Introducción
El método que hemos desarrollado para la fabricación de anfetamina, que evita el uso de bases, evita el uso de reactivos tóxicos y peligrosos, requiere condiciones de reacción suaves, no produce esencialmente subproductos o impurezas en los productos finales eliminando así la necesidad de pasos de purificación separados, es corto, no utiliza sustancias controladas, es muy robusto y es adecuado para la fabricación a gran escala. Este método también aprovecha la estereoquímica innata de los materiales de partida, eliminando así la necesidad de pasos de resolución.
Equipo y cristalería:
Equipo y cristalería:
- Matraz de fondo redondo de tres bocas de 150 mL.
- Papeles indicadoresdel pH.
- Vasos de precipitados (100 mL x2, 1 L, 250 mL x2).
- Balanza de laboratorio (1-100 g es adecuada).
- Baño de hielo/agua.
- Varilla de vidrio y espátula.
- Termómetro de laboratorio.
- Matraz Buchner y embudo.
- Embudo Hirsch.
- Papel de filtro.
- Placa TLC.
- Celita.
- Embudo degoteo.
- Fuente de gas hidrógeno (H2).
- Globo.
Reactivos.
- (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-oxazolidinona 6,00 g (33,9 mmol).
- Paladio sobre carbono (50% agua húmeda) 10% 0,34 g.
- SDA-3A (disolvente 95% etanol y 5% metanol) 60 mL.
- Ácido sulfúrico (H2SO4 (aq)) 25% ~7 mL.
- Alcohol isopropílico IPA (o éter).
Procedimientos
1. Una mezcla de 6,00 g (33,9 mmol) de (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-oxazolidinona, 0.34 g de paladio sobre carbono al 10% (50% de agua húmeda) y 60 mL de SDA-3A (disolvente constituido por 95% de etanol y 5% de metanol) se agita en un matraz de fondo redondo de tres bocas de 150 mL bajo un globo lleno de hidrógeno a temperatura ambiente (aproximadamente 20°C) hasta que no se detecta más oxazolidinona por TLC, ~4h.
2. La mezcla de reacción se filtra entonces a través de un filtro. A continuación, se filtra la mezcla de reacción a través de una almohadilla de Celite sobre un embudo Hirsch para eliminar el catalizador.
3. A continuación, se filtra un total de 7 mL de la mezcla de reacción a través de una almohadilla de Celite sobre un embudo Hirsch. A continuación, se añade gota a gota un total de 7 mL de H2SO4 al 25% (aq) al filtrado durante 3 min hasta conseguir un pH neutro.
4. Después de enfriar en un baño de hielo/agua, se deja enfriar a temperatura ambiente. Después de enfriar en un baño de hielo/agua durante 15 min, se filtra la mezcla para recoger el sulfato de dextroanfetamina utilizando IPA seco frío (o éter) como enjuague de la mufla y la torta.
5. Tras el secado, se obtiene un total de 5,79 g de sulfato de dextroanfetamina, 93% de rendimiento. Este material se ensaya al 100% por HPLC.
2. La mezcla de reacción se filtra entonces a través de un filtro. A continuación, se filtra la mezcla de reacción a través de una almohadilla de Celite sobre un embudo Hirsch para eliminar el catalizador.
3. A continuación, se filtra un total de 7 mL de la mezcla de reacción a través de una almohadilla de Celite sobre un embudo Hirsch. A continuación, se añade gota a gota un total de 7 mL de H2SO4 al 25% (aq) al filtrado durante 3 min hasta conseguir un pH neutro.
4. Después de enfriar en un baño de hielo/agua, se deja enfriar a temperatura ambiente. Después de enfriar en un baño de hielo/agua durante 15 min, se filtra la mezcla para recoger el sulfato de dextroanfetamina utilizando IPA seco frío (o éter) como enjuague de la mufla y la torta.
5. Tras el secado, se obtiene un total de 5,79 g de sulfato de dextroanfetamina, 93% de rendimiento. Este material se ensaya al 100% por HPLC.
Fuente
Estados Unidos (12) Publicación de solicitud de patente US 2010.01251.46A1
