Ansvarsfraskrivelse for dette indlæg: Disse synteser er taget fra patent "US2997470A", som blev offentliggjort i midten af 1950'erne.
Så det kan antages, at resultaterne i nedenstående synteser kan forbedres ved at bruge nyere metoder til at koble
aminen til D-lysergsyrenitrogenet. for eksempel PyBOP eller CDI (carbonyldiimidazol) - er begge nyere koblingsmidler
som er blevet brugt i nyere tid og kan give højere gær end det koblingsmiddel, der blev brugt i procedurerne i patentet.
patent, som er anført nedenfor. (TFAA- trifluoreddikesyre via det blandede anhydrid af lysergsyre)
-planlægger at opdatere dette indlæg, når jeg laver mere forskning, og enhver imput eller spørgsmål vil blive værdsat
Forberedelse af TFAA D-lysergsyreanhydrid:
En opløsning indeholdende 0,01 mol af det blandede anhydrid af d-lysergsyre og trifluoreddikesyre i ml. acetonitril fremstilles som følger: 0,01 mol d-lysergsyre opløses i 100 ml acetonitril, og der tilsættes en opløsning af 0,021 mol trifiuoroeddikesyreanhydrid i 60 ml acetonitril. Temperaturen holdes mellem ca. 20 C. og 18 C. i ca. halvanden time, mens reaktionen fortsætter til af*****ning.
Eksempel 1 - Syntese af LSB:
Proceduren for fremstilling af "TFAA D-lysergsyreanhydrid (ovenfor) følges, med den undtagelse, at 0,001 mol af det blandede anhydrid af lysergsyre og trifluoreddikesyre behandles med 0,006 mol sec-butylamin i stedet for. En rest bestående af d-lysergsyre N-sec-butylamid og d-isolysergsyre N-sec-butylamid fremkommer efter inddampning af chloroformekstraktet til tørhed. Maleatsaltet af d-lyserginsyre N-secbutylamid fremstilles ved at opløse resten i methanol, tilsætte maleinsyre og derefter ether. Fine nåle af krystallinsk d-lysergsyre N-sec-butylamid-syremaleat udfældes straks. Der opnås ca. 30 mg krystallinsk dlysergsyre-N-sec-butylamid-syremaleat med et nedbrydningspunkt på ca. 216 C.
Analyse: Beregnet for C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Fundet: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Moderluddene fra isoleringen af d-lysergsyre-N-sec-butylamidsyremaleat inddampes til tørhed, og d-isolysergsyre-N-sec-butylamidsyremaleat deri omdannes til den tilsvarende frie base ved hjælp af den metode, der er beskrevet i eksempel 1. Den frie base kromatograferes over basisk aluminiumoxid under anvendelse af en 4:1 benzen-chloroform-blanding til eluering. d-isolyserginsyre N-sec-butylamid elueres, og den rest, der er tilbage efter inddampning af opløsningsmidlet fra eluatet, krystalliseres fra benzen, hvilket giver d-isolyserginsyre N-sec-butylamid, der smelter med nedbrydning ved ca. -191 C.
Eksempel 2 - Syntese af LSM:
En opløsning indeholdende 0,02 mol af det blandede anhydrid af d-lysergsyre og trifluoreddikesyre fremstilles som følger: En suspension af 0,02 mol d-lysergsyre i 225 ml acetonitril, der tidligere er afkølet til -20 C., blandes med en opløsning af 0,042 mol trifluoreddikesyreanhydrid i 100 ml acetonitril, der også tidligere er afkølet til 20 C., og 0,2 mol finfordelt magnesiumoxid tilsættes. Reaktionsblandingen holdes ved 20 C. i ca. halvanden time, hvorefter den suspenderede lysergsyre opløses, og det blandede anhydrid af lysergsyre og trifluoreddikesyre dannes.
Den blandede anhydridopløsning tilsættes derefter til 0,104 mol morpholin opløst i 150 ml acetonitril, der holdes ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen får lov til at stå i en og en fjerdedel time i mørke. Opløsningsmidlerne inddampes derefter i vakuum, og den resulterende rest, der består af lysergsyremorpholid, opløses i 400 ml chloroform. Chloroformopløsningen vaskes tolv gange med 50 ml. portioner vand, tørres over vandfrit natriumsulfat, og chloroformen inddampes i vakuum. Den resulterende mørkebrune rest opløses i 20 ml vandfri methanol, og der tilsættes en opløsning indeholdende 1,2 g maleinsyre i 5 ml methanol, hvorefter maleatsaltet af d-lysergsyre-morpholiden dannes. Femogtyve milliliter vandfri diethylether tilsættes derefter Analyse: Beregnet for C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Fundet: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatsaltet opløses i en minimal mængde vand og neutraliseres med natriumkarbonat. Den resulterende blanding ekstraheres med tre ml. portioner chloroform, de kombinerede chloroformekstrakter tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed i vakuum. Resten optages i en lille mængde benzen og afkøles, hvorefter der dannes krystaller af d-lysergsyre-morpholid.
Det kombinerede filtrat og vask fra isoleringen af d-lysergsyremorpholidsyremaleat inddampes til tørhed. Syremaleatsaltet af d-isolysergsyremorpholid indeholdt i restproduktet opløses i vand, omdannes til den tilsvarende frie base ved behandling med natriumcarbonat og ekstraheres med chloroform som beskrevet ovenfor. Chloroformopløsningen, der indeholder den frie base, inddampes til et lille volumen, anbringes på en kolonne med 50 g basisk aluminiumoxid og kromatograferes med en benzen-chloroformblanding i forholdet 1:1 som elueringsmiddel. De fraktioner af eluatet, der giver en positiv Van Urk-test, kombineres og inddampes til tørhed. Krystallisering af den resulterende rest fra acetone giver ca. 550 mg. d-isolyserginsyre-morpholid, der smelter ved ca. 199-200 C. med nedbrydning.
Eksempel 3 - Syntese af MiPLA:
En opløsning af 0,02 mol af det blandede anhydrid af dlysergsyre og trifluoreddikesyre i 225 ml acetonitril fremstilles i henhold til proceduren i "Fremstilling afTFAA D-lysergsyreanhydrid" øverst i indlægget. Denne opløsning tilsættes til 0,104 mol methylisopropylamin opløst i 200 ml acetonitril, og blandingen får lov til at stå i mørke i ca. en time og inddampes derefter til tørhed. Resten tages op i ca. 400 ml. chloroform, og opløsningen vaskes med ti på hinanden følgende 50 ml. portioner vand. Den vaskede chloroformopløsning tørres med vandfrit magnesiumsulfat og inddampes til tørhed. Resten omfatter en blanding af både de normale og iso d-lysergsyre N-methyl N-isopropylamider. En opløsning af 3,5 g af amidblandingen i ca. 100 ml af en 1:9 chloroform-benzenopløsningsmiddelblanding anbringes på en kromatografisk adsorptionskolonne, der indeholder ca. 110 g basisk aluminiumoxid. Den første liter eluat, der anvender den samme opløsningsmiddelblanding, efter inddampning af det eluerende opløsningsmiddel og omkrystallisering af den resulterende rest fra ethylacetat, giver ca. 340 mg d-lysergsyre N-methyl-N-isopropylamid, der smelter ved ca. 196-197 C. med nedbrydning. Kromatogrammet udvikles yderligere med endnu en liter portion af samme elueringsmiddel efterfulgt af 100 ml ren chloroform, og disse eluater omfatter blandinger af normal- og isoamiderne. Yderligere eluering med 200 ml ren chloroform resulterer i et eluat, der giver en fast rest af d-isolyserginsyre-N-methyl-N-isopropylamid efter fordampning af elueringsopløsningsmidlet. Omkrystallisering af denne rest fra ethylacetat giver ca. 860 mg. d-isolyserginsyre N-mcthy1 N-isopropylamid, der smelter ved ca. 194-195 C. med nedbrydning.
Analyse: Beregnet for C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fundet: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lyserginsyre N-methyl N-n-propylamid fremstilles som beskrevet ovenfor under anvendelse af methyl-n-propylamin i stedet for methylisopropylamin. Det renses i form af dets syretartratsalt som beskrevet i eksempel 9. d-Lyserginsyre N-methyl N-n-propylamid syretartrat smelter ved ca. 160 C. med nedbrydning.
d-Isolyserginsyre N-methyl N-n-propylamid renses også ved kromatografi. Det smelter ved ca. 180-181 C. med nedbrydning.
Analyse=Beregnet for C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fundet: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Så det kan antages, at resultaterne i nedenstående synteser kan forbedres ved at bruge nyere metoder til at koble
aminen til D-lysergsyrenitrogenet. for eksempel PyBOP eller CDI (carbonyldiimidazol) - er begge nyere koblingsmidler
som er blevet brugt i nyere tid og kan give højere gær end det koblingsmiddel, der blev brugt i procedurerne i patentet.
patent, som er anført nedenfor. (TFAA- trifluoreddikesyre via det blandede anhydrid af lysergsyre)
-planlægger at opdatere dette indlæg, når jeg laver mere forskning, og enhver imput eller spørgsmål vil blive værdsat
Forberedelse af TFAA D-lysergsyreanhydrid:
En opløsning indeholdende 0,01 mol af det blandede anhydrid af d-lysergsyre og trifluoreddikesyre i ml. acetonitril fremstilles som følger: 0,01 mol d-lysergsyre opløses i 100 ml acetonitril, og der tilsættes en opløsning af 0,021 mol trifiuoroeddikesyreanhydrid i 60 ml acetonitril. Temperaturen holdes mellem ca. 20 C. og 18 C. i ca. halvanden time, mens reaktionen fortsætter til af*****ning.
Eksempel 1 - Syntese af LSB:
Proceduren for fremstilling af "TFAA D-lysergsyreanhydrid (ovenfor) følges, med den undtagelse, at 0,001 mol af det blandede anhydrid af lysergsyre og trifluoreddikesyre behandles med 0,006 mol sec-butylamin i stedet for. En rest bestående af d-lysergsyre N-sec-butylamid og d-isolysergsyre N-sec-butylamid fremkommer efter inddampning af chloroformekstraktet til tørhed. Maleatsaltet af d-lyserginsyre N-secbutylamid fremstilles ved at opløse resten i methanol, tilsætte maleinsyre og derefter ether. Fine nåle af krystallinsk d-lysergsyre N-sec-butylamid-syremaleat udfældes straks. Der opnås ca. 30 mg krystallinsk dlysergsyre-N-sec-butylamid-syremaleat med et nedbrydningspunkt på ca. 216 C.
Analyse: Beregnet for C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Fundet: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Moderluddene fra isoleringen af d-lysergsyre-N-sec-butylamidsyremaleat inddampes til tørhed, og d-isolysergsyre-N-sec-butylamidsyremaleat deri omdannes til den tilsvarende frie base ved hjælp af den metode, der er beskrevet i eksempel 1. Den frie base kromatograferes over basisk aluminiumoxid under anvendelse af en 4:1 benzen-chloroform-blanding til eluering. d-isolyserginsyre N-sec-butylamid elueres, og den rest, der er tilbage efter inddampning af opløsningsmidlet fra eluatet, krystalliseres fra benzen, hvilket giver d-isolyserginsyre N-sec-butylamid, der smelter med nedbrydning ved ca. -191 C.
Eksempel 2 - Syntese af LSM:
En opløsning indeholdende 0,02 mol af det blandede anhydrid af d-lysergsyre og trifluoreddikesyre fremstilles som følger: En suspension af 0,02 mol d-lysergsyre i 225 ml acetonitril, der tidligere er afkølet til -20 C., blandes med en opløsning af 0,042 mol trifluoreddikesyreanhydrid i 100 ml acetonitril, der også tidligere er afkølet til 20 C., og 0,2 mol finfordelt magnesiumoxid tilsættes. Reaktionsblandingen holdes ved 20 C. i ca. halvanden time, hvorefter den suspenderede lysergsyre opløses, og det blandede anhydrid af lysergsyre og trifluoreddikesyre dannes.
Den blandede anhydridopløsning tilsættes derefter til 0,104 mol morpholin opløst i 150 ml acetonitril, der holdes ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen får lov til at stå i en og en fjerdedel time i mørke. Opløsningsmidlerne inddampes derefter i vakuum, og den resulterende rest, der består af lysergsyremorpholid, opløses i 400 ml chloroform. Chloroformopløsningen vaskes tolv gange med 50 ml. portioner vand, tørres over vandfrit natriumsulfat, og chloroformen inddampes i vakuum. Den resulterende mørkebrune rest opløses i 20 ml vandfri methanol, og der tilsættes en opløsning indeholdende 1,2 g maleinsyre i 5 ml methanol, hvorefter maleatsaltet af d-lysergsyre-morpholiden dannes. Femogtyve milliliter vandfri diethylether tilsættes derefter Analyse: Beregnet for C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Fundet: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatsaltet opløses i en minimal mængde vand og neutraliseres med natriumkarbonat. Den resulterende blanding ekstraheres med tre ml. portioner chloroform, de kombinerede chloroformekstrakter tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed i vakuum. Resten optages i en lille mængde benzen og afkøles, hvorefter der dannes krystaller af d-lysergsyre-morpholid.
Det kombinerede filtrat og vask fra isoleringen af d-lysergsyremorpholidsyremaleat inddampes til tørhed. Syremaleatsaltet af d-isolysergsyremorpholid indeholdt i restproduktet opløses i vand, omdannes til den tilsvarende frie base ved behandling med natriumcarbonat og ekstraheres med chloroform som beskrevet ovenfor. Chloroformopløsningen, der indeholder den frie base, inddampes til et lille volumen, anbringes på en kolonne med 50 g basisk aluminiumoxid og kromatograferes med en benzen-chloroformblanding i forholdet 1:1 som elueringsmiddel. De fraktioner af eluatet, der giver en positiv Van Urk-test, kombineres og inddampes til tørhed. Krystallisering af den resulterende rest fra acetone giver ca. 550 mg. d-isolyserginsyre-morpholid, der smelter ved ca. 199-200 C. med nedbrydning.
Eksempel 3 - Syntese af MiPLA:
En opløsning af 0,02 mol af det blandede anhydrid af dlysergsyre og trifluoreddikesyre i 225 ml acetonitril fremstilles i henhold til proceduren i "Fremstilling afTFAA D-lysergsyreanhydrid" øverst i indlægget. Denne opløsning tilsættes til 0,104 mol methylisopropylamin opløst i 200 ml acetonitril, og blandingen får lov til at stå i mørke i ca. en time og inddampes derefter til tørhed. Resten tages op i ca. 400 ml. chloroform, og opløsningen vaskes med ti på hinanden følgende 50 ml. portioner vand. Den vaskede chloroformopløsning tørres med vandfrit magnesiumsulfat og inddampes til tørhed. Resten omfatter en blanding af både de normale og iso d-lysergsyre N-methyl N-isopropylamider. En opløsning af 3,5 g af amidblandingen i ca. 100 ml af en 1:9 chloroform-benzenopløsningsmiddelblanding anbringes på en kromatografisk adsorptionskolonne, der indeholder ca. 110 g basisk aluminiumoxid. Den første liter eluat, der anvender den samme opløsningsmiddelblanding, efter inddampning af det eluerende opløsningsmiddel og omkrystallisering af den resulterende rest fra ethylacetat, giver ca. 340 mg d-lysergsyre N-methyl-N-isopropylamid, der smelter ved ca. 196-197 C. med nedbrydning. Kromatogrammet udvikles yderligere med endnu en liter portion af samme elueringsmiddel efterfulgt af 100 ml ren chloroform, og disse eluater omfatter blandinger af normal- og isoamiderne. Yderligere eluering med 200 ml ren chloroform resulterer i et eluat, der giver en fast rest af d-isolyserginsyre-N-methyl-N-isopropylamid efter fordampning af elueringsopløsningsmidlet. Omkrystallisering af denne rest fra ethylacetat giver ca. 860 mg. d-isolyserginsyre N-mcthy1 N-isopropylamid, der smelter ved ca. 194-195 C. med nedbrydning.
Analyse: Beregnet for C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fundet: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lyserginsyre N-methyl N-n-propylamid fremstilles som beskrevet ovenfor under anvendelse af methyl-n-propylamin i stedet for methylisopropylamin. Det renses i form af dets syretartratsalt som beskrevet i eksempel 9. d-Lyserginsyre N-methyl N-n-propylamid syretartrat smelter ved ca. 160 C. med nedbrydning.
d-Isolyserginsyre N-methyl N-n-propylamid renses også ved kromatografi. Det smelter ved ca. 180-181 C. med nedbrydning.
Analyse=Beregnet for C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fundet: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
