Upozornění k tomuto příspěvku: Tyto syntézy jsou převzaty z patentu "US2997470A", který byl zveřejněn v polovině 50. let 20. století.
Lze tedy předpokládat, že hodnoty uvedené v níže uvedených syntézách lze zlepšit použitím novějších metod spojování
například PyBOP nebo CDI (karbonyldiimidazol) - obě jsou novější spojovací činidla.
které byly použity v nedávné minulosti a mohly by poskytovat vyšší hodnoty než spojovací činidla použitá v postupech uvedených v článku.
které jsou uvedeny níže. (TFAA - kyselina trifluoroctová prostřednictvím směsného anhydridu kyseliny lysergové)
- plánuje se aktualizace tohoto příspěvku, jakmile provedu další výzkum, uvítám jakýkoli podnět nebo dotaz
Příprava anhydridu kyseliny lysergové TFAA D:
Roztok obsahující 0,01 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a trifioroctové v ml acetonitrilu se připraví takto: 0,01 mol kyseliny d-lysergové se rozpustí ve 100 ml acetonitrilu a přidá se k němu roztok 0,021 mol anhydridu kyseliny trifiuoroctové v 60 ml acetonitrilu. Teplota se udržuje v rozmezí přibližně 20 °C až l8 °C po dobu přibližně jedné a půl hodiny, zatímco reakce probíhá do konce.
Příklad 1 - Syntéza LSB:
Postupuje se jako při přípravě "anhydridu kyseliny lysergové TFAA D (výše) s tím rozdílem, že 0,001 mol směsného anhydridu kyseliny lysergové a kyseliny trifluoroctové se zpracuje s 0,006 mol sec-butyl-aminu místo. Po odpaření chloroformového extraktu do sucha vznikne zbytek obsahující N-sec-butyl amid kyseliny d-lysergové a N-sec-butyl amid kyseliny d-isolysergové. Maleátová sůl N-secbutyl amidu kyseliny d-lysergové se připraví rozpuštěním zbytku v methanolu, přidáním kyseliny maleinové a poté etheru. Okamžitě se vysráží jemné jehličky krystalické kyseliny d-lysergové N-sec-butyl amidové kyseliny maleátové. Získá se asi 30 mg krystalického maleátu kyseliny dlysergové N-sec-butyl-amidové s bodem rozkladu asi 216 C.
Analýza: vypočteno pro C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Nalezeno: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Matečné louhy z izolace maleátu N-sec-butyl amidové kyseliny d-lysergové se odpaří do sucha a maleát N-sec-butyl amidové kyseliny d-lysergové v nich obsažený se převede na odpovídající volnou bázi metodou uvedenou v příkladu 1. Volná báze se chromatografuje na zásaditém oxidu hlinitém za použití směsi benzen-chloroformu v poměru 4:1. Kyselina d-isolysergová N-sec-butyl amid se eluuje a zbytek, který zůstane po odpaření rozpouštědla z eluátu, se krystalizuje z benzenu za vzniku kyseliny d-isolysergové N-sec-butyl amidu, který taje při rozkladu asi při -191 C.
Příklad 2 - Syntéza LSM:
Roztok obsahující 0,02 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a kyseliny trifluoroctové se připraví takto: Suspenze 0,02 mol kyseliny d-lysergové ve 225 ml acetonitrilu předem ochlazeného na -20 C se smíchá s roztokem 0,042 mol anhydridu kyseliny trifluoroctové ve 100 ml acetonitrilu rovněž předem ochlazeného na 20 C a přidá se 0,2 mol jemně rozděleného oxidu hořečnatého. Reakční směs se udržuje při teplotě 20 C po dobu přibližně jedné a půl hodiny, načež se suspendovaná kyselina d lysergová rozpustí a vznikne směsný anhydrid kyseliny lysergové a kyseliny trifluoroctové.
Směsný roztok anhydridu se poté přidá k 0,104 mol morfolinu rozpuštěného ve 150 ml acetonitrilu udržovaného při pokojové teplotě. Reakční směs se nechá stát jednu a čtvrt hodiny ve tmě. Poté se rozpouštědla odpaří ve vakuu a vzniklý zbytek obsahující morfolid kyseliny lysergové se rozpustí ve 400 ml chloroformu. Roztok chloroformu se dvanáctkrát promyje 50 ml vody, vysuší se nad bezvodým síranem sodným a chloroform se odpaří ve vakuu. Vzniklý tmavě hnědý zbytek se rozpustí ve 20 ml bezvodého methanolu a přidá se k němu roztok obsahující 1,2 g kyseliny maleinové v 5 ml methanolu, čímž vznikne maleátová sůl morfolidu kyseliny d-lysergové. Poté se přidá 25 ml bezvodého diethyletheru Analýza: Vypočítáno pro C H N O C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27. Nalezeno: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleátová sůl se rozpustí v minimálním objemu vody a neutralizuje se uhličitanem sodným. Vzniklá směs se extrahuje třemi ml chloroformu, spojené chloroformové extrakty se vysuší síranem sodným, přefiltrují a odpaří do sucha ve vakuu. Zbytek se odebere v malém objemu benzenu a ochladí, načež se vytvoří krystaly morfolidu kyseliny d-lysergové.
Spojený filtrát a promývací roztok z izolace maleátu kyseliny d-lysergové morfolidu se odpaří do sucha. Kyselá maleátová sůl morfolidu kyseliny d-isolysergové obsažená ve zbytku se rozpustí ve vodě, převede se na odpovídající volnou bázi působením uhličitanu sodného a extrahuje se chloroformem, jak je uvedeno výše. Roztok chloroformu obsahující volnou bázi se odpaří na malý objem, umístí se na kolonu z 50 g bazického oxidu hlinitého a chromatografuje se za použití směsi benzen-chloroformu v poměru 1:1 jako eluentu. Frakce eluátu s pozitivním Van Urkovým testem se spojí a odpaří se do sucha. Krystalizací vzniklého zbytku z acetonu se získá asi 550 mg morfolidu kyseliny d-isolysergové, který taje při teplotě asi 199-200 C a rozkládá se.
Příklad 3 - Syntéza MiPLA:
Roztok 0,02 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a kyseliny trifluoroctové ve 225 ml acetonitrilu se připraví podle postupu "Příprava anhydridu kyseliny d-lysergové TFAA" v horní části příspěvku. Tento roztok se přidá k 0,104 mol methyl isopropyl aminu rozpuštěného ve 200 ml acetonitrilu a směs se nechá stát ve tmě asi jednu hodinu a poté se odpaří do sucha. Zbytek se převezme v asi 400 ml chloroformu a roztok se promyje deseti po sobě jdoucími 50 ml dávkami vody. Promytý chloroformový roztok se vysuší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se do sucha. Zbytek obsahuje směs normálních a iso d-lysergických N-methyl N-isopropyl amidů. Roztok 3,5 g směsi amidů v přibližně 100 ml směsi rozpouštědel chloroform-benzen v poměru 1:9 se umístí na chromatografickou adsorpční kolonu obsahující přibližně 110 g bazického oxidu hlinitého. První litr eluátu za použití téže směsi rozpouštědel po odpaření elučního rozpouštědla a rekrystalizaci vzniklého zbytku z ethylacetátu poskytuje asi 340 mg N-methyl-N-isopropyl amidu kyseliny d-lysergové, který taje při teplotě asi 196-197 C s rozkladem. Chromatogram se dále rozvíjí další litrovou dávkou téhož eluentu a následně 100 ml čistého chloroformu, přičemž tyto eluáty obsahují směsi normálních a isoamidů. Další eluce 200 ml čistého chloroformu vede k eluátu, který po odpaření elučního rozpouštědla poskytuje pevný zbytek N-methyl N-isopropyl amidu kyseliny d-isolysergové. Rekrystalizací tohoto zbytku z ethylacetátu se získá asi 860 mg N-mcthy1 N-isopropyl amidu kyseliny d-isolysergové, který taje při teplotě asi 194-195 C a rozkládá se.
Vypočítáno pro C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nalezeno: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-methyl N-n-propyl amid kyseliny d-lysergové se připraví výše uvedeným způsobem za použití methyl n-propyl aminu namísto methyl isopropyl aminu. Čistí se ve formě své kyselé ta-rtrátové soli, jak je uvedeno v příkladu 9. Kyselý tartrát N-methyl N-n-propyl amidu kyseliny d-lysergové taje při teplotě přibližně 160 C s rozkladem.
Kyselina d-lysolysergová N-methyl N-n-propyl amid se rovněž čistí chromatograficky. Taje při teplotě asi 180-181 C a rozkládá se.
Analýza = vypočteno pro C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nalezeno: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Lze tedy předpokládat, že hodnoty uvedené v níže uvedených syntézách lze zlepšit použitím novějších metod spojování
například PyBOP nebo CDI (karbonyldiimidazol) - obě jsou novější spojovací činidla.
které byly použity v nedávné minulosti a mohly by poskytovat vyšší hodnoty než spojovací činidla použitá v postupech uvedených v článku.
které jsou uvedeny níže. (TFAA - kyselina trifluoroctová prostřednictvím směsného anhydridu kyseliny lysergové)
- plánuje se aktualizace tohoto příspěvku, jakmile provedu další výzkum, uvítám jakýkoli podnět nebo dotaz
Příprava anhydridu kyseliny lysergové TFAA D:
Roztok obsahující 0,01 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a trifioroctové v ml acetonitrilu se připraví takto: 0,01 mol kyseliny d-lysergové se rozpustí ve 100 ml acetonitrilu a přidá se k němu roztok 0,021 mol anhydridu kyseliny trifiuoroctové v 60 ml acetonitrilu. Teplota se udržuje v rozmezí přibližně 20 °C až l8 °C po dobu přibližně jedné a půl hodiny, zatímco reakce probíhá do konce.
Příklad 1 - Syntéza LSB:
Postupuje se jako při přípravě "anhydridu kyseliny lysergové TFAA D (výše) s tím rozdílem, že 0,001 mol směsného anhydridu kyseliny lysergové a kyseliny trifluoroctové se zpracuje s 0,006 mol sec-butyl-aminu místo. Po odpaření chloroformového extraktu do sucha vznikne zbytek obsahující N-sec-butyl amid kyseliny d-lysergové a N-sec-butyl amid kyseliny d-isolysergové. Maleátová sůl N-secbutyl amidu kyseliny d-lysergové se připraví rozpuštěním zbytku v methanolu, přidáním kyseliny maleinové a poté etheru. Okamžitě se vysráží jemné jehličky krystalické kyseliny d-lysergové N-sec-butyl amidové kyseliny maleátové. Získá se asi 30 mg krystalického maleátu kyseliny dlysergové N-sec-butyl-amidové s bodem rozkladu asi 216 C.
Analýza: vypočteno pro C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Nalezeno: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Matečné louhy z izolace maleátu N-sec-butyl amidové kyseliny d-lysergové se odpaří do sucha a maleát N-sec-butyl amidové kyseliny d-lysergové v nich obsažený se převede na odpovídající volnou bázi metodou uvedenou v příkladu 1. Volná báze se chromatografuje na zásaditém oxidu hlinitém za použití směsi benzen-chloroformu v poměru 4:1. Kyselina d-isolysergová N-sec-butyl amid se eluuje a zbytek, který zůstane po odpaření rozpouštědla z eluátu, se krystalizuje z benzenu za vzniku kyseliny d-isolysergové N-sec-butyl amidu, který taje při rozkladu asi při -191 C.
Příklad 2 - Syntéza LSM:
Roztok obsahující 0,02 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a kyseliny trifluoroctové se připraví takto: Suspenze 0,02 mol kyseliny d-lysergové ve 225 ml acetonitrilu předem ochlazeného na -20 C se smíchá s roztokem 0,042 mol anhydridu kyseliny trifluoroctové ve 100 ml acetonitrilu rovněž předem ochlazeného na 20 C a přidá se 0,2 mol jemně rozděleného oxidu hořečnatého. Reakční směs se udržuje při teplotě 20 C po dobu přibližně jedné a půl hodiny, načež se suspendovaná kyselina d lysergová rozpustí a vznikne směsný anhydrid kyseliny lysergové a kyseliny trifluoroctové.
Směsný roztok anhydridu se poté přidá k 0,104 mol morfolinu rozpuštěného ve 150 ml acetonitrilu udržovaného při pokojové teplotě. Reakční směs se nechá stát jednu a čtvrt hodiny ve tmě. Poté se rozpouštědla odpaří ve vakuu a vzniklý zbytek obsahující morfolid kyseliny lysergové se rozpustí ve 400 ml chloroformu. Roztok chloroformu se dvanáctkrát promyje 50 ml vody, vysuší se nad bezvodým síranem sodným a chloroform se odpaří ve vakuu. Vzniklý tmavě hnědý zbytek se rozpustí ve 20 ml bezvodého methanolu a přidá se k němu roztok obsahující 1,2 g kyseliny maleinové v 5 ml methanolu, čímž vznikne maleátová sůl morfolidu kyseliny d-lysergové. Poté se přidá 25 ml bezvodého diethyletheru Analýza: Vypočítáno pro C H N O C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27. Nalezeno: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleátová sůl se rozpustí v minimálním objemu vody a neutralizuje se uhličitanem sodným. Vzniklá směs se extrahuje třemi ml chloroformu, spojené chloroformové extrakty se vysuší síranem sodným, přefiltrují a odpaří do sucha ve vakuu. Zbytek se odebere v malém objemu benzenu a ochladí, načež se vytvoří krystaly morfolidu kyseliny d-lysergové.
Spojený filtrát a promývací roztok z izolace maleátu kyseliny d-lysergové morfolidu se odpaří do sucha. Kyselá maleátová sůl morfolidu kyseliny d-isolysergové obsažená ve zbytku se rozpustí ve vodě, převede se na odpovídající volnou bázi působením uhličitanu sodného a extrahuje se chloroformem, jak je uvedeno výše. Roztok chloroformu obsahující volnou bázi se odpaří na malý objem, umístí se na kolonu z 50 g bazického oxidu hlinitého a chromatografuje se za použití směsi benzen-chloroformu v poměru 1:1 jako eluentu. Frakce eluátu s pozitivním Van Urkovým testem se spojí a odpaří se do sucha. Krystalizací vzniklého zbytku z acetonu se získá asi 550 mg morfolidu kyseliny d-isolysergové, který taje při teplotě asi 199-200 C a rozkládá se.
Příklad 3 - Syntéza MiPLA:
Roztok 0,02 mol směsného anhydridu kyseliny d-lysergové a kyseliny trifluoroctové ve 225 ml acetonitrilu se připraví podle postupu "Příprava anhydridu kyseliny d-lysergové TFAA" v horní části příspěvku. Tento roztok se přidá k 0,104 mol methyl isopropyl aminu rozpuštěného ve 200 ml acetonitrilu a směs se nechá stát ve tmě asi jednu hodinu a poté se odpaří do sucha. Zbytek se převezme v asi 400 ml chloroformu a roztok se promyje deseti po sobě jdoucími 50 ml dávkami vody. Promytý chloroformový roztok se vysuší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se do sucha. Zbytek obsahuje směs normálních a iso d-lysergických N-methyl N-isopropyl amidů. Roztok 3,5 g směsi amidů v přibližně 100 ml směsi rozpouštědel chloroform-benzen v poměru 1:9 se umístí na chromatografickou adsorpční kolonu obsahující přibližně 110 g bazického oxidu hlinitého. První litr eluátu za použití téže směsi rozpouštědel po odpaření elučního rozpouštědla a rekrystalizaci vzniklého zbytku z ethylacetátu poskytuje asi 340 mg N-methyl-N-isopropyl amidu kyseliny d-lysergové, který taje při teplotě asi 196-197 C s rozkladem. Chromatogram se dále rozvíjí další litrovou dávkou téhož eluentu a následně 100 ml čistého chloroformu, přičemž tyto eluáty obsahují směsi normálních a isoamidů. Další eluce 200 ml čistého chloroformu vede k eluátu, který po odpaření elučního rozpouštědla poskytuje pevný zbytek N-methyl N-isopropyl amidu kyseliny d-isolysergové. Rekrystalizací tohoto zbytku z ethylacetátu se získá asi 860 mg N-mcthy1 N-isopropyl amidu kyseliny d-isolysergové, který taje při teplotě asi 194-195 C a rozkládá se.
Vypočítáno pro C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nalezeno: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-methyl N-n-propyl amid kyseliny d-lysergové se připraví výše uvedeným způsobem za použití methyl n-propyl aminu namísto methyl isopropyl aminu. Čistí se ve formě své kyselé ta-rtrátové soli, jak je uvedeno v příkladu 9. Kyselý tartrát N-methyl N-n-propyl amidu kyseliny d-lysergové taje při teplotě přibližně 160 C s rozkladem.
Kyselina d-lysolysergová N-methyl N-n-propyl amid se rovněž čistí chromatograficky. Taje při teplotě asi 180-181 C a rozkládá se.
Analýza = vypočteno pro C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nalezeno: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
