Сред учените отдавна се водят спорове за това какво се случва с човека след приемането на психеделични наркотици. Това преживяване може да се дължи, поне отчасти, на плацебо ефекта, основан на убеждението, че употребата на псилоцибин или кетамин трансформира в някаква степен възприятието.
Борис Д. Хайфиц, доцент по анестезиология в Станфордския университет, изследва този въпрос в рамките на лабораторните си изследвания, насочени към идентифициране на процесите, които протичат в съзнанието и мозъка при употребата на психеделици. Той изследва каква част от техните понякога драматично променящи живота преживявания се дължат на химически промени, емпирични реалности, и каква част са психични и субективни.
Оказва се, че тези ефекти могат да се дължат на по-сложни фактори, отколкото само на биохимична реакция към вещества, въздействащи например върху серотониновите рецептори в мозъка.
Д-р Хайфиц споделя дългогодишната си работа, насочена към разбиране на природата на психеделичното преживяване.
Борис Д. Хайфиц, доцент по анестезиология в Станфордския университет, изследва този въпрос в рамките на лабораторните си изследвания, насочени към идентифициране на процесите, които протичат в съзнанието и мозъка при употребата на психеделици. Той изследва каква част от техните понякога драматично променящи живота преживявания се дължат на химически промени, емпирични реалности, и каква част са психични и субективни.
Оказва се, че тези ефекти могат да се дължат на по-сложни фактори, отколкото само на биохимична реакция към вещества, въздействащи например върху серотониновите рецептори в мозъка.
Д-р Хайфиц споделя дългогодишната си работа, насочена към разбиране на природата на психеделичното преживяване.
Придвижваме ли се към по-добро разбиране на механизмите на действие на психеделиците, особено в контекста на терапевтичните приложения? Става ли възможно тези трансформиращи преживявания да се използват за терапия на психични разстройства?
Въпреки дългия си престой в областта, той все още се сблъсква с неразрешимия проблем за изучаването на психеделиците. Хайфиц е намерил много полезна схема, разделяща този въпрос на три категории.
Първата категория включва биохимичните ефекти на наркотика, които се занимават с основното функциониране на мозъка - взаимодействието на химичните вещества с клетъчните рецептори. Това се случва независимо дали човекът осъзнава или не въздействието на наркотика.
Следващата категория са съзнателните преживявания, включващи промени във възприятията, ярки, халюцинаторни и необикновени усещания. Тези преживявания обикновено се свързват с приема на наркотика, но е трудно да се определи дали промените в настроението или светогледа са резултат от наркотика или са самостоятелна страна на преживяването.
Третата категория обхваща всички аспекти на цялостното преживяване, които са независими от наркотика или трипа, известни като ненаркотични фактори. Те са това, което психологът и привърженик на психеделиците Тимъти Лиъри нарича "отношение и среда". Доколко настроението и обкръжаващата среда влияят на резултатите ви? Тази категория включва очаквания за подобрение, като например състояния на депресия, очаквани преживявания, нива на стрес и околна среда. Тя засяга и етапа на интеграция, след който интензивните преживявания се осмислят и включват в ежедневието.
Въпреки дългия си престой в областта, той все още се сблъсква с неразрешимия проблем за изучаването на психеделиците. Хайфиц е намерил много полезна схема, разделяща този въпрос на три категории.
Първата категория включва биохимичните ефекти на наркотика, които се занимават с основното функциониране на мозъка - взаимодействието на химичните вещества с клетъчните рецептори. Това се случва независимо дали човекът осъзнава или не въздействието на наркотика.
Следващата категория са съзнателните преживявания, включващи промени във възприятията, ярки, халюцинаторни и необикновени усещания. Тези преживявания обикновено се свързват с приема на наркотика, но е трудно да се определи дали промените в настроението или светогледа са резултат от наркотика или са самостоятелна страна на преживяването.
Третата категория обхваща всички аспекти на цялостното преживяване, които са независими от наркотика или трипа, известни като ненаркотични фактори. Те са това, което психологът и привърженик на психеделиците Тимъти Лиъри нарича "отношение и среда". Доколко настроението и обкръжаващата среда влияят на резултатите ви? Тази категория включва очаквания за подобрение, като например състояния на депресия, очаквани преживявания, нива на стрес и околна среда. Тя засяга и етапа на интеграция, след който интензивните преживявания се осмислят и включват в ежедневието.
Полезно е да се разглежда всяка от тези категории поотделно, тъй като всяка от тях проявява известна степен на независимост. Целта е всяка от тези категории да бъде възможно най-конкретна, за да се постигне по-дълбоко разбиране на всеки аспект.
Как започна проучването?
В нашето изследване проведохме експеримент, при който на участници с депресия беше приложен кетамин под обща анестезия. Целта беше да се изолира биохимичният ефект на лекарството, като се изключи съзнателното преживяване, и да се установи дали то подобрява състоянието на пациентите с депресия.
Поискахме да отговорим на един важен въпрос: какво точно допринася за подобряване на състоянието на човека - самото вещество или преживяването му?
Един от възможните подходи е да се модифицира лекарството, за да се елиминира субективното преживяване. Това обаче е дълъг процес. Като анестезиолог реших да използвам обща анестезия, за да потисна съзнателното възприемане на психичните ефекти, свързани с кетамина, които мнозина смятат за ключови за антидепресивното му действие.
Как започна проучването?
В нашето изследване проведохме експеримент, при който на участници с депресия беше приложен кетамин под обща анестезия. Целта беше да се изолира биохимичният ефект на лекарството, като се изключи съзнателното преживяване, и да се установи дали то подобрява състоянието на пациентите с депресия.
Поискахме да отговорим на един важен въпрос: какво точно допринася за подобряване на състоянието на човека - самото вещество или преживяването му?
Един от възможните подходи е да се модифицира лекарството, за да се елиминира субективното преживяване. Това обаче е дълъг процес. Като анестезиолог реших да използвам обща анестезия, за да потисна съзнателното възприемане на психичните ефекти, свързани с кетамина, които мнозина смятат за ключови за антидепресивното му действие.
Работихме в тясно сътрудничество с психиатрите Лаура Хек и Алън Шацберг от Медицинското училище в Станфорд и разработихме нашето проучване така, че да отговаря на стандартите на предишни проучвания с кетамин през последните 15 години.
Избрахме сходна извадка от участници - хора с умерена до тежка депресия, които не са успели да се подобрят от други лечения. Използвахме едни и същи въпросници и една и съща доза кетамин.
Основната разлика беше, че участниците претърпяха операция на тазобедрена става, коляно или херния и ние им дадохме стандартна доза антидепресант кетамин по време на анестезията. Тъй като пациентите бяха под анестезия и не можеха да разберат дали са приели лекарството, нашето проучване беше първият сляп тест на кетамин.
Изненадващо е, че плацебо групата, която не е получавала кетамин, също е показала подобрение, което не се е различавало от това на тези, които са приемали лекарството. При близо 60 % от пациентите симптомите са намалели наполовина, а при 30 % е настъпила пълна ремисия на голямото депресивно разстройство. Тези пациенти са страдали в продължение на години и резултатът е бил голяма изненада. В известен смисъл проучването може да се счита за неуспешно, защото не успяхме да открием разлики между групите.
Избрахме сходна извадка от участници - хора с умерена до тежка депресия, които не са успели да се подобрят от други лечения. Използвахме едни и същи въпросници и една и съща доза кетамин.
Основната разлика беше, че участниците претърпяха операция на тазобедрена става, коляно или херния и ние им дадохме стандартна доза антидепресант кетамин по време на анестезията. Тъй като пациентите бяха под анестезия и не можеха да разберат дали са приели лекарството, нашето проучване беше първият сляп тест на кетамин.
Изненадващо е, че плацебо групата, която не е получавала кетамин, също е показала подобрение, което не се е различавало от това на тези, които са приемали лекарството. При близо 60 % от пациентите симптомите са намалели наполовина, а при 30 % е настъпила пълна ремисия на голямото депресивно разстройство. Тези пациенти са страдали в продължение на години и резултатът е бил голяма изненада. В известен смисъл проучването може да се счита за неуспешно, защото не успяхме да открием разлики между групите.
От това заключавам, че нашите резултати не дават ясна представа за механизмите на действие на кетамин. Вместо това те подчертават значението на немедикаментозните фактори при лечението, което се отнася до това, което често се нарича плацебо ефект. Този термин обхваща различни явления - от употребата на захарни хапчета до хирургически манипулации.
В нашия случай той може да е свързан с предоперативната подготовка и взаимодействието с пациенти, които не са свикнали някой да се интересува от тяхното психическо състояние.
Какво обсъдихте с участниците в изследването?
Разговаряхме с тях дълго, като изслушвахме историите им и ги опознавахме по-добре. Вярвам, че те почувстваха, че наистина са били видени и чути, което много пациенти не изпитват преди операция. Това ми напомня за етапите на подготовка за психеделични изследвания. Участниците и в двете групи бяха мотивирани да участват.
В нашето проучване те бяха информирани, че участват в тестването на терапевтичния ефект на лекарството и че имат 50% шанс да го получат. След това дойде важният момент - самата операция, която е стресиращо и съдбоносно събитие.
Пациентите затваряха очи по време на операцията и ги отваряха с усещането, че времето не е минало. Чувствали са, че нещо значимо се е случило с тях, въпреки че са имали превръзки и белези, които да потвърждават фактите на преживяването.
От това следва, че нелекарствените фактори, като например очакването за резултат, вероятно играят важна роля в повечето психеделични изследвания и могат да имат подчертан терапевтичен ефект. Ставаше ясно, че участниците изпитват дълбоки емоции. Повечето хора не се възстановяват сами от продължителна депресия; те се чувстват по-зле след операция и това се потвърждава от данните.
Важно е да се отбележи, че нашето положително въздействие, постигнато след няколко часа общуване и споделено преживяване, подчертава значението на немедикаментозните фактори, като очакване и надежда. Пренебрегването на тези аспекти при разработването на терапията би било погрешно. Всъщност много клиницисти използват подобни техники всеки ден, когато общуват с пациенти, активно включвайки плацебо ефекта.
От това следва, че нелекарствените фактори, като например очакването за резултат, вероятно играят важна роля в повечето психеделични изследвания и могат да имат подчертан терапевтичен ефект. Ставаше ясно, че участниците изпитват дълбоки емоции. Повечето хора не се възстановяват сами от продължителна депресия; те се чувстват по-зле след операция и това се потвърждава от данните.
Важно е да се отбележи, че нашето положително въздействие, постигнато след няколко часа общуване и споделено преживяване, подчертава значението на немедикаментозните фактори, като очакване и надежда. Пренебрегването на тези аспекти при разработването на терапията би било погрешно. Всъщност много клиницисти използват подобни техники всеки ден, когато общуват с пациенти, активно включвайки плацебо ефекта.
Означава ли това, че въздействието на психеделиците може да се основава до голяма степен или изцяло на плацебо ефекта?
Въпросът тук е: какво разбираме под плацебо? Думата обикновено има негативна конотация, нали? Ако човек има реакция към плацебо, това може да означава, че всичко е било наред. Но нашето изследване не се занимава с това.
Помислете за събитията от ежедневието. Инфаркт или преживяване, близко до смъртта, може да подтикне човек да промени навиците си за живот - да спортува и да се храни правилно. Всичко това може да се характеризира като "плацебо ефект".
Друг начин е да имате трансформиращо преживяване, което след това да доведе до промени в живота. Въпросът е как да се постигне това на практика. Не можете просто да дадете на някого сърдечен удар или да го изпратите на екстремна почивка, но можете да предложите психеделично преживяване. Това е мощно, уникално преживяване, което може да бъде ориентир и да насърчи положителната промяна.
Как употребата на психеделици в клинични изпитвания се отнася към трите споменати по-рано категории?
Нека се върнем към концепцията, че психеделичната трансформация зависи от биохимичните ефекти, сънищата по време на пътуването или нелекарствените фактори. Нашето изследване на кетамин под анестезия подчертава ролята на немедикаментозните аспекти, като например очакванията, но не разглежда въпроса "Наркотикът ли е или трипът?".
За да изяснят този въпрос, някои учени изследват "непсихеделици" - производни на психеделиците без халюциногенни свойства, за да проверят дали пациентите с депресия могат да получат облекчение след прием на такива лекарства. Това е "лечението с наркотичен трип".
Но какво би станало, ако можехме да "излекуваме дрогата от трипа ", като създадем преживяване, което може да бъде възпроизведено и което отговаря на много от характеристиките на класическия трип, предизвикан от психеделици, но не изисква употребата на психеделици? В този случай ние предоставяме на хората дълбоко и стандартизирано преживяване, което може да бъде изучавано и от което можем да очакваме мощни, ярки и откровени преживявания с дълготраен ефект. Бихме ли получили същите резултати без психеделици?
Това няма да е окончателно доказателство, но ще предостави убедителни доказателства, че може би няма нищо особено в активирането на определени рецептори, отговорни за ефекта на психеделиците. То ще подчертае значението на човешкия опит за психологическата трансформация.
И така, възможно ли е да се постигнат желаните резултати без психеделичен наркотик, като се използват непсихоактивни вещества?
Но какво би станало, ако можехме да "излекуваме дрогата от трипа ", като създадем преживяване, което може да бъде възпроизведено и което отговаря на много от характеристиките на класическия трип, предизвикан от психеделици, но не изисква употребата на психеделици? В този случай ние предоставяме на хората дълбоко и стандартизирано преживяване, което може да бъде изучавано и от което можем да очакваме мощни, ярки и откровени преживявания с дълготраен ефект. Бихме ли получили същите резултати без психеделици?
Това няма да е окончателно доказателство, но ще предостави убедителни доказателства, че може би няма нищо особено в активирането на определени рецептори, отговорни за ефекта на психеделиците. То ще подчертае значението на човешкия опит за психологическата трансформация.
И така, възможно ли е да се постигнат желаните резултати без психеделичен наркотик, като се използват непсихоактивни вещества?
Възможно е да е реално - но засега не знаем. Това е въпрос, който изисква експериментиране. Работих с Харисън Шунг-Уен Чоу, анестезиолог в Станфорд, по протокол, който нарекохме "сънуване по време на анестезия". Това състояние на съзнание настъпва преди излизането от анестезия. Пациентите, когато се събудят след операция, преминават от по-голяма дълбочина на съня и преминават през различни състояния на съзнанието, някои от които се интерпретират като сънища. Приблизително 20% от пациентите имат спомени за сънища.
Ние удължаваме този процес и използваме ЕЕГ, за да се фокусираме върху биомаркерите на това състояние. Можем да задържим пациента в това състояние преди събуждане до 15 минути. Когато участниците се събудят, те споделят ярки, значими истории. Сънищата им са много реалистични.
Пациентите с физически наранявания съобщават, че отново интегрират телата си, осмисляйки ги като цяло. Един от участниците, на когото по рождение е определен мъжки пол и който е претърпял операция за потвърждаване на пола, разказва, че след потвърждаването на пола си е преосмислил живота си, представяйки си себе си в интензивни военни упражнения с тяло, което съответства на пола му.
Тези преживявания са ярки, емоционални и понякога халюцинаторни. Вече сме публикували няколко случая, при които сме наблюдавали терапевтични ефекти, сравними с тези, които се наблюдават в психеделичната медицина: интензивни преживявания, последвани от подобрение на симптомите на психично разстройство.
Наблюдаваната физиология в резултат на ЕЕГ в тези състояния на сън може да се сравни с ЕЕГ по време на действието на психеделиците. Виждаме някои прилики във феноменологията на описаните процеси и сходни терапевтични ефекти.
Какво се планира по-нататък?
В допълнение към възможността за създаване на убедително терапевтично средство на базата на широко използвания анестетик пропофол, ние активно се стремим към разработване на експериментални инструменти въз основа на познанията ни за механизмите на действие на плацебо в мозъка.
Нашата цел е да отделим три ключови елемента: лекарствен ефект, експериментален ефект и немедикаментозни фактори. Най-малко два от тези значими ефекти, които са независими от употребата на психеделици, са способни да предизвикат дълбоки терапевтични ефекти, достатъчни да обяснят резултатите, наблюдавани в психеделичните изследвания.
Това подчертава, че може би акцентът не е там, където трябва да бъде, когато се фокусираме върху преосмислянето на лекарството с цел елиминиране на халюциногенните ефекти. Трябва да се съсредоточим върху промяната на самото преживяване.
Въпреки това все още работим върху третия аспект - ефекта на наркотика. Сътрудничим си с Дейвид Е. Олсън, химик от Калифорнийския университет в Дейвис, който е пионер в използването на нехалюциногенни психеделици. Помагаме за изследването на дълбоките невропластични промени, предизвикани от разработено от него лекарство, което поне при мишки не активира мозъчните процеси по начина, по който го правят класическите психеделици.
Целта ни е да покажем, че чрез прилагането на тези методи можем да постигнем напредък в експерименталното дефиниране, изолиране и идентифициране на компонентите на този комплексен терапевтичен подход, който наричаме психеделична терапия.
Целта ни е да покажем, че чрез прилагането на тези методи можем да постигнем напредък в експерименталното дефиниране, изолиране и идентифициране на компонентите на този комплексен терапевтичен подход, който наричаме психеделична терапия.