Sissejuhatus
4-atsetoksü-N,N-dimetüültrüptamiin (tuntud ka kui 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-atsetüülpsilotsiin, psilatsetiin ja "sünteetilised seened") on uudne vähemtuntud psühhedeelne aine triptamiinide klassist. See on struktuuriliselt suguluses psiilotsübiini ja psiilotsiini, mis on psiilotsübiini ("maagilised seened") toimeaine. Arvatakse, et 4-AcO-DMT tekitab oma mõju aju serotoniiniretseptoritega seondudes; täpne mehhanism ei ole siiski teada.
4-AcO-DMT sünteesiti esmakordselt 1963. aastal Albert Hofmanni ja Franz Troxleri poolt osana psiilotsiini analoogide keemilisest uurimisest. Sel ajal ei testitud seda siiski psühhoaktiivsuse suhtes. Ei ole teada, millal seda esimest korda inimestel uuriti. David E. Nichols'i 1999. aastal koostatud dokumendis tehti ettepanek selle võimalikuks kasutamiseks alternatiivina psiilotsübiinile farmakoloogilistes uuringutes, kuna selle sünteesimine on odavam. Teated meelelahutuslikust kasutamisest hakkasid ilmuma varsti pärast selle ilmumist veebipõhisele uurimiskemikaalide turule 2010. aastatel.
4-AcO-DMT sünteesiti esmakordselt 1963. aastal Albert Hofmanni ja Franz Troxleri poolt osana psiilotsiini analoogide keemilisest uurimisest. Sel ajal ei testitud seda siiski psühhoaktiivsuse suhtes. Ei ole teada, millal seda esimest korda inimestel uuriti. David E. Nichols'i 1999. aastal koostatud dokumendis tehti ettepanek selle võimalikuks kasutamiseks alternatiivina psiilotsübiinile farmakoloogilistes uuringutes, kuna selle sünteesimine on odavam. Teated meelelahutuslikust kasutamisest hakkasid ilmuma varsti pärast selle ilmumist veebipõhisele uurimiskemikaalide turule 2010. aastatel.
Seadmed ja klaastooted:
- 2 L ja 1 L kolmekaelalised ümarapõhjalised kolvid;
- Retordialus ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- Magnetiline või ülemine segisti koos kütteseadmega;
- 250 ml tilgutuslehtri;
- Vaakumiallikas;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Rotovap masin;
- tagasivoolukondensaator;
- Jää-soola- ja õlivann;
- Laboratoorne kaal (sobib 0,001-100 g) [sõltub sünteesi koormusest];
- Laboratooriumitermomeeter (-10 °C kuni 150 °C) koos kolviadapteriga;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- pH-indikaatorpaber;
- Tavapärane lehter;
- Filtripaber;
- Dimetüülamiini gaasikomplekt;
- Vesinikgaasi (H2) allikas;
- TLC-komplekt (valikuline);
- Vaakumdestillatsiooniaparaat koos manomeetriga (valikuline);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 keeduklaasid;
- 1 L; 250 ml; 100 ml Mõõtesilindrid;
- 250 mL Parr hüdrogeenimispudel [selle asemel võib kasutada šampanjapudelit];
- Vaakumeksikaator (valikuline).
Reaktiivid.
- 4-bensüüloksüindool (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietüüleeter (Et2O) 2,05 l;
- Oksalüülkloriid 20,3 g, 0,16 mol;
- Dimetüülamiin veevaba;
- Diklorometaan (CH2Cl2) ~880 ml;
- Destilleeritud vesi (H2O) ~700 mL;
- heksaan 375 ml;
- Naatriumkloriid (NaCl) ~50-100 g;
- magneesiumsulfaat (MgSO4) veevaba ~200 g;
- Metanool (MeOH) ~150 ml;
- Liitiumalumiiniumhüdriid (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahüdrofuraan (THF) 375 ml;
- Dioksaan 450 mL;
- Etüülatsetaat (EtOAc) ~700 mL;
- Palladium söel 0,25 g 10% ;
- Benseen 50 ml;
- äädikhappeanhüdriid (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanool (IPA) 150 mL;
- Tolueen 50 mL;
- Absoluut (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(dimetüülamino)etüül]-1H-indool-4-üül]atsetaat:
Keemistemperatuur: 405,6 °C 21 torr juures;
Sulamistemperatuur: 172-173 °C;
Molekulmass: 246,31 g/mol;
Tihedus: 1,2±0,1 g/ml;
CASi number: 92292-84-7.
Menetlus
4-bensüüloksüindool-3-üül-N,N-dimetüülglüoksüülamiid (2)
4-bensüüloksüindooli (1 ) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) lahust veevabas Et2O-s (500 ml) segati mehaaniliselt 1 l 3-kaeluselises kolvis ja jahutati jää-soolavannis sisetemperatuurini 0 °C. Oksalüülkloriidi (20,3 g, 0,16 mooli) lisati tilgakesi nii, et sisetemperatuur jäi vahemikku 0-5 °C. Segamist jätkati 3 tunni jooksul temperatuuril 5-10 °C, kusjuures tekkinud HCl eemaldati õrnalt argooniga. Argooniga täitmine asendati gaasi sisselasketoruga ja kuiva jää/atsetooni kondensaatoriga. Veevaba dimetüülamiin mullitati seejärel reaktsiooni sisse jahutamise ja tugeva segamisega, kuni saavutati pH (määratud niiske pH-paberiga) vahemikus 9-11. Sel ajal oli algse lahuse oranž värvus enamasti kadunud ja reaktsioon nägi välja kergelt valkjas läga, milles oli mõned kollase reageerimata lähtematerjali laigud. Reageerimata materjali lahustumise hõlbustamiseks lisati diklorometaani (20 ml) ja reaktsiooni segati veel 6 tundi, et saada lõpuks valget läga. Lisati Et2O (150 ml) ja segu jahutati 10 °C-ni. Valge tahke aine koguti imufiltreerimise teel filterpaberile Buchneri nõusse ja seejärel suspendeeriti destilleeritud H2O-s (250 ml) ning segati 1 h, et eemaldada dimetüülamiinvesinikkloriid. Sete filtreeriti ning kogutud tahked ained pesti filtril destilleeritud H2O (3 x 75 ml) ja heksaaniga (75 ml) ning kuivatati üleöö vaakumeksikaatoris. Kuivatatud toode kaalus 18,3 g. Orgaanilised filtraadid ja pesud ühendati ning lahusti eemaldati pöörleva aurustamise teel. Jääk lahustati CH2Cl2-s (100 ml) ja orgaaniline lahus pesti destilleeritud H2O (2 x 50 ml) ja soolveega (2 x 50 ml). Pärast kuivatamist (MgSO4) vähendati mahtu pöörleva aurustamise teel. Kontsentreeritud jääklahus läbis kiirkromatograafia silikageelil, elueerides esmalt CH2Cl2-ga, et saada tagasi reageerimata indool (1,3 g, 7,4%), seejärel elueeriti 10% MeOH-ga CH2Cl2-s, et saada tagasi 3,3 g (2). Viimane ühendati algse tootega, et saada kokku 21,6 g (85,9%). Toorprodukt kristalliseeriti ümber MeOH/EtOAc-st, et saada 19,5 g (77%) 3, mille m.p. on 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-bensüüloksü-N,N-dimetüültrüptamiin (3)
LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) lahus veevabas THFis (100 ml) valmistati 2 l 3-kaelases kolvis, mis eelnevalt kuivatati kuumutuspüstoli või leegiga. Kolbile paigaldati tagasivoolukondensaator, mehaaniline (või magnetiline) segisti ja lisamissahtel. Lisati veevaba dioksaani (200 ml) ja segu kuumutati õlivannil 60 °C-ni. 4-bensüüloksüindool-3-üül-N,N-dimetüülglüoksüülamiid (2) (14,5 g, 0,045 mooli) lahustati dioksaani (250 ml) ja THF (150 ml) segus ning seda lahust lisati kiire segamise korral tilkhaaval 1 tunni jooksul. 4 tundi hoiti õlivanni temperatuuril 70 °C, seejärel toimus üleöö (16 tundi) jõuline tagasivoolutamine õlivanni temperatuuril 95 °C. Seejuures hoiti õlivanni temperatuuril 70 °C, misjärel toimus üleöö (16 tundi) jõuline tagasivoolamine. Õhukese kihi kromatograafiline analüüs (9:1 CH2Cl2/MeOH silikaatplaadid) näitas peaaegu täielikku redutseerimist. Reaktsiooni kuumutati veel 4 tundi tagasilöögi juures ja jahutati seejärel 20 °C-ni. Lisati tilkhaaval destilleeritud H2O (27 ml) lahust THFis (100 ml), mille tulemusel tekkis hall flokkulentne sade. Kompleksi lagunemise hõlbustamiseks ja filtreerimise parandamiseks lisati Et2O (250 ml). Seda setteid segati 1 h ja seejärel filtreeriti segu Buchneri lehtri abil. Filtrikooki pesti filtril sooja Et2O-ga (2 x 250 ml) ja see purustati, viidi tagasi reaktsioonikolbi ja segati tugevalt täiendava kuuma Et2O-ga (500 ml). See sete filtreeriti ja kooki pesti filtril Et2O (150 ml) ja heksaaniga (2 x 150 ml). Kõik orgaanilised filtraadid ühendati ja kuivatati (MgSO4). Pärast kuivatusaine eemaldamist filtreerimise teel kontsentreeriti filtraat vaakumis 40 °C juures ja kuivatati kõrgvaakumis 0,01 mmHg juures, mille tulemusena kristalliseerus jääk valge vahataolise tahkisena. EtOAc-st ümberkristalliseerides saadi 12,57 g (94,8 %) 4, mille m.p. oli 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
4-atsetoksü-N,N-dimetüültrüptamiinfumaraat (4)
250 mL Parr'i hüdrogeenimispudelisse [selle asemel võib kasutada šampanjapudelit] pandi 0,25 g 10% pallaadiumi söel, millele järgnes anhüdnaatriumatsetaat (1,50 g, 18 mmol). Lisati benseeni (50 ml), seejärel äädikhappeanhüdriidi (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) ja (3 ) (0,50 g, 1,7 mmol). Segu loksutati vesiniku 60 psig (4,14 barr) all 4 h. Pärast vesiniku juurdevoolu lõppemist eemaldati vesinikupudel aparatuurist, segu lahjendati THFiga (25 mL) ja katalüsaator eemaldati filtreerimise teel läbi Celite 545 pad'i filtri. Katalüsaatorit pesti korduvalt isopropanooliga (3 x 50 ml). Pesuvesi ja emalahus koguti eraldi, sest filtraadis oli reageerimata Ac2O. Emalahus kontsentreeriti vaakumis umbes pooleni esialgsest mahust, seejärel lisati tolueen (50 ml). Lahus kontsentreeriti uuesti pöörleva aurustamise teel. Isopropanoolpesu ühendati jäägiga ja kontsentreeriti samuti. Seejärel lahustati jääk anhyd MeOH-s (50 ml). Fumaarhape (0,198 g, 1,7 mmol) lahustati MeOH-s (10 mL) ja lisati segatud metanoolilahusele jääk. Pärast 10-minutilist segamist lisati tolueen (50 mL) ja lahus kontsentreeriti pöörleva aurustamise teel kuivaks. Jäägile lisati absoluutset EtOH-d ja moodustunud (4) -fumaraadi ( 0,290 g, 0,8 mmol) valge sade, mis koguti filtreerimise teel. Filtraat aurustati ja jääk lahustati minimaalses koguses MeOH-s. Lisati EtOAc ja hakkasid moodustuma selged kristallid. Pärast lahuse säilitamist sügavkülmas -10 °C juures koguti 0,170 g lisatoodet, mille saagis oli kokku 0,460 g (74,8%); m.p. 172-173 °C.
Last edited: