El olivetol es un importante precursor del tetrahidrocannabinol y sus análogos. Pero como es uno de los productos químicos vigilados por la DEA, no muchos químicos clandestinos se interesan por la síntesis clásica de cannabinoides tricíclicos. hay varias formas de sintetizar olivetol, pero la mayoría de ellas van acompañadas de productos químicos exóticos y técnicas de laboratorio complicadas. Esta que voy a compartir utiliza precursores relativamente adquiribles y cristalería con rendimientos razonables. Lo he hecho varias veces en laboratorio y normalmente la pureza no baja del 90% (mediante GC/MS). Sigue siendo bastante complicado, pero es la mejor apuesta de la OMI. Se necesitan varios condensadores y destilación al vacío.
Estoy bastante seguro de que se puede comprar olivetol directamente a algunos proveedores de productos químicos. Y yo también suelo hacerlo. Sintetizarlo es para el último recurso.
Parte 1 : síntesis de 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159.4 g(1 L) de acetona y 200 mL de KOH acuoso al 10% se hacen reaccionar en RBF de 3 L y 3 bocas durante 0.5h, 30'C con esturión, condensador de reflujo, termómetro y una boca con tapón.
2, Mientras se produce la reacción 1, preparar una solución de n-hexanal y acetona mezclando 81,5 g de hexanal y 79,7 g de acetona.
*El n-hexanal se utiliza en la industria de la perfumería y puede adquirirse a proveedores de productos químicos. También se conoce como "Aldehído-C6".
3, Añada la solución hecha en el paso 2 al RBF de tres cuellos del paso 1 utilizando un embudo cuentagotas durante 1 hora. Mantener la temperatura en 30'C.
4. Una vez completada la adición, deje que la reacción continúe durante 100 minutos. Después, ajuste el pH a 7 para detener la sobrerreacción, utilizando ácido fosfórico.
5, Dejar que la fase se divida y separar la fase orgánica. destilar la acetona residual (bp 56'C).
Parte 2 : Conversión de alcohol en alqueno
1, Tomar 20 g del producto anterior en 250 ml de RBF. añadir 9 g de agua, y ajustar el ph a 2 con ácido fosfórico.
2, Coloque el condensador de reflujo y caliente lentamente la mezcla a reflujo durante 2 horas.
3, Después de la reacción, el producto se extrajo con acetato de etilo 3 veces.
4, Combinar todas las capas orgánicas y eliminar el disolvente por destilación. - Desechar el disolvente o redestilarlo para otros usos(no recomendado).
5, Hacer el vacío y destilar la cetona (bp alrededor de 62~65'C bajo 3 mmHg).
6, La cetona resultante es una mezcla de 3-nonen-2-ona y 5-undecano-5-carboxaldehído en una proporción de 10:1. Las propiedades físicas de ambos son bastante similares. Las propiedades físicas de ambos son bastante similares y difíciles de separar.
pero se puede utilizar en el proceso siguiente sin purificación adicional.
Parte 3: Intermedio de cetona cíclica.
Ahora es cuando se pone difícil.
1, Hacer una solución de 32,4 g de metóxido de sodio y 90 g de dimetil malonato en 230 ml de metanol anhidro.
*El metóxido de sodio puede prepararse haciendo reaccionar sodio metálico con metanol anhidro. El dimetil malonato puede ser difícil de conseguir, pero bastantes proveedores de productos químicos lo tienen en stock.
2, Se añaden 75 g de 3-nonen-2ona de la parte 2 a 500 ml de RBF. Con agitación magnética, se añade gota a gota la solución de la parte 1.
3, La mezcla de reacción se somete a reflujo durante 3 h en atmósfera de nitrógeno.
*Utilizar CaCl2 anhidro o tubo de gel de sílice para secar el gas nitrógeno de la botella.
4, Una vez terminada la reacción, se destila el disolvente y el residuo se disuelve en 350 ml de agua.
5, Habrá cristales blancos en la solución clara. Extraerlos con 80 ml de cloroformo 3 veces (dejar que los cristales permanezcan en la solución acuosa) y acidificar la solución acuosa a ph 4 con hcl.
6, los cristales se filtran y se secan para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metilo con un rendimiento del 90~95%.
Parte 4 : Olivetol
1, Hacer una solución de 58,4 g de la cetona anterior en 115 ml de DMF. Refrigerar la solución hasta que se enfríe.
2. Preparar una solución de 37,9 g de bromo en 60 ml de DMF.
3, Se cargan 500 ml de RBF de 3 bocas con la solución de cetona 1 helada. Poner agitación magnética, termómetro y condensador de reflujo. Y la solución de bromo se añade gota a gota.
4. Al final de la adición (unos 90 minutos), la mezcla de reacción se calienta lentamente a 80ºC. La evolución del dióxido de carbono será bastante vigorosa. Mantener la temperatura de reacción en 80'C hasta que cese la evolución del gas.
5, Se calienta la mezcla a 160'C. Mantener esta temperatura durante 10 horas.
6, Se elimina el DMF por destilación y el residuo se trata con 80 ml de agua.
7, La solución se extrae con 250 ml de éter 2 veces y la capa de éter combinada se lava con 2X80 ml de NaHSO3 acuoso al 10% y 2X80 ml de ácido acético acuoso al 10%.
8, el éter se elimina por destilación y el aceite viscoso restante que se solidifica sobre sí mismo es nuestro producto.
9, el aceite en sí es razonablemente puro pero se puede purificar por recristalización o destilación con columna vigreux. El rendimiento es de aproximadamente 50~60%.
Y ya está. Olivetol. Es un proceso bastante difícil y largo. Tal vez más tarde pueda escribir sobre algunos derivados del olivetol para análogos del THC posiblemente legales y cannabinoides clásicos sintetizados a partir del olivetol.
Muchas gracias por la lectura.
Estoy bastante seguro de que se puede comprar olivetol directamente a algunos proveedores de productos químicos. Y yo también suelo hacerlo. Sintetizarlo es para el último recurso.
Parte 1 : síntesis de 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159.4 g(1 L) de acetona y 200 mL de KOH acuoso al 10% se hacen reaccionar en RBF de 3 L y 3 bocas durante 0.5h, 30'C con esturión, condensador de reflujo, termómetro y una boca con tapón.
2, Mientras se produce la reacción 1, preparar una solución de n-hexanal y acetona mezclando 81,5 g de hexanal y 79,7 g de acetona.
*El n-hexanal se utiliza en la industria de la perfumería y puede adquirirse a proveedores de productos químicos. También se conoce como "Aldehído-C6".
3, Añada la solución hecha en el paso 2 al RBF de tres cuellos del paso 1 utilizando un embudo cuentagotas durante 1 hora. Mantener la temperatura en 30'C.
4. Una vez completada la adición, deje que la reacción continúe durante 100 minutos. Después, ajuste el pH a 7 para detener la sobrerreacción, utilizando ácido fosfórico.
5, Dejar que la fase se divida y separar la fase orgánica. destilar la acetona residual (bp 56'C).
Parte 2 : Conversión de alcohol en alqueno
1, Tomar 20 g del producto anterior en 250 ml de RBF. añadir 9 g de agua, y ajustar el ph a 2 con ácido fosfórico.
2, Coloque el condensador de reflujo y caliente lentamente la mezcla a reflujo durante 2 horas.
3, Después de la reacción, el producto se extrajo con acetato de etilo 3 veces.
4, Combinar todas las capas orgánicas y eliminar el disolvente por destilación. - Desechar el disolvente o redestilarlo para otros usos(no recomendado).
5, Hacer el vacío y destilar la cetona (bp alrededor de 62~65'C bajo 3 mmHg).
6, La cetona resultante es una mezcla de 3-nonen-2-ona y 5-undecano-5-carboxaldehído en una proporción de 10:1. Las propiedades físicas de ambos son bastante similares. Las propiedades físicas de ambos son bastante similares y difíciles de separar.
pero se puede utilizar en el proceso siguiente sin purificación adicional.
Parte 3: Intermedio de cetona cíclica.
Ahora es cuando se pone difícil.
1, Hacer una solución de 32,4 g de metóxido de sodio y 90 g de dimetil malonato en 230 ml de metanol anhidro.
*El metóxido de sodio puede prepararse haciendo reaccionar sodio metálico con metanol anhidro. El dimetil malonato puede ser difícil de conseguir, pero bastantes proveedores de productos químicos lo tienen en stock.
2, Se añaden 75 g de 3-nonen-2ona de la parte 2 a 500 ml de RBF. Con agitación magnética, se añade gota a gota la solución de la parte 1.
3, La mezcla de reacción se somete a reflujo durante 3 h en atmósfera de nitrógeno.
*Utilizar CaCl2 anhidro o tubo de gel de sílice para secar el gas nitrógeno de la botella.
4, Una vez terminada la reacción, se destila el disolvente y el residuo se disuelve en 350 ml de agua.
5, Habrá cristales blancos en la solución clara. Extraerlos con 80 ml de cloroformo 3 veces (dejar que los cristales permanezcan en la solución acuosa) y acidificar la solución acuosa a ph 4 con hcl.
6, los cristales se filtran y se secan para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metilo con un rendimiento del 90~95%.
Parte 4 : Olivetol
1, Hacer una solución de 58,4 g de la cetona anterior en 115 ml de DMF. Refrigerar la solución hasta que se enfríe.
2. Preparar una solución de 37,9 g de bromo en 60 ml de DMF.
3, Se cargan 500 ml de RBF de 3 bocas con la solución de cetona 1 helada. Poner agitación magnética, termómetro y condensador de reflujo. Y la solución de bromo se añade gota a gota.
4. Al final de la adición (unos 90 minutos), la mezcla de reacción se calienta lentamente a 80ºC. La evolución del dióxido de carbono será bastante vigorosa. Mantener la temperatura de reacción en 80'C hasta que cese la evolución del gas.
5, Se calienta la mezcla a 160'C. Mantener esta temperatura durante 10 horas.
6, Se elimina el DMF por destilación y el residuo se trata con 80 ml de agua.
7, La solución se extrae con 250 ml de éter 2 veces y la capa de éter combinada se lava con 2X80 ml de NaHSO3 acuoso al 10% y 2X80 ml de ácido acético acuoso al 10%.
8, el éter se elimina por destilación y el aceite viscoso restante que se solidifica sobre sí mismo es nuestro producto.
9, el aceite en sí es razonablemente puro pero se puede purificar por recristalización o destilación con columna vigreux. El rendimiento es de aproximadamente 50~60%.
Y ya está. Olivetol. Es un proceso bastante difícil y largo. Tal vez más tarde pueda escribir sobre algunos derivados del olivetol para análogos del THC posiblemente legales y cannabinoides clásicos sintetizados a partir del olivetol.
Muchas gracias por la lectura.