Descargo de responsabilidad sobre este post: estas sintetizaciones están tomadas de la patente "US2997470A", que se publicó a mediados de la década de 1950.
Por lo tanto, cabe suponer que los resultados obtenidos en las sintetizaciones enumeradas a continuación pueden mejorarse utilizando métodos más modernos de acoplamiento de
por ejemplo PyBOP o CDI (carbonyldiimidazole) - son ambos agentes de acoplamiento más nuevos
que se han utilizado en el pasado más reciente y podrían dar mayores rendimientos que el agente de acoplamiento utilizado en los procedimientos de la patente, que se enumeran a continuación.
patente, que se enumeran a continuación. (TFAA- ácido trifluoroacético a través de la mezcla de anhídrido de ácido lisérgico)
-planning en la actualización de este post como hago más investigación cualquier imput o preguntas sería apreciada
Preperation of TFAA D-lysergic acid anhydride:
Se prepara una solución que contiene 0,01 mol del anhídrido mixto de los ácidos d-lisérgico y trifiuoroacético en ml. de acetonitrilo como sigue: Se disuelven 0,01 mol de ácido d-lisérgico en 100 ml. de acetonitrilo, y se añade una solución de 0,021 mol de anhídrido de ácido trifiuoroacético en 60 ml. de acetonitrilo. La temperatura se mantiene entre unos 20 C. y 18 C. durante aproximadamente una hora y media mientras se completa la reacción.
Ejemplo 1 - Síntesis de LSB:
El procedimiento del preperation de "TFAA D-Lysergic anhídrido de ácido (encima) está seguido, Con la excepción que 0.001 mol del anhídrido mezclado de lysergic ácido y trifluoroacetic el ácido está tratado con 0.006 mol de sec-butyl amina en lugar de. Tras la evaporación del extracto de cloroformo hasta sequedad, se obtiene un residuo que comprende ácido d-lisérgico N-secbutil amida y ácido d-isolisérgico N-sec-butil amida. La sal maleato de ácido d-lisérgico N-secbutil amida se prepara disolviendo el residuo en metanol, añadiendo ácido maleico y después éter. Inmediatamente precipitan finas agujas de maleato cristalino de ácido d-lisérgico N-sec-butil amida. Se obtienen unos 30 mg. de maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico cristalino que tiene un punto de descomposición de unos 216 C.
Análisis: calculado para C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Hallado: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Los licores madre del aislamiento del maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico se evaporan hasta sequedad y el maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-isolisérgico contenido en ellos se convierte en la base libre correspondiente por el método descrito en el Ejemplo 1. La base libre se cromatografía y se convierte en la base libre. La base libre se cromatografía sobre alúmina básica utilizando una mezcla de benceno-cloroformo 4:1 para la elución. La amida de N-sec-butilo de ácido d-isolisérgico se eluye y el residuo que queda tras la evaporación del disolvente del eluido, se cristaliza a partir de benceno dando lugar a la amida de N-sec-butilo de ácido d-isolisérgico, que se funde con descomposición a aproximadamente -191 C.
Ejemplo 2 - Síntesis de LSM:
Una solución que contiene 0,02 mol del anhídrido mixto de ácido d-lisérgico y ácido trifluoroacético se prepara como sigue: Una suspensión de 0,02 mol de ácido d-lisérgico en 225 ml. de acetonitrilo previamente enfriado a -20 C. se mezcla con una solución de 0,042 mol de anhídrido de ácido trifluoroacético en 100 ml. de acetonitrilo también previamente enfriado a 20 C., y se añaden 0,2 mol de óxido de magnesio finamente dividido. La mezcla de reacción se mantiene a 20 C. durante aproximadamente una hora y media, tras lo cual se disuelve el ácido lisérgico en suspensión y se forma el anhídrido mixto de ácido lisérgico y ácido trifluoroacético.
La solución de anhídrido mixto se añade entonces a 0,104 mol de morfolina disuelta en 150 ml. de acetonitrilo mantenido a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se deja reposar durante una hora y cuarto en la oscuridad. A continuación, los disolventes se evaporan al vacío y el residuo resultante, que contiene morfolida de ácido lisérgico, se disuelve en 400 ml de cloroformo. La solución de cloroformo se lava doce veces con porciones de 50 ml. de agua, se seca sobre sulfato sódico anhidro y el cloroformo se evapora al vacío. El residuo marrón oscuro resultante se disuelve en 20 ml. de metanol anhidro y se le añade una solución que contiene 1,2 g. de ácido maleico en 5 ml. de metanol, con lo que se forma la sal maleato de la morfolida del ácido d-lisérgico. A continuación se añaden veinticinco mililitros de éter dietílico anhidro Análisis.-Calculado para C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Hallado: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
La sal de maleato se disuelve en un volumen mínimo de agua y se neutraliza con carbonato sódico. La mezcla resultante se extrae con tres porciones ml. de cloroformo, los extractos de cloroformo combinados se secan con sulfato sódico, se filtran y se evaporan al vacío hasta sequedad. El residuo se recoge en un pequeño volumen de benceno y se enfría, con lo que se forman cristales de morfolida del ácido d-lisérgico.
El filtrado combinado y los lavados del aislamiento del maleato ácido de morfolida de ácido d-lisérgico se evaporan hasta sequedad. La sal maleato ácido de morfolida ácida d-isolisérgica contenida en el residuo se disuelve en agua, se convierte en la base libre correspondiente mediante tratamiento con carbonato sódico y se extrae con cloroformo como se ha expuesto anteriormente. La solución de cloroformo que contiene la base libre se evapora a pequeño volumen, se coloca en una columna de 50 g. de alúmina básica y se cromatografía utilizando una mezcla de benceno-cloroformo 1:1 como eluyente. Las fracciones del eluido que dan positivo en la prueba de Van Urk se combinan y se evaporan hasta sequedad. La cristalización del residuo resultante a partir de acetona produce unos 550 mg. de morfolida de ácido d-isolisérgico que funde a unos 199-200 C. con descomposición.
Ejemplo 3 - Síntesis de MiPLA:
Se prepara una solución de 0,02 mol del anhídrido mixto de ácido d-lisérgico y ácido trifluoroacético en 225 ml. de acetonitrilo según el procedimiento de "Preparación del anhídrido de ácido d-lisérgico TFAA" en la parte superior del post. Esta solución se añade a 0,104 mol de metil isopropil amina disuelta en 200 ml. de acetonitrilo, y la mezcla se deja reposar en la oscuridad durante aproximadamente una hora y luego se evapora hasta sequedad. El residuo se toma en unos 400 ml. de cloroformo y la solución se lava con diez porciones sucesivas de 50 ml. de agua. La solución de cloroformo lavada se seca con sulfato de magnesio anhidro y se evapora hasta sequedad. El residuo comprende una mezcla de las amidas de N-isopropilo del ácido d-lisérgico normal e iso. Una solución de 3.5 g. Del amide mezcla en aproximadamente 100 ml. de un 1:9 cloroformo-benzene mezcla solvente está colocada en una columna de adsorción cromatográfica que contiene aproximadamente 110 g. De alúmina básica. El primer litro de eluate, utilizando la misma mezcla solvente, después de evaporación del eluting solvente y recrystallization del residuo de resultar de acetato de etilo, yields aproximadamente 340 mg. de d-lysergic ácido N-methyl-N-isopropyl amide, fundiendo en aproximadamente 196- 197 C. con descomposición. El cromatograma es más allá desarrollado con otro uno porción de litro del mismo eluent siguió por 100 ml. de puro chloroform, y estos eluates comprender mezclas del normales y iso amides. Elución más lejana con 200 ml. de puro chloroform resultados en un eluate cuál cede un residuo sólido de d-isolysergic ácido N-methyl N-isopropyl amide después de evaporación del eluting solvente. La recristalización de este residuo a partir de acetato de etilo produce unos 860 mg. de N-isopropil amida del ácido d-isolisérgico N-metil1 que se funde a unos 194-195 C. con descomposición.
Calculado para C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Hallado: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
La N-metil N-n-propil amida del ácido d-lisérgico se prepara como se ha indicado anteriormente utilizando metil n-propil amina en lugar de metil isopropil amina. Se purifica en forma de su sal de tartrato ácido como se expone en el Ejemplo 9. El tartrato ácido de N-metil N-n-propil amida de ácido d-lisérgico funde a unos 160 C. con descomposición.
La N-metil N-n-propil amida del ácido d-lisérgico también se purifica por cromatografía. Se funde a unos 180- 181 C. con descomposición.
Análisis=-Calculado para C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Por lo tanto, cabe suponer que los resultados obtenidos en las sintetizaciones enumeradas a continuación pueden mejorarse utilizando métodos más modernos de acoplamiento de
por ejemplo PyBOP o CDI (carbonyldiimidazole) - son ambos agentes de acoplamiento más nuevos
que se han utilizado en el pasado más reciente y podrían dar mayores rendimientos que el agente de acoplamiento utilizado en los procedimientos de la patente, que se enumeran a continuación.
patente, que se enumeran a continuación. (TFAA- ácido trifluoroacético a través de la mezcla de anhídrido de ácido lisérgico)
-planning en la actualización de este post como hago más investigación cualquier imput o preguntas sería apreciada
Preperation of TFAA D-lysergic acid anhydride:
Se prepara una solución que contiene 0,01 mol del anhídrido mixto de los ácidos d-lisérgico y trifiuoroacético en ml. de acetonitrilo como sigue: Se disuelven 0,01 mol de ácido d-lisérgico en 100 ml. de acetonitrilo, y se añade una solución de 0,021 mol de anhídrido de ácido trifiuoroacético en 60 ml. de acetonitrilo. La temperatura se mantiene entre unos 20 C. y 18 C. durante aproximadamente una hora y media mientras se completa la reacción.
Ejemplo 1 - Síntesis de LSB:
El procedimiento del preperation de "TFAA D-Lysergic anhídrido de ácido (encima) está seguido, Con la excepción que 0.001 mol del anhídrido mezclado de lysergic ácido y trifluoroacetic el ácido está tratado con 0.006 mol de sec-butyl amina en lugar de. Tras la evaporación del extracto de cloroformo hasta sequedad, se obtiene un residuo que comprende ácido d-lisérgico N-secbutil amida y ácido d-isolisérgico N-sec-butil amida. La sal maleato de ácido d-lisérgico N-secbutil amida se prepara disolviendo el residuo en metanol, añadiendo ácido maleico y después éter. Inmediatamente precipitan finas agujas de maleato cristalino de ácido d-lisérgico N-sec-butil amida. Se obtienen unos 30 mg. de maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico cristalino que tiene un punto de descomposición de unos 216 C.
Análisis: calculado para C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Hallado: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Los licores madre del aislamiento del maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico se evaporan hasta sequedad y el maleato de ácido N-sec-butil amida de ácido d-isolisérgico contenido en ellos se convierte en la base libre correspondiente por el método descrito en el Ejemplo 1. La base libre se cromatografía y se convierte en la base libre. La base libre se cromatografía sobre alúmina básica utilizando una mezcla de benceno-cloroformo 4:1 para la elución. La amida de N-sec-butilo de ácido d-isolisérgico se eluye y el residuo que queda tras la evaporación del disolvente del eluido, se cristaliza a partir de benceno dando lugar a la amida de N-sec-butilo de ácido d-isolisérgico, que se funde con descomposición a aproximadamente -191 C.
Ejemplo 2 - Síntesis de LSM:
Una solución que contiene 0,02 mol del anhídrido mixto de ácido d-lisérgico y ácido trifluoroacético se prepara como sigue: Una suspensión de 0,02 mol de ácido d-lisérgico en 225 ml. de acetonitrilo previamente enfriado a -20 C. se mezcla con una solución de 0,042 mol de anhídrido de ácido trifluoroacético en 100 ml. de acetonitrilo también previamente enfriado a 20 C., y se añaden 0,2 mol de óxido de magnesio finamente dividido. La mezcla de reacción se mantiene a 20 C. durante aproximadamente una hora y media, tras lo cual se disuelve el ácido lisérgico en suspensión y se forma el anhídrido mixto de ácido lisérgico y ácido trifluoroacético.
La solución de anhídrido mixto se añade entonces a 0,104 mol de morfolina disuelta en 150 ml. de acetonitrilo mantenido a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se deja reposar durante una hora y cuarto en la oscuridad. A continuación, los disolventes se evaporan al vacío y el residuo resultante, que contiene morfolida de ácido lisérgico, se disuelve en 400 ml de cloroformo. La solución de cloroformo se lava doce veces con porciones de 50 ml. de agua, se seca sobre sulfato sódico anhidro y el cloroformo se evapora al vacío. El residuo marrón oscuro resultante se disuelve en 20 ml. de metanol anhidro y se le añade una solución que contiene 1,2 g. de ácido maleico en 5 ml. de metanol, con lo que se forma la sal maleato de la morfolida del ácido d-lisérgico. A continuación se añaden veinticinco mililitros de éter dietílico anhidro Análisis.-Calculado para C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Hallado: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
La sal de maleato se disuelve en un volumen mínimo de agua y se neutraliza con carbonato sódico. La mezcla resultante se extrae con tres porciones ml. de cloroformo, los extractos de cloroformo combinados se secan con sulfato sódico, se filtran y se evaporan al vacío hasta sequedad. El residuo se recoge en un pequeño volumen de benceno y se enfría, con lo que se forman cristales de morfolida del ácido d-lisérgico.
El filtrado combinado y los lavados del aislamiento del maleato ácido de morfolida de ácido d-lisérgico se evaporan hasta sequedad. La sal maleato ácido de morfolida ácida d-isolisérgica contenida en el residuo se disuelve en agua, se convierte en la base libre correspondiente mediante tratamiento con carbonato sódico y se extrae con cloroformo como se ha expuesto anteriormente. La solución de cloroformo que contiene la base libre se evapora a pequeño volumen, se coloca en una columna de 50 g. de alúmina básica y se cromatografía utilizando una mezcla de benceno-cloroformo 1:1 como eluyente. Las fracciones del eluido que dan positivo en la prueba de Van Urk se combinan y se evaporan hasta sequedad. La cristalización del residuo resultante a partir de acetona produce unos 550 mg. de morfolida de ácido d-isolisérgico que funde a unos 199-200 C. con descomposición.
Ejemplo 3 - Síntesis de MiPLA:
Se prepara una solución de 0,02 mol del anhídrido mixto de ácido d-lisérgico y ácido trifluoroacético en 225 ml. de acetonitrilo según el procedimiento de "Preparación del anhídrido de ácido d-lisérgico TFAA" en la parte superior del post. Esta solución se añade a 0,104 mol de metil isopropil amina disuelta en 200 ml. de acetonitrilo, y la mezcla se deja reposar en la oscuridad durante aproximadamente una hora y luego se evapora hasta sequedad. El residuo se toma en unos 400 ml. de cloroformo y la solución se lava con diez porciones sucesivas de 50 ml. de agua. La solución de cloroformo lavada se seca con sulfato de magnesio anhidro y se evapora hasta sequedad. El residuo comprende una mezcla de las amidas de N-isopropilo del ácido d-lisérgico normal e iso. Una solución de 3.5 g. Del amide mezcla en aproximadamente 100 ml. de un 1:9 cloroformo-benzene mezcla solvente está colocada en una columna de adsorción cromatográfica que contiene aproximadamente 110 g. De alúmina básica. El primer litro de eluate, utilizando la misma mezcla solvente, después de evaporación del eluting solvente y recrystallization del residuo de resultar de acetato de etilo, yields aproximadamente 340 mg. de d-lysergic ácido N-methyl-N-isopropyl amide, fundiendo en aproximadamente 196- 197 C. con descomposición. El cromatograma es más allá desarrollado con otro uno porción de litro del mismo eluent siguió por 100 ml. de puro chloroform, y estos eluates comprender mezclas del normales y iso amides. Elución más lejana con 200 ml. de puro chloroform resultados en un eluate cuál cede un residuo sólido de d-isolysergic ácido N-methyl N-isopropyl amide después de evaporación del eluting solvente. La recristalización de este residuo a partir de acetato de etilo produce unos 860 mg. de N-isopropil amida del ácido d-isolisérgico N-metil1 que se funde a unos 194-195 C. con descomposición.
Calculado para C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Hallado: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
La N-metil N-n-propil amida del ácido d-lisérgico se prepara como se ha indicado anteriormente utilizando metil n-propil amina en lugar de metil isopropil amina. Se purifica en forma de su sal de tartrato ácido como se expone en el Ejemplo 9. El tartrato ácido de N-metil N-n-propil amida de ácido d-lisérgico funde a unos 160 C. con descomposición.
La N-metil N-n-propil amida del ácido d-lisérgico también se purifica por cromatografía. Se funde a unos 180- 181 C. con descomposición.
Análisis=-Calculado para C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
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