Κλινική χρήση της κάνναβης

[Brain]

Η κάνναβη περιέχει περίπου 500 μόρια, σε 18 χημικές κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων περίπου 100 φυτικών ενώσεων κάνναβης (φυτοκανναβινοειδή), τερπένια και φλαβονοειδή. Τα πιο χαρακτηριστικά φυτοκανναβινοειδή είναι η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC) και η κανναβιδιόλη (CBD).

Το σημαντικότερο κανναβινοειδές είναι η δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δ9-THC), η οποία είναι ευρέως γνωστή για τις ψυχοδραστικές της επιδράσεις. Τα φυτά κάνναβης με υψηλή περιεκτικότητα σε Δ9-THC ονομάζονται μαριχουάνα, ενώ τα φυτά κάνναβης με υψηλή περιεκτικότητα σε κανναβιδιόλη (CBD) και μικρή ή καθόλου περιεκτικότητα σε Δ9-THC είναι γνωστά ως κάνναβη. Η CBD έχει λιγότερο ισχυρές ψυχοτρόπες επιδράσεις.

Άλλα κανναβινοειδή περιλαμβάνουν τη Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη και άλλα λιγότερο μελετημένα κανναβινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της κανναβινόλης (CBD) και της Δ8-τετραϋδροκανναβιβάρίνης.

Ενδοκανναβινοειδές σύστημα
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι ένα ευρέως διαδεδομένο σύστημα σηματοδότησης λιπιδίων με ευρύ φάσμα ρυθμιστικών λειτουργιών στο σώμα.

Το σύστημα αποτελείται από τους υποδοχείς κανναβινοειδών 1 (CB1) και 2 (CB2) καθώς και από τους ενδογενείς σηματοδοτικούς συνδέτες, το Ν-αραχιδονυλοαιθανολαμίδιο (AEA) και τη sn-2-αραχιδονυλο-γλυκερόλη (2-AG).

Υποδοχέας CB1

• Ο πιο κοινός υποδοχέας συζευγμένος με G-πρωτεΐνη στον εγκέφαλο εντοπίζεται κυρίως στους άξονες και στις προσυναπτικές νευρικές απολήξεις.
• Ο υποδοχέας είναι ιδιαίτερα άφθονος στο νεοφλοιό, τον ιππόκαμπο, τα βασικά γάγγλια, την παρεγκεφαλίδα και το εγκεφαλικό στέλεχος.
• Είναι επίσης παρών σε ορισμένες περιοχές εκτός του ΚΝΣ.

Υποδοχέας CB2

• Βρίσκονται κυρίως στην περιφέρεια, όπου επηρεάζουν τις κυτταροκίνες και τη μετανάστευση των κυττάρων.
• Στο ΚΝΣ, η έκφραση του υποδοχέα CB2 σχετίζεται με τη φλεγμονή και εντοπίζεται κυρίως στη μικρογλοία.

Η ενεργοποίηση των υποδοχέων CB1 στην προσυναπτική νευρική απόληξη έχει ως αποτέλεσμα:

• Ενεργοποίηση των διαύλων καλίου και κλείσιμο των εξαρτώμενων από την τάση διαύλων ασβεστίου.
• Υπερπόλωση του προσυναπτικού τερματικού (γνωστή ως επαγόμενη από την αποπόλωση καταστολή της αναστολής (DSI)).
• Η υπερπόλωση αναστέλλει άμεσα την απελευθέρωση ανασταλτικών και διεγερτικών νευροδιαβιβαστών όπως το γλουταμικό, η ακετυλοχολίνη και η ντοπαμίνη.
• Έμμεση καταστολή άλλων νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης, του Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA), των οπιούχων και του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA).
• Αναστολή της υπερενεργοποίησης των παραπάνω νευροδιαβιβαστών, παρέχοντας έτσι, νευροπροστασία έναντι της διεγερτοτοξικότητας.

Επί του παρόντος, έχει παρατηρηθεί ότι τα ενδοκανναβινοειδή ρυθμίζουν, άμεσα και έμμεσα, διάφορες σημαντικές φυσιολογικές διεργασίες:
Όρεξη και πέψη.

• Μεταβολισμός της ενέργειας
• Θερμογένεση
• Ανοσοποιητική λειτουργία και φλεγμονή
• Καρδιαγγειακή λειτουργία.
• Νευρική ανάπτυξη
• Συναπτική πλαστικότητα, μάθηση και μνήμη
• Πόνος και νοσηρότητα
• Κίνηση και ψυχοκινητική συμπεριφορά
• Κύκλοι ύπνου/αφύπνισης
• Ρύθμιση του στρες και του συναισθήματος

Κλινική φαρμακολογία των κανναβινοειδών
Μεγάλο μέρος των πληροφοριών σχετικά με την κλινική φαρμακολογία των κανναβινοειδών έχει πραγματοποιηθεί με τη χρήση του εξωγενούς κανναβινοειδούς, Δ9-THC, και τις επιδράσεις του κατά τη διάρκεια της ψυχαγωγικής χρήσης κάνναβης.

Φαρμακοδυναμική
Τα κανναβινοειδή που μελετήθηκαν περιλαμβάνουν κυρίως τη Δ9-THC, αλλά έχει γίνει κάποια έρευνα για την CBD, την κανναβινόλη (CBN), την κανναβιγκερόλη (CBG) και την τετραϋδροκανναβιβαρίνα (THCV):

Δ9-THC.

• Δ9-THC μοιάζει με το ανδαμίδιο ως προς τη συγγένειά του με το CB1 και είναι μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς CB1, αν και με μικρότερη αποτελεσματικότητα από το ανδαμίδιο
• Ακόμη χαμηλότερη αποτελεσματικότητα στους υποδοχείς CB2 από ό,τι στους υποδοχείς CB1
• Ως μερικός αγωνιστής, ανάλογα με το επίπεδο έκφρασης αυτών των υποδοχέων και την αποτελεσματικότητα της σύζευξης, η THC είτε θα τους ενεργοποιήσει είτε θα εμποδίσει την ενεργοποίησή τους από άλλα κανναβινοειδή.
• Είναι υπεύθυνη για τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της μαριχουάνας. Οι ψυχοδραστικές ιδιότητες διαμεσολαβούνται μέσω του υποδοχέα CB1.
• Έχει επίσης ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες που είναι πιο ισχυρές από την α-τοκοφερόλη και το ασκορβικό.
• Έχει επίσης νευροπροστατευτικές ιδιότητες.

CBD.

• Δεν έχει ανιχνεύσιμη ψυχοδραστικότητα και έχει χαμηλή συγγένεια με τους υποδοχείς CB1 ή CB2.
• Παρόλο που έχει χαμηλή συγγένεια με αυτούς τους υποδοχείς, πρόσφατα στοιχεία υποδεικνύουν το ρόλο της ως ανταγωνιστή CB2 μέσω αντίστροφου αγωνισμού στον υποδοχέα CB2. Ο ανταγωνισμός CB2 συμβάλλει στην αντιφλεγμονώδη δράση μέσω της αναστολής της μετανάστευσης των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος.
• Προτείνεται να έχει αντιφλεγμονώδη, αναλγητική, αντι-ναυτία, αντι-εμετική, αντι-ψυχωσική και αγχολυτική δράση.

11-hydroxy-▵9-THC: ο πρωταρχικός ενεργός μεταβολίτης της THC και, εν μέρει, υπεύθυνος για τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της THC.

CBN: παράγεται από την οξειδωτική αντίδραση της Δ9 -THC και παρουσιάζει ορισμένες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες.

CBG: έχει μερική αγωνιστική δράση στους υποδοχείς CB1 και CB2 και συνδέεται με αναλγητικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

THCV: δρα ως ανταγωνιστής του υποδοχέα CB1 και μερικός αγωνιστής του υποδοχέα CB2 και μπορεί να έχει ορισμένες αντισπασμωδικές ιδιότητες.

Κανναβιχρόνη - δεν έχει ψυχοδραστικές ιδιότητες

Αν και η THC και η CBD δρουν μέσω των υποδοχέων CB1 και CB2, είναι πιθανόν να υπάρχουν αρκετές πρόσθετες φαρμακολογικές δράσεις.

Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές πληροφορίες για τα κανναβινοειδή, ωστόσο, αναφέρονται σχεδόν αποκλειστικά στο κύριο συστατικό τους, το Δ9-THC. Έχει μερική αγωνιστική δράση τόσο στους υποδοχείς CB1 όσο και στους υποδοχείς CB2 και έχει δράση σε μη CB υποδοχείς και σε άλλους στόχους σε όλο το σώμα.

• Κάπνισμα - Ταχύτερη έναρξη δράσης (εντός λεπτών), υψηλότερα επίπεδα κανναβινοειδών στο αίμα και σύντομη διάρκεια των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
• Ατμοποίηση - Συγκρίσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα με εκείνες που επιτυγχάνονται με το κάπνισμα κάνναβης- ωστόσο, η απορρόφηση είναι κάπως ταχύτερη.
• Χορήγηση από το στόμα - Η βραδύτερη έναρξη δράσης, χαμηλότερα μέγιστα επίπεδα κανναβινοειδών στο αίμα και πολύ μεγαλύτερη διάρκεια των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
• Η Δ9-THC είναι εξαιρετικά λιπόφιλη και κατανέμεται στον λιπώδη ιστό, το ήπαρ, τον πνεύμονα και τον σπλήνα.
• Ωστόσο, η ποσότητα Δ9-THC που αποδίδεται από τα προϊόντα κάνναβης δεν είναι ομοιόμορφη και αυτό αποτελεί σημαντική μεταβλητή στην αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής του φαρμάκου.
• Ο χρόνος ημιζωής της Δ9-THC για έναν σπάνιο χρήστη είναι 1,3 ημέρες και 5-13 ημέρες για τους συχνούς χρήστες.
• Η κατανομή της Δ9-THC σε όλο το σώμα εξαρτάται επίσης από το χρόνο, αλλά αρχίζει αμέσως μετά την απορρόφηση.
• Ο περισσότερος μεταβολισμός των κανναβινοειδών λαμβάνει χώρα στο ήπαρ και παράγονται διάφοροι μεταβολίτες- ωστόσο, αυτό εξαρτάται από την ποιότητα του παρασκευάσματος και την οδό χορήγησης. Για παράδειγμα, το Δ9-THC μεταβολίζεται στο ήπαρ με μικροσωμική υδροξυλίωση και οξείδωση που καταλύεται από ένζυμα του συμπλέγματος του κυτοχρώματος P450 (CYP).

Φαρμακευτικά προϊόντα κάνναβης
Περίπου 150 μη εγκεκριμένα προϊόντα φαρμακευτικής κάνναβης υπάρχουν στην αγορά και πρέπει να συμμορφώνονται με το αυστραλιανό πρότυπο για τη φαρμακευτική κάνναβη.

• Τα προϊόντα με κυρίαρχη την CBD (≥98% καθαρή CBD) είναι του Πίνακα 4 [φάρμακα που χορηγούνται μόνο με ιατρική συνταγή όταν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με παθήσεις που απαιτούν ιατρική επίβλεψη].
• Αντίθετα, τα προϊόντα THC είναι ελεγχόμενα φάρμακα του Πίνακα 8 [που σημαίνει ότι οι συνταγές απαιτούν εγκρίσεις των υγειονομικών υπηρεσιών της πολιτείας ή της επικράτειας, καθώς η THC ταξινομείται ως φάρμακο εξάρτησης].

Πολλά προϊόντα περιέχουν διαφορετικές αναλογίες CBD και THC, για παράδειγμα 10:1, 20:1 ή 50:1.

Ορισμένα προϊόντα θα περιέχουν μόνο CBD ή THC ως ιδιαίτερα καθαρισμένο ενεργό φαρμακευτικό συστατικό (API) - που περιέχουν σκευάσματα, τα οποία συχνά αναφέρονται ως απομονωμένα. Αυτά τα σκευάσματα δεν περιέχουν άλλα κανναβινοειδή, τερπένια ή φλαβονοειδή.

Άλλα προϊόντα περιέχουν CBD και/ή THC με ένα πλήρες φάσμα συστατικών του φυτού κάνναβης, συμπεριλαμβανομένων άλλων φυτοκανναβινοειδών (π.χ. κανναβιχρόνη, κανναβιγκερόλη, ∆9-τετραϋδροκανναβινόλη ή κανναβιδιολικό οξύ) καθώς και τερπένια και φλαβονοειδή, τα οποία μπορεί να έχουν θεραπευτικές επιδράσεις. Για να εξακριβωθεί τι ακριβώς περιέχει το προϊόν φαρμακευτικής κάνναβης, μπορεί να ζητηθεί από τον παρασκευαστή πιστοποιητικό ανάλυσης. Οι θεραπευτικές ημερήσιες δόσεις της CBD κυμαίνονται συνήθως μεταξύ 50 mg και 1500 mg, οι οποίες είναι μεγαλύτερες από εκείνες της THC, οι οποίες κυμαίνονται μεταξύ 5 mg και 20 mg.

Τα μόνα φάρμακα με βάση την κάνναβη που έχουν καταχωριστεί από την αυστραλιανή TGA είναι η ναβιξιμόλη (Sativex) και η CBD (Epidyolex).

Nabiximols (Sativex).

• Αυτό το ειδικά διαμορφωμένο εκχύλισμα διατίθεται σε μορφή στοματικού ψεκασμού με μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εντός 2 - 4 ωρών.
• 80 mg εκχυλίσματα (nabiximols) σε έλαιο μέντας από Cannabis sativa L., folium cum flore (φύλλο και άνθος κάνναβης), που αντιστοιχούν σε 27 mg δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) και 25 mg κανναβιδιόλης (CBD) και μικρότερες ποσότητες άλλων κανναβινοειδών (56 mg συνολικά κανναβινοειδή).
• Ενδείκνυται για τη θεραπεία της σπαστικότητας που σχετίζεται με την πολλαπλή σκλήρυνση.

Epidyolex.

• Από το στόμα μέσω σύριγγας.
• Ενδείκνυται για τη θεραπεία δυσίατων παιδικών επιληψιών.
• Το Epidyolex περιέχει 100 mg CBD/ml σησαμέλαιο και δεν περιέχει THC.
• Το Epidyolex συμπεριλήφθηκε πρόσφατα στο Πρόγραμμα Φαρμακευτικών Παροχών (PBS) και η αυστραλιανή κυβέρνηση επιδοτεί το κόστος του.

Άλλα φάρμακα κάνναβης που έχουν καταχωρηθεί από ρυθμιστικές αρχές εκτός Αυστραλίας, αλλά δεν έχουν καταχωρηθεί στην Αυστραλία, περιλαμβάνουν

Dronabinol (Marinol).

• Ένα ισομερές της THC που διατίθεται ως παρασκεύασμα με βάση το έλαιο, το οποίο μπορεί στη συνέχεια να χορηγηθεί ως κάψουλα ή υγρό. Η ονομασία "dronabinol" χρησιμοποιείται για την καθαρή, συνθετικά παραγόμενη δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη και όχι για την εκχυλισμένη δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη που υπάρχει στο Sativex.
• Καταχωρήθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της ανορεξίας σε ασθενείς με AIDS και για τη διαχείριση της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία, όταν οι συνήθεις θεραπείες κατά της ναυτίας έχουν αποτύχει.

Ναμπιλόνη.

• Συνθετικό ανάλογο κανναβινοειδών για χορήγηση από το στόμα που φθάνει σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 1 έως 4 ώρες.
• Παρασκευάζεται συνθετικά και έχει καταχωριστεί στις ΗΠΑ από τον FDA για τη διαχείριση της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία.

Χρήση κάνναβης σε ψυχικές ασθένειες

Αγχώδεις διαταραχές

Η αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα CB1 έχει διαμορφωτική επίδραση σε:

• GABAergic και Glutamatergic μετάδοση
• τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA)
• Ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος
• Νευροπλαστικότητα.
• Οι αγχολυτικές (και αντικαταθλιπτικές) επιδράσεις μπορεί επίσης να διαμεσολαβούνται μέσω των σεροτονινεργικών επιδράσεων της CBD μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα 5-HT1A και του αγωνισμού του υποδοχέα CB1 της THC.
• Υποστηρίζεται επίσης η διαμόρφωση των μεταιχμιακών και παραλίμνιων περιοχών του εγκεφάλου.
• Η CBD μπορεί να αναστέλλει εν μέρει τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της THC με αποτέλεσμα την αγχόλυση.
• Οι μελέτες δεν δείχνουν αιτιώδη σχέση μεταξύ του άγχους και της χρήσης κάνναβης
• Μια μικρή μελέτη έδειξε οφέλη στην κοινωνική αγχώδη διαταραχή.
• Στο κοινωνικό άγχος, η προ-θεραπεία με CBD μείωσε σημαντικά το άγχος, τη γνωστική εξασθένιση και τη δυσφορία στην απόδοση ομιλίας της ομάδας του κοινωνικού άγχους και μείωσε σημαντικά την υπερένταση στην αναμενόμενη ομιλία τους σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

PTSD

Υπάρχουν υψηλές συγκεντρώσεις υποδοχέων ενδοκανναβινοειδών στον προμετωπιαίο φλοιό, την αμυγδαλή, την PAG και τον ιππόκαμπο, έχοντας έτσι ρόλο στην απόκτηση και την εξαφάνιση του φόβου.

Μια μικρή αναδρομική μελέτη 80 ασθενών που ανέλυε τα συμπτώματα της PTSD εντόπισε μείωση μεγαλύτερη από 75% στις βαθμολογίες των συμπτωμάτων της Κλινικοεξεταζόμενης Μετατραυματικής Κλίμακας για το DSM-IV (CAPS) όταν οι ασθενείς με PTSD έκαναν χρήση κάνναβης σε σύγκριση με όταν δεν έκαναν. Περαιτέρω μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη.

Η ναμπιλόνη ήταν αποτελεσματική στη μείωση των εφιαλτών στην PTSD, αλλά μετά τη διακοπή εμφανίστηκαν υποτροπές.

• Δόση στη μετατραυματική διαταραχή του μετατραυματικού στρες: 5 mg 1 ώρα πριν από τον ύπνο και τιτλοποίηση έως 4,0 mg.
• Η ανεκτικότητα ήταν μικτή.
• Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί.
• Προσοχή σε ασθενείς με ψύχωση ή BPAD.

Κατάθλιψη

• Οι πιθανές αντικαταθλιπτικές επιδράσεις διαμεσολαβούνται από τη διαμόρφωση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και του υποδοχέα 5-HT1A.
• Τα αποτελέσματα της χρήσης των κανναβινοειδών στην κατάθλιψη είναι μικτά.
• Μια μελέτη που περιελάμβανε καρκινοπαθείς που χρησιμοποίησαν ναμπιξιμόλες έδειξε σημαντική μείωση της διάθεσης για όσους χρησιμοποίησαν την υψηλότερη δόση (11-16 ψεκασμοί την ημέρα) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
• Λόγω της αιτιώδους σχέσης μεταξύ κάνναβης και κατάθλιψης, οι υψηλότερες δόσεις THC θα πρέπει να αποφεύγονται σε άτομα με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (ΜΚΔ) ή χαμηλή διάθεση.
• Παρά την πιθανή βλάβη, μια διατομεακή έρευνα σε χρήστες φαρμακευτικής κάνναβης (1429 χρήστες) έδειξε ότι περίπου το 50% τη χρησιμοποιούσε για την κατάθλιψη και το 58% για το άγχος με αντιληπτή αποτελεσματικότητα και ως υποκατάστατο φαρμακευτικών συνταγών.

Αϋπνία

• Μόνο μία RCT έχει διεξαχθεί στη χρόνια αϋπνία. Η μελέτη έδειξε ότι η νυχτερινή υπογλώσσια χορήγηση δύο εβδομάδων ενός εκχυλίσματος κανναβινοειδών (ZTL-101) ήταν καλά ανεκτή και βελτίωσε τα συμπτώματα αϋπνίας και την ποιότητα του ύπνου σε άτομα με χρόνια συμπτώματα αϋπνίας.
• Τα κανναβινοειδή εμφανίζουν δευτερογενή ευεργετικά αποτελέσματα στον ύπνο σε ασθενείς με πόνο, άγχος και PTSD, αλλά τα στοιχεία είναι αδύναμα.

Ψύχωση και σχιζοφρένεια

• Η THC, το ψυχοδραστικό συστατικό και αγωνιστής του υποδοχέα CB1, συνδέεται έντονα με την ψύχωση και τα δεδομένα υποδηλώνουν αιτιώδη σχέση.
• Δεδομένα από 11 τοποθεσίες στην Ευρώπη και τη Βραζιλία που αφορούσαν ασθενείς με ψύχωση πρώτης φάσης έδειξαν ότι η καθημερινή χρήση κάνναβης σχετιζόταν με αυξημένες πιθανότητες ψυχωτικής διαταραχής σε σύγκριση με όσους δεν έκαναν ποτέ χρήση, με σχεδόν πενταπλάσιες πιθανότητες για την καθημερινή χρήση τύπων κάνναβης υψηλής ισχύος THC.
• Η έκθεση στην THC αυξάνει την εξωκυτταρική ντοπαμίνη και το γλουταμινικό και μειώνει τις συγκεντρώσεις GABA στον προμετωπιαίο φλοιό, ενώ η αύξηση του γλουταμινικού στο ραβδωτό σώμα συνδέεται με την οξεία ψύχωση που προκαλείται από την κάνναβη.
• Η κανναβιδιόλη (CBD), από την άλλη πλευρά, δεν ενεργοποιεί έντονα τον υποδοχέα CB1 συμβάλλοντας στις ελάχιστες δυσμενείς ψυχομιμητικές επιδράσεις της.
• Η CBD ενισχύει έμμεσα την ενδογενή σηματοδότηση της ανδαμίδης αναστέλλοντας την ενδοκυτταρική αποικοδόμηση της ανδαμίδης που καταλύεται από το ένζυμο FAAH (Fatty acid amide hydrolase), το οποίο συμβάλλει στις αντιψυχωσικές επιδράσεις.
• Οι εναλλακτικοί μηχανισμοί της αναστολής της FAAH που συμβάλλουν στις αντιψυχωσικές επιδράσεις περιλαμβάνουν αλληλεπιδράσεις με τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A , τους υποδοχείς GPR55 και τους υποδοχείς μεταβατικού δυναμικού βανιλλοειδών-1.
• Η CBD έχει αποδειχθεί ευεργετική στα θετικά ψυχωτικά συμπτώματα και στην ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια σε δόσεις 600-1500 mg/ημέρα. Μελέτες έχουν συνταγογραφήσει την CBD ως συμπληρωματικό φάρμακο και τη συνέκριναν από μόνη της με αντιψυχωσικά. Η CBD ήταν καλά ανεκτή στις μελέτες. Επιπλέον, η αύξηση των επιπέδων της ανδαμίδης από την CBD συσχετίστηκε με κλινική βελτίωση.
• Μια πρόσφατη RCT με μία δόση διαπίστωσε ότι 600 mg CBD ομαλοποίησαν προσωρινά την ανώμαλη εγκεφαλική δραστηριότητα στις παραϊπποκάμπειες, ραβδωτές και μεσοεγκεφαλικές περιοχές, η οποία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ψύχωσης, προσφέροντας δυνατότητες ως προστατευτικός παράγοντας σε νεαρούς ασθενείς με κλινικό υψηλό κίνδυνο (CHR) για ψύχωση.
• Μια εν εξελίξει κλινική δοκιμή στο Ηνωμένο Βασίλειο αξιολογεί την αποτελεσματικότητα 600 mg CBD ημερησίως για τη μείωση των συμπτωμάτων της ψύχωσης σε νεαρά άτομα με κλινικό υψηλό κίνδυνο για ψύχωση.

Διπολική διαταραχή

• Η χρήση κάνναβης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μανίας και διπολικής διαταραχής, αν και τα στοιχεία δεν είναι τόσο ισχυρά όσο για την ψύχωση.
• Οι αναφορές περιπτώσεων σχετικά με τη χρήση της CBD είναι ανάμεικτες.
• Υπάρχει ένας υποτιθέμενος ρόλος για τους αγωνιστές των υποδοχέων CB2 στη σταθεροποίηση της διάθεσης.
• DHD
• Μια ποιοτική ανάλυση των διαδικτυακών συζητήσεων σε φόρουμ σχετικά με τη χρήση κάνναβης και τη ΔΕΠΥ έδειξε ότι το ένα τέταρτο βρήκε την κάνναβη θεραπευτική στη ΔΕΠΥ.
• Οι ενήλικες με ΔΕΠΥ μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια υποομάδα ατόμων που εμφανίζουν μείωση των συμπτωμάτων και όχι γνωστικές διαταραχές μετά από χρήση κανναβινοειδών, όπως έδειξε μια πιλοτική RCT με χρήση ναμπιξιμόλης (συνδυασμός κανναβινοειδών/τερπενίων) σε στοματικό ψεκασμό σε 30 ενήλικες με ΔΕΠΥ για 6 εβδομάδες .