Olivetol ist ein wichtiger Vorläufer für Tetrahydrocannabinol und seine Analoga. Da es aber zu den von der DEA überwachten Chemikalien gehört, interessieren sich nicht viele illegale Chemiker für die klassische trizyklische Cannabinoidsynthese. Es gibt mehrere Möglichkeiten, Olivetol zu synthetisieren, aber die meisten davon gehen mit exotischen Chemikalien und komplizierten Labortechniken einher. Die hier vorgestellte Methode verwendet relativ leicht zu beschaffende Ausgangsstoffe und Glasgeräte mit vernünftigen Erträgen. Ich habe das schon mehrmals im Labor gemacht, und normalerweise liegt die Reinheit nicht unter 90 % (mittels GC/MS). Es ist immer noch ziemlich kompliziert, aber es ist die beste Lösung, IMO. Verwendung verschiedener Kondensatoren und Vakuumdestillation erforderlich.
Ich bin mir ziemlich sicher, dass man Olivetol direkt von einigen Chemielieferanten kaufen kann. Und das tue ich normalerweise auch. Es selbst zu synthetisieren ist der letzte Ausweg.
Teil 1: Synthese von 3-Hydroxy-Nonan-2-on
1, 159,4 g (1 L) Aceton und 200 mL 10%ige wässrige KOH werden in einem 3 L 3-Hals RBF für 0,5h, 30'C mit Sturring, Rückflusskondensator, Thermometer und einem Hals mit Stopfen umgesetzt
2, Während die Reaktion 1 abläuft, wird eine Lösung von n-Hexanal und Aceton durch Mischen von 81,5 g Hexanal und 79,7 g Aceton hergestellt.
*Normales Hexanal wird in der Parfümindustrie verwendet und kann im Chemikalienhandel erworben werden. Es ist auch als "Aldehyd-C6" bekannt.
3, Die in Schritt 2 hergestellte Lösung wird mit Hilfe eines Tropftrichters über einen Zeitraum von 1 Stunde in das Dreihals-RBF aus Schritt 1 gegeben. Halten Sie die Temperatur bei 30'C.
4, Nachdem die Zugabe abgeschlossen ist, lässt man die Reaktion 100 Minuten lang laufen. Danach stellt man den pH-Wert mit Phosphorsäure auf 7 ein, um eine Überreaktion zu verhindern.
5, Die Phase teilt sich und die organische Phase wird abgetrennt. Das restliche Aceton wird abdestilliert (bp 56'C).
Teil 2: Umwandlung von Alkohol in Alken
1, 20 g des obigen Produkts in 250 ml RBF geben. 9 g Wasser hinzufügen und den pH-Wert mit Phosphorsäure auf 2 einstellen.
2, Den Rückflusskühler anbringen und die Mischung 2 Stunden lang langsam unter Rückfluss erhitzen.
3, Nach der Reaktion wurde das Produkt 3-mal mit Ethylacetat extrahiert.
4, Alle organischen Schichten vereinigen und das Lösungsmittel durch Destillation entfernen. - Das Lösungsmittel wird verworfen oder für andere Zwecke weiterdestilliert (nicht empfohlen).
5, Das Vakuum abziehen und das Keton destillieren (bp ca. 62~65'C unter 3 mmHg).
6, Das resultierende Keton ist eine Mischung aus 3-Nonen-2-on und 5-Undecan-5-Carboxaldehyd im Verhältnis 10:1. Die physikalischen Eigenschaften von beiden sind ziemlich ähnlich und schwer zu trennen.
Es kann jedoch im nächsten Prozess ohne weitere Reinigung verwendet werden.
Teil 3: Zyklisches Keton-Zwischenprodukt.
Jetzt wird es (irgendwie) schwierig.
1, Stelle eine Lösung aus 32,4 g Natriummethoxid und 90 g Dimethylmalonat in 230 ml wasserfreiem Methanol her.
*Natriummethoxid kann durch Reaktion von Natriummetall mit wasserfreiem Methanol hergestellt werden. Dimethylmalonat kann schwer zu bekommen sein, aber viele Chemielieferanten haben es auf Lager.
2, 75 g 3-Nonen-2-on aus Teil 2 werden in 500 ml RBF gegeben. Unter magnetischer Rührung wird die Lösung aus 1 tropfenweise zugegeben.
3, Die Reaktionsmischung wird 3 h unter Stickstoffatmosphäre refluxiert.
*Verwenden Sie wasserfreies CaCl2 oder ein Kieselgelrohr, um das Stickstoffgas aus dem Zylinder zu trocknen.
4, Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in 350 ml Wasser aufgelöst.
5, In der klaren Lösung werden weiße Kristalle aufgeschlämmt. Man extrahiert sie 3 Mal mit 80 ml Chloroform (die Kristalle sollen in der wässrigen Lösung bleiben) und säuert die wässrige Lösung mit HCl auf pH 4 an.
6, die Kristalle werden filtriert und getrocknet, um 6-n-Pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2en-1-carboxylat mit 90-95% Ausbeute zu erhalten.
Teil 4: Olivetol
1, Man stellt eine Lösung von 58,4 g des obigen Ketons in 115 ml DMF her. Die Lösung wird eiskalt abgekühlt.
2, Herstellung einer Lösung von 37,9 g Brom in 60 ml DMF
3, 500 ml 3-Hals-RBF werden mit eiskalter Ketonlösung 1 gefüllt. Man setzt Magnetrührer, Thermometer und Rückflusskühler ein. Die Bromlösung wird tropfenweise zugegeben.
4, Am Ende der Zugabe (ca. 90 Min.) wird das Reaktionsgemisch langsam auf 80'C erhitzt. Die Kohlendioxid-Entstehung wird ziemlich stark sein. Die Reaktionstemperatur wird so lange auf 80'C gehalten, bis die Gasentwicklung aufhört.
5, Das Gemisch wird auf 160'C erhitzt. Diese Temperatur wird 10 Stunden lang gehalten.
6, DMF wird durch Destillation entfernt und der Rückstand mit 80 ml Wasser behandelt.
7. Die Lösung wird zweimal mit 250 ml Ether extrahiert, und die kombinierte Etherschicht wird mit 2 x 80 ml 10%iger wässriger NaHSO3 und 2 x 80 ml 10%iger wässriger Essigsäure gewaschen.
8, der Ether wird durch Destillation entfernt und das verbleibende zähflüssige Öl, das an sich selbst erstarrt, ist unser Produkt.
9, das Öl selbst ist einigermaßen rein, aber man kann es durch Umkristallisation oder Destillation mit Vigreux-Säule reinigen. Die Ausbeute beträgt etwa 50~60%.
Und da ist es. Olivetol! Es ist ein ziemlich schwieriger und zeitaufwendiger Prozess. Vielleicht kann ich später einige verschiedene Olivetol-Derivate für möglicherweise legale THC-Analoga und klassische Cannabinoide, die aus Olivetol synthetisiert werden, aufschreiben.
Herzlichen Dank für die Lektüre!
Ich bin mir ziemlich sicher, dass man Olivetol direkt von einigen Chemielieferanten kaufen kann. Und das tue ich normalerweise auch. Es selbst zu synthetisieren ist der letzte Ausweg.
Teil 1: Synthese von 3-Hydroxy-Nonan-2-on
1, 159,4 g (1 L) Aceton und 200 mL 10%ige wässrige KOH werden in einem 3 L 3-Hals RBF für 0,5h, 30'C mit Sturring, Rückflusskondensator, Thermometer und einem Hals mit Stopfen umgesetzt
2, Während die Reaktion 1 abläuft, wird eine Lösung von n-Hexanal und Aceton durch Mischen von 81,5 g Hexanal und 79,7 g Aceton hergestellt.
*Normales Hexanal wird in der Parfümindustrie verwendet und kann im Chemikalienhandel erworben werden. Es ist auch als "Aldehyd-C6" bekannt.
3, Die in Schritt 2 hergestellte Lösung wird mit Hilfe eines Tropftrichters über einen Zeitraum von 1 Stunde in das Dreihals-RBF aus Schritt 1 gegeben. Halten Sie die Temperatur bei 30'C.
4, Nachdem die Zugabe abgeschlossen ist, lässt man die Reaktion 100 Minuten lang laufen. Danach stellt man den pH-Wert mit Phosphorsäure auf 7 ein, um eine Überreaktion zu verhindern.
5, Die Phase teilt sich und die organische Phase wird abgetrennt. Das restliche Aceton wird abdestilliert (bp 56'C).
Teil 2: Umwandlung von Alkohol in Alken
1, 20 g des obigen Produkts in 250 ml RBF geben. 9 g Wasser hinzufügen und den pH-Wert mit Phosphorsäure auf 2 einstellen.
2, Den Rückflusskühler anbringen und die Mischung 2 Stunden lang langsam unter Rückfluss erhitzen.
3, Nach der Reaktion wurde das Produkt 3-mal mit Ethylacetat extrahiert.
4, Alle organischen Schichten vereinigen und das Lösungsmittel durch Destillation entfernen. - Das Lösungsmittel wird verworfen oder für andere Zwecke weiterdestilliert (nicht empfohlen).
5, Das Vakuum abziehen und das Keton destillieren (bp ca. 62~65'C unter 3 mmHg).
6, Das resultierende Keton ist eine Mischung aus 3-Nonen-2-on und 5-Undecan-5-Carboxaldehyd im Verhältnis 10:1. Die physikalischen Eigenschaften von beiden sind ziemlich ähnlich und schwer zu trennen.
Es kann jedoch im nächsten Prozess ohne weitere Reinigung verwendet werden.
Teil 3: Zyklisches Keton-Zwischenprodukt.
Jetzt wird es (irgendwie) schwierig.
1, Stelle eine Lösung aus 32,4 g Natriummethoxid und 90 g Dimethylmalonat in 230 ml wasserfreiem Methanol her.
*Natriummethoxid kann durch Reaktion von Natriummetall mit wasserfreiem Methanol hergestellt werden. Dimethylmalonat kann schwer zu bekommen sein, aber viele Chemielieferanten haben es auf Lager.
2, 75 g 3-Nonen-2-on aus Teil 2 werden in 500 ml RBF gegeben. Unter magnetischer Rührung wird die Lösung aus 1 tropfenweise zugegeben.
3, Die Reaktionsmischung wird 3 h unter Stickstoffatmosphäre refluxiert.
*Verwenden Sie wasserfreies CaCl2 oder ein Kieselgelrohr, um das Stickstoffgas aus dem Zylinder zu trocknen.
4, Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in 350 ml Wasser aufgelöst.
5, In der klaren Lösung werden weiße Kristalle aufgeschlämmt. Man extrahiert sie 3 Mal mit 80 ml Chloroform (die Kristalle sollen in der wässrigen Lösung bleiben) und säuert die wässrige Lösung mit HCl auf pH 4 an.
6, die Kristalle werden filtriert und getrocknet, um 6-n-Pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2en-1-carboxylat mit 90-95% Ausbeute zu erhalten.
Teil 4: Olivetol
1, Man stellt eine Lösung von 58,4 g des obigen Ketons in 115 ml DMF her. Die Lösung wird eiskalt abgekühlt.
2, Herstellung einer Lösung von 37,9 g Brom in 60 ml DMF
3, 500 ml 3-Hals-RBF werden mit eiskalter Ketonlösung 1 gefüllt. Man setzt Magnetrührer, Thermometer und Rückflusskühler ein. Die Bromlösung wird tropfenweise zugegeben.
4, Am Ende der Zugabe (ca. 90 Min.) wird das Reaktionsgemisch langsam auf 80'C erhitzt. Die Kohlendioxid-Entstehung wird ziemlich stark sein. Die Reaktionstemperatur wird so lange auf 80'C gehalten, bis die Gasentwicklung aufhört.
5, Das Gemisch wird auf 160'C erhitzt. Diese Temperatur wird 10 Stunden lang gehalten.
6, DMF wird durch Destillation entfernt und der Rückstand mit 80 ml Wasser behandelt.
7. Die Lösung wird zweimal mit 250 ml Ether extrahiert, und die kombinierte Etherschicht wird mit 2 x 80 ml 10%iger wässriger NaHSO3 und 2 x 80 ml 10%iger wässriger Essigsäure gewaschen.
8, der Ether wird durch Destillation entfernt und das verbleibende zähflüssige Öl, das an sich selbst erstarrt, ist unser Produkt.
9, das Öl selbst ist einigermaßen rein, aber man kann es durch Umkristallisation oder Destillation mit Vigreux-Säule reinigen. Die Ausbeute beträgt etwa 50~60%.
Und da ist es. Olivetol! Es ist ein ziemlich schwieriger und zeitaufwendiger Prozess. Vielleicht kann ich später einige verschiedene Olivetol-Derivate für möglicherweise legale THC-Analoga und klassische Cannabinoide, die aus Olivetol synthetisiert werden, aufschreiben.
Herzlichen Dank für die Lektüre!