Reactivos.
- Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Éter dietílico 700 mL.
- Cloruro de oxalilo (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimetilamina 1,94 mol en solución de éter dietílico 20% p/pvol.
- Agua destilada 1 l.
- LAH solución 1 M en THF 800 mL, 800 mmol.
- Ácido sulfúrico (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
- THFanhidro ~400 mL.
- Sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptano 250 mL.
Equipo y cristalería.
- Matraces de fondo redondo de 3 L y 5 L.
- Agitador superior.
- Baño de agua helada.
- Embudo de adición de presión igualada.
- Papeles indicadores depH.
- Papel de filtro.
- Matraz Buchner y embudo.
- Desecador de vacío (opcional).
- Sonda de temperatura o termómetro .
- Condensador Friedrich.
- Manto calefactor.
- Celite 545.
- Vasos de precipitados de 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Varilla de vidrio y espátula.
2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida
El indol (25,0 g, 211 mmol) se disolvió en 400 mL de éter dietílico, mantenido a 0 °C, en un matraz de fondo redondo de 3 L equipado con un agitador superior y un baño de hielo. Se preparó una disolución a 0 °C de cloruro de oxalilo (55,0 g, 433 mmol) en 100 mL de éter dietílico y se añadió en un chorro rápido durante 30 segundos a la disolución de indol agitada a través de un embudo de adición de presión igualada. Durante la adición, precipitó inmediatamente cloruro de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo cristalino de color amarillo. Se continuó agitando durante 30 min después de completarse la adición de cloruro de oxalilo. El cloruro de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo amarillo no se aisló, pero la suspensión etérea se utilizó directamente en el paso siguiente.
Se añadió gota a gota una solución al 20% en peso/vol de dimetilamina en éter dietílico, preparada a 0 °C, a la suspensión etérea del cloruro de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo agitada vigorosamente hasta que el pH alcanzó 9-10 (se añadieron 9,2 equivalentes molares de dimetilamina:indol de partida), mientras se mantenía la reacción a 0 °C con el baño de hielo. Una vez completada la adición, se observó en el matraz de reacción una suspensión de color marfil del 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida. Secontinuó agitando durante 60 min y, a continuación, el contenido del matraz sefiltró por succión a través de un papel de filtro Whatman nº 2 utilizando un embudo Büchner. La torta de filtración se lavó con 200 mL de éter dietílico fresco y se secó por succión. Este producto se lavó dos veces de la siguiente manera: la torta de filtración se disolvió en 500 mL de agua, se agitó durante 5 minutos, se filtró al vacío con un embudo Büchner, se resuspendió en 500 mL de agua fresca, se agitó durante 10 minutos y se filtró de nuevo por succión. Esta torta de filtración casi blanca de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida se secó por succión, se colocó en una estufa de secado al vacío a 40 °C o en un desecador de vacío y se secó hasta peso constante. Rendimiento 30,6 g (141 mmol, 67% de la teoría).
N,N-dimetiltriptamina (DMT)
La 2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida se redujo a DMT utilizando una solución de hidruro de aluminio (AlH3; alano) en tetrahidrofurano (THF). El alano se generó in situ a partir de hidruro de litio y aluminio (LAH). Se equipó un matraz de reacción de fondo redondo de 5 L con una sonda de temperatura, un baño de hielo, un condensador Friedrich, un embudo de goteo de presión igualada y un agitador superior. Para generar AlH3 in situ, se cargó en el matraz de reacción una disolución 1 M de LAH en THF seco (800 mL, 800 mmol) y se agitó hasta que la disolución alcanzó una temperatura de 2 °C. Se añadió ácido sulfúrico al cien por cien (21,3 mL, 400 mmol), producido tratando H2SO4 al 96% con óleum (24,7% SO3), a la disolución fría de LAH, gota a gota con agitación enérgica para evitar la carbonización, durante una hora. Se desprende hidrógeno y el sulfato de litio precipita para dar una solución clara de AlH3 en THF. A esta mezcla, se añadió rápidamente con agitación una solución de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida (3, 19,2 g, 89 mmol) en 200 mL de THF anhidro, manteniendo la temperatura en el intervalo de 0-4 °C. Una vez completada la adición, el fluorescente se disolvió en una solución de AlH3 en THF. Una vez completada la adición, la reacción de color amarillo verdoso fluorescente se agitó durante 30 min en hielo, después se retiró el baño de hielo y se sustituyó por un manto calefactor. La reacción se calentó a reflujo durante 3 h y después se volvió a poner en el baño de hielo.
Se añadió sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) en porciones con agitación enérgica para apagar la reacción, manteniendo la temperatura por debajo de 10 °C. Se formaron sólidos de color blanco grisáceo que se disolvieron en el baño de hielo. Los sólidos formados de color blanco grisáceo se eliminaron por filtración a través de Celite 545 utilizando un embudo Büchner con papel de filtro Whatman nº 2. La torta de filtración se lavó dos veces con Celite 545. La torta de filtración se lavó dos veces con THF fresco, resuspendiendo la torta de filtración en cada lavado para recuperar cualquier producto arrastrado. El filtrado transparente amarillo claro se concentró por evaporación rotatoria para producir 23,0 g de un aceite transparente amarillo anaranjado. El aceite se disolvió en 250 mL de heptano hirviendo y se dejó reposar a 4 °C; la N,N-dimetiltriptamina de base libre (cas 61-50-7) cristalizó como cristales blancos puros. Rendimiento 12,6 g (66,7 mmol, 75% de la teoría).
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