Úvod
4-Acetoxy-N,N-dimethyltryptamin (známý také jako 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocin, psilacetin a "syntetické houby") je nová méně známá psychedelická látka ze skupiny tryptaminů. Je strukturně příbuzná psilocybinu a psilocinu, účinné složce psilocybinových hub ("magických hub"). Předpokládá se, že 4-AcO-DMT vyvolává své účinky vazbou na serotoninové receptory v mozku; přesný mechanismus však není znám.
4-AcO-DMT poprvé syntetizovali v roce 1963 Albert Hofmann a Franz Troxler v rámci chemického výzkumu analogů psilocinu. V této době však nebyl testován na psychoaktivitu. Není známo, kdy byl poprvé zkoumán u lidí. V článku, jehož autorem je David E. Nichols, bylo v roce 1999 navrženo jeho možné využití jako alternativy psilocybinu pro farmakologický výzkum vzhledem k nižším nákladům na syntézu. Zprávy o rekreačním užívání se začaly objevovat krátce poté, co se v roce 2010 objevil na online trhu s výzkumnými chemikáliemi.
4-AcO-DMT poprvé syntetizovali v roce 1963 Albert Hofmann a Franz Troxler v rámci chemického výzkumu analogů psilocinu. V této době však nebyl testován na psychoaktivitu. Není známo, kdy byl poprvé zkoumán u lidí. V článku, jehož autorem je David E. Nichols, bylo v roce 1999 navrženo jeho možné využití jako alternativy psilocybinu pro farmakologický výzkum vzhledem k nižším nákladům na syntézu. Zprávy o rekreačním užívání se začaly objevovat krátce poté, co se v roce 2010 objevil na online trhu s výzkumnými chemikáliemi.
Vybavení a sklo:
- Baňky s kulatým dnem o objemu 2 l a 1 l se třemi hrdly;
- Retortový stojan a svorka pro upevnění aparatury;
- Magnetické nebo horní míchadlo s ohřívačem;
- 250 ml odkapávací nálevka;
- Zdroj vakua;
- Skleněná tyčinka a špachtle;
- Rotovap stroj;
- zpětný chladič;
- ledová a olejová lázeň;
- Laboratorní váhy (vhodné 0,001-100 g) [závisí na zatížení syntézy];
- laboratorní teploměr (-10 °C až 150 °C) s adaptérem na baňku;
- Buchnerova baňka a nálevka [pro malá množství lze použít Schottův filtr];
- pH indikátorový papír;
- Běžná nálevka;
- Filtrační papír;
- plynová souprava s dimethylaminem;
- Zdrojplynného vodíku (H2);
- TLC souprava (volitelně);
- Vakuový destilační přístroj s manometrem (volitelný);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 Kádinky;
- 1 L; 250 ml; 100 ml Odměrné válce;
- 250 ml Parrova hydrogenační láhev [místo ní můžete použít láhev od šampaňského];
- Vakuový exsikátor (volitelně).
Reagencie.
- 4-Benzyloxyindol (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Diethylether (Et2O) 2,05 l;
- Oxalylchlorid 20,3 g, 0,16 molu;
- Dimethylamin bezvodý;
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~880 ml;
- Destilovaná voda (H2O) ~700 ml;
- Hexan 375 ml;
- Chlorid sodný (NaCl) ~50-100 g;
- bezvodý síran hořečnatý (MgSO4) ~200 g;
- methanol (MeOH) ~150 ml;
- Hydrid lithia a hliníku (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahydrofuran (THF) 375 ml;
- Dioxan 450 ml;
- Ethylacetát (EtOAc) ~700 ml;
- Palladium na dřevěném uhlí 0,25 g 10% ;
- Benzen 50 ml;
- Anhydrid octový (Ac2O) 5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 ml;
- Toluen 50 ml;
- Absolut (EtOH) ~100 ml.
[3-[2-(dimetylamino)ethyl]-1H-indol-4-yl] acetát:
Bod varu: 405,6 °C při 21 torrech;
Bod tání: 172-173 °C;
Molekulová hmotnost: 246,31 g/mol;
Hustota: 1,2±0,1 g/mL;
Číslo CAS: 92292-84-7.
Postup
4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamid (2)
Roztok 4-benzyloxyindolu (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) v bezvodém Et2O (500 ml) byl mechanicky míchán v baňce o objemu 1 l se třemi hrdly a chlazen v ledové lázni se solí na vnitřní teplotu 0 °C. Oxalylchlorid (20,3 g, 0,16 molu) byl přidáván po kapkách takovou rychlostí, aby se udržovala vnitřní teplota mezi 0-5 °C. Míchání pokračovalo po dobu 3 h při teplotě mezi 5 a 10 °C s jemným propláchnutím argonem, aby se odstranil uvolněný HCl. Argonová výplň byla nahrazena přívodní trubicí plynu a kondenzátorem suchého ledu/acetonu. Poté byl do reakce za chlazení a intenzivního míchání vháněn bezvodý dimethylamin, dokud nebylo dosaženo pH (stanoveného vlhkým pH papírkem) mezi 9 a 11. V této době se oranžová barva výchozího roztoku z větší části vytratila a reakce měla vzhled mírně bělavé kaše s několika skvrnami žlutého nezreagovaného výchozího materiálu. Byl přidán dichlormethan (20 ml), aby se napomohlo rozpouštění nezreagovaného materiálu, a reakce byla míchána dalších 6 h, aby nakonec vznikla bělavá suspenze. Byl přidán Et2O (150 ml) a směs byla ochlazena na 10 °C. Bílé pevné látky byly shromážděny filtrací odsáváním na filtračním papíře v Buchnerově nálevce a poté byly suspendovány v destilované H2O (250 ml) a míchány po dobu 1 h, aby se odstranil hydrochlorid dimetylaminu. Suspenze byla přefiltrována a sebrané pevné látky byly na filtru promyty destilovanou H2O (3 x 75 ml) a hexanem (75 ml) a sušeny přes noc ve vakuovém exsikátoru. Usušený produkt vážil 18,3 g. Organické filtráty a promývky byly spojeny a rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Zbytek byl rozpuštěn v CH2Cl2 (100 ml) a organický roztok byl promyt destilovanou H2O (2 x 50 ml) a solankou (2 x 50 ml). Po vysušení (MgSO4) byl objem redukován rotačním odpařením. Koncentrovaný zbytkový roztok byl podroben bleskové chromatografii nad silikagelem, nejprve elucí s CH2Cl2 byl získán nezreagovaný indol (1,3 g, 7,4 %), následně elucí s 10% MeOH v CH2Cl2 bylo získáno 3,3 g (2). Ten byl sloučen s výchozím produktem a získal celkovou hmotnost 21,6 g (85,9 %). Surový produkt byl rekrystalizován z MeOH/EtOAc za vzniku 19,5 g (77 %) 3 s m.p. 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benzyloxy-N,N-dimethyltryptamin (3)
V tříhrdlé baňce o objemu 2 l, předem vysušené horkovzdušnou pistolí nebo plamenem, byla připravena suspenze LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) v bezvodém THF (100 ml). Baňka byla opatřena zpětným chladičem, mechanickým (nebo magnetickým) míchadlem a adiční nálevkou. Byl přidán bezvodý dioxan (200 ml) a směs byla zahřáta na 60 °C na olejové lázni. 4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamid (2) (14,5 g, 0,045 molu) byl rozpuštěn ve směsi dioxanu (250 ml) a THF (150 ml) a za rychlého míchání byl tento roztok přidáván po kapkách po dobu 1 h. Teplota olejové lázně byla udržována na 70 °C po dobu 4 h, poté následoval intenzivní reflux přes noc (16 h) při teplotě olejové lázně 95 °C. Tenkovrstvá chromatografická analýza (křemíkové desky 9:1 CH2Cl2/MeOH) ukázala téměř úplnou redukci. Reakce byla zahřívána při refluxu další 4 h a poté ochlazena na 20 °C. Roztok destilované H2O (27 ml) v THF (100 ml) byl přidán po kapkách, čímž vznikla šedá vločkovitá sraženina. Et2O (250 ml) byl přidán, aby pomohl rozpadu komplexu a zlepšil filtraci. Tato suspenze byla míchána po dobu 1 h a směs byla poté filtrována Buchnerovou nálevkou. Filtrační koláč byl na filtru promyt teplým Et2O (2 x 250 ml) a byl rozlámán, přenesen zpět do reakční baňky a intenzivně míchán dalším horkým Et2O (500 ml). Tato suspenze byla přefiltrována a koláč byl na filtru promyt Et2O (150 ml) a hexanem (2 x 150 ml). Všechny organické filtráty byly spojeny a vysušeny (MgSO4). Po odstranění sušícího činidla filtrací byl filtrát zahuštěn ve vakuu při 40 °C a vysušen ve vysokém vakuu při 0,01 mmHg, což vedlo ke krystalizaci zbytku jako bílé voskovité pevné látky. Rekrystalizací z EtOAc bylo získáno 12,57 g (94,8 %) 4 s m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
4-Acetoxy-N,N-dimethyltryptamin fumarát (4)
Do 250 ml Parrovy hydrogenační láhve [místo ní můžete použít láhev od šampaňského] bylo umístěno 0,25 g 10% palladia na dřevěném uhlí a následně anhydroacetát sodný (1,50 g, 18 mmol). Byl přidán benzen (50 ml), následovaný anhydridem kyseliny octové (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) a (3) (0,50 g, 1,7 mmol). Směs byla třepána pod tlakem vodíku 60 psig (4,14 barr) po dobu 4 h. Po ukončení příjmu vodíku byla hydrogenační láhev vyjmuta z aparatury, směs byla zředěna THF (25 ml) a katalyzátor byl odstraněn filtrací přes podložku Celite 545. Katalyzátor byl opakovaně promyt isopropanolem (3 x 50 ml). Promývací roztok a matečný louh se sbíraly odděleně, protože ve filtrátu se nacházel nezreagovaný Ac2O. Matečný louh byl zahuštěn ve vakuu na přibližně polovinu původního objemu a poté byl přidán toluen (50 ml). Roztok byl opět zahuštěn rotačním odpařováním. Promývání isopropanolem bylo spojeno se zbytkem a rovněž zkoncentrováno. Zbytek byl poté rozpuštěn v bezvodém MeOH (50 ml). Kyselina fumarová (0,198 g, 1,7 mmol) byla rozpuštěna v MeOH (10 ml) a přidána k míchanému methanolickému roztoku zbytku. Po 10 minutách míchání byl přidán toluen (50 ml) a roztok byl zkoncentrován do sucha rotačním odpařováním. Ke zbytku byl přidán absolutní EtOH a vytvořila se bílá sraženina (4) fumarátu (0,290 g, 0,8 mmol), která byla zachycena filtrací. Filtrát byl odpařen a zbytek byl rozpuštěn v minimálním množství MeOH. Byl přidán EtOAc a začaly se tvořit čiré krystaly. Po uskladnění roztoku v mrazničce při -10 °C bylo získáno 0,170 g dalšího produktu s celkovým výtěžkem 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: