Σύνθεση DMT από ινδόλη (πειραματικό)

[WillD]

Αντιδραστήρια.

• (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Διαιθυλαιθέρας 700 mL.
• Χλωριούχο οξαλύλιο (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Διμεθυλαμίνη 1,94 mol σε διάλυμα διαιθυλαιθέρα 20% wt/vol.
• Αποσταγμένο νερό 1 l.
• Διάλυμα LAH 1 M σε THF 800 mL, 800 mmol.
• Θειικό οξύ (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
• THF άνυδρο ~400 mL.
• Άλας Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Επτάνιο 250 mL.

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.

• Φιάλες στρογγυλού πυθμένα 3 L και 5 L.
• Αναδευτήρας κορυφής.
• Παγωμένο υδατόλουτρο.
• Χωνί προσθήκης εξισωμένης πίεσης.
• Χαρτιά δείκτηpH.
• Χαρτί φίλτρου.
• Φιάλη Buchner και χωνί.
• Πηγή κενού.
• Αποξηραντήρας κενού (προαιρετικά).
• Ανιχνευτής θερμοκρασίας ή θερμόμετρο .
• Συμπυκνωτής Friedrich.
• Μανδύας θέρμανσης.
• Celite 545.
• Περιστροφικός εξατμιστής.
• Ποτήρια ζέσεως 1L, 500 ml x2, 250 ml x2, 100 ml x2.
• Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα.
• Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής.

2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-διμεθυλο-2-οξοακεταμίδιο
Η ινδόλη (25,0 g, 211 mmol) διαλύθηκε σε 400 ml διαιθυλαιθέρα, που διατηρήθηκε στους 0 °C, σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 3 L εξοπλισμένη με αναδευτήρα και παγόλουτρο. Παρασκευάστηκε διάλυμα χλωριούχου οξαλυλίου (55,0 g, 433 mmol) στους 0 °C σε 100 mL διαιθυλαιθέρα και προστέθηκε με ταχεία ροή σε διάστημα 30 δευτερολέπτων στο αναδευόμενο διάλυμα ινδόλης μέσω χωνιού προσθήκης εξισορροπημένης πίεσης. Κατά τη διάρκεια της προσθήκης καθιζάνει αμέσως κίτρινο κρυσταλλικό 1H-indol-3-yl(oxo)acetyl chloride. Η ανάδευση συνεχίστηκε για 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της προσθήκης του οξαλυλοχλωριδίου. Το κίτρινο 1Η-ινδόλη-3-υλο(οξο)ακετυλοχλωρίδιο δεν απομονώθηκε, αλλά το αιθερικό εναιώρημα χρησιμοποιήθηκε απευθείας στο επόμενο βήμα.

Ένα 20% wt/vol διάλυμα διμεθυλαμίνης σε διαιθυλαιθέρα, που παρασκευάστηκε στους 0 °C, προστέθηκε σταδιακά στο έντονα αναδευόμενο αιθερικό εναιώρημα του 1Η-ινδολ-3-υλ(οξο)ακετυλοχλωριδίου έως ότου το pH φθάσει τους 9-10 (προστέθηκαν 9,2 μοριακά ισοδύναμα διμεθυλαμίνης:αρχικό ινδόλιο), ενώ η αντίδραση διατηρήθηκε στους 0 °C με το παγόλουτρο. Αφού ολοκληρώθηκε η προσθήκη, παρατηρήθηκε εντός της φιάλης αντίδρασης ένας πολτός χρώματος ελεφαντόδοντου του 2-(1H-ινδόλη-3-υλ)-N,N-διμεθυλο-2-οξοακεταμιδίου. Ηανάδευση συνεχίστηκε για 60 λεπτά και στη συνέχεια το περιεχόμενο της φιάλης διηθήθηκε με αναρρόφηση μέσω διηθητικού χαρτιού Whatman #2 με τη χρήση χωνιού Büchner. Το κέικ φίλτρου πλύθηκε με 200 ml φρέσκου διαιθυλαιθέρα και αναρροφήθηκε στεγνό. Το προϊόν αυτό πλύθηκε δύο φορές ως εξής: το κέικ φίλτρου αναδεύτηκε σε 500 mL νερού, αναδεύτηκε για 5 λεπτά, διηθήθηκε υπό κενό με τη χρήση χωνιού Büchner, επαναιωρήθηκε σε 500 mL φρέσκου νερού, αναδεύτηκε για 10 λεπτά, και στη συνέχεια διηθήθηκε με αναρρόφηση για άλλη μια φορά. Αυτό το σχεδόν λευκό κέικ φίλτρου του 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide αναρροφήθηκε στεγνό, στη συνέχεια τοποθετήθηκε σε φούρνο ξήρανσης υπό κενό στους 40 °C ή σε ξηραντήρα κενού και ξηράνθηκε σε σταθερό βάρος. Απόδοση 30,6 g (141 mmol, 67% της θεωρίας).

Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT)
Το 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide ανάγεται σε DMT με τη χρήση διαλύματος υδριδίου του αργιλίου (AlH3- alane) σε τετραϋδροφουράνιο (THF). Το αλάνιο παράχθηκε in situ από υδρίδιο αργιλίου λιθίου (LAH). Μια φιάλη αντίδρασης στρογγυλού πυθμένα 5 L ήταν εξοπλισμένη με αισθητήρα θερμοκρασίας, παγόλουτρο, συμπυκνωτή Friedrich, χωνί πτώσης με εξισορροπημένη πίεση και αναδευτήρα άνωθεν. Για να παραχθεί AlH3 in situ, ένα διάλυμα 1 M LAH σε ξηρό THF (800 mL, 800 mmol) φορτώθηκε στη φιάλη αντίδρασης και αναδεύτηκε, μέχρι το διάλυμα να φθάσει σε θερμοκρασία 2 °C. Εκατό τοις εκατό θειικό οξύ (21,3 mL, 400 mmol), το οποίο παράχθηκε με επεξεργασία 96% H2SO4 με όλεθρο (24,7% SO3), προστέθηκε στο κρύο διάλυμα LAH, σταγόνα προς σταγόνα με έντονη ανάδευση για την αποφυγή απανθράκωσης, σε διάστημα μιας ώρας. Αναπτύσσεται υδρογόνο και το θειικό λίθιο καθιζάνει δίνοντας ένα διαυγές διάλυμα AlH3 σε THF. Σε αυτό το μείγμα προστίθεται ταχέως, με ανάδευση, διάλυμα 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide (3, 19,2 g, 89 mmol) σε 200 mL άνυδρου THF, διατηρώντας τη θερμοκρασία στην περιοχή των 0-4 °C. Αφού ολοκληρώθηκε η προσθήκη, η φθορίζουσα κιτρινοπράσινη αντίδραση αναδεύτηκε για 30 λεπτά σε πάγο, στη συνέχεια το παγόλουτρο απομακρύνθηκε και αντικαταστάθηκε με μανδύα θέρμανσης. Η αντίδραση θερμάνθηκε σε επαναρροή για 3 ώρες και στη συνέχεια επέστρεψε στο παγόλουτρο.

Το άλας του Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) προστέθηκε τμηματικά με έντονη ανάδευση για την απόσβεση της αντίδρασης, διατηρώντας τη θερμοκρασία κάτω από τους 10 °C. Τα σχηματιζόμενα γκριζόλευκα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση μέσω Celite 545 χρησιμοποιώντας χωνί Büchner με διηθητικό χαρτί Whatman #2. Το κέικ φίλτρου πλύθηκε δύο φορές με φρέσκο THF, με αναστολή του κέικ φίλτρου σε κάθε πλύση για την ανάκτηση τυχόν παρασυρόμενου προϊόντος. Το διαφανές ανοιχτοκίτρινο διήθημα συμπυκνώθηκε με περιστροφική εξάτμιση για να παραχθούν 23,0 g διαφανούς πορτοκαλοκίτρινου ελαίου. Το έλαιο διαλύθηκε σε 250 mL βραστού επτάνιου και στη συνέχεια αφέθηκε να σταθεί στους 4 °C. Η ελεύθερη βάση Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (cas 61-50-7) κρυσταλλώθηκε ως καθαροί λευκοί κρύσταλλοι. Απόδοση 12,6 g (66,7 mmol, 75% της θεωρίας).

 

[Cocojamba]

Πρόκειται για γρήγορη αντίδραση; Επειδή το υδρογόνο μπορεί να εκραγεί η φιάλη αντίδρασης.

 

[WillD]

Ναι, η αντίδραση είναι πραγματικά επικίνδυνη και μικρής κλίμακας. Αποσύρουμε αδρανές αέριο, χρησιμοποιούμε ξηρούς διαλύτες, τα οξαλικά εισάγονται στην αντίδραση χωρίς περαιτέρω καθαρισμό του υδριδίου του αργιλίου. Το θειικό οξύ σε 0 *С αντιδρά αργά και έχουμε μια σταδιακή, αργή απελευθέρωση υδρογόνου και μπορεί να απελευθερωθεί χωρίς εκρηκτική συγκέντρωση.

 

[花谢花开]

Γεια σας Δάσκαλε, διαπίστωσα ότι τα περισσότερα από τα σεμινάριά σας χρησιμοποιούν αιθέρα. Όπως αυτό το φροντιστήριο, μπορεί ο αιθέρας να αντικατασταθεί από κάτι άλλο;