävitamist ja antineovaskularisatsiooni. Kuigi on olemas fosfori katted tikkupakkide löökidest (st ''ohututest tikkudest'') ilma oksüdeerijateta, on need kallimad ja neid ei kasutata tavaliselt ''krokodilli'' sünteesiks. Lisaks teatatud toksilistele mõjudele kasutajatele on need, mis toodavad ainult ''krokodilli'', ohustatud ka gaasilise joodi tekkimisest sünteesi kuumutamisel. Joodi liigtarvitamine on tõepoolest seotud sisesekretsioonisüsteemi ja lihaste kahjustamisega.
Lõpuks võib krooniline kokkupuude lahustite jääkidega, nagu bensiin (sealhulgas plii ja/või muud lisaained) või värvi lahjendaja ja kodeiini ekstraheerimisel kasutatav leeliseline kanalisatsioonipuhasti, põhjustada entsefalopaatiat ja neuroloogilisi kahjustusi. Pliiga kokkupuude põhjustab inimorganismis neuroloogilisi ja hematoloogilisi häireid (tänu selle võimele inhibeerida tsinki sisaldavaid ensüüme), neeru- ja maksakahjustusi ning reproduktiivseid häireid. Plii neuroloogiline toime kahjustab rakke hipokampuses, mis on aju osa, mis on seotud mäluga, ja häirib neurotransmitterite, eriti glutamaadi vabanemist, mis vastutab paljude funktsioonide, sealhulgas õppimise eest.
Last edited by a moderator:
