Psychedelický zážitek bez užití látky: je to možné, nebo ne?

[Brain]

Mezi vědci se již dlouho vede debata o tom, co se s člověkem děje po užití psychedelických drog. Tato zkušenost může být alespoň částečně způsobena placebo efektem, který vychází z přesvědčení, že užití psilocybinu nebo ketaminu do určité míry mění vnímání.

Boris D. Heifitz, docent anesteziologie na Stanfordově univerzitě, zkoumá tuto otázku v rámci svého laboratorního výzkumu zaměřeného na identifikaci procesů, které probíhají v mysli a mozku při konzumaci psychedelik. Zkoumá, nakolik jsou jejich někdy dramaticky život měnící zážitky způsobeny chemickými změnami, prožitkovými skutečnostmi a nakolik jsou mentální a subjektivní.

Ukazuje se, že tyto účinky mohou být způsobeny složitějšími faktory než jen biochemickou reakcí na látky ovlivňující například serotoninové receptory v mozku.

Dr. Heifitz se s vámi podělí o svou dlouholetou práci zaměřenou na pochopení podstaty psychedelických zážitků.

Směřujeme k lepšímu pochopení mechanismů působení psychedelik, zejména v kontextu te*****utických aplikací? Začíná být možné využívat tyto transformativní zážitky k terapii duševních poruch?
.
I přes dlouhou dobu působení v oboru se stále potýkal s neřešitelným problémem studia psychedelik. Heifitz našel velmi užitečné schéma, které tuto otázku rozděluje do tří kategorií.

První kategorie zahrnuje biochemické účinky drogy, které se týkají základního fungování mozku - interakce chemických látek s buněčnými receptory. K tomu dochází bez ohledu na to, zda si člověk účinky drogy uvědomuje, či nikoli.

Další kategorií jsou vědomé zážitky zahrnující změny vnímání, živé, halucinační a mimořádné pocity. Tyto zážitky jsou obvykle spojeny s užitím drogy, ale je obtížné určit, zda změny nálady nebo pohledu byly důsledkem drogy, nebo zážitkovou stránkou samou o sobě.

Třetí kategorie zahrnuje všechny aspekty celkového zážitku, které jsou nezávislé na droze nebo tripu, tzv. nenarkotické faktory. Jedná se o to, co psycholog a zastánce psychedelik Timothy Leary nazval "postoj a prostředí". Jak moc ovlivňuje vaše nálada a prostředí vaše výsledky? Do této kategorie patří očekávání zlepšení, například stavy deprese, očekávané zážitky, úroveň stresu a prostředí. Dotýká se také fáze integrace, po níž jsou intenzivní zážitky konceptualizovány a začleněny do každodenního života.

Je užitečné uvažovat o každé z těchto kategorií zvlášť, protože každá z nich vykazuje určitou míru nezávislosti. Cílem je každou z těchto kategorií co nejvíce konkretizovat, aby bylo možné hlouběji porozumět jednotlivým aspektům.

Jak studie začala?
V naší studii jsme provedli experiment, při kterém byl účastníkům s depresí podán ketamin v celkové anestezii. Cílem bylo izolovat biochemický účinek drogy s vyloučením vědomého prožívání a zjistit, zda zlepšuje stav pacientů s depresí.

Snažili jsme se odpovědět na důležitou otázku: co přesně přispívá ke zlepšení stavu člověka - samotná látka, nebo prožitek z ní?

Jedním z možných přístupů je upravit drogu tak, aby eliminovala subjektivní prožitek. Jedná se však o dlouhodobý proces. Jako anesteziolog jsem se rozhodl použít celkovou anestezii k potlačení vědomého vnímání psychických účinků spojených s ketaminem, které mnozí považují za klíčové pro jeho antidepresivní účinky.

Úzce jsme spolupracovali s psychiatry Laurou Heckovou a Alanem Schatzbergem ze Stanford Medical School a naši studii jsme navrhli tak, aby splňovala standardy předchozích ketaminových studií z posledních 15 let.

Vybrali jsme si podobný vzorek účastníků - lidi se středně těžkou až těžkou depresí, u kterých se nepodařilo dosáhnout zlepšení při jiné léčbě. Použili jsme stejné dotazníky a stejnou dávku ketaminu.

Hlavní rozdíl byl v tom, že účastníci podstoupili operaci kyčle, kolena nebo kýly a my jsme jim během anestezie podali standardní dávku antidepresiva ketaminu. Protože pacienti byli v anestezii a nemohli vědět, zda lék užili, byla naše studie prvním slepým testem ketaminu.

Překvapivě i u placebo skupiny, která ketamin nedostala, došlo ke zlepšení, které se nelišilo od těch, kteří lék užívali. U téměř 60 % pacientů se příznaky snížily na polovinu a u 30 % došlo k úplnému ústupu velké depresivní poruchy. Tito pacienti trpěli léta a výsledek byl pro ně velkým překvapením. Svým způsobem lze studii považovat za neúspěšnou, protože se nepodařilo zjistit rozdíly mezi skupinami.

Z toho usuzuji, že naše výsledky neposkytují jasné pochopení mechanismů účinku ketaminu. Místo toho zdůrazňují význam nemedikamentózních faktorů při léčbě, což se týká toho, co se často označuje jako placebo efekt. Tento termín zahrnuje celou řadu jevů, od užívání cukrových pilulek až po chirurgickou manipulaci.

V našem případě může souviset s předoperační přípravou a interakcí s pacienty, kteří nejsou zvyklí, že se někdo zajímá o jejich duševní stav.

Co jste s účastníky studie probírali?
Dlouze jsme s nimi hovořili, naslouchali jejich příběhům a lépe je poznávali. Věřím, že měli pocit, že jsou skutečně viděni a slyšeni, což mnoho pacientů před operací nezažije. Připomíná mi to fáze přípravy na psychedelický výzkum. Účastníci obou skupin byli k účasti motivováni.

V naší studii byli informováni, že se účastní testování léčebného účinku drogy a že mají 50% šanci, že ji dostanou. Pak přišel důležitý okamžik, samotná operace, která je stresující a významnou událostí.

Pacienti během operace zavírali oči a otevírali je s pocitem, že čas neuplynul. Měli pocit, že se jim stalo něco významného, i když měli obvazy a jizvy, které potvrzovaly fakta o prožitku.

Z toho vyplývá, že nemedicínské faktory, jako je očekávání výsledku, pravděpodobně hrají důležitou roli ve většině psychedelických výzkumů a mohou mít výrazný te*****utický účinek. Začínalo být zřejmé, že účastníci prožívají hluboké emoce. Většina lidí se sama od sebe z dlouhodobé deprese nezotaví, po operaci se cítí hůře, což potvrzují i tato data.

Je důležité poznamenat, že náš pozitivní dopad dosažený po několika hodinách komunikace a sdílení zkušeností zdůrazňuje význam nemedikamentózních faktorů, jako je očekávání a naděje. Ignorovat tyto aspekty při vývoji terapie by bylo chybné. Ve skutečnosti mnoho lékařů používá podobné techniky každý den při interakci s pacienty a aktivně zapojuje placebo efekt.

Znamená to, že účinky psychedelik mohou být z velké části nebo zcela založeny na placebo efektu?

Otázkou zde je: co máme na mysli pod pojmem placebo? Toto slovo má obvykle negativní konotaci, nebo ne? Pokud má člověk reakci na placebo, může to znamenat, že vše bylo v pořádku. Ale o tom naše studie není.

Přemýšlejte o událostech každodenního života. Infarkt nebo zážitek blízké smrti může člověka přimět ke změně životních návyků - ke cvičení a správnému stravování. To vše lze charakterizovat jako "placebo efekt".

Jiným způsobem je transformační zážitek, který pak vede ke změně života. Otázkou je, jak toho dosáhnout v praxi. Nemůžete někomu jen tak přivodit infarkt nebo ho poslat na extrémní dovolenou, ale můžete mu nabídnout psychedelický zážitek. Je to silný, jedinečný zážitek, který může být mezníkem a podpořit pozitivní změnu.

Jak souvisí používání psychedelik v klinických studiích se třemi dříve uvedenými kategoriemi?

Vraťme se k pojetí, že psychedelická transformace závisí na biochemických účincích, snech během tripu nebo nemedicínských faktorech. Naše studie o ketaminu v anestezii zdůrazňuje roli nemedikamentózních aspektů, jako jsou očekávání, ale nezabývá se otázkou "Je to droga, nebo trip?".

Pro objasnění této otázky někteří vědci zkoumají "nepsychedelika" - deriváty psychedelik bez halucinogenních vlastností, aby zjistili, zda se pacientům s depresí může po užití takových léků ulevit. Jedná se o "léčbu drogovým trippingem".

Co kdybychom však mohli "vyléčit drogu z tripu " vytvořením zážitku, který lze replikovat a který splňuje mnoho charakteristik klasického psychedelického tripu, ale nevyžaduje užití psychedelik? V tomto případě poskytujeme lidem hluboký a standardizovaný zážitek, který lze studovat a od kterého můžeme očekávat silné, živé a objevné zážitky s trvalými účinky. Dosáhli bychom stejných výsledků i bez psychedelik?

Nebude to definitivní důkaz, ale poskytne to přesvědčivý důkaz, že na aktivaci určitých receptorů zodpovědných za účinky psychedelik nemusí být nic zvláštního. Zdůrazní význam lidské zkušenosti při psychické transformaci.

Je tedy možné dosáhnout požadovaných výsledků bez psychedelické drogy pomocí nepsychoaktivních látek?

Možná je to reálné - ale to právě teď nevíme. Je to otázka, která vyžaduje experimentování. Pracoval jsem s Harrisonem Shung-Wen Chou, anesteziologem ze Stanfordu, na protokolu, který jsme nazvali "snění během anestezie". Tento stav vědomí nastává před probuzením z anestezie. Pacienti se po probuzení po operaci pohybují z větší hloubky spánku a procházejí různými stavy vědomí, z nichž některé jsou interpretovány jako sny. Přibližně 20 % pacientů má vzpomínky na sny.

Tento proces prodlužujeme a pomocí EEG se zaměřujeme na biomarkery tohoto stavu. V tomto stavu před probuzením můžeme pacienta udržet až 15 minut. Když se účastníci probudí, sdílejí živé, významné příběhy. Jejich sny jsou velmi realistické.

Pacienti s tělesnými zraněními uvádějí, že se jejich těla znovu integrují a dávají svému tělu smysl jako celku. Jedna účastnice, které byl při narození přiřazen mužský pohlaví a která podstoupila operaci potvrzení pohlaví, vyprávěla o tom, jak si po potvrzení pohlaví znovu představovala svůj život a představovala si sebe samu při intenzivních vojenských cvičeních s tělem, které odpovídalo jejímu pohlaví.

Tyto zážitky jsou živé, emotivní a někdy halucinační. Již jsme publikovali několik případů, kdy jsme pozorovali te*****utické účinky srovnatelné s účinky psychedelické medicíny: intenzivní zážitky následované zlepšením příznaků duševní poruchy.

Pozorovanou fyziologii v důsledku EEG v těchto spánkových stavech lze srovnat s EEG při působení psychedelik. Ve fenomenologii popisovaných procesů vidíme určité podobnosti a podobné te*****utické účinky.

Co se plánuje dál?
Kromě možnosti vytvořit přesvědčivý te*****utický prostředek na bázi široce používaného anestetika propofolu se aktivně věnujeme vývoji experimentálních nástrojů založených na našich znalostech mechanismů působení placeba v mozku.

Naším cílem je oddělit tři klíčové prvky: účinek léku, prožitkový účinek a nemedikamentózní faktory. Nejméně dva z těchto významných účinků, které jsou nezávislé na užívání psychedelik, jsou schopny vyvolat hluboké te*****utické účinky, které jsou dostatečné k vysvětlení výsledků pozorovaných v psychedelických studiích.

To zdůrazňuje, že možná není důraz tam, kde by měl být, když se zaměřujeme na přehodnocení drogy s cílem eliminovat halucinogenní účinky. Musíme se zaměřit na změnu samotného prožitku.

Stále však pracujeme na třetím aspektu, na účinku drogy. Spolupracujeme s Davidem E. Olsonem, chemikem z Kalifornské univerzity v Davisu, který je průkopníkem používání nehalucinogenních psychedelik. Pomáháme zkoumat hluboké neuroplastické změny vyvolané jím vyvinutou drogou, která přinejmenším u myší neaktivuje mozkové procesy tak jako klasická psychedelika.

Naším cílem je ukázat, že použitím těchto metod můžeme dosáhnout pokroku v experimentálním definování, izolaci a identifikaci složek tohoto komplexního te*****utického přístupu, který nazýváme psychedelickou terapií.