Introducción
La 4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (también conocida como 4-AcO-DMT, 4-Acetoxi-DMT, O-Acetilpsilocina, psilacetina y "hongos sintéticos") es una nueva sustancia psicodélica menos conocida de la clase de las triptaminas. Está estructuralmente relacionada con la psilocibina y la psilocina, el ingrediente activo de las setas de psilocibina ("setas mágicas"). Se cree que la 4-AcO-DMT produce sus efectos al unirse a los receptores de serotonina del cerebro; sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto.
La 4-AcO-DMT fue sintetizada por primera vez en 1963 por Albert Hofmann y Franz Troxler como parte de una investigación química sobre análogos de la psilocina. Sin embargo, no se probó su psicoactividad durante este tiempo. Se desconoce cuándo se exploró por primera vez en humanos. Un artículo escrito por David E. Nichols en 1999 proponía su uso potencial como alternativa a la psilocibina para la investigación farmacológica debido al menor coste de su síntesis. Poco después de su aparición en el mercado online de productos químicos para investigación en la década de 2010, empezaron a aparecer informes sobre su uso recreativo.
La 4-AcO-DMT fue sintetizada por primera vez en 1963 por Albert Hofmann y Franz Troxler como parte de una investigación química sobre análogos de la psilocina. Sin embargo, no se probó su psicoactividad durante este tiempo. Se desconoce cuándo se exploró por primera vez en humanos. Un artículo escrito por David E. Nichols en 1999 proponía su uso potencial como alternativa a la psilocibina para la investigación farmacológica debido al menor coste de su síntesis. Poco después de su aparición en el mercado online de productos químicos para investigación en la década de 2010, empezaron a aparecer informes sobre su uso recreativo.
Equipo y cristalería:
- Matraces de fondo redondo de tres bocas de 2 L y 1 L;
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato;
- Agitadormagnético o superior con calentador;
- Embudo de goteo de 250 mL;
- Fuente de vacío;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Máquina Rotovap;
- Condensador de reflujo;
- Baño de hielo-sal y aceite;
- Balanza de laboratorio (0,001-100 g es adecuada) [depende de la carga de síntesis];
- Termómetro de laboratorio (de -10 °C a 150 °C) con adaptador para matraz;
- Matraz Buchner y embudo [puede utilizarse filtro Schott para pequeñas cantidades];
- Papel indicador del pH;
- Embudo convencional;
- Papel de filtro;
- Kit de gas dimetilamina;
- Fuente de gashidrógeno (H2);
- Kit deTLC (opcional);
- Aparato dedestilación al vacío con manómetro (opcional);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Vasos de precipitados;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Cilindros de medición;
- Botella de hidrogenación Parr de 250 mL [se puede utilizar una botella de champán en su lugar];
- Desecador de vacío (opcional).
Reactivos.
- 4-Benciloxindol (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Éter dietílico (Et2O) 2,05 L;
- Cloruro de oxalilo 20,3 g, 0,16 moles;
- Dimetilamina anhidra;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~880 mL;
- Agua destilada (H2O) ~700 mL;
- Hexano 375 mL;
- Cloruro sódico (NaCl) ~50-100 g;
- Sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro ~200 g;
- Metanol (MeOH) ~150 mL;
- Hidruro de litio y aluminio (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofurano (THF) 375 mL;
- Dioxano 450 mL;
- Acetato de etilo (EtOAc) ~700 mL;
- Paladio sobre carbón 0,25 g 10% ;
- Benceno 50 mL;
- Anhídrido acético (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 mL;
- Tolueno 50 mL;
- Absoluto (EtOH) ~100 mL.
Acetato de [3-[2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il]:
Punto de ebullición: 405,6 °C a 21 torr;
Punto de fusión: 172-173 °C;
Peso molecular: 246,31 g/mol;
Densidad: 1,2±0,1 g/mL;
Número CAS: 92292-84-7.
Procedimiento
4-benciloxiindol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2)
Una disolución de 4-benciloxiindol (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) en Et2O anhidro (500 mL) se agitó mecánicamente en un matraz de 3 bocas de 1 L y se enfrió en un baño de hielo-sal hasta una temperatura interna de 0 °C. Se añadió cloruro de oxalilo (20,3 g, 0,16 moles) gota a gota a una velocidad que mantuvo una temperatura interna entre 0-5 °C. Se continuó agitando durante 3 h a una temperatura entre 5-10 °C con un suave chorro de argón para eliminar el HCl evolucionado. El chorro de argón se sustituyó por un tubo de entrada de gas y un condensador de hielo seco/acetona. A continuación, se burbujeó dimetilamina anhidra en la reacción con enfriamiento y agitación enérgica hasta que se alcanzó un pH (determinado con papel de pH húmedo) entre 9 y 11. En este momento, el color naranja de la reacción se estabilizó. En este momento, el color naranja de la solución inicial se había eliminado en su mayor parte, y la reacción tenía el aspecto de un lodo ligeramente blanquecino con unas pocas motas de material de partida amarillo sin reaccionar. Se añadió diclorometano (20 mL) para ayudar a solubilizar el material sin reaccionar, y la reacción se agitó durante 6 h más para obtener finalmente una pasta blanquecina. Se añadió Et2O (150 mL) y la mezcla se enfrió a 10 °C. Los sólidos blancos se recogieron por succión. Los sólidos blancos se recogieron por filtración de succión sobre papel de filtro en un embudo Buchner y después se suspendieron en H2O destilada (250 mL) y se agitó durante 1 h para eliminar el clorhidrato de dimetilamina. La suspensión se filtró y los sólidos recogidos se lavaron en el filtro con H2O destilada (3 x 75 mL) y hexano (75 mL) y se secaron durante la noche en un desecador de vacío. El producto seco pesó 18,3 g. Se combinaron los filtrados orgánicos y los lavados, y el disolvente se eliminó por evaporación rotatoria. El residuo se disolvió en CH2Cl2 (100 mL) y la solución orgánica se lavó con H2O destilada (2 x 50 mL) y salmuera (2 x 50 mL). Después de secar (MgSO4) se redujo el volumen por evaporación rotatoria. La solución residual concentrada se sometió a cromatografía flash sobre gel de sílice, eluyendo primero con CH2Cl2 para recuperar el indol sin reaccionar (1,3 g, 7,4%), seguido de elución con MeOH al 10% en CH2Cl2 para recuperar 3,3 g de (2). Este último se combinó con el producto inicial para obtener un peso total de 21,6 g (85,9%). El producto bruto se recristalizó de MeOH/EtOAc para dar 19,5 g (77%) de 3 con p.m. 152-155 °C ( p.m. Lit. 146-150 °C).
4-Benciloxi-N,N-dimetiltriptamina (3)
Se preparó una suspensión de LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) en THF anhidro (100 mL) en un matraz de 2 L y 3 bocas, previamente secado con pistola de calor o llama. El matraz se equipó con condensador de reflujo, agitador mecánico (o magnético) y embudo de adición. Se añadió dioxano anhidro (200 mL) y la mezcla se calentó a 60 °C en baño de aceite. La 4-benciloxiindol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2) (14,5 g, 0,045 moles) se disolvió en una mezcla de dioxano (250 mL) y THF (150 mL) y, con agitación rápida, esta solución se añadió gota a gota a lo largo de 1 h. La temperatura del baño de aceite se mantuvo a 70 °C durante 4 h, seguido de reflujo vigoroso durante la noche (16 h) a una temperatura del baño de aceite de 95 °C. El análisis cromatográfico en capa fina (placas de sílice 9:1 CH2Cl2/MeOH) mostró una reducción casi completa. La reacción se calentó a reflujo durante otras 4 h y después se enfrió a 20 °C. Se añadió gota a gota una disolución de H2O destilado (27 mL) en THF (100 mL), dando lugar a un precipitado floculento gris. Se añadió Et2O (250 mL) para ayudar a romper el complejo y mejorar la filtración. Esta suspensión se agitó durante 1 h y la mezcla se filtró con un embudo Buchner. La torta de filtración se lavó en el filtro con Et2O caliente (2 x 250 mL) y se rompió, se transfirió de nuevo al matraz de reacción y se agitó enérgicamente con Et2O caliente adicional (500 mL). Esta suspensión se filtró y la torta se lavó en el filtro con Et2O (150 mL) y hexano (2 x 150 mL). Todos los filtrados orgánicos se combinaron y se secaron (MgSO4). Después de eliminar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró al vacío a 40 °C y se secó al alto vacío a 0,01 mmHg, dando lugar a la cristalización del residuo como un sólido ceroso blanco. La recristalización a partir de EtOAc produjo 12,57 g, (94,8 %) de 4 con p.m. 124-126 °C ( p.m. lit.4 125-126 °C).
4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina fumarato (4)
En una botella de hidrogenación Parr de 250 mL [puede utilizar una botella Champagne en su lugar] se colocaron 0,25 g de paladio al 10% sobre carbón vegetal seguido de acetato sódico anhidro (1,50 g, 18 mmol). Se añadió benceno (50 mL), seguido de anhídrido acético (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol), y (3) ( 0,50 g, 1,7 mmol). La mezcla se agitó bajo 60 psig (4,14 barr) de hidrógeno durante 4 h. Después de que cesara la absorción de hidrógeno, el frasco de hidrogenación se retiró del aparato, la mezcla se diluyó con THF (25 mL), y el catalizador se eliminó por filtración a través de una almohadilla de Celite 545. El catalizador se lavó repetidamente con agua. El catalizador se lavó repetidamente con isopropanol (3 x 50 mL). Los lavados y el licor madre se recogieron por separado debido a la presencia de Ac2O sin reaccionar en el filtrado. El licor madre se concentró al vacío hasta aproximadamente la mitad del volumen original y después se añadió tolueno (50 mL). La disolución se concentró de nuevo por evaporación rotatoria. Los lavados con isopropanol se combinaron con el residuo y también se concentraron. El residuo se disolvió en MeOH anhidro (50 mL). Se disolvió ácido fumárico (0,198 g, 1,7 mmol) en MeOH (10 mL) y se añadió a la disolución metanólica agitada del residuo. Después de agitar durante 10 minutos, se añadió tolueno (50 mL) y la solución se concentró hasta sequedad por evaporación rotatoria. Se añadió EtOH absoluto al residuo y se formó un precipitado blanco de (4) fumarato (0,290 g, 0,8 mmol) que se recogió por filtración. El filtrado se evaporó, y el residuo se disolvió en una cantidad mínima de MeOH. Se añadió EtOAc y empezaron a formarse cristales transparentes. Tras almacenar la solución en un congelador a -10 °C, se recogieron 0,170 g de producto adicional para un rendimiento total de 0,460 g (74,8%); p.m. 172-173 °C.
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