Въведение
UR-144 (TM*****-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS номер 1199943-44-6) съдържа циклопропанов пръстен, който е термично нестабилен, и това може да е обезпокоително, тъй като продуктът обикновено се употребява чрез пушене. Самият циклопропан е податлив на термична изомеризация до пропилен при температури приблизително над 420 °C. Съобщава се и за други продукти на пиролизата, въпреки че те се образуват при много по-високи температури. Като цяло, както заместените, така и незаместените циклопропани се подлагат на различни реакции на отваряне на пръстена. Тъй като температурата на върха на горяща цигара може да надхвърли 700 °C, това предполага, че циклопропановата част в UR-144 може да претърпи някои от тези трансформации. В работата, представена тук, бяха анализирани редица растителни продукти и прахове от смолист тип, закупени от онлайн търговци. UR-144 беше идентифициран в продуктите заедно с няколко свързани съединения, едно от които е ново хидратирано производно. Пиролизата на UR-144 също беше изследвана. В тази статия можете да прочетете за процеса на нагряване и термичното разлагане на веществата при пушене. Съществува метод за синтез наUR-144 от TM*****-индол.
UR-144
Синтетичният канабиноид UR-144 ((1-pentyl-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone) е идентифициран в търговски продукти за "легално високо" (билки, смола и прах). Наред с това бяха открити шест свързани съединения. Най-разпространеното от тях (2.1) е идентифицирано като 4-хидрокси-3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил)пентан-1-он, продукт на електрофилното присъединяване на вода към циклопропановата част в UR-144. Установено е, че съединението 2.1 претърпява циклизация, която води до образуването на две допълнителни интерконвертируеми съединения (2.3, условно идентифицирано като 1-pentyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-4,5-dihydrofuran-2-yl)-1H-indole, което е стабилно само в отсъствие на вода и също се наблюдава като GC артефакт) и 2.2, протонирано производно на 2.3, което се образува в киселинни разтвори. Останалите съединения бяха идентифицирани като възможни продукти от разграждането на съединенията от група 2 (4,4,5,5-тетраметилдихидрофуран-2(3H)-он и 1-пентилиндолин-2,3-дион) и междинни или странични продукти от синтеза на UR-144 ((1H-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон, 1-пентил-1H-индол и 1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)хексан-1-он). Пиролизата на билкови продукти, съдържащи съединенията от група 2 или UR-144, води до образуването на 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил)пент-4-ен-1-он (3). Това беше потвърдено чрез отделна пиролиза на 2.1 и UR-144. Открити са и двете допълнителни второстепенни съединения - 1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил)етанон и 1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил)пропан-1-он. Представени са пътищата за тези трансформации.
Обсъждане
Синтетичните канабиноиди се превърнаха в едно от основните предизвикателства на съдебната токсикология и анализа на иззети наркотици след появата им в средата на 2000-те години. Въпреки че синтетичните канабиноиди действат върху канабиноидните рецептори, фармакологичните ефекти са значително по-различни от тези на марихуаната, което предполага механизми на токсичност, различни от тези, причинени чрез свързващи взаимодействия. Отбелязано е, че пиролизните продукти могат да допринесат за наблюдаваните психологически ефекти.
Фиг.1 Съобщени пиролитични продукти на два синтетични канабиноида.
Горна рамка: UR-144, при което се образува 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1Н-индол-3-ил) пент-4-ен-1-он.
Долна рамка: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. И в двата случая циклопропановият пръстен се разкъсва, за да се създаде изобутиленова група.UR-144 (33, фиг. 1), ((1-pentyl-1H-indol-3-yl) (2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone), е синтетичен канабиноид на индолова основа, който е структурно подобен на JWH-018, тъй като и двете молекули съдържат странична верига от пентил, разположена извън азота на индоловото ядро, и вторична пръстенова структура, свързана с индола чрез карбонилна група. Тази структура на вторичния пръстен е единствената разлика между тези два канабиноида, като в UR-144 нафталиновият заместител на JWH-018 е заменен с тетраметилциклопропанова група. Тетраметилциклопропановата група, подобно на други циклопропанови производни, се счита за термично нестабилна. През 2012 г. е публикувана статия, в която основният пиролитичен продукт на UR-144 е характеризиран условно като 3,3,4-триметил-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)pent-4-en-1-one (34, фиг. 1). Няколко налични в търговската мрежа продукти, съдържащи UR-144 , бяха закупени и анализирани с GC-MS и LC-MS/MS. За да се симулира процесът на горене, беше извършена пиролиза на две билкови проби в кварцова тръба. Въпреки че този основен пиролитичен продукт (структура 34) беше наблюдаван в пиролизираните проби с помощта и на двата метода за откриване, той беше наблюдаван и в проби, които не бяха пиролизирани, но бяха анализирани с помощта на GC-MS. Тази констатация предполага, че съединението е термично нестабилно и ще се наблюдава като артефакт в резултат на изпарение при газова хроматография. Други второстепенни продукти бяха характеризирани от авторите както в екстрахираните проби, така и в двете пиролизирани проби. Количествени резултати не са предоставени, а идентификацията на основния пиролизен продукт не е потвърдена с помощта на референтни стандарти. В последващо проучване е направена оценка на проби от урина за наличие на основната пиролизна структура (34), както и намножество метаболити на UR-144.
Фигура 2 Предложена схема на реакциите за съединения, свързани с UR-144.
Редица изследвания показват, че повечето синтетични канабиноиди на базата на аминоалкилиндоли се подлагат на обширен метаболизъм и често пъти не се откриват в проби от човешка урина. Предварително са идентифицирани метаболити на монохидроксилиране, дихидроксилиране, карбоксилиране и дилкилиране на основния пиролитичен продукт. От 37 метаболита, условно идентифицирани в тази статия, 21 са отчетени като продукти на основния пиролитичен продукт и по този начин могат да бъдат полезни като биомаркери на пушен UR-144 в скринингови анализи. Количествени резултати не са предоставени, а идентификацията на основната пиролитична структура (34) не е потвърдена. В проучване на случай от 2013 г. върху проби, събрани от лице под въздействието на UR-144, се съобщава за наличието на изходния наркотик и пиролитичния продукт (34) в кръвта, както и на съответните метаболити в урината. Както UR-144, така и основният му пиролитичен продукт (структура 34) са наблюдавани и при анализа на прахообразните остатъци, открити в пластмасова торбичка, конфискувана от лицето в нетрезво състояние. И накрая, през 2014 г. Amaratunga и сътр. публикуват проучване за валидиране на метода, в което е разработен метод за откриване на XLR11 (35, фиг. 1) ((1-(5-флуоропентил)-1H-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-метанон) и родителския UR-144, метаболитите и пиролизните продукти в орална течност. Основният пиролизен продукт на XLR11 (1-(1-(5-флуоропентил)-(1H-индол-3-ил)-3,3,4-триметилпент-4-ен-1-он)) е (36, фиг. 1) е потвърден с помощта на референтни стандарти.
Заключение
Установено е, чеUR-144 е относително нестабилен и е отбелязано лесно сливане на циклопропановия пръстен. Термичната изомеризация на UR-144 без въздух (т.е. порт/колонка на GC инжектора) или в присъствие на въздух (т.е. изгаряне на продукти, съдържащи UR-144 ) води до отваряне на циклопропановия пръстен и образуване на триметилбутенов продукт (3). Хидратацията на циклопропана в UR-144 или на триметилбутеновата част в съединение 3 води до образуването на група от взаимозаменяеми съединения. Фармакологичните свойства на тези съединения са неизвестни и те могат да допринесат за интензивните психологически ефекти, наблюдавани след консумацията на UR-144. Тези съединения могат да представляват интерес като отделни нови синтетични канабиноиди за употреба.
Last edited: