Η τεχνολογία παρασκευής δισκίων ονομάζεται ταμπλετοποίηση και περιλαμβάνει αρκετές διαδοχικές εργασίες για την επίτευξη της επιθυμητής μορφής.
Το δισκίο είναι μια δοσολογική μορφή που παρασκευάζεται με συμπίεση φαρμάκων ή μείγματος φαρμάκων και εκδόχων. Προορίζεται για εσωτερική από του στόματος χρήση. Τα δισκία είναι μία από τις πιο κοινές και πολλά υποσχόμενες μορφές ουσιών και αποτελούν ένα μεγάλο μέρος της συνολικής ποσότητας των φαρμάκων.
Τα δισκία παρασκευάζονται με συμπίεση των σκονών σε μηχανές ταμπλετοποίησης. Αυτή είναι η κύρια μέθοδος παραγωγής δισκίων.
Η επιλογή του βέλτιστου τεχνολογικού σχήματος παραγωγής δισκίων εξαρτάται από τις φυσικοχημικές και τεχνολογικές ιδιότητες των φαρμάκων, την ποσότητά τους στο δισκίο, την αντοχή σε περιβαλλοντικούς παράγοντες κ.λπ.
Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται τρεις κύριες μέθοδοι παραγωγής δισκίων: με άμεση συμπίεση των ουσιών, ξηρή και υγρή κοκκοποίηση.
Το δισκίο είναι μια δοσολογική μορφή που παρασκευάζεται με συμπίεση φαρμάκων ή μείγματος φαρμάκων και εκδόχων. Προορίζεται για εσωτερική από του στόματος χρήση. Τα δισκία είναι μία από τις πιο κοινές και πολλά υποσχόμενες μορφές ουσιών και αποτελούν ένα μεγάλο μέρος της συνολικής ποσότητας των φαρμάκων.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα δισκία έχουν ορισμένα πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες μορφές ουσιών.
Ακρίβεια της δοσολογίας των ουσιών που εισάγονται στο δισκίο: η ομοιογένεια (ομοιομορφία) κατανομή της δραστικής ουσίας στο δισκίο, το σωστό βάρος τόσο του δισκίου όσο και των φαρμάκων που το αποτελούν.
Η ακρίβεια της δοσολογίας εξαρτάται από την ομοιογένεια της μάζας του δισκίου, η οποία εξασφαλίζεται με την προσεκτική ανάμιξη των φαρμάκων και των εκδόχων και την ομοιόμορφη κατανομή τους στη συνολική μάζα. Η ακρίβεια δοσολογίας εξαρτάται επίσης από την ταχύτητα και την αποτυχία πλήρωσης της υποδοχής μήτρας της μηχανής δισκίων. Εάν διανεμηθεί λιγότερο υλικό από αυτό που μπορεί να δεχθεί η υποδοχή μήτρας στο σύντομο χρονικό διάστημα που το χωνί παραμένει πάνω από το άνοιγμα της μήτρας, το βάρος των λαμβανόμενων δισκίων θα είναι ανεπαρκές. Ο απαιτούμενος ρυθμός πλήρωσης της υποδοχής μήτρας εξαρτάται από το σχήμα της χοάνης, τη γωνία κλίσης και από το κατά πόσον τα σωματίδια του υλικού προς πελλετοποίηση έχουν επαρκή ολίσθηση. Συχνά οι δυνάμεις τριβής μεταξύ των επιμέρους σωματιδίων λόγω της τραχύτητας της επιφάνειάς τους είναι τόσο μεγάλες που η υποδοχή μήτρας δεν γεμίζει πλήρως ή δεν γεμίζει καθόλου λόγω της καθυστέρησης της σκόνης στη χοάνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, προστίθενται αντιτριβικοί παράγοντες στο υλικό για να μειωθεί η τριβή μεταξύ των σωματιδίων δίνοντάς τους λεία επιφάνεια. Συνήθως οι μικρές σκόνες, οι οποίες τείνουν να κολλάνε στην επιφάνεια της χοάνης, έχουν κακές ιδιότητες ολίσθησης, οπότε είναι απαραίτητο να αυξηθεί τεχνητά το μέγεθος των σωματιδίων στη βέλτιστη τιμή με κοκκοποίηση του υλικού.
Η αποκόλληση προκαλεί αλλαγή στο βάρος των δισκίων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αποκόλληση μπορεί να αποτραπεί με την εγκατάσταση ενός μικρού αναδευτήρα στο χωνί, αλλά ένα πιο ριζικό μέτρο είναι η εξίσωση του μεγέθους των σωματιδίων με κοκκοποίηση του υλικού.
Όταν μιλάμε για ομοιογένεια του υλικού, εννοούμε επίσης την ομοιογένεια του σχήματος των σωματιδίων του. Σωματίδια που έχουν διαφορετικό χωρικό περίγραμμα με την ίδια περίπου μάζα θα τοποθετηθούν στη φωλιά της μήτρας με διαφορετική συμπίεση. Αυτό θα προκαλέσει επίσης διακυμάνσεις στη μάζα των δισκίων. Η ευθυγράμμιση του σχήματος των σωματιδίων επιτυγχάνεται με τη διαδικασία σφαιροποίησης. Είναι δύσκολο να επιτευχθεί ομοιογένεια των κόκκων, επομένως, μεταβάλλοντας πειραματικά την αναλογία των κλασμάτων κόκκων, είναι δυνατόν να καθοριστεί η βέλτιστη σύνθεση που αντιστοιχεί στην καλύτερη ρευστότητα και την υψηλή ποιότητα των δισκίων σε μια συγκεκριμένη πίεση συμπίεσης.
Η ακρίβεια της δοσολογίας εξαρτάται από την ομοιογένεια της μάζας του δισκίου, η οποία εξασφαλίζεται με την προσεκτική ανάμιξη των φαρμάκων και των εκδόχων και την ομοιόμορφη κατανομή τους στη συνολική μάζα. Η ακρίβεια δοσολογίας εξαρτάται επίσης από την ταχύτητα και την αποτυχία πλήρωσης της υποδοχής μήτρας της μηχανής δισκίων. Εάν διανεμηθεί λιγότερο υλικό από αυτό που μπορεί να δεχθεί η υποδοχή μήτρας στο σύντομο χρονικό διάστημα που το χωνί παραμένει πάνω από το άνοιγμα της μήτρας, το βάρος των λαμβανόμενων δισκίων θα είναι ανεπαρκές. Ο απαιτούμενος ρυθμός πλήρωσης της υποδοχής μήτρας εξαρτάται από το σχήμα της χοάνης, τη γωνία κλίσης και από το κατά πόσον τα σωματίδια του υλικού προς πελλετοποίηση έχουν επαρκή ολίσθηση. Συχνά οι δυνάμεις τριβής μεταξύ των επιμέρους σωματιδίων λόγω της τραχύτητας της επιφάνειάς τους είναι τόσο μεγάλες που η υποδοχή μήτρας δεν γεμίζει πλήρως ή δεν γεμίζει καθόλου λόγω της καθυστέρησης της σκόνης στη χοάνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, προστίθενται αντιτριβικοί παράγοντες στο υλικό για να μειωθεί η τριβή μεταξύ των σωματιδίων δίνοντάς τους λεία επιφάνεια. Συνήθως οι μικρές σκόνες, οι οποίες τείνουν να κολλάνε στην επιφάνεια της χοάνης, έχουν κακές ιδιότητες ολίσθησης, οπότε είναι απαραίτητο να αυξηθεί τεχνητά το μέγεθος των σωματιδίων στη βέλτιστη τιμή με κοκκοποίηση του υλικού.
Η αποκόλληση προκαλεί αλλαγή στο βάρος των δισκίων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αποκόλληση μπορεί να αποτραπεί με την εγκατάσταση ενός μικρού αναδευτήρα στο χωνί, αλλά ένα πιο ριζικό μέτρο είναι η εξίσωση του μεγέθους των σωματιδίων με κοκκοποίηση του υλικού.
Όταν μιλάμε για ομοιογένεια του υλικού, εννοούμε επίσης την ομοιογένεια του σχήματος των σωματιδίων του. Σωματίδια που έχουν διαφορετικό χωρικό περίγραμμα με την ίδια περίπου μάζα θα τοποθετηθούν στη φωλιά της μήτρας με διαφορετική συμπίεση. Αυτό θα προκαλέσει επίσης διακυμάνσεις στη μάζα των δισκίων. Η ευθυγράμμιση του σχήματος των σωματιδίων επιτυγχάνεται με τη διαδικασία σφαιροποίησης. Είναι δύσκολο να επιτευχθεί ομοιογένεια των κόκκων, επομένως, μεταβάλλοντας πειραματικά την αναλογία των κλασμάτων κόκκων, είναι δυνατόν να καθοριστεί η βέλτιστη σύνθεση που αντιστοιχεί στην καλύτερη ρευστότητα και την υψηλή ποιότητα των δισκίων σε μια συγκεκριμένη πίεση συμπίεσης.
Ποιότητα των δισκίων: διατήρηση των ουσιών στην κατάσταση συμπίεσης- μηχανική αντοχή- σκληρότητα/θραυστότητα. Τα δισκία πρέπει να έχουν επαρκή αντοχή ώστε να παραμένουν ανέπαφα υπό μηχανικές επιδράσεις κατά τη συσκευασία, τη μεταφορά και την αποθήκευση.
Η μηχανική αντοχή οφείλεται στην αλληλοσύνδεση των σωματιδίων. Η πελλετοποίηση πραγματοποιείται με συμπίεση με τη βοήθεια μηχανών δισκίων σε πίεση 50-300 MPa (συνήθως 250 MPa, σπανιότερα υψηλότερη). Στην αρχή της διαδικασίας συμπίεσης η μάζα των σφαιριδίων συμπιέζεται, τα σωματίδια έρχονται πιο κοντά μεταξύ τους και δημιουργούνται οι συνθήκες για τις δυνάμεις της διαμοριακής και ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης. Οι δυνάμεις της διαμοριακής αλληλεπίδρασης εκδηλώνονται όταν τα σωματίδια πλησιάζουν το ένα το άλλο σε απόσταση 10"6-10"7 cm.
Η διαδικασία συμπίεσης της μάζας του δισκίου μπορεί να χωριστεί σε τρία στάδια.
Η μηχανική αντοχή εξαρτάται από την ποσότητα της πίεσης κατά τη διαδικασία συμπίεσης και είναι σημαντικό να ανιχνεύεται ο τρόπος με τον οποίο θα αυξηθεί η πίεση κατά τη διάρκεια της συμπίεσης. Στις κρουστικές μηχανές δισκίων (έκκεντρες) η πίεση αυξάνεται απότομα, με αποτέλεσμα η επιφάνεια του δισκίου υπό την κρούση των διατρημάτων να θερμαίνεται έντονα (η μηχανική ενέργεια μετατρέπεται σε θερμική) και οι ουσίες να συγχωνεύονται, σχηματίζοντας ένα συνεχές στρώμα τσιμεντοποίησης.
Στις περιστροφικές μηχανές δισκίων, η πίεση αυξάνεται σταδιακά, γεγονός που δίνει καλύτερα αποτελέσματα, επειδή παρέχει μεγαλύτερη έκθεση στην πίεση της μάζας του δισκίου. Όσο μεγαλύτερη είναι η διάρκεια της πίεσης, τόσο πιο ολοκληρωτικά απομακρύνεται ο αέρας από το υλικό των δισκίων, ο οποίος μπορεί να έχει βλαπτική επίδραση στα δισκία όταν η πίεση απελευθερωθεί. Επιπλέον, η θέρμανση του δισκίου στην επιφάνεια μειώνεται σημαντικά, γεγονός που εξαλείφει τις επιβλαβείς επιδράσεις της αυξημένης θερμοκρασίας στις ουσίες που αποτελούν το δισκίο.
Η χρήση υψηλής πίεσης συμπίεσης μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ποιότητα των δισκίων και να συμβάλει στη φθορά της μηχανής δισκίων. Η υψηλή πίεση μπορεί να αντισταθμιστεί με την προσθήκη ουσιών που έχουν μεγάλη διπολική ροπή και εξασφαλίζουν την πρόσφυση των σωματιδίων σε σχετικά χαμηλές πιέσεις. Το νερό, που έχει επαρκή διπολική ροπή, αποτελεί "γέφυρα" μεταξύ αυτών των σωματιδίων. Το νερό θα παρεμποδίσει τη σύνδεση των σωματιδίων δύσκολα διαλυτών και αδιάλυτων φαρμάκων. Στις περιπτώσεις αυτές απαιτείται η προσθήκη ουσιών με μεγαλύτερη συγκολλητική δύναμη (διαλύματα αμύλου, ζελατίνης κ.λπ.) και πάλι είναι απαραίτητο να καταφύγουμε στην κοκκοποίηση για να εισάγουμε στη σφαιροποιημένη μάζα συνδετικούς παράγοντες που αυξάνουν την πλαστικότητα των φαρμάκων- αυτό εκδηλώνει μια ιδιότητα που ονομάζεται προσκόλληση, η οποία προκαλεί την προσκόλληση των σωματιδίων μεταξύ τους.
Η μηχανική αντοχή οφείλεται στην αλληλοσύνδεση των σωματιδίων. Η πελλετοποίηση πραγματοποιείται με συμπίεση με τη βοήθεια μηχανών δισκίων σε πίεση 50-300 MPa (συνήθως 250 MPa, σπανιότερα υψηλότερη). Στην αρχή της διαδικασίας συμπίεσης η μάζα των σφαιριδίων συμπιέζεται, τα σωματίδια έρχονται πιο κοντά μεταξύ τους και δημιουργούνται οι συνθήκες για τις δυνάμεις της διαμοριακής και ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης. Οι δυνάμεις της διαμοριακής αλληλεπίδρασης εκδηλώνονται όταν τα σωματίδια πλησιάζουν το ένα το άλλο σε απόσταση 10"6-10"7 cm.
Η διαδικασία συμπίεσης της μάζας του δισκίου μπορεί να χωριστεί σε τρία στάδια.
Η μηχανική αντοχή εξαρτάται από την ποσότητα της πίεσης κατά τη διαδικασία συμπίεσης και είναι σημαντικό να ανιχνεύεται ο τρόπος με τον οποίο θα αυξηθεί η πίεση κατά τη διάρκεια της συμπίεσης. Στις κρουστικές μηχανές δισκίων (έκκεντρες) η πίεση αυξάνεται απότομα, με αποτέλεσμα η επιφάνεια του δισκίου υπό την κρούση των διατρημάτων να θερμαίνεται έντονα (η μηχανική ενέργεια μετατρέπεται σε θερμική) και οι ουσίες να συγχωνεύονται, σχηματίζοντας ένα συνεχές στρώμα τσιμεντοποίησης.
Στις περιστροφικές μηχανές δισκίων, η πίεση αυξάνεται σταδιακά, γεγονός που δίνει καλύτερα αποτελέσματα, επειδή παρέχει μεγαλύτερη έκθεση στην πίεση της μάζας του δισκίου. Όσο μεγαλύτερη είναι η διάρκεια της πίεσης, τόσο πιο ολοκληρωτικά απομακρύνεται ο αέρας από το υλικό των δισκίων, ο οποίος μπορεί να έχει βλαπτική επίδραση στα δισκία όταν η πίεση απελευθερωθεί. Επιπλέον, η θέρμανση του δισκίου στην επιφάνεια μειώνεται σημαντικά, γεγονός που εξαλείφει τις επιβλαβείς επιδράσεις της αυξημένης θερμοκρασίας στις ουσίες που αποτελούν το δισκίο.
Η χρήση υψηλής πίεσης συμπίεσης μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ποιότητα των δισκίων και να συμβάλει στη φθορά της μηχανής δισκίων. Η υψηλή πίεση μπορεί να αντισταθμιστεί με την προσθήκη ουσιών που έχουν μεγάλη διπολική ροπή και εξασφαλίζουν την πρόσφυση των σωματιδίων σε σχετικά χαμηλές πιέσεις. Το νερό, που έχει επαρκή διπολική ροπή, αποτελεί "γέφυρα" μεταξύ αυτών των σωματιδίων. Το νερό θα παρεμποδίσει τη σύνδεση των σωματιδίων δύσκολα διαλυτών και αδιάλυτων φαρμάκων. Στις περιπτώσεις αυτές απαιτείται η προσθήκη ουσιών με μεγαλύτερη συγκολλητική δύναμη (διαλύματα αμύλου, ζελατίνης κ.λπ.) και πάλι είναι απαραίτητο να καταφύγουμε στην κοκκοποίηση για να εισάγουμε στη σφαιροποιημένη μάζα συνδετικούς παράγοντες που αυξάνουν την πλαστικότητα των φαρμάκων- αυτό εκδηλώνει μια ιδιότητα που ονομάζεται προσκόλληση, η οποία προκαλεί την προσκόλληση των σωματιδίων μεταξύ τους.
σπαση
Διαλυτότητα και διάσπαση - η ικανότητα αποσύνθεσης ή διάλυσης εντός του χρονικού πλαισίου που καθορίζεται από τη σχετική επιστημονική και τεχνική τεκμηρίωση για ορισμένους τύπους δισκίων.
Το δισκίο πρέπει να έχει την απαραίτητη διάσπαση με επαρκή μηχανική αντοχή. Η πολύ υψηλή αντοχή του δισκίου επηρεάζει τη διάσπασή του και την απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας - ο χρόνος διάσπασης αυξάνεται, γεγονός που έχει αρνητικό αντίκτυπο στην ποιότητα του δισκίου. Η διάσπαση εξαρτάται από διάφορους λόγους:
- την ποσότητα των συνδετικών παραγόντων: τα δισκία πρέπει να περιέχουν τόση ποσότητα από αυτούς, όση είναι απαραίτητη για την επίτευξη της απαιτούμενης αντοχής,
- την πίεση συμπίεσης: η υπερβολική πίεση δυσχεραίνει το σπάσιμο του δισκίου,
- την ποιότητα των χαλαρωτικών παραγόντων που συμβάλλουν στη διάσπαση από τα δισκία,
- τις ιδιότητες των ουσιών του δισκίου, την ικανότητά τους να διαλύονται στο νερό, να βρέχονται από το νερό, να διογκώνονται- τα δισκία με ευδιάλυτες ουσίες θα αποσυντίθενται ταχύτερα και θα απαιτούν λιγότερα διασπαστικά.
Το δισκίο πρέπει να έχει την απαραίτητη διάσπαση με επαρκή μηχανική αντοχή. Η πολύ υψηλή αντοχή του δισκίου επηρεάζει τη διάσπασή του και την απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας - ο χρόνος διάσπασης αυξάνεται, γεγονός που έχει αρνητικό αντίκτυπο στην ποιότητα του δισκίου. Η διάσπαση εξαρτάται από διάφορους λόγους:
- την ποσότητα των συνδετικών παραγόντων: τα δισκία πρέπει να περιέχουν τόση ποσότητα από αυτούς, όση είναι απαραίτητη για την επίτευξη της απαιτούμενης αντοχής,
- την πίεση συμπίεσης: η υπερβολική πίεση δυσχεραίνει το σπάσιμο του δισκίου,
- την ποιότητα των χαλαρωτικών παραγόντων που συμβάλλουν στη διάσπαση από τα δισκία,
- τις ιδιότητες των ουσιών του δισκίου, την ικανότητά τους να διαλύονται στο νερό, να βρέχονται από το νερό, να διογκώνονται- τα δισκία με ευδιάλυτες ουσίες θα αποσυντίθενται ταχύτερα και θα απαιτούν λιγότερα διασπαστικά.
Η φορητότητα των δισκίων παρέχει ευκολία στη χρήση, τη διανομή, την αποθήκευση και τη μεταφορά των ουσιών.
Τα δισκία είναι επίπεδες ή αμφίκυρτες πλάκες στρογγυλού, ωοειδούς ή άλλου σχήματος. Η διάμετρος των δισκίων κυμαίνεται από 3 έως 25 mm, ενώ η πιο συνηθισμένη διάμετρος είναι 5-14 mm. Το ύψος των δισκίων πρέπει να είναι 30-40% της διαμέτρου τους.
Τα δισκία με διάμετρο άνω των 9 mm μπορεί να έχουν εγκοπή που εφαρμόζεται σε αυτά κατά τη διάρκεια της συμπίεσης. Οι εγκοπές διευκολύνουν το σπάσιμο του δισκίου και τον διαχωρισμό του σε 2 ή 4 δόσεις για τη μεταβολή της δοσολογίας της ουσίας.
Τα δισκία είναι επίπεδες ή αμφίκυρτες πλάκες στρογγυλού, ωοειδούς ή άλλου σχήματος. Η διάμετρος των δισκίων κυμαίνεται από 3 έως 25 mm, ενώ η πιο συνηθισμένη διάμετρος είναι 5-14 mm. Το ύψος των δισκίων πρέπει να είναι 30-40% της διαμέτρου τους.
Τα δισκία με διάμετρο άνω των 9 mm μπορεί να έχουν εγκοπή που εφαρμόζεται σε αυτά κατά τη διάρκεια της συμπίεσης. Οι εγκοπές διευκολύνουν το σπάσιμο του δισκίου και τον διαχωρισμό του σε 2 ή 4 δόσεις για τη μεταβολή της δοσολογίας της ουσίας.
Παραγωγή δισκίων.
Η μάζα που υποβάλλεται σε ταμπλετοποίηση πρέπει να έχει ένα σύνολο ιδιοτήτων που πληρούν τις παραπάνω απαιτήσεις: ακρίβεια δοσολογίας, μηχανική αντοχή και αποσυνθετότητα.Τα δισκία παρασκευάζονται με συμπίεση των σκονών σε μηχανές ταμπλετοποίησης. Αυτή είναι η κύρια μέθοδος παραγωγής δισκίων.
Η επιλογή του βέλτιστου τεχνολογικού σχήματος παραγωγής δισκίων εξαρτάται από τις φυσικοχημικές και τεχνολογικές ιδιότητες των φαρμάκων, την ποσότητά τους στο δισκίο, την αντοχή σε περιβαλλοντικούς παράγοντες κ.λπ.
Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται τρεις κύριες μέθοδοι παραγωγής δισκίων: με άμεση συμπίεση των ουσιών, ξηρή και υγρή κοκκοποίηση.
Η τεχνολογία παραγωγής δισκίων χωρίζεται σε διάφορα στάδια:
Η επιλογή των πρώτων υλών για τα δισκία πρέπει να προσεγγίζεται με εξαιρετική σημασία. Οι πρώτες ύλες για τη φαρμακευτική βιομηχανία είναι ιδιαίτερα υψηλής ποιότητας οργανικές και ανόργανες ουσίες. Οι περιοριστικές απαιτήσεις που τίθενται σε αυτά τα ημιέτοιμα προϊόντα δεν αφορούν μόνο την καθαρότητα, αλλά και τις αυστηρά καθορισμένες τεχνικές παραμέτρους που προκύπτουν από μια σωστά διεξαγόμενη διαδικασία παραγωγής. Για το λόγο αυτό, αξίζει να δίνεται προσοχή στους κατασκευαστές φαρμακευτικών πρώτων υλών που εφαρμόζουν υψηλά πρότυπα παραγωγής. Οι πρώτες ύλες για τα δισκία χωρίζονται σε δύο κατηγορίες: δραστικά συστατικά και έκδοχα. Η σύνθεση του δισκίου επιλέγεται προσεκτικά από τους τεχνολόγους, έτσι ώστε το προϊόν να πληροί τις καθορισμένες παραμέτρους. Ακριβώς παρακάτω, θα δείτε αναλυτικότερα χαρακτηριστικά των δραστικών και των εκδόχων.
Ένα παράδειγμα της σύνθεσης ενός δισκίου:
Όταν φτιάχνετε χάπια, το πρώτο πράγμα που πρέπει να κάνετε είναι να επιλέξετε το κύριο δραστικό συστατικό. Το πιο συνηθισμένο δραστικό συστατικό στα χάπια είναι το MDMA (3,4-μεθυλενοδιοξυμεθαμφεταμίνη), το οποίο είναι ναρκωτικό των κλαμπ και είναι δημοφιλές σε πολλούς νέους. Μπορείτε όμως να χρησιμοποιήσετε οποιαδήποτε ουσία που μπορεί να έχει την επίδρασή της όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Οι διάφορες ουσίες έχουν διαφορετικές επιδράσεις σε ένα άτομο και χωρίζονται σε κατηγορίες: εμπαθογόνα, διεγερτικά, ψυχεδελικά και άλλα. Έτσι, θα πρέπει να μελετήσετε προσεκτικά ποιο αποτέλεσμα και μετά από ποια δοσολογία θα έρθει κατά τη λήψη του φαρμάκου, για να το κάνετε αυτό, χρησιμοποιήστε οποιαδήποτε διαθέσιμη βιβλιογραφία και το Διαδίκτυο. Και επίσης, συνιστάται να μελετήσετε την επίδραση της δοσολογίας του φαρμάκου στους εθελοντές, πριν ξεκινήσετε τη μαζική παραγωγή του. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να διεξάγετε βιοδοκιμές σε εθελοντές, εάν πρόκειται να χρησιμοποιήσετε πολλές δραστικές ουσίες στη σύνθεση του χαπιού, προκειμένου να υπολογίσετε τις βέλτιστες αναλογίες των διασταυρούμενων ουσιών. Αποθαρρύνεται ιδιαίτερα η χρήση περισσότερων από δύο κύριων δραστικών συστατικών, διότι αυξάνεται ο κίνδυνος ατομικής δυσανεξίας.
Κατά την επιλογή ενός δραστικού συστατικού, πρέπει να προχωρήσετε από διάφορους παράγοντες: διαθεσιμότητα πρώτων υλών, ποιότητα, κόστος, ζήτηση. Οι δημοφιλείς ουσίες, οι συνδυασμοί τους μεταξύ τους, καθώς και οι δοσολογίες τους μπορούν εύκολα να βρεθούν στο Διαδίκτυο σε θεματικά φόρουμ.
Παραδείγματα δραστικών ουσιών σε δισκία: Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), Methylenedioxyamphetamine (MDA), Fluoramphetamine (4FA), Methylone (bk-MDMA), Mephedrone (4MMC), Methamphetamine, Amphetamine, Μεσκαλίνη, 4-βρωμο-2,5-διμεθοξυφαινυλαιθυλαμίνη (2-cb), 3,4,5-τριμεθοξυ-α-μεθυλοφαινυλαμίνη (TMA), κεταμίνη , φαινυκυκλιδίνη, 5-MeO-DiPT και πολλές άλλες...
Οι διάφορες ουσίες έχουν διαφορετικές επιδράσεις σε ένα άτομο και χωρίζονται σε κατηγορίες: εμπαθογόνα, διεγερτικά, ψυχεδελικά και άλλα. Έτσι, θα πρέπει να μελετήσετε προσεκτικά ποιο αποτέλεσμα και μετά από ποια δοσολογία θα έρθει κατά τη λήψη του φαρμάκου, για να το κάνετε αυτό, χρησιμοποιήστε οποιαδήποτε διαθέσιμη βιβλιογραφία και το Διαδίκτυο. Και επίσης, συνιστάται να μελετήσετε την επίδραση της δοσολογίας του φαρμάκου στους εθελοντές, πριν ξεκινήσετε τη μαζική παραγωγή του. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να διεξάγετε βιοδοκιμές σε εθελοντές, εάν πρόκειται να χρησιμοποιήσετε πολλές δραστικές ουσίες στη σύνθεση του χαπιού, προκειμένου να υπολογίσετε τις βέλτιστες αναλογίες των διασταυρούμενων ουσιών. Αποθαρρύνεται ιδιαίτερα η χρήση περισσότερων από δύο κύριων δραστικών συστατικών, διότι αυξάνεται ο κίνδυνος ατομικής δυσανεξίας.
Κατά την επιλογή ενός δραστικού συστατικού, πρέπει να προχωρήσετε από διάφορους παράγοντες: διαθεσιμότητα πρώτων υλών, ποιότητα, κόστος, ζήτηση. Οι δημοφιλείς ουσίες, οι συνδυασμοί τους μεταξύ τους, καθώς και οι δοσολογίες τους μπορούν εύκολα να βρεθούν στο Διαδίκτυο σε θεματικά φόρουμ.
Παραδείγματα δραστικών ουσιών σε δισκία: Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), Methylenedioxyamphetamine (MDA), Fluoramphetamine (4FA), Methylone (bk-MDMA), Mephedrone (4MMC), Methamphetamine, Amphetamine, Μεσκαλίνη, 4-βρωμο-2,5-διμεθοξυφαινυλαιθυλαμίνη (2-cb), 3,4,5-τριμεθοξυ-α-μεθυλοφαινυλαμίνη (TMA), κεταμίνη , φαινυκυκλιδίνη, 5-MeO-DiPT και πολλές άλλες...
Τα έκδοχα είναι ουσίες που χρησιμοποιούνται στη διαδικασία παρασκευής για να προσδώσουν τις επιθυμητές ιδιότητες στα δισκία. Οι ουσίες αυτές χωρίζονται σε κατηγορίες:
Αντικολλητικές ουσίες - έκδοχα που μειώνουν την προσκόλληση ή την προσκόλληση του κόκκου ή της σκόνης της μάζας των δισκίων στην τελική επιφάνεια της διάτρησης, που χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παραγωγής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης.
Ένα από τα προβλήματα της παραγωγής δισκίων είναι η επίτευξη καλής ρευστότητας του κοκκοειδούς υλικού στις συσκευές τροφοδοσίας (χοάνες, χοάνες). Τα παραγόμενα σφαιρίδια ή σκόνες έχουν τραχιά επιφάνεια, γεγονός που καθιστά δύσκολη την αναρρόφησή τους από τη χοάνη τροφοδοσίας στις υποδοχές της μήτρας. Επιπλέον, τα σφαιρίδια ενδέχεται να προσκολληθούν στα τοιχώματα της μήτρας και των οπών λόγω της τριβής που αναπτύσσεται στις περιοχές επαφής των σωματιδίων με το εργαλείο πρέσας δισκίων. Για να εξαλειφθούν ή να μειωθούν αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα, χρησιμοποιούνται αντιτριβικοί παράγοντες που αντιπροσωπεύονται από την ομάδα ολίσθησης και την ομάδα λίπανσης.
Οι παράγοντες ολίσθησης προσροφώνται στην επιφάνεια των σωματιδίων (pellets), εξαλείφουν ή μειώνουν την τραχύτητά τους, αυξάνοντας τη ρευστότητά τους (flowability). Τα λιπαντικά όχι μόνο μειώνουν την τριβή στις περιοχές επαφής, αλλά και διευκολύνουν σε μεγάλο βαθμό την παραμόρφωση των σωματιδίων λόγω της προσρόφησης μείωση της αντοχής τους διεισδύοντας στις μικροσχισμές. Η λειτουργία των λιπαντικών είναι να υπερνικήσουν τη δύναμη τριβής μεταξύ των σφαιριδίων και του τοιχώματος της μήτρας, μεταξύ του πιεσμένου δισκίου και του τοιχώματος της μήτρας κατά τη στιγμή της ώθησης από τη μήτρα με το κάτω διάτρημα.
Το τάλκης είναι μία από τις ουσίες που αντιπροσωπεύουν τον τύπο των ελασματοειδών πυριτικών αλάτων, τα οποία βασίζονται σε στρώματα πυκνής εξαγωνικής συσκευασίας. Τα στρώματα συνδέονται μεταξύ τους με υπολειμματικές δυνάμεις van der Waals, τους ασθενέστερους από όλους τους χημικούς δεσμούς. Λόγω αυτής της ιδιότητας και της υψηλής διασποράς των σωματιδίων, είναι ικανά για παραμόρφωση και καλή ολίσθηση.
Αντιοξειδωτικά - έκδοχα που εμποδίζουν την ανεπιθύμητη οξείδωση του δραστικού ή άλλου έκδοχου λόγω ισχυρών αναγωγικών ιδιοτήτων ή άλλων μηχανισμών αλληλεπίδρασης του έκδοχου.
Αρωματικάσυστατικά - έκδοχα που προορίζονται να προσδώσουν στα χάπια την επιθυμητή οσμή, συνήθως οσμή φρούτων, μούρων, μέντας, βανίλιας κ.λπ.
Ρυθμιστές - έκδοχα που προορίζονται για τη ρύθμιση του pH του περιβάλλοντος του δισκίου.
Συστατικά κάλυψης γεύσης - έκδοχα που προορίζονται να προσδώσουν στα δισκία την επιθυμητή γεύση, συνήθως τη γεύση φρούτων, μούρων, σοκολάτας κ.λπ. Ως παράγοντες κάλυψης της γεύσης προτείνεται τώρα η χρήση φυσικών και συνθετικών ουσιών με τη μορφή διαλυμάτων, σιροπιών, εκχυλισμάτων, αποσταγμάτων. Από τα σιρόπια ιδιαίτερα διαδεδομένη ζάχαρη, κεράσι, βατόμουρο, από τις γλυκαντικές ουσίες - σακχαρόζη, λακτόζη, φρουκτόζη, σορβιτόλη, σακχαρίνη. Η πιο πολλά υποσχόμενη είναι η σορβιτόλη, υποκατάστατο της σακχαρόζης, η οποία σχηματίζει παχύρρευστα διαλύματα και σταθεροποιεί επίσης ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες. Εκτός από τις παραπάνω ουσίες, για τη διόρθωση της γεύσης χρησιμοποιούνται διάφορες συνθέσεις μάσκας γεύσης, τα μακρομόρια των οποίων φαίνεται να περιβάλλουν τα μόρια της φαρμακευτικής ουσίας και τους υποδοχείς γεύσης στη γλώσσα. Σε αυτές περιλαμβάνονται το άγαρ, τα αλγινικά άλατα, η μεθυλοκυτταρίνη και οι πηκτίνες. Τα αιθέρια έλαια έχουν επίσης διορθωτική δράση: μέντα, γλυκάνισος, πορτοκάλι.
Προστίθενται χρωστικές ουσίες για τη βελτίωση της εμφάνισης των δισκίων, καθώς και για την ένδειξη της θεραπευτικής ομάδας φαρμάκων, όπως τα υπνωτικά χάπια, τα δηλητηριώδη. Επιπλέον, ορισμένες χρωστικές είναι σταθεροποιητές των φωτοευαίσθητων φαρμάκων.
Οι χρωστικές ουσίες που έχουν εγκριθεί για χρήση στη φαρμακευτική τεχνολογία ταξινομούνται σε ομάδες:
- Ορυκτές χρωστικές ουσίες (διοξείδιο του τιτανίου - λευκή χρωστική ουσία, οξείδιο του σιδήρου), οι οποίες χρησιμοποιούνται με τη μορφή λεπτόκοκκης σκόνης,
- χρωστικές φυσικής προέλευσης (χλωροφύλλη, καρατινοειδή), αν και έχουν τα ακόλουθα μειονεκτήματα: χαμηλή χρωματική ικανότητα, χαμηλή αντοχή στο φως, σε οξειδωτικά και αναγωγικά μέσα, σε μεταβολές του pH, σε μεταβολές της θερμοκρασίας,
- συνθετικές χρωστικές ουσίες: indigo (μπλε), tartrazine (κίτρινο), acid red 2C, tropeolin, eosin. Ορισμένες φορές χρησιμοποιείται μείγμα ινδίγκο και ταρταζίνης, το οποίο έχει πράσινο χρώμα.
Ταδιασπαστικά είναι βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για την αποσύνθεση των δισκίων ή τη διάλυση των φαρμάκων. Ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους, τα διασπαστικά χωρίζονται σε τρεις ομάδες:
α) διόγκωση - σπάει το δισκίο με διόγκωση σε υγρό μέσο. Η ομάδα αυτή περιλαμβάνει σκόνες αλγινικού οξέος και των αλάτων του, αμυλοπηκτίνη κ.λπ.
β) Βελτίωση της διαβρεξιμότητας και της υδατοδιαπερατότητας - άμυλο, πολυσορβικό-80 κ.λπ.
γ) ουσίες που σχηματίζουν αέρια: μείγμα κιτρικού και τρυγικού οξέος με ανθρακικό νάτριο ή ανθρακικό ασβέστιο - όταν διαλύονται τα συστατικά του μείγματος απελευθερώνουν διοξείδιο του άνθρακα και καταστρέφουν το δισκίο.
Χρωστικές ουσίες - βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για να δώσουν χρώμα στα δισκία.
Συμπληρωτικά - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να δώσουν συγκεκριμένο όγκο ή βάρος στα δισκία. Τα πληρωτικά καθορίζουν τις τεχνολογικές ιδιότητες της μάζας για την ταμπλετοποίηση και τις φυσικές και μηχανικές ιδιότητες των τελικών δισκίων.
Συνδετικά - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να εξασφαλίσουν την αντοχή των δισκίων με τη δέσμευση των συστατικών- κατά τη διαδικασία παρασκευής χρησιμοποιούνται σε στερεή (ξηρή) μορφή. Οι συνδετικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται για την κοκκοποίηση και την εξασφάλιση της απαραίτητης αντοχής των σφαιριδίων και των δισκίων. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται νερό, αιθυλική αλκοόλη, διαλύματα ζελατίνης, αμύλου, ζάχαρης, αλγινικού νατρίου, φυσικού κόμμεος, παραγώγων κυτταρίνης, πολυβινυλοπυρρολιδόνης κ.λπ. Κατά την προσθήκη ουσιών αυτής της ομάδας, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υποβάθμισης της αποσυνθετικότητας των δισκίων και του ρυθμού απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας.
Γλυστρίδες - έκδοχα που χρησιμοποιούνται κατά τη διαδικασία παρασκευής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης για τη βελτίωση της ρευστότητας των κόκκων ή της σκόνης μέσω της μείωσης της τριβής μεταξύ των σωματιδίων.
Λιπαντικές ουσίες - βοηθητικές ουσίες που συμβάλλουν στη μείωση της δύναμης τριβής μεταξύ της επιφάνειας του δισκίου και των τοιχωμάτων του κυττάρου διάτρησης στο οποίο σχηματίζεται το δισκίο, οι οποίες χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παρασκευής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης,
Ενυδατικές ουσίες - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για τη δέσμευση συστατικών σε δισκία και άλλες στερεές δοσολογικές μορφές- χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παρασκευής υπό μορφή διαλύματος.
Ο συνολικός κατάλογος των εκδόχων :
Χαλαρωτικό: διογκωτικό αέριο βελτίωση της διαβρεξιμότητας και της υδατοπερατότητας άμυλο σίτου, πατάτας, καλαμποκιού, ρυζιού, πηκτίνη, ζελατίνη, μεθυλοκυτταρίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, αμυλοπηκτίνη, άγαρ-αγάρ, αλγινικό οξύ, αλγινικό κάλιο και νάτριο κ.λπ. Μείγμα υδρογονανθρακικού νατρίου με κιτρικό ή τρυγικό οξύ, κ.λπ. άμυλο σίτου, άμυλο πατάτας, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, ζάχαρη, γλυκόζη, πολυσορβικό 80, aerosil, κ.λπ. Συνδετικά: καθαρισμένο νερό, αιθυλική αλκοόλη, πάστα αμύλου, σιρόπι ζάχαρης, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, οξυαιθυλοκυτταρίνη, διαλύματα οξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης, πολυβινυλική αλκοόλη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, ζελατίνη, αλγινικό οξύ κ.λπ.
Αντιτριβική ολίσθηση, λιπαντικά: άμυλο, τάλκης, aerosil, πολυσορβικό-80 κ.λπ. στεατικό οξύ, στεατικό ασβέστιο και μαγνήσιο κ.λπ.
Διορθωτικά γεύσης, οσμής, χρώματος: ζάχαρη, γλυκόζη, φρουκτόζη, σακχαρόζη, ξυλιτόλη, μαννιτόλη, σορβιτόλη, γλυκίνη, ασπαρκάμη κ.λπ. αιθέρια έλαια, συμπυκνώματα χυμών φρούτων, μενθόλη, βανιλλίνη, αποστάγματα φρούτων κ.λπ. ινδιγκοκαρμίνη, ταρτραζίνη (κίτρινο), όξινο κόκκινο 2C.
Βαφές: τροπελίνη, ηωσίνη, καροτίνη, χλωροφύλλη, ρουμπερόζουμο, διοξείδιο του τιτανίου, ενεργός άνθρακας, ανθρακικό ασβέστιο, λευκός άργιλος, οξείδιο του σιδήρου κ.λπ.
Αντικολλητικές ουσίες - έκδοχα που μειώνουν την προσκόλληση ή την προσκόλληση του κόκκου ή της σκόνης της μάζας των δισκίων στην τελική επιφάνεια της διάτρησης, που χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παραγωγής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης.
Ένα από τα προβλήματα της παραγωγής δισκίων είναι η επίτευξη καλής ρευστότητας του κοκκοειδούς υλικού στις συσκευές τροφοδοσίας (χοάνες, χοάνες). Τα παραγόμενα σφαιρίδια ή σκόνες έχουν τραχιά επιφάνεια, γεγονός που καθιστά δύσκολη την αναρρόφησή τους από τη χοάνη τροφοδοσίας στις υποδοχές της μήτρας. Επιπλέον, τα σφαιρίδια ενδέχεται να προσκολληθούν στα τοιχώματα της μήτρας και των οπών λόγω της τριβής που αναπτύσσεται στις περιοχές επαφής των σωματιδίων με το εργαλείο πρέσας δισκίων. Για να εξαλειφθούν ή να μειωθούν αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα, χρησιμοποιούνται αντιτριβικοί παράγοντες που αντιπροσωπεύονται από την ομάδα ολίσθησης και την ομάδα λίπανσης.
Οι παράγοντες ολίσθησης προσροφώνται στην επιφάνεια των σωματιδίων (pellets), εξαλείφουν ή μειώνουν την τραχύτητά τους, αυξάνοντας τη ρευστότητά τους (flowability). Τα λιπαντικά όχι μόνο μειώνουν την τριβή στις περιοχές επαφής, αλλά και διευκολύνουν σε μεγάλο βαθμό την παραμόρφωση των σωματιδίων λόγω της προσρόφησης μείωση της αντοχής τους διεισδύοντας στις μικροσχισμές. Η λειτουργία των λιπαντικών είναι να υπερνικήσουν τη δύναμη τριβής μεταξύ των σφαιριδίων και του τοιχώματος της μήτρας, μεταξύ του πιεσμένου δισκίου και του τοιχώματος της μήτρας κατά τη στιγμή της ώθησης από τη μήτρα με το κάτω διάτρημα.
Το τάλκης είναι μία από τις ουσίες που αντιπροσωπεύουν τον τύπο των ελασματοειδών πυριτικών αλάτων, τα οποία βασίζονται σε στρώματα πυκνής εξαγωνικής συσκευασίας. Τα στρώματα συνδέονται μεταξύ τους με υπολειμματικές δυνάμεις van der Waals, τους ασθενέστερους από όλους τους χημικούς δεσμούς. Λόγω αυτής της ιδιότητας και της υψηλής διασποράς των σωματιδίων, είναι ικανά για παραμόρφωση και καλή ολίσθηση.
Αντιοξειδωτικά - έκδοχα που εμποδίζουν την ανεπιθύμητη οξείδωση του δραστικού ή άλλου έκδοχου λόγω ισχυρών αναγωγικών ιδιοτήτων ή άλλων μηχανισμών αλληλεπίδρασης του έκδοχου.
Αρωματικάσυστατικά - έκδοχα που προορίζονται να προσδώσουν στα χάπια την επιθυμητή οσμή, συνήθως οσμή φρούτων, μούρων, μέντας, βανίλιας κ.λπ.
Ρυθμιστές - έκδοχα που προορίζονται για τη ρύθμιση του pH του περιβάλλοντος του δισκίου.
Συστατικά κάλυψης γεύσης - έκδοχα που προορίζονται να προσδώσουν στα δισκία την επιθυμητή γεύση, συνήθως τη γεύση φρούτων, μούρων, σοκολάτας κ.λπ. Ως παράγοντες κάλυψης της γεύσης προτείνεται τώρα η χρήση φυσικών και συνθετικών ουσιών με τη μορφή διαλυμάτων, σιροπιών, εκχυλισμάτων, αποσταγμάτων. Από τα σιρόπια ιδιαίτερα διαδεδομένη ζάχαρη, κεράσι, βατόμουρο, από τις γλυκαντικές ουσίες - σακχαρόζη, λακτόζη, φρουκτόζη, σορβιτόλη, σακχαρίνη. Η πιο πολλά υποσχόμενη είναι η σορβιτόλη, υποκατάστατο της σακχαρόζης, η οποία σχηματίζει παχύρρευστα διαλύματα και σταθεροποιεί επίσης ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες. Εκτός από τις παραπάνω ουσίες, για τη διόρθωση της γεύσης χρησιμοποιούνται διάφορες συνθέσεις μάσκας γεύσης, τα μακρομόρια των οποίων φαίνεται να περιβάλλουν τα μόρια της φαρμακευτικής ουσίας και τους υποδοχείς γεύσης στη γλώσσα. Σε αυτές περιλαμβάνονται το άγαρ, τα αλγινικά άλατα, η μεθυλοκυτταρίνη και οι πηκτίνες. Τα αιθέρια έλαια έχουν επίσης διορθωτική δράση: μέντα, γλυκάνισος, πορτοκάλι.
Προστίθενται χρωστικές ουσίες για τη βελτίωση της εμφάνισης των δισκίων, καθώς και για την ένδειξη της θεραπευτικής ομάδας φαρμάκων, όπως τα υπνωτικά χάπια, τα δηλητηριώδη. Επιπλέον, ορισμένες χρωστικές είναι σταθεροποιητές των φωτοευαίσθητων φαρμάκων.
Οι χρωστικές ουσίες που έχουν εγκριθεί για χρήση στη φαρμακευτική τεχνολογία ταξινομούνται σε ομάδες:
- Ορυκτές χρωστικές ουσίες (διοξείδιο του τιτανίου - λευκή χρωστική ουσία, οξείδιο του σιδήρου), οι οποίες χρησιμοποιούνται με τη μορφή λεπτόκοκκης σκόνης,
- χρωστικές φυσικής προέλευσης (χλωροφύλλη, καρατινοειδή), αν και έχουν τα ακόλουθα μειονεκτήματα: χαμηλή χρωματική ικανότητα, χαμηλή αντοχή στο φως, σε οξειδωτικά και αναγωγικά μέσα, σε μεταβολές του pH, σε μεταβολές της θερμοκρασίας,
- συνθετικές χρωστικές ουσίες: indigo (μπλε), tartrazine (κίτρινο), acid red 2C, tropeolin, eosin. Ορισμένες φορές χρησιμοποιείται μείγμα ινδίγκο και ταρταζίνης, το οποίο έχει πράσινο χρώμα.
Ταδιασπαστικά είναι βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για την αποσύνθεση των δισκίων ή τη διάλυση των φαρμάκων. Ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους, τα διασπαστικά χωρίζονται σε τρεις ομάδες:
α) διόγκωση - σπάει το δισκίο με διόγκωση σε υγρό μέσο. Η ομάδα αυτή περιλαμβάνει σκόνες αλγινικού οξέος και των αλάτων του, αμυλοπηκτίνη κ.λπ.
β) Βελτίωση της διαβρεξιμότητας και της υδατοδιαπερατότητας - άμυλο, πολυσορβικό-80 κ.λπ.
γ) ουσίες που σχηματίζουν αέρια: μείγμα κιτρικού και τρυγικού οξέος με ανθρακικό νάτριο ή ανθρακικό ασβέστιο - όταν διαλύονται τα συστατικά του μείγματος απελευθερώνουν διοξείδιο του άνθρακα και καταστρέφουν το δισκίο.
Χρωστικές ουσίες - βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για να δώσουν χρώμα στα δισκία.
Συμπληρωτικά - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να δώσουν συγκεκριμένο όγκο ή βάρος στα δισκία. Τα πληρωτικά καθορίζουν τις τεχνολογικές ιδιότητες της μάζας για την ταμπλετοποίηση και τις φυσικές και μηχανικές ιδιότητες των τελικών δισκίων.
Συνδετικά - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να εξασφαλίσουν την αντοχή των δισκίων με τη δέσμευση των συστατικών- κατά τη διαδικασία παρασκευής χρησιμοποιούνται σε στερεή (ξηρή) μορφή. Οι συνδετικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται για την κοκκοποίηση και την εξασφάλιση της απαραίτητης αντοχής των σφαιριδίων και των δισκίων. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται νερό, αιθυλική αλκοόλη, διαλύματα ζελατίνης, αμύλου, ζάχαρης, αλγινικού νατρίου, φυσικού κόμμεος, παραγώγων κυτταρίνης, πολυβινυλοπυρρολιδόνης κ.λπ. Κατά την προσθήκη ουσιών αυτής της ομάδας, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υποβάθμισης της αποσυνθετικότητας των δισκίων και του ρυθμού απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας.
Γλυστρίδες - έκδοχα που χρησιμοποιούνται κατά τη διαδικασία παρασκευής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης για τη βελτίωση της ρευστότητας των κόκκων ή της σκόνης μέσω της μείωσης της τριβής μεταξύ των σωματιδίων.
Λιπαντικές ουσίες - βοηθητικές ουσίες που συμβάλλουν στη μείωση της δύναμης τριβής μεταξύ της επιφάνειας του δισκίου και των τοιχωμάτων του κυττάρου διάτρησης στο οποίο σχηματίζεται το δισκίο, οι οποίες χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παρασκευής δισκίων στο στάδιο της συμπίεσης,
Ενυδατικές ουσίες - έκδοχα που χρησιμοποιούνται για τη δέσμευση συστατικών σε δισκία και άλλες στερεές δοσολογικές μορφές- χρησιμοποιούνται στην τεχνολογική διαδικασία παρασκευής υπό μορφή διαλύματος.
Ο συνολικός κατάλογος των εκδόχων :
Χαλαρωτικό: διογκωτικό αέριο βελτίωση της διαβρεξιμότητας και της υδατοπερατότητας άμυλο σίτου, πατάτας, καλαμποκιού, ρυζιού, πηκτίνη, ζελατίνη, μεθυλοκυτταρίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, αμυλοπηκτίνη, άγαρ-αγάρ, αλγινικό οξύ, αλγινικό κάλιο και νάτριο κ.λπ. Μείγμα υδρογονανθρακικού νατρίου με κιτρικό ή τρυγικό οξύ, κ.λπ. άμυλο σίτου, άμυλο πατάτας, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, ζάχαρη, γλυκόζη, πολυσορβικό 80, aerosil, κ.λπ. Συνδετικά: καθαρισμένο νερό, αιθυλική αλκοόλη, πάστα αμύλου, σιρόπι ζάχαρης, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, οξυαιθυλοκυτταρίνη, διαλύματα οξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης, πολυβινυλική αλκοόλη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, ζελατίνη, αλγινικό οξύ κ.λπ.
Αντιτριβική ολίσθηση, λιπαντικά: άμυλο, τάλκης, aerosil, πολυσορβικό-80 κ.λπ. στεατικό οξύ, στεατικό ασβέστιο και μαγνήσιο κ.λπ.
Διορθωτικά γεύσης, οσμής, χρώματος: ζάχαρη, γλυκόζη, φρουκτόζη, σακχαρόζη, ξυλιτόλη, μαννιτόλη, σορβιτόλη, γλυκίνη, ασπαρκάμη κ.λπ. αιθέρια έλαια, συμπυκνώματα χυμών φρούτων, μενθόλη, βανιλλίνη, αποστάγματα φρούτων κ.λπ. ινδιγκοκαρμίνη, ταρτραζίνη (κίτρινο), όξινο κόκκινο 2C.
Βαφές: τροπελίνη, ηωσίνη, καροτίνη, χλωροφύλλη, ρουμπερόζουμο, διοξείδιο του τιτανίου, ενεργός άνθρακας, ανθρακικό ασβέστιο, λευκός άργιλος, οξείδιο του σιδήρου κ.λπ.
Κατά την παρασκευή φαρμακευτικών μορφών κονιοποιημένου υλικού, εκτός από την ανάμιξη και τη συμπίεση, υπάρχουν εργασίες άλεσης, κοκκοποίησης και ταμπλετοποίησης.
Απαιτήσεις για τους χώρους:
Η ζύγιση των αρχικών υλικών πρέπει συνήθως να πραγματοποιείται σε ξεχωριστό χώρο ζύγισης που έχει σχεδιαστεί για τη χρήση αυτή. Αυτή η ρητή απαίτηση για χώρο ζύγισης αντικατοπτρίζει τη σημασία της διαδικασίας. Εκτός από τις απαιτήσεις όσον αφορά τη διάταξη, τις επιφάνειες κ.λπ., οι χώροι θα πρέπει επίσης να είναι ξεχωριστοί από τους άλλους χώρους του χώρου παραγωγής. Κατά τη φάση του σχεδιασμού, η θέση της διαδικασίας ζύγισης θα πρέπει να καθορίζεται ανάλογα με τις καθορισμένες ροές υλικών και προσωπικού. Συνεπώς, δεν συνιστάται η μόνιμη ζύγιση σε χώρους πολλαπλών λειτουργιών. Αυτό είναι κατανοητό, καθώς το σύστημα ζύγισης πρέπει να ορίζεται με μεγάλη ακρίβεια με ζυγαριές και διαδικασίες, ώστε να αποφεύγονται διασταυρούμενες επιμολύνσεις, συγχύσεις ή συγχύσεις.
Απαιτήσεις των ζυγών:
Οι ζυγοί και οι συσκευές μέτρησης πρέπει να διαθέτουν το κατάλληλο εύρος μέτρησης και την απαιτούμενη ακρίβεια. Πρέπει να βαθμονομούνται τακτικά και αυτό πρέπει να τεκμηριώνεται. Λόγω της σημασίας του αρχικού βάρους για τις επόμενες διεργασίες και για την ποιότητα του τελικού προϊόντος, οι έλεγχοι πρέπει να πραγματοποιούνται συχνά, δηλαδή ανάλογα με τη χρήση του χώρου ζύγισης. Συνήθως, πρέπει να διενεργούνται καθημερινά έλεγχοι επιδόσεων, εκτός από τη βαθμονόμηση. Για σφάλματα της ζυγαριάς που ανακαλύπτονται εκ των υστέρων κατά τη διάρκεια της ημέρας, ο αριθμός των κρίσιμων αρχικών βαρών μπορεί να μειωθεί μέχρι τη στιγμή της δοκιμής επιδόσεων (παράδειγμα: καθημερινά: δοκιμή επιδόσεων με 3 διαφορετικά βάρη εντός του εύρους βαθμονόμησης). Οι βαθμονομήσεις και οι δοκιμές επιδόσεων τεκμηριώνονται στο ημερολόγιο.
Η επιτρεπόμενη ανοχή πρέπει να προσδιορίζεται για την αντίστοιχη περιοχή ζύγισης, λαμβάνοντας υπόψη τις ανακρίβειες μέτρησης, δηλαδή την ανεκτή απόκλιση από την τιμή-στόχο.
Ο εξοπλισμός και τα σκεύη που χρησιμοποιούνται κατά το χειρισμό των πρώτων υλών πρέπει να πληρούν τις απαιτήσεις που τίθενται για τις επιφάνειες στη φαρμακευτική παραγωγή. Αυτές πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή των εξαρτημάτων που έρχονται σε επαφή με το προϊόν, όπως οι σέσουλες (συγκολλημένες ραφές μεταξύ λαβής και λεκάνης, πριτσίνια κ.λπ. που δυσχεραίνουν τον καθαρισμό), τα συστήματα δοσομέτρησης (κοχλίες δοσομέτρησης), τα (πνευματικά) συστήματα φόρτωσης και οι σύνδεσμοι.
Η ζύγιση των αρχικών υλικών πρέπει συνήθως να πραγματοποιείται σε ξεχωριστό χώρο ζύγισης που έχει σχεδιαστεί για τη χρήση αυτή. Αυτή η ρητή απαίτηση για χώρο ζύγισης αντικατοπτρίζει τη σημασία της διαδικασίας. Εκτός από τις απαιτήσεις όσον αφορά τη διάταξη, τις επιφάνειες κ.λπ., οι χώροι θα πρέπει επίσης να είναι ξεχωριστοί από τους άλλους χώρους του χώρου παραγωγής. Κατά τη φάση του σχεδιασμού, η θέση της διαδικασίας ζύγισης θα πρέπει να καθορίζεται ανάλογα με τις καθορισμένες ροές υλικών και προσωπικού. Συνεπώς, δεν συνιστάται η μόνιμη ζύγιση σε χώρους πολλαπλών λειτουργιών. Αυτό είναι κατανοητό, καθώς το σύστημα ζύγισης πρέπει να ορίζεται με μεγάλη ακρίβεια με ζυγαριές και διαδικασίες, ώστε να αποφεύγονται διασταυρούμενες επιμολύνσεις, συγχύσεις ή συγχύσεις.
Απαιτήσεις των ζυγών:
Οι ζυγοί και οι συσκευές μέτρησης πρέπει να διαθέτουν το κατάλληλο εύρος μέτρησης και την απαιτούμενη ακρίβεια. Πρέπει να βαθμονομούνται τακτικά και αυτό πρέπει να τεκμηριώνεται. Λόγω της σημασίας του αρχικού βάρους για τις επόμενες διεργασίες και για την ποιότητα του τελικού προϊόντος, οι έλεγχοι πρέπει να πραγματοποιούνται συχνά, δηλαδή ανάλογα με τη χρήση του χώρου ζύγισης. Συνήθως, πρέπει να διενεργούνται καθημερινά έλεγχοι επιδόσεων, εκτός από τη βαθμονόμηση. Για σφάλματα της ζυγαριάς που ανακαλύπτονται εκ των υστέρων κατά τη διάρκεια της ημέρας, ο αριθμός των κρίσιμων αρχικών βαρών μπορεί να μειωθεί μέχρι τη στιγμή της δοκιμής επιδόσεων (παράδειγμα: καθημερινά: δοκιμή επιδόσεων με 3 διαφορετικά βάρη εντός του εύρους βαθμονόμησης). Οι βαθμονομήσεις και οι δοκιμές επιδόσεων τεκμηριώνονται στο ημερολόγιο.
Η επιτρεπόμενη ανοχή πρέπει να προσδιορίζεται για την αντίστοιχη περιοχή ζύγισης, λαμβάνοντας υπόψη τις ανακρίβειες μέτρησης, δηλαδή την ανεκτή απόκλιση από την τιμή-στόχο.
Ο εξοπλισμός και τα σκεύη που χρησιμοποιούνται κατά το χειρισμό των πρώτων υλών πρέπει να πληρούν τις απαιτήσεις που τίθενται για τις επιφάνειες στη φαρμακευτική παραγωγή. Αυτές πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή των εξαρτημάτων που έρχονται σε επαφή με το προϊόν, όπως οι σέσουλες (συγκολλημένες ραφές μεταξύ λαβής και λεκάνης, πριτσίνια κ.λπ. που δυσχεραίνουν τον καθαρισμό), τα συστήματα δοσομέτρησης (κοχλίες δοσομέτρησης), τα (πνευματικά) συστήματα φόρτωσης και οι σύνδεσμοι.
Η άλεση ενός φαρμάκου χρησιμοποιείται για την επίτευξη ομοιογένειας της ανάμιξης, την εξάλειψη των μεγάλων συσσωματωμάτων σε τεμαχίδια και κολλώδη υλικά, την αύξηση των τεχνολογικών και βιολογικών αποτελεσμάτων.
Η άλεση των σκονών οδηγεί σε ορισμένη αύξηση της αντοχής και του αριθμού των επαφών μεταξύ των σωματιδίων και, ως αποτέλεσμα, στο σχηματισμό ισχυρών συσσωματωμάτων. Χρησιμοποιώντας αυτή την ιδιότητα, η βιομηχανία άνθρακα λαμβάνει ισχυρούς κόκκους από θρυμματισμένες σκόνες με τη μέθοδο της έλασης.
Η λεπτή άλεση των κόνεων φαρμάκων, παρά τα πιθανά πλεονεκτήματα της βιοδιαθεσιμότητας, δεν έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως, εκτός από μεμονωμένες περιπτώσεις, στην τεχνολογία παραγωγής στερεών δοσολογικών μορφών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο κρύσταλλος είναι μια άκαμπτα διαμορφωμένη δομή με ελάχιστη ελεύθερη και υψηλή εσωτερική ενέργεια. Ως εκ τούτου, απαιτούνται σημαντικές εξωτερικές δυνάμεις για την καταστροφή του. Ταυτόχρονα, η τριβή αυξάνεται στο κρυσταλλικό σύστημα ταυτόχρονα με τη λειοτρίβηση, γεγονός που μειώνει το εφαρμοζόμενο εξωτερικό φορτίο σε τιμές που μπορούν να προκαλέσουν μόνο ελαστική ή ασήμαντη πλαστική παραμόρφωση. Ως εκ τούτου, η αποτελεσματικότητα της λειοτρίβησης, ιδίως σε κρυσταλλικές ουσίες με υψηλό σημείο τήξης, μειώνεται ραγδαία.
Προκειμένου να αυξηθεί η πλαστική παραμόρφωση, εισάγεται κάποια ποσότητα υγρής φάσης στη σκόνη προς άλεση.
Η αύξηση της ελεύθερης ενέργειας των κρυστάλλων κατά την άλεση μπορεί να προκαλέσει μηχανική και χημική καταστροφή των φαρμάκων και να μειώσει τη σταθερότητά τους κατά την αποθήκευση.
Η άλεση εξαιρετικά πλαστικών ουσιών με χαμηλά σημεία τήξης, όπως η ολίσθηση και τα λιπαντικά, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της αποτελεσματικότητάς τους στην παρασκευή δισκίων.
Ορισμένα μαλακά συσσωματώματα κόνεων μπορούν να εξαλειφθούν με κοσκίνισμα ή με τριβή τους μέσω διάτρητων πλακών ή κόσκινων με συγκεκριμένα μεγέθη οπών. Σε άλλες περιπτώσεις, το κοσκίνισμα αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της άλεσης για να ληφθεί ένα μείγμα με συγκεκριμένη κατανομή μεγέθους σωματιδίων.
Η άλεση χρησιμοποιείται επίσης για την επεξεργασία υποβαθμισμένων κόκκων και δισκίων.
Για τη λειοτρίβηση κόνεων και κόκκων προτείνεται ένας αριθμός συσκευών με διαφορετικά σώματα εργασίας. Συχνά οι μονάδες λειοτρίβησης αποτελούν μέρος του συγκροτήματος εξοπλισμού για την επεξεργασία αρχικών ουσιών και τελικών προϊόντων - κόκκων (κοκκοποιητές, αναμικτήρες σφαιριδίων, ταξινομητές κ.λπ.).
Λόγω των μικρών ποσοτήτων αλεσμένων υλικών στα εργοστάσια για τους σκοπούς αυτούς, ιδίως για τη λειοτρίβηση υποβαθμισμένων κόκκων, χρησιμοποιούνται σφαιροποιητές, σφαιρόμυλοι και σφυρόμυλοι, μικρομύλοι κ.λπ.
Η άλεση των σκονών οδηγεί σε ορισμένη αύξηση της αντοχής και του αριθμού των επαφών μεταξύ των σωματιδίων και, ως αποτέλεσμα, στο σχηματισμό ισχυρών συσσωματωμάτων. Χρησιμοποιώντας αυτή την ιδιότητα, η βιομηχανία άνθρακα λαμβάνει ισχυρούς κόκκους από θρυμματισμένες σκόνες με τη μέθοδο της έλασης.
Η λεπτή άλεση των κόνεων φαρμάκων, παρά τα πιθανά πλεονεκτήματα της βιοδιαθεσιμότητας, δεν έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως, εκτός από μεμονωμένες περιπτώσεις, στην τεχνολογία παραγωγής στερεών δοσολογικών μορφών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο κρύσταλλος είναι μια άκαμπτα διαμορφωμένη δομή με ελάχιστη ελεύθερη και υψηλή εσωτερική ενέργεια. Ως εκ τούτου, απαιτούνται σημαντικές εξωτερικές δυνάμεις για την καταστροφή του. Ταυτόχρονα, η τριβή αυξάνεται στο κρυσταλλικό σύστημα ταυτόχρονα με τη λειοτρίβηση, γεγονός που μειώνει το εφαρμοζόμενο εξωτερικό φορτίο σε τιμές που μπορούν να προκαλέσουν μόνο ελαστική ή ασήμαντη πλαστική παραμόρφωση. Ως εκ τούτου, η αποτελεσματικότητα της λειοτρίβησης, ιδίως σε κρυσταλλικές ουσίες με υψηλό σημείο τήξης, μειώνεται ραγδαία.
Προκειμένου να αυξηθεί η πλαστική παραμόρφωση, εισάγεται κάποια ποσότητα υγρής φάσης στη σκόνη προς άλεση.
Η αύξηση της ελεύθερης ενέργειας των κρυστάλλων κατά την άλεση μπορεί να προκαλέσει μηχανική και χημική καταστροφή των φαρμάκων και να μειώσει τη σταθερότητά τους κατά την αποθήκευση.
Η άλεση εξαιρετικά πλαστικών ουσιών με χαμηλά σημεία τήξης, όπως η ολίσθηση και τα λιπαντικά, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της αποτελεσματικότητάς τους στην παρασκευή δισκίων.
Ορισμένα μαλακά συσσωματώματα κόνεων μπορούν να εξαλειφθούν με κοσκίνισμα ή με τριβή τους μέσω διάτρητων πλακών ή κόσκινων με συγκεκριμένα μεγέθη οπών. Σε άλλες περιπτώσεις, το κοσκίνισμα αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της άλεσης για να ληφθεί ένα μείγμα με συγκεκριμένη κατανομή μεγέθους σωματιδίων.
Η άλεση χρησιμοποιείται επίσης για την επεξεργασία υποβαθμισμένων κόκκων και δισκίων.
Για τη λειοτρίβηση κόνεων και κόκκων προτείνεται ένας αριθμός συσκευών με διαφορετικά σώματα εργασίας. Συχνά οι μονάδες λειοτρίβησης αποτελούν μέρος του συγκροτήματος εξοπλισμού για την επεξεργασία αρχικών ουσιών και τελικών προϊόντων - κόκκων (κοκκοποιητές, αναμικτήρες σφαιριδίων, ταξινομητές κ.λπ.).
Λόγω των μικρών ποσοτήτων αλεσμένων υλικών στα εργοστάσια για τους σκοπούς αυτούς, ιδίως για τη λειοτρίβηση υποβαθμισμένων κόκκων, χρησιμοποιούνται σφαιροποιητές, σφαιρόμυλοι και σφυρόμυλοι, μικρομύλοι κ.λπ.
Τα συστατικά του μείγματος δισκίων του φαρμάκου και του έκδοχου πρέπει να αναμιγνύονται καλά, ώστε να κατανέμονται ομοιόμορφα στη συνολική μάζα. Η επίτευξη ομοιογενούς μείγματος δισκίων είναι μια πολύ σημαντική και μάλλον περίπλοκη τεχνολογική πράξη. Λόγω του γεγονότος ότι οι σκόνες έχουν διαφορετικές φυσικές και χημικές ιδιότητες: διασπορά, πυκνότητα όγκου, υγρασία, ρευστότητα κ.λπ. Σε αυτό το στάδιο χρησιμοποιούνται αναμικτήρες παρτίδας τύπου φτερού, το σχήμα των πτερυγίων μπορεί να είναι διαφορετικό, αλλά συχνότερα σκουλήκι ή zetoblade.
Η άμεση συμπίεση είναι ένας συνδυασμός διαφόρων τεχνολογικών μεθόδων που βελτιώνουν τις βασικές τεχνολογικές ιδιότητες του υλικού των δισκίων: ρευστότητα και συμπιεστότητα και λαμβάνουν από αυτό δισκία, παρακάμπτοντας το στάδιο της κοκκοποίησης.
Η μέθοδος της άμεσης συμπίεσης έχει ορισμένα πλεονεκτήματα. Επιτρέπει την επίτευξη υψηλής παραγωγικότητας της εργασίας, τη σημαντική μείωση του χρόνου του τεχνολογικού κύκλου με την εξάλειψη ορισμένων λειτουργιών και σταδίων, την εξάλειψη της χρήσης πολλών θέσεων εξοπλισμού, τη μείωση του χώρου παραγωγής, τη μείωση του κόστους ενέργειας και εργασίας. Η άμεση συμπίεση καθιστά δυνατή την παραλαβή δισκίων από υγρασία, θερμικά ευαίσθητες και ασύμβατες ουσίες. Σήμερα, ωστόσο, παράγονται λιγότερα από 20 είδη δισκίων με τη μέθοδο αυτή. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα περισσότερα φάρμακα δεν έχουν τις ιδιότητες που εξασφαλίζουν την άμεση συμπίεση. Οι ιδιότητες αυτές περιλαμβάνουν: ισοδιαμετρικό σχήμα των κρυστάλλων, καλή ρευστότητα και συμπιεστότητα, χαμηλή ικανότητα προσκόλλησης στο εργαλείο πρέσας δισκίων.
Επί του παρόντος, η ταμπλετοποίηση χωρίς κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τους ακόλουθους τρόπους:
με την προσθήκη βοηθητικών ουσιών που βελτιώνουν τις τεχνολογικές ιδιότητες του υλικού,
με εξαναγκασμένη τροφοδοσία του υλικού προς πελλετοποίηση από τη χοάνη της μηχανής δισκίων στη μήτρα,
με προκαθορισμένη κρυστάλλωση της συμπιεσμένης ουσίας.
Μεγάλη σημασία για την άμεση συμπίεση έχουν το μέγεθος, η αντοχή των σωματιδίων, η συμπιεστότητα, η ρευστότητα, η υγρασία και άλλες ιδιότητες των ουσιών. Για παράδειγμα, το μακρόστενο σχήμα σωματιδίων είναι αποδεκτό για δισκία χλωριούχου νατρίου, ενώ το στρογγυλό σχήμα είναι σχεδόν ασυμπίεστο. Η καλύτερη ρευστότητα παρατηρείται σε χονδροειδείς σκόνες με ισοαξονικό σχήμα σωματιδίων και χαμηλό πορώδες - όπως η λακτόζη και άλλα παρόμοια παρασκευάσματα αυτής της ομάδας. Επομένως, τα παρασκευάσματα αυτά μπορούν να συμπιεστούν πριν από την κοκκοποίηση. Οι φαρμακευτικές σκόνες με μέγεθος σωματιδίων 0,5 - 1,0 mm, γωνία φυσικής κλίσης μικρότερη από 42°, χύδην βάρος μεγαλύτερο από 330 kg/m3 και πορώδες μικρότερο από 37% έχουν αποδειχθεί οι καλύτερες.
Αποτελούνται από επαρκή αριθμό ισοδιαμετρικών σωματιδίων με την ίδια περίπου κλασματική σύνθεση και, κατά κανόνα, δεν περιέχουν μεγάλο αριθμό μικρών κλασμάτων. Κοινό χαρακτηριστικό τους είναι η ικανότητα να χύνονται ομοιόμορφα από το χωνί υπό την επίδραση της ίδιας τους της μάζας, δηλαδή η ικανότητα αυθόρμητης διανομής κατά όγκο, καθώς και η αρκετά καλή συμπιεστότητα.
Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων δεν είναι ικανή για αυθόρμητη δοσομέτρηση λόγω της σημαντικής (άνω του 70%) περιεκτικότητας σε λεπτόκοκκα υλικά και των επιφανειακών ανωμαλιών των σωματιδίων, που προκαλούν ισχυρή τριβή μεταξύ των σωματιδίων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, προστίθενται βοηθητικοί παράγοντες που βελτιώνουν τις ιδιότητες ροής και ανήκουν στην κατηγορία των βοηθητικών παραγόντων ολίσθησης.
Με τη μέθοδο αυτή παράγονται δισκία βιταμινών, αλκαλοειδών, υδροχλωρικής εφεδρίνης και άλλων.
Η προκαθορισμένη κρυστάλλωση είναι μια από τις πιο δύσκολες μεθόδους για την απόκτηση φαρμάκων κατάλληλων για άμεση συμπίεση. Η μέθοδος αυτή πραγματοποιείται με δύο μεθόδους:
την ανακρυστάλλωση του τελικού προϊόντος με τον απαιτούμενο τρόπο,
με την επιλογή ορισμένων συνθηκών κρυστάλλωσης του συντιθέμενου προϊόντος.
Εφαρμόζοντας αυτές τις μεθόδους, λαμβάνεται μια κρυσταλλική φαρμακευτική ουσία με κρυστάλλους επαρκούς ισομετρικής (ισοαξονικής) δομής, η οποία εξέρχεται ελεύθερα από το χωνί και ως εκ τούτου υποβάλλεται εύκολα σε αυθόρμητη ογκομετρική δοσολογία, η οποία αποτελεί προϋπόθεση για την άμεση συμπίεση.
Για να αυξηθεί η δυνατότητα συμπίεσης των φαρμάκων σε άμεση συμπίεση, προστίθενται στο μείγμα σκόνης ξηρές συγκολλητικές ουσίες - τις περισσότερες φορές μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (MCC) ή οξείδιο του πολυαιθυλενίου (PEO). Χάρη στην ικανότητά της να απορροφά νερό και να ενυδατώνει τα επιμέρους στρώματα των δισκίων, η MCC έχει ευνοϊκή επίδραση στην απελευθέρωση του φαρμάκου. Το MCC μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρασκευή δισκίων που είναι ισχυρά αλλά δεν διασπώνται πάντα καλά.
Συνιστάται η προσθήκη υπεραμυλοπηκτίνης για τη βελτίωση της αποικοδομησιμότητας των δισκίων MCC.
Τα τροποποιημένα άμυλα ενδείκνυνται για άμεση συμπίεση. Τα τελευταία εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με τα φάρμακα, επηρεάζοντας σημαντικά την απελευθέρωση και τη βιολογική τους δράση.
Η ζάχαρη γάλακτος χρησιμοποιείται συχνά για τη βελτίωση της ρευστότητας των κόνεων, καθώς και το κοκκώδες θειικό ασβέστιο, το οποίο έχει καλή ρευστότητα και παρέχει στα δισκία επαρκή μηχανική αντοχή. Η κυκλοδεξτρίνη χρησιμοποιείται επίσης για την αύξηση της μηχανικής αντοχής των δισκίων και της αποικοδομησιμότητάς τους.
Για την άμεση ταμπλετοποίηση συνιστάται η μαλτόζη, η οποία παρέχει ομοιόμορφο ρυθμό πλήρωσης και ως ουσία με χαμηλή υγροσκοπικότητα. Χρησιμοποιείται επίσης μείγμα λακτόζης και διασταυρωμένης πολυβινυλοπυρρολιδόνης.
Η τεχνολογία παρασκευής δισκίων είναι ότι τα φάρμακα αναμιγνύονται καλά με την απαιτούμενη ποσότητα εκδόχων και πιέζονται σε μηχανές δισκίων. Τα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου είναι η πιθανότητα διαστρωμάτωσης της μάζας των δισκίων, οι αλλαγές στη δοσολογία κατά τη διάρκεια της συμπίεσης με μικρή ποσότητα δραστικών ουσιών και η υψηλή πίεση που χρησιμοποιείται. Ορισμένα από αυτά τα μειονεκτήματα ελαχιστοποιούνται στην ταμπλετοποίηση με την εξαναγκαστική πίεση των συμπιεσμένων ουσιών στη μήτρα. Η υλοποίηση αυτής της μεθόδου γίνεται με ορισμένες κατασκευαστικές αλλαγές των τμημάτων της μηχανής, δηλαδή με δόνηση ενός υποδήματος, περιστροφή μιας μήτρας σε ορισμένη γωνία κατά τη διάρκεια της συμπίεσης, εγκατάσταση αναδευτήρων αστέρων διαφόρων σχεδίων σε χωνί πλήρωσης, αναρρόφηση υλικού σε άνοιγμα μήτρας με αυτοδημιουργούμενο κενό ή με ειδική σύνδεση με γραμμή κενού.
Προφανώς, η πιο ελπιδοφόρα θα ήταν η εξαναγκασμένη τροφοδοσία των συμπιεσμένων ουσιών με βάση τη δόνηση των χωνιών φόρτισης σε συνδυασμό με έναν αποδεκτό σχεδιασμό των αναδευτήρων.
Όμως, παρά τις προόδους της άμεσης συμπίεσης στην παραγωγή δισκίων, η μέθοδος αυτή χρησιμοποιείται για περιορισμένο φάσμα φαρμακευτικών ουσιών.
Η μέθοδος της άμεσης συμπίεσης έχει ορισμένα πλεονεκτήματα. Επιτρέπει την επίτευξη υψηλής παραγωγικότητας της εργασίας, τη σημαντική μείωση του χρόνου του τεχνολογικού κύκλου με την εξάλειψη ορισμένων λειτουργιών και σταδίων, την εξάλειψη της χρήσης πολλών θέσεων εξοπλισμού, τη μείωση του χώρου παραγωγής, τη μείωση του κόστους ενέργειας και εργασίας. Η άμεση συμπίεση καθιστά δυνατή την παραλαβή δισκίων από υγρασία, θερμικά ευαίσθητες και ασύμβατες ουσίες. Σήμερα, ωστόσο, παράγονται λιγότερα από 20 είδη δισκίων με τη μέθοδο αυτή. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα περισσότερα φάρμακα δεν έχουν τις ιδιότητες που εξασφαλίζουν την άμεση συμπίεση. Οι ιδιότητες αυτές περιλαμβάνουν: ισοδιαμετρικό σχήμα των κρυστάλλων, καλή ρευστότητα και συμπιεστότητα, χαμηλή ικανότητα προσκόλλησης στο εργαλείο πρέσας δισκίων.
Επί του παρόντος, η ταμπλετοποίηση χωρίς κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τους ακόλουθους τρόπους:
με την προσθήκη βοηθητικών ουσιών που βελτιώνουν τις τεχνολογικές ιδιότητες του υλικού,
με εξαναγκασμένη τροφοδοσία του υλικού προς πελλετοποίηση από τη χοάνη της μηχανής δισκίων στη μήτρα,
με προκαθορισμένη κρυστάλλωση της συμπιεσμένης ουσίας.
Μεγάλη σημασία για την άμεση συμπίεση έχουν το μέγεθος, η αντοχή των σωματιδίων, η συμπιεστότητα, η ρευστότητα, η υγρασία και άλλες ιδιότητες των ουσιών. Για παράδειγμα, το μακρόστενο σχήμα σωματιδίων είναι αποδεκτό για δισκία χλωριούχου νατρίου, ενώ το στρογγυλό σχήμα είναι σχεδόν ασυμπίεστο. Η καλύτερη ρευστότητα παρατηρείται σε χονδροειδείς σκόνες με ισοαξονικό σχήμα σωματιδίων και χαμηλό πορώδες - όπως η λακτόζη και άλλα παρόμοια παρασκευάσματα αυτής της ομάδας. Επομένως, τα παρασκευάσματα αυτά μπορούν να συμπιεστούν πριν από την κοκκοποίηση. Οι φαρμακευτικές σκόνες με μέγεθος σωματιδίων 0,5 - 1,0 mm, γωνία φυσικής κλίσης μικρότερη από 42°, χύδην βάρος μεγαλύτερο από 330 kg/m3 και πορώδες μικρότερο από 37% έχουν αποδειχθεί οι καλύτερες.
Αποτελούνται από επαρκή αριθμό ισοδιαμετρικών σωματιδίων με την ίδια περίπου κλασματική σύνθεση και, κατά κανόνα, δεν περιέχουν μεγάλο αριθμό μικρών κλασμάτων. Κοινό χαρακτηριστικό τους είναι η ικανότητα να χύνονται ομοιόμορφα από το χωνί υπό την επίδραση της ίδιας τους της μάζας, δηλαδή η ικανότητα αυθόρμητης διανομής κατά όγκο, καθώς και η αρκετά καλή συμπιεστότητα.
Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων δεν είναι ικανή για αυθόρμητη δοσομέτρηση λόγω της σημαντικής (άνω του 70%) περιεκτικότητας σε λεπτόκοκκα υλικά και των επιφανειακών ανωμαλιών των σωματιδίων, που προκαλούν ισχυρή τριβή μεταξύ των σωματιδίων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, προστίθενται βοηθητικοί παράγοντες που βελτιώνουν τις ιδιότητες ροής και ανήκουν στην κατηγορία των βοηθητικών παραγόντων ολίσθησης.
Με τη μέθοδο αυτή παράγονται δισκία βιταμινών, αλκαλοειδών, υδροχλωρικής εφεδρίνης και άλλων.
Η προκαθορισμένη κρυστάλλωση είναι μια από τις πιο δύσκολες μεθόδους για την απόκτηση φαρμάκων κατάλληλων για άμεση συμπίεση. Η μέθοδος αυτή πραγματοποιείται με δύο μεθόδους:
την ανακρυστάλλωση του τελικού προϊόντος με τον απαιτούμενο τρόπο,
με την επιλογή ορισμένων συνθηκών κρυστάλλωσης του συντιθέμενου προϊόντος.
Εφαρμόζοντας αυτές τις μεθόδους, λαμβάνεται μια κρυσταλλική φαρμακευτική ουσία με κρυστάλλους επαρκούς ισομετρικής (ισοαξονικής) δομής, η οποία εξέρχεται ελεύθερα από το χωνί και ως εκ τούτου υποβάλλεται εύκολα σε αυθόρμητη ογκομετρική δοσολογία, η οποία αποτελεί προϋπόθεση για την άμεση συμπίεση.
Για να αυξηθεί η δυνατότητα συμπίεσης των φαρμάκων σε άμεση συμπίεση, προστίθενται στο μείγμα σκόνης ξηρές συγκολλητικές ουσίες - τις περισσότερες φορές μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (MCC) ή οξείδιο του πολυαιθυλενίου (PEO). Χάρη στην ικανότητά της να απορροφά νερό και να ενυδατώνει τα επιμέρους στρώματα των δισκίων, η MCC έχει ευνοϊκή επίδραση στην απελευθέρωση του φαρμάκου. Το MCC μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρασκευή δισκίων που είναι ισχυρά αλλά δεν διασπώνται πάντα καλά.
Συνιστάται η προσθήκη υπεραμυλοπηκτίνης για τη βελτίωση της αποικοδομησιμότητας των δισκίων MCC.
Τα τροποποιημένα άμυλα ενδείκνυνται για άμεση συμπίεση. Τα τελευταία εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με τα φάρμακα, επηρεάζοντας σημαντικά την απελευθέρωση και τη βιολογική τους δράση.
Η ζάχαρη γάλακτος χρησιμοποιείται συχνά για τη βελτίωση της ρευστότητας των κόνεων, καθώς και το κοκκώδες θειικό ασβέστιο, το οποίο έχει καλή ρευστότητα και παρέχει στα δισκία επαρκή μηχανική αντοχή. Η κυκλοδεξτρίνη χρησιμοποιείται επίσης για την αύξηση της μηχανικής αντοχής των δισκίων και της αποικοδομησιμότητάς τους.
Για την άμεση ταμπλετοποίηση συνιστάται η μαλτόζη, η οποία παρέχει ομοιόμορφο ρυθμό πλήρωσης και ως ουσία με χαμηλή υγροσκοπικότητα. Χρησιμοποιείται επίσης μείγμα λακτόζης και διασταυρωμένης πολυβινυλοπυρρολιδόνης.
Η τεχνολογία παρασκευής δισκίων είναι ότι τα φάρμακα αναμιγνύονται καλά με την απαιτούμενη ποσότητα εκδόχων και πιέζονται σε μηχανές δισκίων. Τα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου είναι η πιθανότητα διαστρωμάτωσης της μάζας των δισκίων, οι αλλαγές στη δοσολογία κατά τη διάρκεια της συμπίεσης με μικρή ποσότητα δραστικών ουσιών και η υψηλή πίεση που χρησιμοποιείται. Ορισμένα από αυτά τα μειονεκτήματα ελαχιστοποιούνται στην ταμπλετοποίηση με την εξαναγκαστική πίεση των συμπιεσμένων ουσιών στη μήτρα. Η υλοποίηση αυτής της μεθόδου γίνεται με ορισμένες κατασκευαστικές αλλαγές των τμημάτων της μηχανής, δηλαδή με δόνηση ενός υποδήματος, περιστροφή μιας μήτρας σε ορισμένη γωνία κατά τη διάρκεια της συμπίεσης, εγκατάσταση αναδευτήρων αστέρων διαφόρων σχεδίων σε χωνί πλήρωσης, αναρρόφηση υλικού σε άνοιγμα μήτρας με αυτοδημιουργούμενο κενό ή με ειδική σύνδεση με γραμμή κενού.
Προφανώς, η πιο ελπιδοφόρα θα ήταν η εξαναγκασμένη τροφοδοσία των συμπιεσμένων ουσιών με βάση τη δόνηση των χωνιών φόρτισης σε συνδυασμό με έναν αποδεκτό σχεδιασμό των αναδευτήρων.
Όμως, παρά τις προόδους της άμεσης συμπίεσης στην παραγωγή δισκίων, η μέθοδος αυτή χρησιμοποιείται για περιορισμένο φάσμα φαρμακευτικών ουσιών.
Η κοκκοποίηση είναι η διαδικασία μετατροπής ενός κονιοποιημένου υλικού σε κόκκους συγκεκριμένου μεγέθους. Αυτό είναι απαραίτητο για τη βελτίωση της ρευστότητας της πελλετοποιημένης μάζας, η οποία είναι αποτέλεσμα της σημαντικής μείωσης της συνολικής επιφάνειας των σωματιδίων όταν αυτά συγκολλούνται μεταξύ τους σε κόκκους και, κατά συνέπεια, της αντίστοιχης μείωσης της τριβής που εμφανίζεται μεταξύ αυτών των σωματιδίων κατά την κίνηση. Η διαστρωμάτωση ενός πολυσυστατικού μείγματος σκόνης συνήθως συμβαίνει λόγω των διαφορών στο μέγεθος των σωματιδίων και στις τιμές του ειδικού βάρους των συστατικών φαρμακευτικών και βοηθητικών συστατικών του. Η διαστρωμάτωση αυτή μπορεί να συμβεί λόγω διαφορετικών δονήσεων της μηχανής δισκίων ή του χωνιού της. Η χαλάρωση της μάζας των δισκίων είναι μια επικίνδυνη και απαράδεκτη διαδικασία, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε σχεδόν πλήρη διαχωρισμό του συστατικού με το υψηλότερο ειδικό βάρος από το μείγμα και σε αποτυχία της δοσολογίας του. Η κοκκοποίηση αποφεύγει αυτόν τον κίνδυνο, επειδή επιτρέπει στα σωματίδια διαφορετικών μεγεθών και πυκνότητας να κολλήσουν μεταξύ τους. Το προκύπτον κοκκοειδές, εφόσον το μέγεθος των κόκκων που προκύπτουν είναι το ίδιο, αποκτά μια αρκετά σταθερή χύδην μάζα. Η αντοχή των κόκκων παίζει επίσης σημαντικό ρόλο: οι ισχυροί κόκκοι είναι λιγότερο επιρρεπείς στην τριβή και έχουν καλύτερη ρευστότητα.
Η κοκκοποίηση μπορεί να είναι "υγρή" και "ξηρή". Η υγρή κοκκοποίηση περιλαμβάνει τη χρήση ρευστών - διαλυμάτων βοηθητικών ουσιών- στην ξηρή κοκκοποίηση δεν χρησιμοποιούνται ρευστά διαβροχής ή χρησιμοποιούνται μόνο σε ένα συγκεκριμένο στάδιο της προετοιμασίας του υλικού για κοκκοποίηση.
Η κοκκοποίηση μπορεί να είναι "υγρή" και "ξηρή". Η υγρή κοκκοποίηση περιλαμβάνει τη χρήση ρευστών - διαλυμάτων βοηθητικών ουσιών- στην ξηρή κοκκοποίηση δεν χρησιμοποιούνται ρευστά διαβροχής ή χρησιμοποιούνται μόνο σε ένα συγκεκριμένο στάδιο της προετοιμασίας του υλικού για κοκκοποίηση.
Η μέθοδος της ξηρής κοκκοποίησης συνίσταται στην ανάμιξη σκονών και την ύγρανσή τους με συγκολλητικά διαλύματα σε σμάλτο αναμικτήρες, ακολουθούμενη από ξήρανση σε μια σβόλους μάζα. Στη συνέχεια, η μάζα μετατρέπεται σε χονδροειδή σκόνη με τη χρήση κυλίνδρων ή δισκομύλου. Η πελλετοποίηση με άλεση χρησιμοποιείται όταν το βρεγμένο υλικό αντιδρά με το υλικό κατά το σκούπισμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν τα παρασκευάσματα αποσυντίθενται παρουσία νερού, εισέρχονται σε χημικές αντιδράσεις αλληλεπίδρασης κατά την ξήρανση ή υφίστανται φυσικές μεταβολές (τήξη, μαλάκωμα, αλλαγή χρώματος) - υποβάλλονται σε μπρικετοποίηση. Για το σκοπό αυτό, οι μπρικέτες συμπιέζονται από τη σκόνη σε ειδικές πρέσες μπρικετοποίησης με μεγάλες μήτρες (25-50 mm) υπό υψηλή πίεση. Οι προκύπτουσες μπρικέτες θρυμματίζονται σε κυλινδρόμυλους ή δίσκους, κλασματοποιούνται με χρήση κόσκινων και συμπιέζονται σε μηχανές σφαιριδίων σε σφαιρίδια δεδομένης μάζας και διαμέτρου. Η πελλετοποίηση με τη μέθοδο της μπρικετοποίησης μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου η φαρμακευτική ουσία έχει καλή συμπιεστότητα και δεν απαιτεί πρόσθετη δέσμευση των σωματιδίων με συνδετικές ουσίες.
Επί του παρόντος, η μέθοδος ξηρής κοκκοποίησης εισάγει ξηρούς συνδετικούς παράγοντες (π.χ. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, οξείδιο του πολυαιθυλενίου) στη δισκιδωτή μάζα των σκονών, οι οποίοι υπό πίεση παρέχουν σύνδεση των σωματιδίων, τόσο των υδρόφιλων όσο και των υδρόφοβων ουσιών.
Επί του παρόντος, η μέθοδος ξηρής κοκκοποίησης εισάγει ξηρούς συνδετικούς παράγοντες (π.χ. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, οξείδιο του πολυαιθυλενίου) στη δισκιδωτή μάζα των σκονών, οι οποίοι υπό πίεση παρέχουν σύνδεση των σωματιδίων, τόσο των υδρόφιλων όσο και των υδρόφοβων ουσιών.
Η υγρή κοκκοποίηση αποτελείται από τις ακόλουθες εργασίες:
α) Άλεση της μάζας των δισκίων. Η διαδικασία αυτή πραγματοποιείται συνήθως σε σφαιρόμυλους και για αυτήν γράψαμε παραπάνω. Η σκόνη που λαμβάνεται μετά από αυτό κοσκινίζεται μέσω δονητικών κόσκινων.
Τα δονητικά κόσκινα είναι εξαιρετικά αποδοτικές, αποτελεσματικές και αξιόπιστες συσκευές για το κοσκίνισμα κονιοποιημένων, κοκκωδών και σβώλων υλικών και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αφυδάτωση υλικών. Τα κόσκινα παραδίδονται συνήθως σε διαμόρφωση δύο επιπέδων (κοσκίνισμα σε τρία κλάσματα). Κατόπιν αιτήματος του πελάτη, τα καλάθια μπορούν να εφοδιαστούν με ένα επιπλέον κατάστρωμα (διαχωρισμός του υλικού σε 4 κλάσματα) ή μπορεί να παραμείνει μόνο ένα κατάστρωμα (διαχωρισμός του υλικού σε 2 κλάσματα) και να τοποθετηθούν πλέγματα με το απαιτούμενο μέγεθος ματιών. Τα κόσκινα διατίθενται από ανοξείδωτο χάλυβα ή ανθρακούχο χάλυβα.
β) Ύγρανση. Ως συνδετικά συνιστάται η χρήση νερού, αλκοόλης, σιροπιού ζάχαρης, διαλύματος ζελατίνης και συνδετικού υλικού αμύλου 5%. Η απαιτούμενη ποσότητα συνδετικών ουσιών καθορίζεται πειραματικά για κάθε μάζα δισκίων. Για να μπορέσει η σκόνη να κοκκοποιηθεί καθόλου, πρέπει να υγρανθεί σε ορισμένο βαθμό. Η επάρκεια της ενυδάτωσης κρίνεται ως εξής: μια μικρή ποσότητα μάζας (0,5 - 1 g) συμπιέζεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη- το "κέικ" που προκύπτει δεν πρέπει να κολλάει στα δάχτυλά σας (υπερβολική ενυδάτωση) και να θρυμματίζεται όταν πέφτει από ύψος 15 - 20 cm (ανεπαρκής ενυδάτωση). Η ύγρανση πραγματοποιείται σε ένα μίξερ με λεπίδες σχήματος S (σίγμα) - οι οποίες περιστρέφονται με διαφορετικές ταχύτητες: η μπροστινή - με ταχύτητα 17 - 24 στροφές ανά λεπτό και η πίσω - 8 - 11 στροφές ανά λεπτό, οι λεπίδες μπορούν να περιστρέφονται προς την αντίθετη κατεύθυνση. Για να αδειάσει ο αναμικτήρας, το σώμα ανατρέπεται και η μάζα σπρώχνεται έξω από τις λεπίδες.
γ) Η κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τριβή της προκύπτουσας μάζας μέσω κόσκινου 3 - 5 mm (αριθμός 20, 40 και 50) Εφαρμόστε διάτρητα κόσκινα από ανοξείδωτο χάλυβα, ορείχαλκο ή μπρούντζο. Δεν επιτρέπεται η χρήση κόσκινων από υφαντό σύρμα για να αποφευχθεί η είσοδος στη μάζα των σφαιριδίων θραυσμάτων σύρματος. Η άλεση πραγματοποιείται με τη βοήθεια ειδικών μηχανών άλεσης - κοκκοποιητών. Σε έναν κατακόρυφο διάτρητο κύλινδρο χύνεται κοκκοποιημένη μάζα και τρίβεται μέσα από τις οπές με τη βοήθεια ελατηριωτών φτερωτών.
δ) Ξήρανση και επεξεργασία των σφαιριδίων. Οι κόκκοι απλώνονται σε ένα λεπτό στρώμα σε παλέτες και ξηραίνονται, μερικές φορές στον αέρα σε θερμοκρασία δωματίου, αλλά συχνότερα στους 30-40 °C σε θάλαμο ξήρανσης. Η υπολειπόμενη υγρασία στα σφαιρίδια δεν πρέπει να υπερβαίνει το 2%.
Συνήθως, οι εργασίες ανάμιξης και ομοιόμορφης ύγρανσης του μίγματος σκόνης με διαφορετικά διαλύματα σφαιροποίησης συνδυάζονται και εκτελούνται σε έναν αναμικτήρα. Μερικές φορές οι εργασίες ανάμιξης και πελλετοποίησης συνδυάζονται σε ένα μηχάνημα (αναμικτήρες υψηλής ταχύτητας - πελλετοποιητές). Η ανάμιξη επιτυγχάνεται με την έντονη εξαναγκασμένη κυκλική ανάμιξη των σωματιδίων και τη σύγκρουσή τους μεταξύ τους. Η διαδικασία ανάμιξης για την επίτευξη ομοιογενούς μείγματος διαρκεί 3 - 5'. Στη συνέχεια, προστίθεται υγρό σφαιροποίησης στην προαναμεμειγμένη σκόνη στον αναμικτήρα και το μείγμα αναδεύεται για άλλα 3 - 10'. Αφού ολοκληρωθεί η διαδικασία σφαιροποίησης, ανοίγει η βαλβίδα εκκένωσης και το τελικό προϊόν χύνεται με αργή περιστροφή της ξύστρας. Ένας άλλος σχεδιασμός συσκευής για το συνδυασμό των λειτουργιών ανάμιξης και πελλετοποίησης είναι ο φυγοκεντρικός αναμικτήρας - πελλετοποιητής.
Σε σύγκριση με την ξήρανση σε ερμάρια ξήρανσης, τα οποία είναι χαμηλής παραγωγικότητας και όπου ο χρόνος ξήρανσης φτάνει τις 20 - 24 ώρες, η ξήρανση των κόκκων σε ρευστοποιημένη κλίνη (fluidized bed) θεωρείται πιο ελπιδοφόρα. Τα κύρια πλεονεκτήματά της είναι: υψηλή ένταση της διαδικασίας- μείωση του ειδικού ενεργειακού κόστους- δυνατότητα πλήρους αυτοματοποίησης της διαδικασίας.
Εάν οι εργασίες υγρής σφαιροποίησης πραγματοποιούνται σε ξεχωριστές συσκευές, τότε η ξήρανση των σφαιριδίων ακολουθείται από μια διαδικασία ξηρής σφαιροποίησης. Μετά την ξήρανση, τα σφαιρίδια δεν αποτελούν ομοιόμορφη μάζα και συχνά περιέχουν σβώλους συσσωρευμένων κόκκων. Ως εκ τούτου, τα σφαιρίδια επανατροφοδοτούνται στη μηχανή άλεσης. Στη συνέχεια, η προκύπτουσα σκόνη κοσκινίζεται από τους κόκκους.
Δεδομένου ότι οι κόκκοι που λαμβάνονται μετά την ξηρή κοκκοποίηση έχουν τραχιά επιφάνεια, γεγονός που καθιστά δύσκολη την έκχυση τους από τη χοάνη κατά τη διαδικασία της δισκίασης, και επιπλέον, οι κόκκοι μπορούν να κολλήσουν στη μήτρα και στις διάτρητες της πρέσας δισκίων, γεγονός που προκαλεί, εκτός από την απώλεια βάρους, ελάττωμα στα δισκία, καταφεύγεται η λειτουργία της "κονιοποίησης" των κόκκων. Η λειτουργία αυτή πραγματοποιείται με ελεύθερη εφαρμογή λεπτόκοκκων ουσιών στην επιφάνεια των κόκκων. Με την κονιοποίηση εισάγονται στη μάζα των σφαιριδίων παράγοντες ολίσθησης και χαλάρωσης.
α) Άλεση της μάζας των δισκίων. Η διαδικασία αυτή πραγματοποιείται συνήθως σε σφαιρόμυλους και για αυτήν γράψαμε παραπάνω. Η σκόνη που λαμβάνεται μετά από αυτό κοσκινίζεται μέσω δονητικών κόσκινων.
Τα δονητικά κόσκινα είναι εξαιρετικά αποδοτικές, αποτελεσματικές και αξιόπιστες συσκευές για το κοσκίνισμα κονιοποιημένων, κοκκωδών και σβώλων υλικών και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αφυδάτωση υλικών. Τα κόσκινα παραδίδονται συνήθως σε διαμόρφωση δύο επιπέδων (κοσκίνισμα σε τρία κλάσματα). Κατόπιν αιτήματος του πελάτη, τα καλάθια μπορούν να εφοδιαστούν με ένα επιπλέον κατάστρωμα (διαχωρισμός του υλικού σε 4 κλάσματα) ή μπορεί να παραμείνει μόνο ένα κατάστρωμα (διαχωρισμός του υλικού σε 2 κλάσματα) και να τοποθετηθούν πλέγματα με το απαιτούμενο μέγεθος ματιών. Τα κόσκινα διατίθενται από ανοξείδωτο χάλυβα ή ανθρακούχο χάλυβα.
β) Ύγρανση. Ως συνδετικά συνιστάται η χρήση νερού, αλκοόλης, σιροπιού ζάχαρης, διαλύματος ζελατίνης και συνδετικού υλικού αμύλου 5%. Η απαιτούμενη ποσότητα συνδετικών ουσιών καθορίζεται πειραματικά για κάθε μάζα δισκίων. Για να μπορέσει η σκόνη να κοκκοποιηθεί καθόλου, πρέπει να υγρανθεί σε ορισμένο βαθμό. Η επάρκεια της ενυδάτωσης κρίνεται ως εξής: μια μικρή ποσότητα μάζας (0,5 - 1 g) συμπιέζεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη- το "κέικ" που προκύπτει δεν πρέπει να κολλάει στα δάχτυλά σας (υπερβολική ενυδάτωση) και να θρυμματίζεται όταν πέφτει από ύψος 15 - 20 cm (ανεπαρκής ενυδάτωση). Η ύγρανση πραγματοποιείται σε ένα μίξερ με λεπίδες σχήματος S (σίγμα) - οι οποίες περιστρέφονται με διαφορετικές ταχύτητες: η μπροστινή - με ταχύτητα 17 - 24 στροφές ανά λεπτό και η πίσω - 8 - 11 στροφές ανά λεπτό, οι λεπίδες μπορούν να περιστρέφονται προς την αντίθετη κατεύθυνση. Για να αδειάσει ο αναμικτήρας, το σώμα ανατρέπεται και η μάζα σπρώχνεται έξω από τις λεπίδες.
γ) Η κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τριβή της προκύπτουσας μάζας μέσω κόσκινου 3 - 5 mm (αριθμός 20, 40 και 50) Εφαρμόστε διάτρητα κόσκινα από ανοξείδωτο χάλυβα, ορείχαλκο ή μπρούντζο. Δεν επιτρέπεται η χρήση κόσκινων από υφαντό σύρμα για να αποφευχθεί η είσοδος στη μάζα των σφαιριδίων θραυσμάτων σύρματος. Η άλεση πραγματοποιείται με τη βοήθεια ειδικών μηχανών άλεσης - κοκκοποιητών. Σε έναν κατακόρυφο διάτρητο κύλινδρο χύνεται κοκκοποιημένη μάζα και τρίβεται μέσα από τις οπές με τη βοήθεια ελατηριωτών φτερωτών.
δ) Ξήρανση και επεξεργασία των σφαιριδίων. Οι κόκκοι απλώνονται σε ένα λεπτό στρώμα σε παλέτες και ξηραίνονται, μερικές φορές στον αέρα σε θερμοκρασία δωματίου, αλλά συχνότερα στους 30-40 °C σε θάλαμο ξήρανσης. Η υπολειπόμενη υγρασία στα σφαιρίδια δεν πρέπει να υπερβαίνει το 2%.
Συνήθως, οι εργασίες ανάμιξης και ομοιόμορφης ύγρανσης του μίγματος σκόνης με διαφορετικά διαλύματα σφαιροποίησης συνδυάζονται και εκτελούνται σε έναν αναμικτήρα. Μερικές φορές οι εργασίες ανάμιξης και πελλετοποίησης συνδυάζονται σε ένα μηχάνημα (αναμικτήρες υψηλής ταχύτητας - πελλετοποιητές). Η ανάμιξη επιτυγχάνεται με την έντονη εξαναγκασμένη κυκλική ανάμιξη των σωματιδίων και τη σύγκρουσή τους μεταξύ τους. Η διαδικασία ανάμιξης για την επίτευξη ομοιογενούς μείγματος διαρκεί 3 - 5'. Στη συνέχεια, προστίθεται υγρό σφαιροποίησης στην προαναμεμειγμένη σκόνη στον αναμικτήρα και το μείγμα αναδεύεται για άλλα 3 - 10'. Αφού ολοκληρωθεί η διαδικασία σφαιροποίησης, ανοίγει η βαλβίδα εκκένωσης και το τελικό προϊόν χύνεται με αργή περιστροφή της ξύστρας. Ένας άλλος σχεδιασμός συσκευής για το συνδυασμό των λειτουργιών ανάμιξης και πελλετοποίησης είναι ο φυγοκεντρικός αναμικτήρας - πελλετοποιητής.
Σε σύγκριση με την ξήρανση σε ερμάρια ξήρανσης, τα οποία είναι χαμηλής παραγωγικότητας και όπου ο χρόνος ξήρανσης φτάνει τις 20 - 24 ώρες, η ξήρανση των κόκκων σε ρευστοποιημένη κλίνη (fluidized bed) θεωρείται πιο ελπιδοφόρα. Τα κύρια πλεονεκτήματά της είναι: υψηλή ένταση της διαδικασίας- μείωση του ειδικού ενεργειακού κόστους- δυνατότητα πλήρους αυτοματοποίησης της διαδικασίας.
Εάν οι εργασίες υγρής σφαιροποίησης πραγματοποιούνται σε ξεχωριστές συσκευές, τότε η ξήρανση των σφαιριδίων ακολουθείται από μια διαδικασία ξηρής σφαιροποίησης. Μετά την ξήρανση, τα σφαιρίδια δεν αποτελούν ομοιόμορφη μάζα και συχνά περιέχουν σβώλους συσσωρευμένων κόκκων. Ως εκ τούτου, τα σφαιρίδια επανατροφοδοτούνται στη μηχανή άλεσης. Στη συνέχεια, η προκύπτουσα σκόνη κοσκινίζεται από τους κόκκους.
Δεδομένου ότι οι κόκκοι που λαμβάνονται μετά την ξηρή κοκκοποίηση έχουν τραχιά επιφάνεια, γεγονός που καθιστά δύσκολη την έκχυση τους από τη χοάνη κατά τη διαδικασία της δισκίασης, και επιπλέον, οι κόκκοι μπορούν να κολλήσουν στη μήτρα και στις διάτρητες της πρέσας δισκίων, γεγονός που προκαλεί, εκτός από την απώλεια βάρους, ελάττωμα στα δισκία, καταφεύγεται η λειτουργία της "κονιοποίησης" των κόκκων. Η λειτουργία αυτή πραγματοποιείται με ελεύθερη εφαρμογή λεπτόκοκκων ουσιών στην επιφάνεια των κόκκων. Με την κονιοποίηση εισάγονται στη μάζα των σφαιριδίων παράγοντες ολίσθησης και χαλάρωσης.
Τα κλάσματα σκόνης απομακρύνονται από την επιφάνεια των δισκίων που εξέρχονται από την πρέσα δισκίων με αποφλοιωτές (αποφλοιωτής δισκίων δόνησης και αποφλοιωτής δισκίων με βίδα). Τα δισκία περνούν μέσα από ένα περιστρεφόμενο διάτρητο τύμπανο και καθαρίζονται από τη σκόνη, η οποία αναρροφάται από μια ηλεκτρική σκούπα.
Η λήψη ενός δισκίου είναι μια σύνθετη διαδικασία έντασης εργασίας που αποτελείται από διάφορα τεχνολογικά στάδια, καθένα από τα οποία είναι πολύ σημαντικό, διότι το δισκίο πρέπει να πληροί ορισμένες απαιτήσεις: εμφάνιση, αντοχή, μέση μάζα, αποσύνθεση, διάλυση, αντοχή στην τριβή κ.λπ. Σε αυτό το μέρος, θα συζητήσουμε την επιλογή του σχήματος και του σχεδιασμού από τεχνολογικής πλευράς. Στην αγορά κυριαρχούν κυρίως στρογγυλά σχήματα δισκίων με διαφορετικά προφίλ. Αλλά πρόσφατα, οι κατασκευαστές χρησιμοποιούν όλο και περισσότερο διακριτικά σήματα στα δισκία ή επιλέγουν άλλες μορφές δισκίων. Ένας από τους λόγους για την εμφάνιση των ταμπλετών με το λογότυπο και των ταμπλετών μη στρογγυλού σχήματος είναι η επιθυμία του κατασκευαστή να ξεχωρίσει το προϊόν του, να το κάνει αναγνωρίσιμο στην αγορά.
Ο σχεδιασμός των ταμπλετών επιτρέπει να προσδίδονται στο προϊόν διακριτικά χαρακτηριστικά, τα οποία το αναγνωρίζουν εύκολα μεταξύ παρόμοιων και τα οποία επηρεάζουν την αφοσίωση των καταναλωτών στη μάρκα.
Κατά την επιλογή της μορφής του tablet, είναι σημαντικό να είστε δημιουργικοί στο σχεδιασμό του. Η φαντασία του σχεδιαστή μπορεί να προτείνει οποιοδήποτε σχήμα: εκτός από το παραδοσιακό στρογγυλό, το tablet μπορεί να είναι οβάλ, ελλειπτικό, τετράγωνο, πολυγωνικό κ.λπ. Έτσι, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε διαφορετικά γεωμετρικά σχήματα για να δώσετε στο tablet μια ταυτότητα μάρκας.
Το σχήμα της ταμπλέτας αποτελεί σημαντική παράμετρο όσον αφορά τη λειτουργικότητά της - για την απλοποίηση της διαδικασίας συσκευασίας, τον προσανατολισμό της ταμπλέτας κατά την εφαρμογή του λογότυπου, καθώς και την ευκολία χρήσης. Η χρήση εγκοπής στην επιφάνεια του δισκίου καθιστά δυνατή τη διαίρεση του δισκίου σε μικρότερες ελεγχόμενες δόσεις: μία εγκοπή για να διαιρεθεί το δισκίο σε δύο μέρη, δύο εγκοπές για να διαιρεθεί σε τέσσερα μέρη (τετραμερής τομή). Είναι επίσης δυνατή η χρήση ειδικού σχήματος εγκοπής εάν είναι απαραίτητο να σπάσει το δισκίο με το πάτημα ενός δακτύλου, κάτι που είναι πολύ βολικό για δισκία μικρού μεγέθους.
Το προφίλ του δισκίου είναι σημαντικό κατά την εφαρμογή μιας μεμβράνης ή μιας ζαχαρένιας επικάλυψης στο δισκίο. Μπορεί να αλλάξει για να αυξηθεί ή να μειωθεί η επιφάνεια του δισκίου, κάτι που μπορεί να είναι σημαντικό για την επίτευξη της επιθυμητής διαλυτότητας ή της ελεγχόμενης απελευθέρωσης των δραστικών συστατικών του δισκίου.
Το λογότυπο ή η εικόνα που εκτυπώνεται απευθείας στο δισκίο με πίεση ή εκτύπωση στην επικάλυψη του δισκίου είναι ένας άλλος τρόπος για να δοθεί αναγνωρισιμότητα στο εμπορικό σήμα. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν εικόνες, σχέδια και σημάδια, τα οποία είναι πολύ σημαντικά για τον κλάδο.
Το ανάγλυφο μιας διάτρησης είναι ένας πολύ εξειδικευμένος τομέας που απαιτεί προσοχή και εμπειρία για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απόδοση. Ο κατασκευαστής του εργαλείου πρέσας θα σας συμβουλεύσει σχετικά με τον τρόπο επιλογής του καλύτερου χαρακτήρα, του στυλ και του μεγέθους της γραμματοσειράς, προκειμένου να αποφύγετε προβλήματα όπως αποκόλληση, αποκόλληση κατά την παραγωγή δισκίων και διόγκωση, κενά και διάβρωση του εσωτερικού της επίστρωσης κ.λπ. κατά την εφαρμογή της επίστρωσης. Η ποιότητα και ο επαγγελματισμός της εφαρμογής του ανάγλυφου καθορίζει επίσης την αντοχή και τη διάρκεια ζωής του εργαλείου πρέσας.
Ο σχεδιασμός του δισκίου, το εργαλείο πρέσας που χρησιμοποιείται και η συντήρησή του επηρεάζουν άμεσα την ποιότητα του παραγόμενου δισκίου. Η απόκτηση εργαλείων πρέσας από υψηλής ποιότητας χάλυβες με βελτιωμένα χαρακτηριστικά, ελάχιστες ανοχές και λεπτή στίλβωση είναι μόνο η μία πλευρά του ζητήματος. Πρέπει να γίνονται περιοδικές αξιολογήσεις του εργαλείου πρέσας, παρακολουθώντας πόσο σταθερά και με ακρίβεια παράγονται τα δισκία. Η σωστή συνήθης συντήρηση των εργαλείων πρέσας, συμπεριλαμβανομένου του καθαρισμού, της στίλβωσης, της μέτρησης και της παρακολούθησης, καθώς και η ασφαλής και αξιόπιστη αποθήκευση των εργαλείων, μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια ζωής του εξοπλισμού πρέσας.
Ο σχεδιασμός των ταμπλετών επιτρέπει να προσδίδονται στο προϊόν διακριτικά χαρακτηριστικά, τα οποία το αναγνωρίζουν εύκολα μεταξύ παρόμοιων και τα οποία επηρεάζουν την αφοσίωση των καταναλωτών στη μάρκα.
Κατά την επιλογή της μορφής του tablet, είναι σημαντικό να είστε δημιουργικοί στο σχεδιασμό του. Η φαντασία του σχεδιαστή μπορεί να προτείνει οποιοδήποτε σχήμα: εκτός από το παραδοσιακό στρογγυλό, το tablet μπορεί να είναι οβάλ, ελλειπτικό, τετράγωνο, πολυγωνικό κ.λπ. Έτσι, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε διαφορετικά γεωμετρικά σχήματα για να δώσετε στο tablet μια ταυτότητα μάρκας.
Το σχήμα της ταμπλέτας αποτελεί σημαντική παράμετρο όσον αφορά τη λειτουργικότητά της - για την απλοποίηση της διαδικασίας συσκευασίας, τον προσανατολισμό της ταμπλέτας κατά την εφαρμογή του λογότυπου, καθώς και την ευκολία χρήσης. Η χρήση εγκοπής στην επιφάνεια του δισκίου καθιστά δυνατή τη διαίρεση του δισκίου σε μικρότερες ελεγχόμενες δόσεις: μία εγκοπή για να διαιρεθεί το δισκίο σε δύο μέρη, δύο εγκοπές για να διαιρεθεί σε τέσσερα μέρη (τετραμερής τομή). Είναι επίσης δυνατή η χρήση ειδικού σχήματος εγκοπής εάν είναι απαραίτητο να σπάσει το δισκίο με το πάτημα ενός δακτύλου, κάτι που είναι πολύ βολικό για δισκία μικρού μεγέθους.
Το προφίλ του δισκίου είναι σημαντικό κατά την εφαρμογή μιας μεμβράνης ή μιας ζαχαρένιας επικάλυψης στο δισκίο. Μπορεί να αλλάξει για να αυξηθεί ή να μειωθεί η επιφάνεια του δισκίου, κάτι που μπορεί να είναι σημαντικό για την επίτευξη της επιθυμητής διαλυτότητας ή της ελεγχόμενης απελευθέρωσης των δραστικών συστατικών του δισκίου.
Το λογότυπο ή η εικόνα που εκτυπώνεται απευθείας στο δισκίο με πίεση ή εκτύπωση στην επικάλυψη του δισκίου είναι ένας άλλος τρόπος για να δοθεί αναγνωρισιμότητα στο εμπορικό σήμα. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν εικόνες, σχέδια και σημάδια, τα οποία είναι πολύ σημαντικά για τον κλάδο.
Το ανάγλυφο μιας διάτρησης είναι ένας πολύ εξειδικευμένος τομέας που απαιτεί προσοχή και εμπειρία για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απόδοση. Ο κατασκευαστής του εργαλείου πρέσας θα σας συμβουλεύσει σχετικά με τον τρόπο επιλογής του καλύτερου χαρακτήρα, του στυλ και του μεγέθους της γραμματοσειράς, προκειμένου να αποφύγετε προβλήματα όπως αποκόλληση, αποκόλληση κατά την παραγωγή δισκίων και διόγκωση, κενά και διάβρωση του εσωτερικού της επίστρωσης κ.λπ. κατά την εφαρμογή της επίστρωσης. Η ποιότητα και ο επαγγελματισμός της εφαρμογής του ανάγλυφου καθορίζει επίσης την αντοχή και τη διάρκεια ζωής του εργαλείου πρέσας.
Ο σχεδιασμός του δισκίου, το εργαλείο πρέσας που χρησιμοποιείται και η συντήρησή του επηρεάζουν άμεσα την ποιότητα του παραγόμενου δισκίου. Η απόκτηση εργαλείων πρέσας από υψηλής ποιότητας χάλυβες με βελτιωμένα χαρακτηριστικά, ελάχιστες ανοχές και λεπτή στίλβωση είναι μόνο η μία πλευρά του ζητήματος. Πρέπει να γίνονται περιοδικές αξιολογήσεις του εργαλείου πρέσας, παρακολουθώντας πόσο σταθερά και με ακρίβεια παράγονται τα δισκία. Η σωστή συνήθης συντήρηση των εργαλείων πρέσας, συμπεριλαμβανομένου του καθαρισμού, της στίλβωσης, της μέτρησης και της παρακολούθησης, καθώς και η ασφαλής και αξιόπιστη αποθήκευση των εργαλείων, μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια ζωής του εξοπλισμού πρέσας.
Πίεση (ταμπλετοποίηση). Πρόκειται για τη διαδικασία σχηματισμού δισκίων από κοκκώδες ή κονιοποιημένο υλικό υπό πίεση. Στη σύγχρονη φαρμακευτική παραγωγή η ταμπλετοποίηση πραγματοποιείται σε ειδικές πρέσες - πρέσες δισκίων, άλλη ονομασία - περιστροφική μηχανή δισκίων (RTM).
Η πρέσα σε πρέσες δισκίων πραγματοποιείται - ένα εργαλείο πρέσας, που αποτελείται από μια μήτρα και δύο διατρήσεις.
Ο τεχνολογικός κύκλος των πρεσών δισκίων αποτελείται από μια σειρά διαδοχικών λειτουργιών: διανομή υλικού, συμπίεση (σχηματισμός δισκίου), εκτίναξη και απόρριψη. Όλες αυτές οι λειτουργίες εκτελούνται αυτόματα η μία μετά την άλλη μέσω των αντίστοιχων ενεργοποιητών.
Υπάρχουν δύο τύποι μηχανών παραγωγής δισκίων, που διαφέρουν ως προς την αρχή λειτουργίας, το σχεδιασμό, τη δυναμικότητα: στροφαλοφόρες και περιστροφικές.
Τα μοντέλα με μανιβέλα είναι μοντέλα μίας θέσης και δεν έχουν κινητά στοιχεία στη σύνθεσή τους: το αρχικό υλικό και το τελικό προϊόν βρίσκονται σε στατική θέση. Για κάθε στάδιο του τεχνολογικού κύκλου (φόρτωση, δοσομέτρηση, συμπίεση, εκτόξευση) είναι υπεύθυνος ένας συγκεκριμένος μηχανισμός. Χαρακτηριστικό είναι ότι η συμπίεση πραγματοποιείται από ένα μόνο μηχάνημα, το οποίο επιτρέπει την απόλυτη ομοιογένεια των λαμβανόμενων δισκίων.
Οι περιστροφικές μηχανές είναι πιο πολύπλοκες και σχεδιάζονται κυρίως για μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες με μαζική παραγωγή φαρμάκων σε μεγάλες ποσότητες. Πρόκειται για συσκευές πολλαπλών θέσεων που υποστηρίζουν συνεχή μεταφορική κίνηση. Αρκετές δεκάδες πρέσες λειτουργούν ταυτόχρονα, γεγονός που αυξάνει δραματικά την παραγωγικότητα της μηχανής. Ένα άλλο στοιχείο που επηρεάζει τόσο την παραγωγικότητα της συσκευής όσο και το κόστος της είναι ο αριθμός των χωνιών φόρτισης (ένα ή δύο).
Μεταξύ άλλων πλεονεκτημάτων των περιστροφικών μηχανών είναι η ομοιόμορφη πυκνότητα και η υψηλή ποιότητα των σφαιριδίων, η σταθερότητα και η ομοιομορφία της εργασίας, η απουσία σκόνης. Ωστόσο, η πολυπλοκότητα της εγκατάστασης και της εξισορρόπησης, η ανάγκη αυστηρής ενοποίησης πολλών συνόλων πρέσας, το ακριβό λειτουργικό κόστος περιορίζουν τον τομέα εφαρμογής τους και τις καθιστούν ασύμφορες για τις μικρές επιχειρήσεις. Ως εκ τούτου, κατά την επιλογή εξοπλισμού για τους χώρους παραγωγής δοσολογικών μορφών δισκίων, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η κλίμακα δραστηριότητας, η ημερήσια δυναμικότητα, η δομή της ποικιλίας και τα σχέδια παραγωγής της επιχείρησης.
Η πρέσα σε πρέσες δισκίων πραγματοποιείται - ένα εργαλείο πρέσας, που αποτελείται από μια μήτρα και δύο διατρήσεις.
Ο τεχνολογικός κύκλος των πρεσών δισκίων αποτελείται από μια σειρά διαδοχικών λειτουργιών: διανομή υλικού, συμπίεση (σχηματισμός δισκίου), εκτίναξη και απόρριψη. Όλες αυτές οι λειτουργίες εκτελούνται αυτόματα η μία μετά την άλλη μέσω των αντίστοιχων ενεργοποιητών.
Υπάρχουν δύο τύποι μηχανών παραγωγής δισκίων, που διαφέρουν ως προς την αρχή λειτουργίας, το σχεδιασμό, τη δυναμικότητα: στροφαλοφόρες και περιστροφικές.
Τα μοντέλα με μανιβέλα είναι μοντέλα μίας θέσης και δεν έχουν κινητά στοιχεία στη σύνθεσή τους: το αρχικό υλικό και το τελικό προϊόν βρίσκονται σε στατική θέση. Για κάθε στάδιο του τεχνολογικού κύκλου (φόρτωση, δοσομέτρηση, συμπίεση, εκτόξευση) είναι υπεύθυνος ένας συγκεκριμένος μηχανισμός. Χαρακτηριστικό είναι ότι η συμπίεση πραγματοποιείται από ένα μόνο μηχάνημα, το οποίο επιτρέπει την απόλυτη ομοιογένεια των λαμβανόμενων δισκίων.
Οι περιστροφικές μηχανές είναι πιο πολύπλοκες και σχεδιάζονται κυρίως για μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες με μαζική παραγωγή φαρμάκων σε μεγάλες ποσότητες. Πρόκειται για συσκευές πολλαπλών θέσεων που υποστηρίζουν συνεχή μεταφορική κίνηση. Αρκετές δεκάδες πρέσες λειτουργούν ταυτόχρονα, γεγονός που αυξάνει δραματικά την παραγωγικότητα της μηχανής. Ένα άλλο στοιχείο που επηρεάζει τόσο την παραγωγικότητα της συσκευής όσο και το κόστος της είναι ο αριθμός των χωνιών φόρτισης (ένα ή δύο).
Μεταξύ άλλων πλεονεκτημάτων των περιστροφικών μηχανών είναι η ομοιόμορφη πυκνότητα και η υψηλή ποιότητα των σφαιριδίων, η σταθερότητα και η ομοιομορφία της εργασίας, η απουσία σκόνης. Ωστόσο, η πολυπλοκότητα της εγκατάστασης και της εξισορρόπησης, η ανάγκη αυστηρής ενοποίησης πολλών συνόλων πρέσας, το ακριβό λειτουργικό κόστος περιορίζουν τον τομέα εφαρμογής τους και τις καθιστούν ασύμφορες για τις μικρές επιχειρήσεις. Ως εκ τούτου, κατά την επιλογή εξοπλισμού για τους χώρους παραγωγής δοσολογικών μορφών δισκίων, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η κλίμακα δραστηριότητας, η ημερήσια δυναμικότητα, η δομή της ποικιλίας και τα σχέδια παραγωγής της επιχείρησης.
Η πρέσα δισκίων μονής διάτρησης που ονομάζεται επίσης έκκεντρη πρέσα ή πρέσα ενός σταθμού είναι η απλούστερη μηχανή για την κατασκευή δισκίων. Η πρέσα δισκίων μονής διάτρησης, όπως υποδηλώνει το όνομα, χρησιμοποιεί ένα μόνο σύνολο εργαλείων σταθμού που είναι μια μήτρα και ένα ζεύγος άνω και κάτω διάτρησης.
Η δύναμη συμπίεσης στο υλικό πλήρωσης ασκείται μόνο από την άνω διάτρηση, ενώ η κάτω διάτρηση είναι στατική- η δράση αυτή ισοδυναμεί με κίνηση σφυροκόπησης και ως εκ τούτου, η πρέσα μονής διάτρησης αναφέρεται ως διαδικασία σφράγισης. Η πρέσα ταμπλετών μονής διάτρησης παράγει περίπου 60-85 ταμπλέτες/λεπτό. Η πρέσα δισκίων μονής διάτρησης μπορεί να είναι χειροκίνητη ή αυτόματη.
Εξαρτήματα/λειτουργικά μέρη μιας πρέσας ταμπλετών μονής διάτρησης:
Χοάνη - Αυτή συνδέεται με το πέταλο τροφοδοσίας και είναι το σημείο όπου χύνεται το μείγμα κόκκων/σκόνης πριν από την ταμπλετοποίηση ή τη συμπίεση. Η χοάνη μπορεί να γεμίζει χειροκίνητα ή με τη χρήση μηχανικού εξοπλισμού κατά τη διάρκεια της επακόλουθης ταμπλετοποίησης.
Κοιλότητα μήτρας - Η κοιλότητα μήτρας είναι το σημείο όπου οι κόκκοι σκόνης συμπιέζονται σε δισκία. Η μήτρα καθορίζει,
Τη διάμετρο του δισκίου,
Το μέγεθος του δισκίου,
Σε κάποιο βαθμό, το πάχος του δισκίου.
Διάτρηση - Αυτή περιλαμβάνει μια άνω και μια κάτω διάτρηση και συμπιέζουν τη σκόνη σε δισκία διαφόρων σχημάτων μέσα στη μήτρα.
Φορτηγό με έκκεντρο - Αυτό καθοδηγεί τη θέση/μετακίνηση των διατρητών.
Ρυθμιστής δισκίων - Χρησιμοποιείται για τη ρύθμιση του όγκου της σκόνης που συμπιέζεται και καθορίζει έτσι το βάρος του δισκίου.
Ρυθμιστής εκτίναξης - Διευκολύνει την εκτίναξη του δισκίου από την κοιλότητα της μήτρας μετά τη συμπίεση.
Κατά την παραγωγή δισκίων με τη χρήση μιας μόνο διάτρησης, η άνω διάτρηση συμπιέζει τη σκόνη σε δισκία, ενώ η κάτω διάτρηση εκτοξεύει το δισκίο.
Η αλληλουχία των γεγονότων που εμπλέκονται στο σχηματισμό ενός δισκίου.
Τα γεγονότα που εμπλέκονται στην παραγωγή δισκίων μπορούν να χωριστούν σε 3 στάδια:
1) Αρχειοθέτηση.
2) Συμπίεση.
3) Εκτίναξη.
Αρχειοθέτηση:
Θέση 1 - Η άνω διάτρηση ανυψώνεται και η κάτω διάτρηση πέφτει για να δημιουργηθεί μια κοιλότητα στη μήτρα.
Θέση 2 - Το πέδιλο τροφοδοσίας κινείται πάνω από την κοιλότητα της μήτρας και οι κόκκοι πέφτουν στην κοιλότητα της μήτρας υπό την επίδραση της βαρύτητας από τη χοάνη.
Συμπίεση:
Θέση 3 - Το παπούτσι τροφοδοσίας απομακρύνεται και η διάτρηση της χοάνης κατεβαίνει για να συμπιέσει το μείγμα κόκκων/σκόνης σε δισκία με προοδευτική μείωση του πορώδους του περιεχομένου της μήτρας και εξαναγκασμό των σωματιδίων σε στενή επαφή μεταξύ τους.
Εκτίναξη:
Θέση 4 - Η άνω διάτρηση αποσύρεται και η κάτω διάτρηση κινείται επίσης προς τα πάνω για να εκτοξεύσει το συμπιεσμένο δισκίο. Το σύνολο των γεγονότων επαναλαμβάνεται ξανά και ξανά στη μονάδα εξάντλησης του υλικού τροφοδοσίας.
Η δύναμη συμπίεσης στο υλικό πλήρωσης ασκείται μόνο από την άνω διάτρηση, ενώ η κάτω διάτρηση είναι στατική- η δράση αυτή ισοδυναμεί με κίνηση σφυροκόπησης και ως εκ τούτου, η πρέσα μονής διάτρησης αναφέρεται ως διαδικασία σφράγισης. Η πρέσα ταμπλετών μονής διάτρησης παράγει περίπου 60-85 ταμπλέτες/λεπτό. Η πρέσα δισκίων μονής διάτρησης μπορεί να είναι χειροκίνητη ή αυτόματη.
Εξαρτήματα/λειτουργικά μέρη μιας πρέσας ταμπλετών μονής διάτρησης:
Χοάνη - Αυτή συνδέεται με το πέταλο τροφοδοσίας και είναι το σημείο όπου χύνεται το μείγμα κόκκων/σκόνης πριν από την ταμπλετοποίηση ή τη συμπίεση. Η χοάνη μπορεί να γεμίζει χειροκίνητα ή με τη χρήση μηχανικού εξοπλισμού κατά τη διάρκεια της επακόλουθης ταμπλετοποίησης.
Κοιλότητα μήτρας - Η κοιλότητα μήτρας είναι το σημείο όπου οι κόκκοι σκόνης συμπιέζονται σε δισκία. Η μήτρα καθορίζει,
Τη διάμετρο του δισκίου,
Το μέγεθος του δισκίου,
Σε κάποιο βαθμό, το πάχος του δισκίου.
Διάτρηση - Αυτή περιλαμβάνει μια άνω και μια κάτω διάτρηση και συμπιέζουν τη σκόνη σε δισκία διαφόρων σχημάτων μέσα στη μήτρα.
Φορτηγό με έκκεντρο - Αυτό καθοδηγεί τη θέση/μετακίνηση των διατρητών.
Ρυθμιστής δισκίων - Χρησιμοποιείται για τη ρύθμιση του όγκου της σκόνης που συμπιέζεται και καθορίζει έτσι το βάρος του δισκίου.
Ρυθμιστής εκτίναξης - Διευκολύνει την εκτίναξη του δισκίου από την κοιλότητα της μήτρας μετά τη συμπίεση.
Κατά την παραγωγή δισκίων με τη χρήση μιας μόνο διάτρησης, η άνω διάτρηση συμπιέζει τη σκόνη σε δισκία, ενώ η κάτω διάτρηση εκτοξεύει το δισκίο.
Η αλληλουχία των γεγονότων που εμπλέκονται στο σχηματισμό ενός δισκίου.
Τα γεγονότα που εμπλέκονται στην παραγωγή δισκίων μπορούν να χωριστούν σε 3 στάδια:
1) Αρχειοθέτηση.
2) Συμπίεση.
3) Εκτίναξη.
Αρχειοθέτηση:
Θέση 1 - Η άνω διάτρηση ανυψώνεται και η κάτω διάτρηση πέφτει για να δημιουργηθεί μια κοιλότητα στη μήτρα.
Θέση 2 - Το πέδιλο τροφοδοσίας κινείται πάνω από την κοιλότητα της μήτρας και οι κόκκοι πέφτουν στην κοιλότητα της μήτρας υπό την επίδραση της βαρύτητας από τη χοάνη.
Συμπίεση:
Θέση 3 - Το παπούτσι τροφοδοσίας απομακρύνεται και η διάτρηση της χοάνης κατεβαίνει για να συμπιέσει το μείγμα κόκκων/σκόνης σε δισκία με προοδευτική μείωση του πορώδους του περιεχομένου της μήτρας και εξαναγκασμό των σωματιδίων σε στενή επαφή μεταξύ τους.
Εκτίναξη:
Θέση 4 - Η άνω διάτρηση αποσύρεται και η κάτω διάτρηση κινείται επίσης προς τα πάνω για να εκτοξεύσει το συμπιεσμένο δισκίο. Το σύνολο των γεγονότων επαναλαμβάνεται ξανά και ξανά στη μονάδα εξάντλησης του υλικού τροφοδοσίας.
Η περιστροφική πρέσα δισκίων είναι μια μηχανική συσκευή που σε αντίθεση με την πρέσα δισκίων με μία διάτρηση έχει πολλούς σταθμούς εργαλείων οι οποίοι περιστρέφονται για να συμπιέσουν το μείγμα κόκκων/σκόνης σε δισκία ομοιόμορφου μεγέθους, σχήματος (ανάλογα με τον σχεδιασμό της διάτρησης) και ομοιόμορφου βάρους. Αναπτύχθηκε για την αύξηση της παραγωγής δισκίων.
Στην περιστροφική πρέσα δισκίων, η δύναμη συμπίεσης στο υλικό πλήρωσης ασκείται τόσο από την άνω όσο και από την κάτω διάτρηση, αφήνοντας τους κόκκους σκόνης να συμπιεστούν στο κέντρο. Αυτό είναι γνωστό ως συμπίεση τύπου ακορντεόν. Η χωρητικότητα μιας περιστροφικής πρέσας δισκίων καθορίζεται από την ταχύτητα περιστροφής του στροφέα και τον αριθμό των σταθμών της πρέσας.
Κοιλότητα μήτρας - Εδώ συμπιέζονται οι κόκκοι σκόνης σε δισκία και καθορίζει:
Η διάμετρος του δισκίου.
Το μέγεθος του δισκίου
Σε κάποιο βαθμό, το πάχος του δισκίου.
Φτερό τροφοδοσίας - Βοηθάει στην εξαναγκασμό της τροφοδοσίας/ των κόκκων μέσα στις μήτρες, ιδίως κατά την ταχύτερη περιστροφή.
Διάτρηση - Περιλαμβάνει την άνω και την κάτω διάτρηση. Κινούνται μέσα στην οπή της μήτρας για να συμπιέσουν τους κόκκους σε δισκία.
Κάτω τροχιά έκκεντρου - Αυτό καθοδηγεί την κάτω διάτρηση κατά το στάδιο πλήρωσης, ώστε η οπή της μήτρας να είναι υπερπλήρης για να επιτρέπει την ακριβή ρύθμιση.
Καμπύλες - Καθοδηγούν την κίνηση τόσο των άνω όσο και των κάτω διατρητών.
Έλεγχος πλήρωσης/χωρητικότητας - Αυτό ρυθμίζει την κάτω τροχιά του διατρητήρα κατά το τελευταίο μέρος του σταδίου πλήρωσης, ώστε να διασφαλίζεται ότι η κατάλληλη ποσότητα κόκκων παραμένει εντός της μήτρας πριν από τη συμπίεση.
Κύλινδροι επανασυμπίεσης - Αυτός ο κύλινδρος δίνει στους κόκκους μια αρχική δύναμη συμπίεσης για να απαλλαγούν από την περίσσεια αέρα που μπορεί να έχει εγκλωβιστεί στη μήτρα.
Κύρια συμπίεση - Αυτός ο κύλινδρος εφαρμόζει την τελική δύναμη συμπίεσης που απαιτείται για το σχηματισμό δισκίων.
Εκκεντροφόρος έκκεντρο εκτίναξης -Οδηγεί την κάτω διάτρηση προς τα πάνω, διευκολύνοντας την εκτίναξη των δισκίων από την κοιλότητα της μήτρας μετά τη συμπίεση.
Λεπίδα απομάκρυνσης - Αυτή είναι τοποθετημένη μπροστά από το περίβλημα του τροφοδότη και εκτρέπει το δισκίο προς τον αγωγό απόρριψης.
Αγωγός απόρριψης - Από αυτόν περνάει το δισκίο για συλλογή αφού εκτραπεί από τη λεπίδα απογείωσης.
1) τύπου "Β".
2) τύπου "D".
Ο παραπάνω τύπος διαμόρφωσης αποτελεί την πλειονότητα των διαμορφώσεων εργαλείων που χρησιμοποιούνται σήμερα.
Οι μήτρες "Β" με διάμετρο 1,1875 ίντσες. (30,16 mm), κατάλληλες για όλα τα μεγέθη δισκίων μέχρι το μέγιστο για τις διάτρητες μήτρες "Β".
Οι μικρότερες μήτρες "ΒΒ" (μικρή μήτρα "Β") που έχουν διάμετρο 0,945 ίντσες. (24 mm). Αυτός ο τύπος μήτρας είναι κατάλληλος για δισκία με διάμετρο έως 9 mm ή μέγιστο 11 mm.
Οι μηχανές ταμπλετοποίησης έχουν σχεδιαστεί για να χρησιμοποιούνται είτε με εργαλεία "Β" είτε με εργαλεία "D", αλλά όχι και με τα δύο. Η δύναμη συμπίεσης που επιτυγχάνεται σε μια μηχανή εξαρτάται από τον τύπο των εργαλείων που χρησιμοποιούνται. Οι μηχανές που έχουν σχεδιαστεί για εργαλεία τύπου "Β" ασκούν μέγιστη δύναμη συμπίεσης 6,5 τόνων, ενώ οι μηχανές που χρησιμοποιούν τη διαμόρφωση τύπου "Δ" ασκούν δύναμη συμπίεσης 10 τόνων.
Υπάρχουν εξίσου ορισμένες ειδικές μηχανές που έχουν σχεδιαστεί με σκοπό την άσκηση υψηλότερων δυνάμεων συμπίεσης. Η μέγιστη δύναμη που μπορεί να ασκηθεί σε ένα συγκεκριμένο μέγεθος και σχήμα δισκίου διέπεται από το μέγεθος του άκρου της διάτρησης ή τη μέγιστη δύναμη, για την οποία έχει σχεδιαστεί η μηχανή.
Οι μεμονωμένοι κατασκευαστές πρέσας δισκίων προσπάθησαν να επιτύχουν υψηλότερη απόδοση με,
Αύξηση του πραγματικού αριθμού των διατρητών.
Αύξηση του αριθμού των σταθμών.
Αύξηση του αριθμού των σημείων συμπίεσης.
Αύξηση της ταχύτητας περιστροφής του ρυθμού συμπίεσης.
Κάθε μία από τις ανωτέρω προσεγγίσεις έχει τα δικά της πλεονεκτήματα και περιορισμούς.
Η περιστροφική πρέσα έχει απόδοση μεταξύ 9000 - 234000 ταμπλέτες/ώρα, εξοικονομώντας έτσι χρόνο και ανταποκρινόμενη στην υψηλή ζήτηση της δοσολογικής μορφής δισκίων.
Η γεμισμένη με σκόνη κοιλότητα μπορεί να διαχειριστεί αυτόματα από έναν κινούμενο τροφοδότη.
Η περιστροφική πρέσα μειώνει τη σπατάλη πολύτιμου σκευάσματος σε μη ειδικά δισκία.
Το μηχάνημα επιτρέπει τον ανεξάρτητο έλεγχο τόσο του βάρους όσο και της σκληρότητας.
Στην περιστροφική πρέσα δισκίων, η δύναμη συμπίεσης στο υλικό πλήρωσης ασκείται τόσο από την άνω όσο και από την κάτω διάτρηση, αφήνοντας τους κόκκους σκόνης να συμπιεστούν στο κέντρο. Αυτό είναι γνωστό ως συμπίεση τύπου ακορντεόν. Η χωρητικότητα μιας περιστροφικής πρέσας δισκίων καθορίζεται από την ταχύτητα περιστροφής του στροφέα και τον αριθμό των σταθμών της πρέσας.
Εξαρτήματα/λειτουργικά μέρη μιας περιστροφικής πρέσας δισκίων (πρέσα δισκίων πολλαπλών σταθμών).
Χοάνη- Η χοάνη περιέχει το μείγμα κόκκων/σκόνης (API συν έκδοχο) που πρόκειται να συμπιεστεί σε δισκία.Κοιλότητα μήτρας - Εδώ συμπιέζονται οι κόκκοι σκόνης σε δισκία και καθορίζει:
Η διάμετρος του δισκίου.
Το μέγεθος του δισκίου
Σε κάποιο βαθμό, το πάχος του δισκίου.
Φτερό τροφοδοσίας - Βοηθάει στην εξαναγκασμό της τροφοδοσίας/ των κόκκων μέσα στις μήτρες, ιδίως κατά την ταχύτερη περιστροφή.
Διάτρηση - Περιλαμβάνει την άνω και την κάτω διάτρηση. Κινούνται μέσα στην οπή της μήτρας για να συμπιέσουν τους κόκκους σε δισκία.
Κάτω τροχιά έκκεντρου - Αυτό καθοδηγεί την κάτω διάτρηση κατά το στάδιο πλήρωσης, ώστε η οπή της μήτρας να είναι υπερπλήρης για να επιτρέπει την ακριβή ρύθμιση.
Καμπύλες - Καθοδηγούν την κίνηση τόσο των άνω όσο και των κάτω διατρητών.
Έλεγχος πλήρωσης/χωρητικότητας - Αυτό ρυθμίζει την κάτω τροχιά του διατρητήρα κατά το τελευταίο μέρος του σταδίου πλήρωσης, ώστε να διασφαλίζεται ότι η κατάλληλη ποσότητα κόκκων παραμένει εντός της μήτρας πριν από τη συμπίεση.
Κύλινδροι επανασυμπίεσης - Αυτός ο κύλινδρος δίνει στους κόκκους μια αρχική δύναμη συμπίεσης για να απαλλαγούν από την περίσσεια αέρα που μπορεί να έχει εγκλωβιστεί στη μήτρα.
Κύρια συμπίεση - Αυτός ο κύλινδρος εφαρμόζει την τελική δύναμη συμπίεσης που απαιτείται για το σχηματισμό δισκίων.
Εκκεντροφόρος έκκεντρο εκτίναξης -Οδηγεί την κάτω διάτρηση προς τα πάνω, διευκολύνοντας την εκτίναξη των δισκίων από την κοιλότητα της μήτρας μετά τη συμπίεση.
Λεπίδα απομάκρυνσης - Αυτή είναι τοποθετημένη μπροστά από το περίβλημα του τροφοδότη και εκτρέπει το δισκίο προς τον αγωγό απόρριψης.
Αγωγός απόρριψης - Από αυτόν περνάει το δισκίο για συλλογή αφού εκτραπεί από τη λεπίδα απογείωσης.
Ταξινόμηση της περιστροφικής πρέσας δισκίων.
Η περιστροφική πρέσα δισκίων μπορεί να ταξινομηθεί με διάφορους τρόπους, αλλά η σημαντικότερη από αυτές τις ταξινομήσεις βασίζεται στον τύπο των εργαλείων, με τα οποία πρόκειται να χρησιμοποιηθεί η μηχανή. Ένα σετ εργαλείων περιλαμβάνει τη μήτρα και τις συναφείς διάτρητές της. Βασικά, υπάρχουν δύο τύποι εργαλείων:1) τύπου "Β".
2) τύπου "D".
Ο παραπάνω τύπος διαμόρφωσης αποτελεί την πλειονότητα των διαμορφώσεων εργαλείων που χρησιμοποιούνται σήμερα.
Τύπος "Β"
Η διαμόρφωση τύπου "Β" έχει κανονική, διάμετρο κάννης διάτρησης 0,750 ίντσες. (19 mm). Ο τύπος "Β" μπορεί να χρησιμοποιηθεί με δύο τύπους μήτρας ή μπορεί να ειπωθεί ότι έχει δύο διαφορετικά μεγέθη μήτρας:Οι μήτρες "Β" με διάμετρο 1,1875 ίντσες. (30,16 mm), κατάλληλες για όλα τα μεγέθη δισκίων μέχρι το μέγιστο για τις διάτρητες μήτρες "Β".
Οι μικρότερες μήτρες "ΒΒ" (μικρή μήτρα "Β") που έχουν διάμετρο 0,945 ίντσες. (24 mm). Αυτός ο τύπος μήτρας είναι κατάλληλος για δισκία με διάμετρο έως 9 mm ή μέγιστο 11 mm.
Τύπος "D"
Αυτός ο τύπος έχει μεγαλύτερη ονομαστική διάμετρο κυλίνδρου 1 ίντσας. (25,4 mm) και διάμετρο μήτρας 1,500 ιντσών. (38,10 mm) και συνεπώς είναι κατάλληλος για δισκία με μέγιστη διάμετρο ή μέγιστο μήκος 25,4 mm.Οι μηχανές ταμπλετοποίησης έχουν σχεδιαστεί για να χρησιμοποιούνται είτε με εργαλεία "Β" είτε με εργαλεία "D", αλλά όχι και με τα δύο. Η δύναμη συμπίεσης που επιτυγχάνεται σε μια μηχανή εξαρτάται από τον τύπο των εργαλείων που χρησιμοποιούνται. Οι μηχανές που έχουν σχεδιαστεί για εργαλεία τύπου "Β" ασκούν μέγιστη δύναμη συμπίεσης 6,5 τόνων, ενώ οι μηχανές που χρησιμοποιούν τη διαμόρφωση τύπου "Δ" ασκούν δύναμη συμπίεσης 10 τόνων.
Υπάρχουν εξίσου ορισμένες ειδικές μηχανές που έχουν σχεδιαστεί με σκοπό την άσκηση υψηλότερων δυνάμεων συμπίεσης. Η μέγιστη δύναμη που μπορεί να ασκηθεί σε ένα συγκεκριμένο μέγεθος και σχήμα δισκίου διέπεται από το μέγεθος του άκρου της διάτρησης ή τη μέγιστη δύναμη, για την οποία έχει σχεδιαστεί η μηχανή.
Οι μεμονωμένοι κατασκευαστές πρέσας δισκίων προσπάθησαν να επιτύχουν υψηλότερη απόδοση με,
Αύξηση του πραγματικού αριθμού των διατρητών.
Αύξηση του αριθμού των σταθμών.
Αύξηση του αριθμού των σημείων συμπίεσης.
Αύξηση της ταχύτητας περιστροφής του ρυθμού συμπίεσης.
Κάθε μία από τις ανωτέρω προσεγγίσεις έχει τα δικά της πλεονεκτήματα και περιορισμούς.
Πλεονεκτήματα της περιστροφικής πρέσας δισκίων (πρέσα δισκίων πολλαπλών σταθμών).
Μπορεί να επιτευχθεί υψηλή παραγωγικότητα με ελάχιστη ποσότητα εργασίας, ενώ παράλληλα εξοικονομούνται χρήματα.Η περιστροφική πρέσα έχει απόδοση μεταξύ 9000 - 234000 ταμπλέτες/ώρα, εξοικονομώντας έτσι χρόνο και ανταποκρινόμενη στην υψηλή ζήτηση της δοσολογικής μορφής δισκίων.
Η γεμισμένη με σκόνη κοιλότητα μπορεί να διαχειριστεί αυτόματα από έναν κινούμενο τροφοδότη.
Η περιστροφική πρέσα μειώνει τη σπατάλη πολύτιμου σκευάσματος σε μη ειδικά δισκία.
Το μηχάνημα επιτρέπει τον ανεξάρτητο έλεγχο τόσο του βάρους όσο και της σκληρότητας.
Η σωστή παραγγελία, επιθεώρηση, χειρισμός και συντήρηση του εργαλείου πρέσας είναι το πιο σημαντικό για την παραγωγή της σωστής ποιότητας και ποσότητας δισκίων. Η χρήση εργαλείων πρέσας που δεν πληρούν τις προδιαγραφές μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα των δισκίων, την αποδοτικότητα της πρέσας και την ταχύτητα παραγωγής δισκίων. Τα μη συμμορφούμενα εργαλεία πρέσας μπορούν επίσης να μειώσουν τη διάρκεια ζωής της διάτρησης, να μειώσουν την παραγωγικότητα της πρέσας δισκίων και να προκαλέσουν σοβαρές ζημιές στο εργαλείο πρέσας και στα δηλητήρια.
Η ποιότητα ενός εργαλείου πρέσας είναι πολύ πιο σημαντική από την τιμή του. Τα ελαττωματικά εργαλεία πρέσας μπορεί να οδηγήσουν σε τεράστια απώλεια προϊόντων, μειωμένη παραγωγικότητα, κόστος επεξεργασίας ή/και επανεπεξεργασία δισκίων κακής ποιότητας.
Είναι πολύ σημαντικό να οριστεί ένα άτομο ή μια μονάδα εντός της εταιρείας που είναι υπεύθυνη για το χειρισμό, τη συντήρηση και τη συντήρηση του εργαλείου πρέσας, τη διατήρηση της τεκμηρίωσης (master files) και τη δημιουργία αντιγράφων των σχεδίων των δισκίων και του εργαλείου πρέσας. Το άτομο αυτό ή τα άτομα αυτά θα πρέπει να είναι ευσυνείδητα, προσαρμοστικά και, κυρίως, καλά εκπαιδευμένα στις τεχνικές χειρισμού του εργαλείου πρέσας. Το προσωπικό με βασικές γνώσεις μηχανικής είναι ιδανικό για τέτοιου είδους εργασίες- ωστόσο, οι γνώσεις μηχανικής δεν είναι απαραίτητη προϋπόθεση.
Η ποιότητα ενός εργαλείου πρέσας είναι πολύ πιο σημαντική από την τιμή του. Τα ελαττωματικά εργαλεία πρέσας μπορεί να οδηγήσουν σε τεράστια απώλεια προϊόντων, μειωμένη παραγωγικότητα, κόστος επεξεργασίας ή/και επανεπεξεργασία δισκίων κακής ποιότητας.
Είναι πολύ σημαντικό να οριστεί ένα άτομο ή μια μονάδα εντός της εταιρείας που είναι υπεύθυνη για το χειρισμό, τη συντήρηση και τη συντήρηση του εργαλείου πρέσας, τη διατήρηση της τεκμηρίωσης (master files) και τη δημιουργία αντιγράφων των σχεδίων των δισκίων και του εργαλείου πρέσας. Το άτομο αυτό ή τα άτομα αυτά θα πρέπει να είναι ευσυνείδητα, προσαρμοστικά και, κυρίως, καλά εκπαιδευμένα στις τεχνικές χειρισμού του εργαλείου πρέσας. Το προσωπικό με βασικές γνώσεις μηχανικής είναι ιδανικό για τέτοιου είδους εργασίες- ωστόσο, οι γνώσεις μηχανικής δεν είναι απαραίτητη προϋπόθεση.
Last edited by a moderator:
