2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptano:
1. A una suspensión de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersión en aceite) de NaH en 14 ml de DMF seca, se añadieron gota a gota 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. La reacción se agitó durante 30 min a temperatura ambiente.
3. A esta mezcla se añadieron 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metilheptano en 7 ml de DMF seca.
4. El resultante se calentó a reflujo durante 5 h.
5. Se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en 40 ml de HCl 1M.
6. La solución se extrajo con tres porciones de éter y los extractos etéreos se lavaron con porciones sucesivas de NaHCO3 acuoso, salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
7. El producto bruto se purificó para obtener 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptano como un aceite incoloro.
2-(3-metoxifenil)-2-metilheptano:
1. A una disolución de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano y 1,08 ml (8,42 mmol) de dietilfosfito en 4 ml de CCl 4 a 0 *C se añadió gota a gota 1 ml (7,17 mmol) de trietilamina.
2. La solución se agitó a 0 *C durante 1 h.
3. Se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 7 h a temperatura ambiente.
4. La mezcla se diluyó con CH2Cl2 y se lavó con soluciones sucesivas de H2O, NaOH acuoso 1M, H2O, HCl 1M y H2O.
5. La capa orgánica se secó (MgSO4), se concentró in vacuo y se purificó para dar 2,01 g (93%) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano dietilfosfato como un aceite rojo, que se usó en el paso siguiente sin purificación adicional.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptano:
1. A una disolución de 0,281 g (1,27 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano dietilfosfato en 0,5 ml de ácido acético glacial se añadieron lentamente 0,065 ml (1,27 mmol) de bromo en 0,5 mL de ácido acético a temperatura ambiente.
2. La solución se agitó durante 2 h a temperatura ambiente, se diluyó con 5 ml de agua y 3 ml de NaHCO3 acuoso.
3. La mezcla de reacción se extrajo con dos porciones de éter y los extractos etéreos se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
4. El aceite naranja resultante se purificó para dar 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxi-fenil)-2-metilheptano (9) como un aceite incoloro.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A una disolución de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptano en 3 ml de THF seco a -78*C se añadieron 0,16 ml (0,403 mmol, disolución 2,5M en ciclohexano) de n-butilitio.
2. La mezcla se agitó durante 30 min.
3. Se añadió gota a gota una solución de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-ona en 2 ml de THF seco.
4. La solución se calentó durante 4 h a reflujo.
5. Tras enfriar a temperatura ambiente, la reacción se diluyó con 15 ml de HCl acuoso al 10%.
6. Se agitó durante 30 min y se extrajo con dos porciones de éter.
7. Las capas etéreas combinadas se lavaron con NaHCO3 acuoso saturado, salmuera y se secaron (MgSO4).
8. Se concentró al vacío para dar 0,075 g (71%) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-ona como un aceite amarillo.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona:
1. A 20 ml de amoníaco líquido a -78 *C se añadieron 0,004 g (0,579 g de átomo) de tiro de litio.
2. La solución se agitó durante 10 min.
3. Se añadió lentamente una solución de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-ona en 25 ml de THF seco, y la mezcla se agitó a -78 *C durante 30 min.
4. La reacción se apagó añadiendo NH4Cl y el amoníaco se evaporó a temperatura ambiente.
5. La mezcla se diluyó con 10 ml de H2O y se extrajo con dos porciones de éter.
6. Los extractos etéreos se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
7. El aceite amarillo se purificó para dar 0,056 g (78%) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona como un aceite incoloro.
*****-47.497.
Reducción 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona con NaBH4 y Pd/C-hidrógeno.
1. A una suspensión de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersión en aceite) de NaH en 14 ml de DMF seca, se añadieron gota a gota 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. La reacción se agitó durante 30 min a temperatura ambiente.
3. A esta mezcla se añadieron 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metilheptano en 7 ml de DMF seca.
4. El resultante se calentó a reflujo durante 5 h.
5. Se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en 40 ml de HCl 1M.
6. La solución se extrajo con tres porciones de éter y los extractos etéreos se lavaron con porciones sucesivas de NaHCO3 acuoso, salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
7. El producto bruto se purificó para obtener 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptano como un aceite incoloro.
2-(3-metoxifenil)-2-metilheptano:
1. A una disolución de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano y 1,08 ml (8,42 mmol) de dietilfosfito en 4 ml de CCl 4 a 0 *C se añadió gota a gota 1 ml (7,17 mmol) de trietilamina.
2. La solución se agitó a 0 *C durante 1 h.
3. Se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 7 h a temperatura ambiente.
4. La mezcla se diluyó con CH2Cl2 y se lavó con soluciones sucesivas de H2O, NaOH acuoso 1M, H2O, HCl 1M y H2O.
5. La capa orgánica se secó (MgSO4), se concentró in vacuo y se purificó para dar 2,01 g (93%) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano dietilfosfato como un aceite rojo, que se usó en el paso siguiente sin purificación adicional.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptano:
1. A una disolución de 0,281 g (1,27 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptano dietilfosfato en 0,5 ml de ácido acético glacial se añadieron lentamente 0,065 ml (1,27 mmol) de bromo en 0,5 mL de ácido acético a temperatura ambiente.
2. La solución se agitó durante 2 h a temperatura ambiente, se diluyó con 5 ml de agua y 3 ml de NaHCO3 acuoso.
3. La mezcla de reacción se extrajo con dos porciones de éter y los extractos etéreos se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
4. El aceite naranja resultante se purificó para dar 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxi-fenil)-2-metilheptano (9) como un aceite incoloro.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A una disolución de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptano en 3 ml de THF seco a -78*C se añadieron 0,16 ml (0,403 mmol, disolución 2,5M en ciclohexano) de n-butilitio.
2. La mezcla se agitó durante 30 min.
3. Se añadió gota a gota una solución de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-ona en 2 ml de THF seco.
4. La solución se calentó durante 4 h a reflujo.
5. Tras enfriar a temperatura ambiente, la reacción se diluyó con 15 ml de HCl acuoso al 10%.
6. Se agitó durante 30 min y se extrajo con dos porciones de éter.
7. Las capas etéreas combinadas se lavaron con NaHCO3 acuoso saturado, salmuera y se secaron (MgSO4).
8. Se concentró al vacío para dar 0,075 g (71%) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-ona como un aceite amarillo.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona:
1. A 20 ml de amoníaco líquido a -78 *C se añadieron 0,004 g (0,579 g de átomo) de tiro de litio.
2. La solución se agitó durante 10 min.
3. Se añadió lentamente una solución de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-ona en 25 ml de THF seco, y la mezcla se agitó a -78 *C durante 30 min.
4. La reacción se apagó añadiendo NH4Cl y el amoníaco se evaporó a temperatura ambiente.
5. La mezcla se diluyó con 10 ml de H2O y se extrajo con dos porciones de éter.
6. Los extractos etéreos se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron al vacío.
7. El aceite amarillo se purificó para dar 0,056 g (78%) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona como un aceite incoloro.
*****-47.497.
Reducción 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanona con NaBH4 y Pd/C-hidrógeno.
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